Intervention Review

Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents

  1. Donna Gillies1,*,
  2. John KH Sinn2,
  3. Sagar S Lad3,
  4. Matthew J Leach4,
  5. Melissa J Ross5

Editorial Group: Cochrane Developmental, Psychosocial and Learning Problems Group

Published Online: 11 JUL 2012

Assessed as up-to-date: 1 FEB 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD007986.pub2


How to Cite

Gillies D, Sinn JKH, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 7. Art. No.: CD007986. DOI: 10.1002/14651858.CD007986.pub2.

Author Information

  1. 1

    Western Sydney and Nepean Blue Mountains Local Health Districts - Mental Health, Parramatta, NSW, Australia

  2. 2

    Royal North Shore Hospital, The University of Sydney, Department of Neonatology, Sydney, New South Wales, Australia

  3. 3

    Jehangir Apollo Hospital, Pune, Maharashtra, India

  4. 4

    University of South Australia, School of Nursing & Midwifery, Adelaide, South Australia, Australia

  5. 5

    Westmead Hospital, Centre for Newborn Care, Westmead, New South Wales, Australia

*Donna Gillies, Western Sydney and Nepean Blue Mountains Local Health Districts - Mental Health, Cumberland Hospital, Locked Bag 7118, Parramatta, NSW, 2150, Australia. Donna_Gillies@wsahs.nsw.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 11 JUL 2012

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

Background

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a major problem in children and adolescents, characterised by age-inappropriate levels of inattention, hyperactivity and impulsivity, and is associated with long-term social, academic and mental health problems. The stimulant medications methylphenidate and amphetamine are the most frequently used treatments for ADHD, but these are not always effective and can be associated with side effects. Clinical and biochemical evidence suggests that deficiencies of polyunsaturated fatty acids (PUFA) could be related to ADHD. Children and adolescents with ADHD have been shown to have significantly lower plasma and blood concentrations of PUFA and, in particular, lower levels of omega-3 PUFA. These findings suggest that PUFA supplementation may reduce the attention and behaviour problems associated with ADHD.

Objectives

To compare the efficacy of PUFA to other forms of treatment or placebo in treating the symptoms of ADHD in children and adolescents.

Search methods

We searched the following databases in August 2011: CENTRAL (The Cochrane Library 2011, Issue 2), MEDLINE (1948 to July Week 3, 2011), EMBASE (1980 to 2011 Week 29), PsycINFO (1806 to current), CINAHL (1937 to current), BIOSIS (1969 to 30 July 2011), Science Citation Index (1970 to 30 July 2011), Social Science Citation Index (1970 to 30 July 2011), Conference Proceedings Citation Index - Science (1990 to 30 July 2011), Conference Proceedings Citation Index - Social Science and Humanities (1990 to 30 July 2011), Cochrane Database of Systematic Reviews (2011, Issue 7), DARE (2011 Issue 2), Dissertation Abstracts (via Dissertation Express) and the metaRegister of Controlled Trials (mRCT). In addition, we searched the following repositories for theses on 2 August 2011: DART, NTLTD and TROVE. We also checked reference lists of relevant studies and reviews for additional references.

Selection criteria

Two review authors independently assessed the results of the database searches. We resolved any disagreements regarding the selection of studies through consensus or, if necessary, by consultation with a third member of the review team.

Data collection and analysis

Two members of the review team independently extracted details of participants and setting, interventions, methodology and outcome data. If differences were identified, we resolved them by consensus or referral to a third member of the team. We made all reasonable attempts to contact the authors where further clarification or missing data were needed.

Main results

We included 13 trials with 1011 participants in the review. After screening 366 references, we considered 23 relevant and obtained the full text for consideration. We excluded five papers and included 18 papers describing the 13 trials. 

Eight of the included trials had a parallel design: five compared an omega-3 PUFA supplement to placebo; two compared a combined omega-3 and omega-6 supplement to placebo, and one compared an omega-3 PUFA to a dietary supplement. Five of the included trials had a cross-over design: two compared combined omega-3/6 PUFA to placebo; two compared omega-6 PUFA with placebo; one compared omega-3 to omega-6 PUFA, and one compared omega-6 PUFA to dexamphetamine. Supplements were given for a period of between four and 16 weeks.

There was a significantly higher likelihood of improvement in the group receiving omega-3/6 PUFA compared to placebo (two trials, 97 participants; risk ratio (RR) 2.19, 95% confidence interval (CI) 1.04 to 4.62). However, there were no statistically significant differences in parent-rated ADHD symptoms (five trials, 413 participants; standardised mean difference (SMD) -0.17, 95% CI -0.38 to 0.03); inattention (six trials, 469 participants; SMD -0.04, 95% CI -0.29 to 0.21) or hyperactivity/impulsivity (five trials, 416 participants; SMD -0.04, 95% CI -0.25 to 0.16) when all participants receiving PUFA supplements were compared to those receiving placebo.

There were no statistically significant differences in teacher ratings of overall ADHD symptoms (four trials, 324 participants; SMD 0.05, 95% CI -0.18 to 0.27); inattention (three trials, 260 participants; SMD 0.26, 95% CI -0.22 to 0.74) or hyperactivity/impulsivity (three trials, 259 participants; SMD 0.10, 95% CI -0.16 to 0.35).

There were also no differences between groups in behaviour, side effects or loss to follow-up.

Overall, there were no other differences between groups for any other comparison.

Authors' conclusions

Overall, there is little evidence that PUFA supplementation provides any benefit for the symptoms of ADHD in children and adolescents. The majority of data showed no benefit of PUFA supplementation, although there were some limited data that did show an improvement with combined omega-3 and omega-6 supplementation.

It is important that future research addresses current weaknesses in this area, which include small sample sizes, variability of selection criteria, variability of the type and dosage of supplementation, short follow-up times and other methodological weaknesses.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

Polyunsaturated fatty acids (PUFA) supplements for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a major problem in children and adolescents and can result in long-term social, academic and mental health problems. Stimulant medications, such as methylphenidate and amphetamine, are the most frequently used treatments for ADHD but are not always effective and can be associated with side effects. There is evidence that ADHD could be related to deficiencies of polyunsaturated fatty acids (PUFA) and, in particular, omega-3 PUFA; therefore, PUFA supplementation may improve ADHD symptoms and associated problems. The aim of this review was to evaluate whether PUFA supplements are an effective treatment for children and adolescents with ADHD. Although there were some limited data that did indicate there may be some improvement, overall there was little evidence that PUFA supplementation is beneficial. Further high-quality research needs to be done.

 

Résumé scientifique

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

Acides gras polyinsaturés (AGPI) pour le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants et les adolescents

Contexte

Le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) est un problème majeur chez les enfants et les adolescents, caractérisé par des niveaux inappropriés à l'âge d’inattention, d’hyperactivité et d’impulsivité, et est associé à des problèmes de santé sociale, scolaire et mentale à long terme. Les médicaments stimulants, le méthylphénidate et les amphétamines, sont les traitements les plus fréquemment utilisés pour le TDAH, mais ils ne sont pas toujours efficaces et peuvent être associés à des effets secondaires. Les preuves cliniques et biochimiques suggèrent que les carences en acides gras polyinsaturés (AGPI) pourraient être liées au TDAH. Les enfants et les adolescents présentant un TDAH se sont révélés avoir des concentrations plasmatiques et sanguines d'AGPI significativement plus faibles et, en particulier, des taux plus faibles d'AGPI oméga-3. Ces constatations suggèrent que la supplémentation en AGPI peut réduire les problèmes d'attention et de comportement associés au TDAH.

Objectifs

Comparer l'efficacité des AGPI à d'autres formes de traitement ou un placebo pour traiter les symptômes du TDAH chez les enfants et les adolescents.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données suivantes en août 2011 : CENTRAL (The Cochrane Library 2011, numéro 2), MEDLINE (de 1948 à la 3ème semaine de juillet 2011), EMBASE (de 1980 à la 29ème semaine de l'année 2011), PsycINFO (de 1806 à aujourd'hui), CINAHL (de 1937 à aujourd'hui), BIOSIS (de 1969 au 30 juillet 2011), Science Citation Index (de 1970 au 30 juillet 2011), Social Science Citation Index (de 1970 au 30 juillet 2011), Conference Proceedings Citation Index - Science (de 1990 au 30 juillet 2011), Conference Proceedings Citation Index - Social Science and Humanities (de 1990 au 30 juillet 2011), la base des revues systématiques Cochrane (Cochrane Database of Systematic Reviews, numéro 7, 2011), DARE (numéro 2, 2011), Dissertation Abstracts (via Dissertation Express) et le métaregistre des essais contrôlés (mRCT). De plus, nous avons effectué des recherches dans les référentiels de dépôt suivants pour les thèses le 2 août 2011 : DART, NTLTD et TROVE. Nous avons aussi vérifié les listes bibliographiques des études et des revues pertinentes pour des références supplémentaires.

Critères de sélection

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué les résultats des recherches documentaires. Nous avons résolu les désaccords concernant la sélection des études par des consensus ou, si nécessaire, par la consultation d'un troisième auteur de l'équipe de la revue.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de l'équipe de la revue ont indépendamment extrait les informations détaillées sur les participants et les données sur l’établissement, les interventions, la méthodologie et les critères de jugement. Quand des différences ont été identifiées, nous les avons résolues par des consensus ou par le renvoi à un troisième auteur de l'équipe. Nous avons tenté, le cas échéant, de contacter les auteurs lorsque des clarifications supplémentaires ou des données manquantes étaient nécessaires.

Résultats principaux

Nous avons inclus 13 essais totalisant 1 011 participants dans cette revue. Après passage au crible de 366 références bibliographiques, nous en avons pris en compte 23 pertinentes qui répondaient aux critères d'inclusion de cette revue et avons obtenu leur texte complet. Nous avons exclu cinq articles et inclus 18 articles décrivant les 13 essais. 

Huit des essais inclus avaient une conception parallèle : cinq avaient comparé une supplémentation en AGPI oméga-3 à un placebo ; deux avaient comparé une supplémentation combinée en oméga-3 et oméga-6 à un placebo, et un essai avait comparé un AGPI oméga-3 à un supplément diététique. Cinq des essais inclus avaient une conception croisée : deux avaient comparé une combinaison d'AGPI oméga-3/6 à un placebo ; deux avaient comparé des AGPI oméga-6 à un placebo ; un essai avait comparé des AGPI oméga-3 à des AGPI oméga-6, et un essai avait comparé des AGPI oméga-6 à la dexamphétamine. Les suppléments ont été fournis pendant une période comprise entre 4 et 16 semaines.

Il y avait une probabilité d'amélioration significativement plus forte dans le groupe recevant des AGPI oméga-3/6 comparé au groupe sous placebo (deux essais, 97 participants ; risque relatif (RR) 2,19, intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,04 à 4,62). Toutefois, Il n'y avait aucune différence significative sur le plan statistique dans les symptômes du TDAH évalués par les parents (cinq essais, 413 participants ; différence moyenne standardisée (DMS) -0,17, IC à 95 % -0,38 à 0,03) ; l'inattention (six essais, 469 participants ; DMS -0,04, IC à 95 % -0,29 à 0,21) ou l'hyperactivité/l'impulsivité (cinq essais, 416 participants ; DMS -0,04, IC à 95 % -0,25 à 0,16) quand tous les participants recevant les suppléments d'AGPI ont été comparés à ceux sous placebo.

Il n'y avait aucune différence significative sur le plan statistique dans les estimations des enseignants de l'ensemble des symptômes du TDAH (quatre essais, 324 participants ; DMS 0,05, IC à 95 % -0,18 à 0,27) ; l'inattention (trois essais, 260 participants ; DMS 0,26, IC à 95 % -0,22 à 0,74) ou l'hyperactivité/l'impulsivité (trois essais, 259 participants ; DMS 0,10, IC à 95 % -0,16 à 0,35).

Il n'y avait pas non plus de différences entre les groupes dans le comportement, les effets secondaires ou la perte de suivi.

Dans l'ensemble, il n'y avait aucune autre différence entre les groupes pour aucune autre comparaison.

Conclusions des auteurs

Dans l'ensemble, il existe très peu de preuves que la supplémentation en AGPI procure un quelconque bénéfice en ce qui concerne les symptômes du TDAH chez les enfants et les adolescents. La majorité des données n'indiquaient aucun bénéfice de la supplémentation en AGPI, bien qu'il y ait eu certaines données limitées qui indiquaient effectivement une amélioration avec la supplémentation combinée en oméga-3 et oméga-6.

Il est important que les futures recherches abordent les faiblesses actuelles dans ce domaine, qui comprennent des tailles d'échantillons réduites, une variabilité des critères de sélection, une variabilité du type et de la dose de la supplémentation, des périodes de suivi courtes et d'autres faiblesses méthodologiques.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

Suppléments d'acides gras polyinsaturés (AGPI) pour le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants et les adolescents

Le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) est un problème majeur chez les enfants et les adolescents et peut donner lieu à des problèmes de santé sociale, scolaire et mentale à long terme. Les médicaments stimulants, tels que le méthylphénidate et les amphétamines, sont les traitements les plus fréquemment utilisés pour le TDAH mais ils ne sont pas toujours efficaces et peuvent être associés à des effets secondaires. Il existe des preuves que le TDAH pourrait être lié aux carences en acides gras polyinsaturés (AGPI) et, en particulier, en AGPI oméga-3 ; par conséquent, la supplémentation en AGPI peut améliorer les symptômes du TDAH et des problèmes associés. L'objectif de la présente revue était d'évaluer si la supplémentation en AGPI est un traitement efficace chez les enfants et les adolescents présentant un TDAH. Bien qu'il y ait eu certaines données limitées qui indiquaient effectivement qu'il peut y avoir une certaine amélioration, dans l'ensemble il y avait très peu de preuves que la supplémentation en AGPI est bénéfique. D'autres recherches de grande qualité devront être menées.

Notes de traduction

This translation refers to an older version of the review that has been updated or amended.

Traduit par: French Cochrane Centre 11th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

小児期および思春期における注意欠陥多動性障害(ADHD)に対する多価不飽和脂肪酸(PUFA)

背景

注意欠陥多動性障害(ADHD)は年齢不相応の注意力散漫、過活動および衝動性を特徴とする小児・思春期の重要な問題で、長期にわたる社会的問題、教育上の問題およびメンタルヘルスの問題を引き起こす。興奮剤であるメチルフェニデートおよびアンフェタミンは最も一般的なADHDの治療薬であるが、常に有効性が高いわけではなく、副作用を生じる場合がある。臨床的および生化学的エビデンスにより、多価不応和脂肪酸(PUFA)欠乏がADHDと関連していることが示唆されている。小児・思春期のADHD患者では、PUFA、特にオメガ-3 PUFAの血漿中濃度および血中濃度が著しく低値を示す。これらの知見は、PUFA補充によってADHDに起因する注意力や行動に関する問題が軽減される可能性を示唆している。

目的

小児・思春期ADHDの症状の治療に対するPUFAの有効性を他の治療法またはプラセボと比較すること。

検索戦略

2011年7月に、CENTRAL、Ovid MEDLINE、EMBASE、LILACS、PsycINFO、CINAHL、ERIC、ASSIA、Sociological AbstractsおよびDissertation Abstracts Internationalのデータベースを検索した。2011年8月に次のデータベースを検索した:CENTRAL(Cochrane Library 2011年第2号)、MEDLINE(1948年~2011年7月第3週)、EMBASE(1980年~2011年第29週)、PsycINFO(1806年以降)、CINAHL(1937年以降)、BIOSIS(1969年~2011年7月30日)、Science Citation Index(1970年~2011年7月30日)、Social Science Citation Index(1970年~2011年7月30日)、Conference Proceedings Citation Index – Science(1990年~2011年7月30日)、Conference Proceedings Citation Index - Social Science and Humanities(1990年~2011年7月30日)、Cochrane Database of Systematic Reviews (2011年第7号)、DARE(2011年第2号)、Dissertation Abstracts(Dissertation Expressを利用)およびmetaRegister of Controlled Trials (mRCT)。 また、2011年8月2日に次のリポジトリーの論文も検索した:DART、NTLTDおよびTROVE。さらに、新たな参考文献が追加されていないかどうか、関連性のある研究および関連レビューの参考文献リストを確認した。

選択基準

2名のレビュー著者が独立してデータベース検索結果を評価した。研究の選出に関する相違点については話し合いによる合意によって解決し、必要に応じてレビューチームの第三者を交えて協議した。

データ収集と分析

レビューチームのメンバー2名が独立して参加者および背景、介入法、方法論およびアウトカムデータの詳細を抽出した。相違が特定された場合は、話し合いによる合意またはチームの第三者への照会によって解決した。詳細の解明または欠損データが必要な場合は、あらゆる妥当な手段を試みて著者に問い合わせた。

主な結果

本レビューでは、参加者1011例の13件の試験を対象とした。366件の参考文献をスクリーニングした後、23件を関連ありと判断し、全文を入手して対象とした。5件の論文を除外し、13件の試験に関する18件の論文を組み入れた。

対象試験のうち8件は並行デザインで、このうち5件はオメガ-3 PUFAサプリメントとプラセボの比較試験、2件はオメガ-3 PUFAサプリメント+オメガ-6 PUFAサプリメントとプラセボの比較試験、1件はオメガ-3 PUFAと栄養剤の比較試験であった。対象試験のうち5件はクロスオーバーデザインで、このうち2件はオメガ-3/6 PUFAとプラセボの比較試験、2件はオメガ-6 PUFAとプラセボの比較試験、1件はオメガ-3 PUFAとオメガ-6 PUFAの比較試験、1件はオメガ-6 PUFAとデキストロアンフェタミンの比較試験であった。サプリメント投与期間は4週間から16週間であった。

オメガ-3/6 PUFA投与群では、プラセボ投与群と比較して改善率が有意に高値を示した(試験数2件、参加者97例、リスク比[RR]2.19、95%信頼区間[CI]1.04~4.62)。 一方で、すべてのPUFAサプリメント投与群とプラセボ投与群を比較した結果、親の評価によるADHDの症状(試験数5件、参加者413例、標準化平均差[SMD]-0.17、95%CI -0.38~0.03)、注意力散漫(試験数6件、参加者469例、SMD -0.04、95%CI -0.29~0.21)および過活動/衝動性(試験数5件、参加者416例、SMD -0.04, 95%CI -0.25~0.16)に統計学的有意差は認められなかった。

教師の評価による全体的なADHDの症状(試験数4件、参加者324例、SMD 0.05、95%CI -0.18~0.27)、注意力散漫(試験数3件、参加者260例、SMD 0.26、95%CI -0.22~0.74)および過活動/衝動性(試験数3件、参加者259例、SMD 0.10、95%CI -0.16~0.35)に統計学的有意差は認められなかった。

行動、副作用および追跡不能についても群間差は認められなかった。

総じて、その他の比較項目に群間差は認められなかった。

著者の結論

以上から、PUFA補充が小児・思春期のADHDの症状に有益であるというエビデンスはほとんど存在しない。データの大部分はPUFA補充に利益が認められないことを示していたが、オメガ-3 PUFAとオメガ-6 PUFAを併用した場合に改善が認められることを示す限定的なデータが得られた。

今後の研究では、サンプルサイズが小さい、選択基準が一貫していない、サプリメントの種類および用量の相違、追跡期間が短い、その他の方法論に関する欠点など、この分野における現在の欠点に対処することが重要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.6]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

平易な要約

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約

小児期および思春期における注意欠陥多動性障害(ADHD)に対する多価不応和脂肪酸(PUFA)補充

注意欠陥多動性障害(ADHD)は小児・思春期の重要な問題で、長期にわたり社会的問題、教育上の問題およびメンタルヘルスの問題を引き起こす。メチルフェニデートやアンフェタミンなどの興奮剤は最も一般的なADHDの治療薬であるが、常に効果的というわけではなく、副作用を生じる場合がある。多価不応和脂肪酸(PUFA)、なかでもオメガ-3 PUFA欠乏がADHDに関連しているというエビデンスが存在する。したがって、PUFA補充はADHDの症状やADHDに関連する問題を改善する可能性がある。このレビューの目的は、PUFA補充が小児・思春期のADHDに対する効果的な治療法であるかどうかを評価することであった。改善の可能性を示す限定的なデータが得られたが、全体的にはPUFA補充の有益性を示すエビデンスはほとんど認められなかった。質の高い研究をさらに実施する必要がある。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.6]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。