Prophylactic phototherapy for preventing jaundice in preterm or low birth weight infants

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Charles I Okwundu,

    Corresponding author
    1. University of Stellenbosch, Faculty of Health Sciences, Cape Town, Western Cape, South Africa
    • Charles I Okwundu, Faculty of Health Sciences, University of Stellenbosch, Cape Town, Western Cape, 7500, South Africa. ciokwundu@sun.ac.za.

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  • Christy AN Okoromah,

    1. College of Medicine, University of Lagos, Department of Paediatrics and Child Health, Lagos, Lagos, Nigeria
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  • Prakeshkumar S Shah

    1. University of Toronto, Department of Paediatrics and Department of Health Policy, Management and Evaluation, Rm 775A, Toronto, Ontario, Canada
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Abstract

Background

Low birth weight and premature infants are at major risk for exaggerated hyperbilirubinaemia and jaundice that can lead to bilirubin encephalopathy. Phototherapy is the most common treatment for neonatal hyperbilirubinaemia and could be most effective in preventing the sequelae of hyperbilirubinaemia if initiated prophylactically.

Objectives

To evaluate the efficacy and safety of prophylactic phototherapy for preterm (< 37 weeks gestational age) or low birth weight infants (birth weight < 2500 g).

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 3) on 31 March 2011, MEDLINE (1950 to 31 March 2011), EMBASE (1980 to 31 March 2011) and CINAHL (1982 to 31 March 2011).

Selection criteria

Randomised controlled trials or quasi-randomised controlled studies evaluating the effects of prophylactic phototherapy for preterm or low birth weight infants.

Data collection and analysis

Two authors independently obtained data from published articles. We performed fixed-effect meta-analysis for the outcomes: rate of exchange transfusion, cerebral palsy or other neurodevelopmental impairment, peak serum bilirubin level and all-cause mortality.

Main results

Nine studies of 3449 participants were included. The rate of exchange transfusion was reduced in one study with liberal transfusion criteria (risk ratio (RR) 0.20; 95% confidence interval (CI) 0.13 to 0.31) but not in the other two more recent studies with stringent criteria (typical RR 0.66; 95% CI 0.19 to 2.28). There was no statistically significant difference in the rate of cerebral palsy (typical RR 0.96; 95% CI 0.50 to 1.85; two studies, 756 participants). However, one large study that reported on neurodevelopmental impairment (a composite outcome including cerebral palsy) found a slightly lower rate of neurodevelopmental impairment with prophylactic phototherapy (RR 0.85; 95% CI 0.74 to 0.99; 1804 participants). The prophylactic phototherapy group had lower peak bilirubin levels (mean difference (MD) -2.73; 95% CI -2.89 to -2.57; six studies, 2319 participants) and had fewer neonates with peak unconjugated serum bilirubin levels > 10 mg/dl (typical RR 0.27; 95% CI 0.22 to 0.33; three studies, 1090 participants) or peak unconjugated serum bilirubin levels > 15 mg/dl (typical RR 0.13; 95% CI 0.07 to 0.23; four studies, 1116 participants). There was no statistically significant difference in the rate of all-cause mortality between the two groups (typical RR 1.08; 95% CI 0.93 to 1.26; four studies, 3044 participants).

Authors' conclusions

Prophylactic phototherapy helps to maintain a lower serum bilirubin concentration and may have an effect on the rate of exchange transfusion and the risk of neurodevelopmental impairment. However, further well-designed studies are needed to determine the efficacy and safety of prophylactic phototherapy on long-term outcomes including neurodevelopmental outcomes.

Résumé scientifique

La photothérapie prophylactique dans la prévention de l'ictère du prématuré et du nourrisson de faible poids de naissance

Contexte

Les bébés de faible poids de naissance ou prématurés sont à risque majeur pour l'hyperbilirubinémie aggravée et l'ictère, pouvant conduire à l'encéphalopathie bilirubine. La photothérapie est le traitement le plus courant pour l'hyperbilirubinémie néonatale et pourrait être plus efficace dans la prévention des séquelles de l'hyperbilirubinémie si elle est amorcée à titre prophylactique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la photothérapie prophylactique chez les bébés prématurés (moins de 37 semaines d'âge gestationnel) ou de faible poids de naissance (poids de naissance < 2 500 g).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, The Cochrane Library, numéro 3) le 31 mars 2011, ainsi que dans MEDLINE (de 1950 jusqu'au 31 mars 2011), EMBASE (de 1980 jusqu'au 31 mars 2011) et CINAHL (de 1982 jusqu'au 31 mars 2011).

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés ou des études contrôlées quasi-randomisées évaluant les effets de la photothérapie prophylactique chez les bébés prématurés ou de faible poids de naissance.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont obtenu de façon indépendante les données d'articles publiés. Nous avons effectué une méta-analyse à effet fixe pour les critères de jugement suivants : taux d'exsanguino-transfusion, infirmité motrice cérébrale ou autre anomalie neurodéveloppementale, niveau maximal de la bilirubine sérique et mortalité toutes causes.

Résultats principaux

Cinq études (soit 3 449 participants) ont été incluses. Le taux d'exsanguino-transfusion a été réduit dans une étude où les critères de transfusion étaient larges (risque relatif (RR) 0,20 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,13 à 0,31) mais pas dans les deux autres études plus récentes où les critères étaient stricts (RR typique 0,66 ; IC à 95 % 0,19 à 2,28). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le taux d'infirmité motrice cérébrale (RR typique 0,96 ; IC à 95 % 0,50 à 1,85 ; deux études, 756 participants). Cependant, une grande étude qui rendait compte des anomalies neurodéveloppementales (un résultat composite incluant l'infirmité motrice cérébrale) a constaté un taux légèrement inférieur d'anomalie neurodéveloppementale avec la photothérapie prophylactique (RR 0,85 ; IC à 95 % 0,74 à 0,99 ; 1 804 participants). Le groupe de photothérapie prophylactique avait des taux maximaux de bilirubine moins élevés (différence moyenne (DM) -2,73 ; IC à 95 % -2.89 à -2.5 ; six études, 2 319 ​​participants) et moins de nouveau-nés avec des taux maximaux de bilirubine non conjuguée supérieurs à 10 mg/dl (RR typique 0,27 ; IC à 95 % 0,22 à 0,33 ; trois études, 1 090 participants) ou supérieurs à 15 mg/dl (RR typique 0,13 ; IC à 95 % 0,07 à 0,23 ; quatre études, 1 116 participants). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes dans le taux de mortalité toutes causes (RR typique 1,08 ; IC à 95 % 0,93 à 1,26 ; quatre études, 3 044 participants).

Conclusions des auteurs

La photothérapie prophylactique permet de maintenir une concentration plus faible de bilirubine sérique et pourrait avoir un effet sur le taux d'exsanguino-transfusion et sur le risque d'anomalie neurodéveloppementale. Toutefois, de nouvelles études bien conçues sont nécessaires afin de déterminer l'efficacité et l'innocuité de la photothérapie prophylactique sur les résultats à long terme, y compris le développement neurologique.

Resumen

Fototerapia profiláctica para la prevención de la ictericia en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer

Antecedentes

Los recién nacidos prematuros y de bajo peso al nacer presentan un riesgo importante de ictericia e hiperbilirrubinemia exagerada que pueden dar lugar a encefalopatía por bilirrubina. La fototerapia es el tratamiento más frecuente para la hiperbilirrubinemia neonatal y podría ser el más efectivo para la prevención de las secuelas de la hiperbilirrubinemia si se inicia de forma profiláctica.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad de la fototerapia profiláctica en recién nacidos prematuros (< 37 semanas de edad gestacional) o de bajo peso al nacer (peso al nacer < 2500 g).

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library, número 3) el 31 de marzo de 2011, MEDLINE (1950 hasta el 31 de marzo de 2011), EMBASE (1980 hasta el 31 de marzo de 2011) y en CINAHL (1982 hasta el 31 de marzo de 2011).

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios o estudios controlados cuasialeatorios que evaluaron los efectos de la fototerapia profiláctica en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores de forma independiente obtuvieron los datos a partir de los artículos publicados. Se realizó el metanálisis de efectos fijos para los resultados: tasa de exsanguinotransfusión, parálisis cerebral u otra discapacidad del neurodesarrollo, nivel máximo de bilirrubina sérica y mortalidad por todas las causas.

Resultados principales

Se incluyeron nueve estudios con 3449 participantes. La tasa de exsanguinotransfusión se redujo en un estudio con criterios liberales de transfusión (cociente de riesgos [CR] 0,20; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,13 a 0,31) aunque no en los otros dos estudios más recientes con criterios restrictivos (CR típico 0,66; IC del 95%: 0,19 a 2,28). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la tasa de parálisis cerebral (CR típico 0,96; IC del 95%: 0,50 a 1,85; dos estudios, 756 participantes). Sin embargo, un estudio grande que informó la discapacidad del neurodesarrollo (un resultado compuesto que incluyó la parálisis cerebral) encontró una tasa levemente inferior de discapacidad del neurodesarrollo con la fototerapia profiláctica (CR 0,85; IC del 95%: 0,74 a 0,99; 1804 participantes). El grupo de fototerapia profiláctica presentó niveles máximos inferiores de bilirrubina (diferencia de medias [DM] -2,73; IC del 95%: -2,89 a -2,57; seis estudios, 2319 participantes) y tuvo menos neonatos con niveles máximos de bilirrubina sérica no conjugada > 10 mg/dl (CR típico 0,27; IC del 95%: 0,22 a 0,33; tres estudios, 1090 participantes) o niveles máximos de bilirrubina sérica no conjugada > 15 mg/dl (CR típico 0,13; IC del 95%: 0,07 a 0,23; cuatro estudios, 1116 participantes). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la tasa de mortalidad por todas las causas entre los dos grupos (CR típico 1,08; IC del 95%: 0,93 a 1,26; cuatro estudios, 3044 participantes).

Conclusiones de los autores

La fototerapia profiláctica ayuda a mantener una concentración menor de bilirrubina sérica y puede tener un efecto sobre la tasa de exsanguinotransfusión y el riesgo de discapacidad del neurodesarrollo. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales bien diseñados para determinar la eficacia y la seguridad de la fototerapia profiláctica en cuanto a los resultados a largo plazo, incluidos los resultados del neurodesarrollo.

Plain language summary

Prophylactic phototherapy for preventing jaundice in preterm very low birth weight infants

Preterm (< 37 weeks gestational age) or low birth weight (LBW; birth weight < 2500 g) infants have a greater risk of developing jaundice compared to term or normal birth weight infant. This can be concerning because jaundice (caused by high levels of serum unconjugated bilirubin) could lead to permanent brain damage and/or death.

In this review we evaluated the efficacy and safety of prophylactic phototherapy in preventing jaundice in preterm or LBW infants. A total of nine clinical trials representing 3449 infants were included. The findings suggest that phototherapy initiated soon after birth (within 36 hours) for preterm or low birth weight infants may prevent the serum bilirubin from reaching a level that would require exchange transfusion and may reduce the risk of impairment of brain and central nervous system development. However, further well-designed studies are needed to evaluate the effects of prophylactic phototherapy on brain and central nervous system development and other long-term outcomes.

Résumé simplifié

La photothérapie prophylactique dans la prévention de l'ictère du prématuré de très faible poids de naissance

Les bébés prématurés (moins de 37 semaines d'âge gestationnel) ou souffrant d'insuffisance pondérale à la naissance (IPN ; poids à la naissance < 2 500 g) ont un risque accru de développer un ictère par rapport à un bébé né à terme ou de poids normal à la naissance. Cela peut être inquiétant parce que l'ictère (causé par des niveaux élevés de bilirubine sérique non conjuguée) peut conduire à des lésions cérébrales permanentes et/ou à la mort.

Dans cette revue, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité de la photothérapie prophylactique dans la prévention de l'ictère du bébé prématuré ou souffrant d'IPN. Neuf essais cliniques portant sur un total de 3 449 nourrissons ont été inclus. Les résultats suggèrent que la photothérapie amorcée rapidement après la naissance (dans les 36 heures) sur des bébés prématurés ou de faible poids de naissance pourrait empêcher la bilirubine sérique d'atteindre un niveau nécessitant une exsanguino-transfusion et pourrait réduire le risque d'atteinte au développement du cerveau et du système nerveux central. Toutefois, de nouvelles études bien conçues sont nécessaires pour évaluer les effets de la photothérapie prophylactique sur le développement du cerveau et du système nerveux central et sur d'autres résultats à long terme.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Ringkasan bahasa mudah

Fototerapi pencegahan untuk mengelakkan penyakit kuning dalam bayi yang tidak cukup matang dan kurang berat kelahiran

Bayi pramatang (kurang dari 37 minggu usia kandungan) atau berat lahir rendah (LBW; berat lahir kurang dari 2500 gram) mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat penyakit kuning berbanding dengan bayi yang cukup bulan dan mempunyai berat lahir yang normal. Ini membimbangkan kerana penyakit kuning (yang disebabkan oleh tahap unconjugated bilirubin yang tinggi dalam serum darah) boleh menyebabkan kerosakan otak yang berkekalan dan/atau kematian.

Dalam kajian sistematik ini, kami telah menilai keberkesanan dan keselamatan fototerapi pencegahan dalam mengelakkan penyakit kuning untuk bayi pramatang dan bayi yang kurang berat. Sebanyak sembilan kajian klinikal yang melibatkan 3,449 bayi telah dimasukkan dalam ulasan ini. Hasil kajian sistematik menunjukkan bahawa fototerapi yang dimulakan dengan segera selepas kelahiran (dalam tempoh 36 jam) untuk bayi yang pramatang atau yang kurang berat badan boleh menghalang bilirubin serum daripada mencecah tahap yang terlalu tinggi sehingga memerlukan pertukaran pemindahan darah dan mengurangkan risiko kemerosotan otak dan perkembangan sistem saraf pusat. Walau bagaimanapun, kajian lanjutan yang direka dengan baik adalah perlu untuk menilai kesan fototerapi pencegahan pada perkembangan otak dan sistem saraf pusat serta kesan jangka panjang lain pada bayi.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Raymond Chieng Siang Ching (Melaka Manipal Medical College). Disunting oleh Teguh Haryo Sasongko (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan mengenai terjemahan ini sila hubungi raymondchieng@gmail.com

Resumen en términos sencillos

Fototerapia profiláctica para la prevención de la ictericia en recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer

Los recién nacidos prematuros (< 37 semanas de edad gestacional) o de bajo peso al nacer (BPN; peso al nacer < 2500 g) presentan un riesgo mayor de desarrollar ictericia en comparación con los recién nacidos a término o de peso normal al nacer. Lo anterior puede ser preocupante debido a que la ictericia (causada por niveles altos de bilirrubina sérica no conjugada) podría provocar daño cerebral permanente o muerte.

En esta revisión se evaluó la eficacia y la seguridad de la fototerapia profiláctica para prevenir la ictericia en recién nacidos prematuros o de BPN. Se incluyeron nueve ensayos clínicos con 3449 recién nacidos. Los hallazgos indican que la fototerapia iniciada poco después del nacimiento (en el transcurso de las 36 horas) en los recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer puede evitar que la bilirrubina sérica alcance un nivel que requiera exsanguinotransfusión y puede reducir el riesgo de discapacidad del desarrollo cerebral y del sistema nervioso central. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales bien diseñados para evaluar los efectos de la fototerapia profiláctica sobre el desarrollo cerebral y del sistema nervioso central y otros resultados a largo plazo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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