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Anticonvulsants for tinnitus

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Tinnitus is the perception of sound or noise in the absence of an external or internal acoustic stimulation. It is a common and potentially distressing symptom for which no adequate therapy exists.

Objectives

To assess the effectiveness of anticonvulsants in patients with chronic tinnitus.

Search methods

We searched the Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Specialised Register, CENTRAL (2010, Issue 2), MEDLINE, EMBASE, bibliographies and additional sources for published and unpublished trials. The date of the most recent search was 26 May 2010.

Selection criteria

We selected randomised controlled trials in patients with chronic tinnitus comparing orally administered anticonvulsants with placebo. The primary outcome was improvement in tinnitus measured with validated questionnaires. Secondary outcomes were improvement in tinnitus measured with self-assessment scores, improvement in global well-being or accompanying symptoms, and adverse drug effects.

Data collection and analysis

Three authors assessed risk of bias and extracted data independently.

Main results

Seven trials (453 patients) were included in this review. These studies investigated four different anticonvulsants: gabapentin, carbamazepine, lamotrigine and flunarizine. The risk of bias of most studies was 'high' or 'unclear'. Three studies included a validated questionnaire (primary outcome). None of them showed a significant positive effect of anticonvulsants. One study showed a significant negative effect of gabapentin compared to placebo with an increase in Tinnitus Questionnaire (TQ) score of 18.4 points (standardised mean difference (SMD) 0.82, 95% confidence interval (CI) 0.07 to 1.58). A second study showed a positive, non-significant effect of gabapentin with a difference compared to placebo of 2.4 points on the Tinnitus Handicap Inventory (THI) (SMD -0.11, 95% CI -0.48 to 0.25). When the data from these two studies are pooled no effect of gabapentin is found (SMD 0.07, 95% CI -0.26 to 0.40). A third study reported no differences on the THI after treatment with gabapentin compared to placebo (exact numbers could not be extracted from the article).

A meta-analysis of 'any positive effect' (yes versus no) based on a self-assessment score (secondary outcome) showed a small favourable effect of anticonvulsants (RD 14%, 95% CI 6% to 22%). A meta-analysis of 'near or total eradication of tinnitus annoyance' showed no effect of anticonvulsants (risk difference (RD) 4%, 95% CI -2% to 11%). Side effects of the anticonvulsants used were experienced by 18% of patients.

Authors' conclusions

Current evidence regarding the effectiveness of anticonvulsants in patients with tinnitus has significant risk of bias. There is no evidence from studies performed so far to show that anticonvulsants have a large positive effect in the treatment of tinnitus but a small effect (of doubtful clinical significance) has been demonstrated.

Resumen

Antecedentes

Anticonvulsivos para el tinnitus

El tinnitus se describe como la percepción de sonidos o ruidos en ausencia de un estímulo acústico externo o interno. Es un síntoma frecuente y potencialmente angustiante para el cual no existe un tratamiento adecuado.

Objetivos

Evaluar la eficacia de los anticonvulsivos en pacientes con tinnitus crónico.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas de ensayos publicados y no publicados en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades de Oído, Nariz y Garganta (Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group), CENTRAL (2010, número 2), MEDLINE, EMBASE y en bibliografías y fuentes adicionales. La fecha de la búsqueda más reciente fue el 26 de mayo 2010.

Criterios de selección

Se seleccionaron los ensayos controlados con asignación aleatoria en pacientes con tinnitus crónico que compararon anticonvulsivos administrados por vía oral con placebo. La medida de resultado primaria fue la mejoría en el tinnitus medida con cuestionarios validados. Las medidas de resultado secundarias fueron mejoría en el tinnitus medida con puntuaciones de autoevaluación, mejoría en el bienestar general o en los síntomas acompañantes y en los efectos adversos del fármaco.

Obtención y análisis de los datos

Tres autores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo y extrajeron los datos.

Resultados principales

En esta revisión se incluyeron siete ensayos (453 pacientes). Estos estudios investigaron cuatro anticonvulsivos diferentes: gabapentina, carbamazepina, lamotrigina y flunarizina. El riesgo de sesgo en la mayoría de los estudios fue “alto” o “incierto”. Tres estudios incluyeron un cuestionario validado (medida de resultado primaria). Ningún estudio mostró efectos positivos estadísticamente significativos de los anticonvulsivos. Un estudio mostró un efecto negativo significativo de la gabapentina comparada con placebo con un aumento en la puntuación del Tinnitus Questionnaire (TQ) de 18,4 puntos (diferencia de medias estandarizada [DME] 0,82; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,07 a 1,58). Un segundo estudio mostró un efecto positivo no significativo de la gabapentina con una diferencia en comparación con placebo de 2,4 puntos en el Tinnitus Handicap Inventory (THI) (DME −0,11; IC del 95%: −0,48 a 0,25). Cuando los datos de estos dos estudios se agruparon no se encontraron efectos de la gabapentina (DME 0,07; IC del 95%: −0,26 a 0,40). Un tercer estudio no informó diferencias en el THI después del tratamiento con gabapentina en comparación con placebo (no fue posible extraer los números exactos del artículo).

Un metanálisis de “cualquier efecto positivo” (sí versus no) según una puntuación de autoevaluación (medida de resultado secundaria) mostró un efecto pequeño favorable de los anticonvulsivos (DR 14%; IC del 95%: 6% a 22%). Un metanálisis de “erradicación casi total o total de la molestia del tinnitus” no mostró efectos de los anticonvulsivos (diferencia de riesgos [DR] 4%; IC del 95%: −2% a 11%). El 18% de los pacientes presentó efectos secundarios de los anticonvulsivos utilizados.

Conclusiones de los autores

Las pruebas actuales sobre la eficacia de los anticonvulsivos en pacientes con tinnitus tienen un riesgo de sesgo significativo. No existen pruebas de los estudios realizados hasta el momento que muestren que los anticonvulsivos tienen un gran efecto positivo en el tratamiento del tinnitus, pero se ha demostrado un efecto pequeño (de significación clínica dudosa).

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Anticonvulsivants pour les acouphènes

Contexte

L'acouphène se caractérise par la perception d'un son ou d'un bruit en l'absence d'une stimulation acoustique intérieure ou extérieure. Il s'agit d'un symptôme fréquent et potentiellement pénible pour lequel il n'existe aucun traitement adapté.

Objectifs

Évaluer l'efficacité des anticonvulsivants chez des patients souffrant d'acouphènes chroniques.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur l'otorhinolaryngologie, CENTRAL (2010, numéro 2), MEDLINE, EMBASE, ainsi que dans des bibliographies et autres sources afin de recenser des essais publiés ou non. La recherche la plus récente a été effectuée le 26 mai 2010.

Critères de sélection

Nous avons sélectionné les essais contrôlés randomisés portant sur des patients souffrant d'acouphènes chroniques et comparant des anticonvulsivants oraux à un placebo. Le principal critère d'évaluation était l'amélioration des acouphènes mesurée au moyen de questionnaires validés. Les critères d'évaluation secondaires étaient l'amélioration des acouphènes mesurée au moyen de scores d'auto-évaluation, l'amélioration du bien-être général ou des symptômes connexes, ainsi que les effets indésirables des médicaments.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont, de manière indépendante, évalué le risque de biais et extrait les données.

Résultats principaux

Sept essais (453 patients) ont été inclus dans cette revue. Ces études portaient sur quatre anticonvulsivants différents : la gabapentine, la carbamazépine, la lamotrigine et la flunarizine. Pour la plupart des études, le risque de biais était élevé ou incertain. Trois études comprenaient un questionnaire validé (principal critère d'évaluation). Aucune d'entre elles ne révélait un effet positif significatif des anticonvulsivants. Une étude signalait un effet négatif important de la gabapentine par rapport au placebo avec une augmentation du score du Tinnitus Questionnaire (TQ) de 18,4 points (différence moyenne standardisée (DMS) 0,82, intervalle de confiance (IC) à 95 % entre 0,07 et 1,58). Une deuxième étude constatait un effet positif non significatif de la gabapentine avec une différence, par rapport au placebo, de 2,4 points sur le Tinnitus Handicap Inventory (THI) (DMS -0,11, IC à 95 % entre -0,48 et 0,25). Lorsque les données issues de ces deux études ont été combinées, aucun effet de la gabapentine n'était observé (DMS 0,07, IC à 95 % entre -0,26 et 0,40). Une troisième étude ne signalait aucune différence sur le THI après le traitement par gabapentine par rapport au placebo (les chiffres exacts n'ont pas pu être extraits de l'article).

Une méta-analyse de n'importe quel effet positif (oui versus non) fondée sur le score d'auto-évaluation (critère d'évaluation secondaire) mettait en évidence un léger effet favorable aux anticonvulsivants (DR 14 %, IC à 95 % entre 6 % et 22 %). Une méta-analyse de l'élimination totale ou quasi-totale de la contrariété due aux acouphènes ne révélait aucun effet des anticonvulsivants (différence de risques (DR) 4 %, IC à 95 % entre -2 % et 11 %). Dix-huit pour-cent des patients ressentaient des effets secondaires des anticonvulsivants.

Conclusions des auteurs

Actuellement, les preuves relatives à l'efficacité des anticonvulsivants pour les patients souffrant d'acouphènes comportent un risque de biais important. Jusqu'à présent, il n'existe aucune preuve issue d'études démontrant que les anticonvulsivants produisent un effet positif important dans le traitement des acouphènes. Un léger effet de signification clinique incertaine a néanmoins été démontré.

Plain language summary

Anticonvulsants for tinnitus

Tinnitus is the perception of sound or noise in the absence of external acoustic stimulation. It is a common and potentially distressing symptom for which no adequate therapy exists. The pathophysiology of tinnitus has been compared to phantom limb pain therefore anticonvulsant drugs have been proposed as a possible therapy.

This review includes seven studies (six low-quality and one high-quality) of four different anticonvulsants (gabapentin, carbamazepine, flunarizine and lamotrigine). We found that anticonvulsants do not have a beneficial effect in the treatment of tinnitus. Side effects of the anticonvulsants used were experienced by 18% of patients.

Résumé simplifié

Anticonvulsivants pour les acouphènes

L'acouphène se caractérise par la perception d'un son ou d'un bruit en l'absence de stimulation acoustique extérieure. Il s'agit d'un symptôme fréquent et potentiellement pénible pour lequel il n'existe aucun traitement adapté. La physiopathologie de l'acouphène a été comparée aux douleurs du membre fantôme. Des anticonvulsivants ont donc été proposés en tant que traitement éventuel.

Cette revue comprend sept essais (six de faible qualité et un de haute qualité) portant sur quatre anticonvulsivants différents (gabapentine, carbamazépine, flunarizine et lamotrigine). Aucun effet bénéfique des anticonvulsivants n'a été observé pour le traitement des acouphènes. Dix-huit pour-cent des patients ressentaient des effets secondaires des anticonvulsivants.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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