Lycopene for the prevention of prostate cancer

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Dragan Ilic,

    Corresponding author
    1. Monash University, Department of Epidemiology & Preventive Medicine, School of Public Health & Preventive Medicine, Melbourne, Victoria, Australia
    • Dragan Ilic, Department of Epidemiology & Preventive Medicine, School of Public Health & Preventive Medicine, Monash University, The Alfred Centre, Level 6, 99 Commercial Rd, Melbourne, Victoria, 3004, Australia. dragan.ilic@med.monash.edu.au.

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  • Kristian M Forbes,

    1. Finnish Forest Research Institute, Suonenjoki, Finland
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  • Craig Hassed

    1. School of Primary Health Care, Monash University, Department of General Practice, Notting Hill, Victoria, Australia
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Abstract

Background

Prostate cancer is a common cause of death in developed countries, yet the benefits of screening for prostate cancer still remain controversial. A prostate-specific antigen (PSA) test result greater than 4 ng/mL (nanograms/millilitre) has commonly been used as the cut-off level for seeking further tests to diagnose the presence (or absence) of prostate cancer. An increase in PSA levels may not necessarily be associated with an increased risk of prostate cancer, as PSA levels may also be increased in men with benign prostatic hyperplasia and prostatitis. Despite the uncertainty of the net benefit of early detection and treatment, safe and effective methods to prevent prostate cancer are of value. Consumers, seeking greater involvement in their healthcare, are increasingly turning to lifestyle modification and complementary and alternative medicines (CAMs) to maintain their health and prevent disease. Lycopene is a member of the carotenoid family, which is found abundantly in tomatoes, tomato-based products, strawberries, and watermelon. It has been hypothesised that lycopene is a strong antioxidant, which may lower the risk of cancer (including prostate cancer) in people who have diets rich in lycopene.

Objectives

To determine whether lycopene reduces the incidence of prostate cancer and prostate cancer-specific mortality. Secondary objectives include changes in PSA levels, prostate symptoms and the nature of adverse events associated with lycopene use.

Search methods

Electronic searches were conducted across MEDLINE, EMBASE and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases. No language or other limitations were imposed.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that investigated the use of lycopene for the prevention of prostate cancer were eligible for inclusion in this review.

Data collection and analysis

A search of electronic databases, performed in August 2011, identified 64 citations. All articles were selected for full-text review. From these citations, three studies were identified as meeting the inclusion criteria. Handsearching did not provide any additional studies.

Main results

Three RCTs, with a total of 154 participants were included in this review. None of the studies reported data on prostate cancer mortality. All of the included studies differed with respect to design, participants included and allocation of lycopene. This clinical heterogeneity limits the value on the pooled estimated of the meta-analyses. The methodological quality of two of the three included studies was assessed as posing a 'high' risk of bias. Meta-analysis indicated no statistical difference in PSA levels between men randomised to receive lycopene and the comparison group (MD (mean difference) -0.34, 95% CI (confidence interval) -2.01 to 1.32). Only one study reported incidence of prostate cancer (10% in the lycopene group versus 30% in control group). The level of lycopene was also not statistically different in men randomised to receive lycopene and the comparison group (MD 0.39 µg/mL (micrograms/millilitre), 95% CI -0.19 to 0.98). No other meta-analyses were possible since other outcomes assessed only had one study contributing data.

Authors' conclusions

Given that only three RCTs were included in this systematic review, and the high risk of bias in two of the three studies, there is insufficient evidence to either support, or refute, the use of lycopene for the prevention of prostate cancer. Similarly, there is no robust evidence from RCTs to identify the impact of lycopene consumption upon the incidence of prostate cancer, prostate symptoms, PSA levels or adverse events.

Résumé scientifique

Lycopene for the prevention of prostate cancer

Contexte

Le cancer de la prostate est une cause fréquente de décès dans les pays développés, pourtant les bénéfices du dépistage du cancer de la prostate restent controversés. Un résultat de test de l'antigène prostatique spécifique (APS) supérieur à 4 ng/ml (nanogrammes/millilitre) est généralement utilisé comme valeur seuil pour déterminer la nécessité d'effectuer des tests supplémentaires afin de diagnostiquer la présence (ou l'absence) de cancer de la prostate. Une augmentation des taux d'APS n'est pas systématiquement associée à un risque accru de cancer de la prostate, puisque les taux d'APS peuvent également augmenter chez les hommes souffrant d'une hypertrophie bénigne de la prostate ou d'une prostatite. Malgré l'incertitude sur le bénéfice net d'une détection et d'un traitement précoces, les méthodes sûres et efficaces de prévention du cancer de la prostate sont utiles. Les consommateurs, qui prennent de plus en plus soin de leur santé, s'orientent de plus en plus vers des modifications de leur style de vie et la consommation de médicaments complémentaires et alternatifs (MCA) pour rester en bonne santé et prévenir l'apparition de maladies. Le lycopène est un membre de la famille des caroténoïdes qui est présent en abondance dans les tomates, les produits à base de tomate, les fraises et la pastèque. L'hypothèse a été avancée que le lycopène serait un puissant antioxydant pouvant réduire le risque de cancer (notamment du cancer de la prostate) chez les personnes dont le régime alimentaire est riche en lycopène.

Objectifs

Déterminer si le lycopène réduit l'incidence du cancer de la prostate et de la mortalité spécifique du cancer de la prostate. Les objectifs secondaires comprennent les modifications des taux d'APS, les symptômes associés à la prostate et la nature des événements indésirables associés à l'utilisation du lycopène.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches électroniques ont été menées dans les bases de données MEDLINE, EMBASE et du registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL). Aucune limitation n'a été imposée sur la langue ou autre.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur l'utilisation du lycopène dans la prévention du cancer de la prostate pouvaient être inclus dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Une recherche de bases de données électroniques, réalisée en août 2011, a identifié 64 références bibliographiques. Tous les articles ont été sélectionnés en vue d'une revue intégrale. D'après ces références bibliographiques, trois études remplissant les critères d’inclusion ont été identifiées. La recherche manuelle n'a pas fourni d'études supplémentaires.

Résultats principaux

Trois ECR comportant un total de 154 participants ont été inclus dans cette revue. Aucune des études ne présentait de résultats sur la mortalité liée au cancer de la prostate. Toutes les études incluses différaient en termes de plan, de nombre de participants inclus et d'attribution du lycopène. Cette hétérogénéité clinique limite la valeur des combinaisons estimée d'après les méta-analyses. La qualité méthodologique de deux des trois études incluses a été évaluée comme présentant un risque « élevé » de biais. La méta-analyse n'a indiqué aucune différence statistique des taux d'APS entre les hommes randomisés pour recevoir du lycopène et le groupe témoin (DM (différence moyenne) -0,34, IC (intervalle de confiance) à 95 % -2,01, 1,32). Seule une étude rapportait une incidence du cancer de la prostate (10 % dans le groupe de patients recevant du lycopène contre 30 % dans le groupe témoin). Le taux de lycopène n'était pas statistiquement différent entre les hommes randomisés pour recevoir du lycopène et le groupe témoin (DM 0,39 µg/ml (microgrammes/millilitre), IC à 95 % -0,19, 0,98). Aucune autre méta-analyse n'a été possible puisque les autres résultats évalués provenaient uniquement d'études individuelles.

Conclusions des auteurs

Etant donné que seuls trois ECR ont été inclus dans cette revue systématique, et étant donné le risque élevé de biais dans deux des trois études, les éléments probants sont insuffisants pour étayer ou réfuter l’utilisation du lycopène dans la prévention du cancer de la prostate. De même, les ECR ne présentent pas de données robustes pour identifier l'impact de la consommation de lycopène sur l'incidence du cancer de la prostate, les symptômes associés à la prostate, les taux d'APS ou les événements indésirables.

アブストラクト

前立腺癌の予防を目的としたリコピン

背景

前立腺癌は先進国でよくみられる死因のひとつであるが、前立腺癌スクリーニングの利益についてはまだ意見の一致をみていない。前立腺癌の有無を診断する精査受診のカットオフ値としては、前立腺特異抗原(PSA)検査値4 ng/mL超を使用することが多い。PSA値の上昇が、前立腺癌リスクの上昇と必ずしも関連しているわけではない。なぜなら、良性前立腺肥大症や前立腺炎を呈する男性でもPSA値が上昇することがあるためである。早期発見と早期治療の正味の利益は不透明であるものの、前立腺癌の安全かつ有効な予防方法は価値がある。自身の健康管理に大きく関わることを望んでいる消費者は、自身の健康維持と疾患予防のため、生活様式の変更や補完・代替医療(CAM)への関心を高めつつある。リコピンはカロテノイドファミリーの一員で、トマト、トマト製品、イチゴ類、スイカなどに豊富に認められる。リコピンは強力な抗オキシダントのひとつで、リコピンに富む食事を摂取している人では癌(前立腺癌を含む)リスクが低下する可能性があるとの仮説が提唱されている。

目的

リコピンにより前立腺癌罹患率と前立腺癌死亡率が低下するか否かを検討する。副次的目的として、リコピンの使用に伴いPSA値、前立腺症状、有害事象の種類が変化するか調べる。

検索戦略

MEDLINE、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)の各データベースについて電子検索を実施した。言語などの制限は設けなかった。

選択基準

前立腺癌の予防を目的にリコピンの使用を検討したランダム化比較試験(RCT)を、本レビューの選択基準に適格とした。

データ収集と分析

2011年8月に電子データベースの検索を行い、引用文献64件を同定した。すべての論文を選択し、全文レビューを実施した。これらの引用文献から、選択基準に適合している研究を3件同定した。ハンドサーチで追加された研究はなかった。

主な結果

3件のRCT(参加者:合計154例)を本レビューの対象とした。前立腺癌死亡率のデータを報告した研究はなかった。検討した研究はすべて、デザイン、対象参加者、およびリコピンの割付けに関して異なっていた。この臨床的異質性のため、メタアナリシスの統合推定値には限界がある。検討した研究3件中2件の方法論的質は、「高い」バイアスリスクをもたらしていると評価された。メタアナリシスからは、リコピン群にランダム化された男性と比較群にランダム化された男性のPSA値に統計学的な差はないことが示された[MD(平均差)-0.34、95%CI(信頼区間)-2.01~1.32]。前立腺癌罹患率を報告した研究は1件のみであった(リコピン群10%に対しコントロール群30%)。リコピン群にランダム化された男性と比較群にランダム化された男性のリコピン濃度にも、統計学的な差は認められなかった[MD 0.39 μg/mL、95%CI -0.19~0.98]。評価を行ったその他のアウトカムについては、データに寄与している研究が1件のみであったため、これ以外にメタアナリシスを行うことはできなかった。

著者の結論

本システマティック・レビューの対象となったRCTは3件のみであり、研究3件中2件のバイアスリスクが高かったことを踏まえると、前立腺癌の予防を目的としたリコピンの使用を肯定もしくは否定できるほどのエビデンスは不十分である。同様に、前立腺癌罹患率、前立腺症状、PSA値または有害事象に及ぼすリコピンの消費の影響を同定できるほどの信頼性の高いエビデンスは、これらRCTからは得られていない。

訳注

監  訳: 林 啓一,2012.3.13

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Resumo

Licopeno para a prevenção do câncer de próstata

Introdução

Câncer de próstata é uma causa comum de morte nos países desenvolvidos, contudo, os benefícios dos exames de rastreamento para câncer de próstata ainda permanecem controversos. O resultado do exame do antígeno prostático específico (PSA) maior que 4 ng/mL (nanogramas/mililitro) é geralmente utilizado como o nível de corte para indicar a realização de outros exames para diagnosticar a presença (ou ausência) do câncer de próstata. Um aumento nos níveis de PSA nem sempre indica risco aumentado de câncer de próstata, uma vez que homens com hiperplasia prostática benigna e prostatite também podem ter níveis elevados de PSA. A despeito da incerteza do benefício real da detecção e tratamento precoces do câncer de próstata, métodos seguros e eficazes para prevenir o câncer de próstata têm valor. Os consumidores têm buscado se envolver mais com os cuidados de sua saúde e consequentemente vez mais procuram modificar seu estilo de vida e usar medicamentos complementares e alternativos (MCA) para cuidar da saúde e prevenir doenças. O licopeno é uma substância que faz parte da família dos carotenoides, sendo encontrado em grande quantidade nos tomates, nos produtos à base de tomate, nos morangos e nas melancias. Existe a hipótese de que o licopeno, por ser um antioxidante potente, poderia diminuir o risco de desenvolver vários tipos de cânceres (incluindo o câncer da próstata) em pessoas que têm dietas ricas em nessa substância.

Objetivos

O principal objetivo foi avaliar se o licopeno reduz a incidência de câncer de próstata e a mortalidade específica por câncer da próstata. Como objetivos secundários, esta revisão avaliou se existe uma associação entre o uso do licopeno e modificações nos níveis de PSA, sintomas da próstata e eventos adversos associados com o uso do licopeno.

Métodos de busca

Pesquisas eletrônicas foram conduzida nas bases MEDLINE, EMBASE e Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), sem restrição de língua ou outras limitações.

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados que investigaram o uso do licopeno para a prevenção do câncer de próstata foram elegíveis para inclusão nesta revisão.

Coleta dos dados e análises

A pesquisa nas bases de dados electrônicas, realizada em agosto de 2011, identificou 64 citações. Todos os artigos foram selecionados para leitura na íntegra e três estudos foram selecionados para inclusão na revisão uma vez que preenchiam os critérios de seleção. Nenhum outro estudo foi identificado através de buscas manuais.

Principais resultados

Três ECR, com um total de 154 participantes, foram incluídos nesta revisão. Nenhum dos estudos relatou dados sobre a mortalidade por câncer de próstata. Todos os estudos incluídos diferiam em relação ao desenho do estudo, participantes incluídos e alocação de licopeno. Essa heterogeneidade clínica limita o valor global estimado das metanálises. A análise da qualidade metodológica dos três estudos incluídos indica que dois deles tinham um alto risco de viés. A metanálise indicou que não há diferença estatística nos níveis de PSA entre homens randomizados para receber o licopeno e o grupo de comparação (diferença média, MD, -0,34, intervalo de confiança de 95%, 95% CI, de -2,01 a 1,32). Apenas um estudo relatou a incidência de câncer de próstata (10% no grupo licopeno contra 30% no grupo controle). O nível de licopeno também não foi estatisticamente diferente em homens randomizados para receber o licopeno e o grupo de comparação: MD 0,39 µ g/mL (microgramas/mililitro), com 95% CI de -0,19 a 0,98. Nenhuma outra metanálise foi possível porque havia apenas um estudo para os outros desfechos de interesse.

Conclusão dos autores

Dado que apenas três estudos clínicos randomizados foram incluídos nesta revisão sistemática, sendo que dois deles tinham um alto risco de viés, as evidências são insuficientes para recomendar ou refutar o uso do licopeno para a prevenção do câncer de próstata. Da mesma forma, não existem evidências robustas provenientes dos estudos para saber qual é o impacto do consumo de licopeno sobre a incidência de câncer de próstata, dos sintomas da próstata, dos níveis de PSA ou sobre eventos adversos.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Arnaldo Alves da Silva).

Plain language summary

Lycopene for the prevention of prostate cancer

Prostate cancer is a common form of cancer affecting men worldwide. Pharmaceutical interventions, such as 5-alpha reductase inhibitors, have been identified as potentially preventing prostate cancer incidence in men. Many men modify lifestyle and consume complementary and alternative medicines to maintain better health and prevent disease. Lycopene is a supplement that has been suggested may assist in the prevention of prostate cancer due to its antioxidant effects. The objective of this systematic review was to identify the effectiveness of lycopene in the prevention of prostate cancer. This review identified 3 relevant studies, comprising 154 participants in total. Two of the studies were assessed to be of 'high' risk of bias. Meta-analysis of two studies indicated no statistical difference in prostate specific antigen (PSA) levels between men randomised to receive lycopene and the comparison group (MD -0.34, 95% CI -2.01 to 1.32). None of the studies assessed prostate cancer mortality. No other meta-analyses were possible since other outcomes assessed only had one study contributing data.

Résumé simplifié

Utilisation du lycopène dans la prévention du cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est une forme fréquente de cancer affectant les hommes dans le monde entier. Les interventions pharmaceutiques, telles que les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, ont été identifiées comme pouvant prévenir l'incidence du cancer de la prostate chez les hommes. De nombreux hommes modifient leur style de vie et consomment des médicaments complémentaires et alternatifs pour rester en bonne santé et prévenir l'apparition de maladies. Le lycopène est un complément qui a été proposé pour faciliter la prévention du cancer de la prostate en raison de ses effets antioxydants. L'objectif de cette revue systématique était d'identifier l'efficacité du lycopène dans la prévention du cancer de la prostate. Cette revue a identifié 3 études pertinentes comprenant 154 participants au total. Deux des études ont été évaluées comme présentant un risque « élevé » de biais. La méta-analyse de deux études n'a indiqué aucune différence statistique de taux d'antigène prostatique spécifique (APS) entre les hommes randomisés pour recevoir du lycopène et le groupe témoin (DM -0,34, IC à 95 % -2,01 à 1,32). Aucune des études n'a évalué la mortalité liée au cancer de la prostate. Aucune autre méta-analyse n'a été possible puisque les autres résultats évalués provenaient uniquement d'études individuelles.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumo para leigos

Licopeno para a prevenção do câncer de próstata

O câncer de próstata é um tipo de câncer comum que afeta os homens em todo o mundo. Alguns remédios, como os inibidores da 5-alfa redutase, seriam capazes de reduzir a incidência de câncer de próstata. Muitos homens modificam seu estilo de vida e consomem remédios complementares e alternativos para manter uma melhor saúde e prevenir doenças. Tem sido sugerido que a ingestão de suplementos de licopeno poderia ajudar a prevenir o câncer de próstata, devido aos seus efeitos antioxidantes. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a efetividade do licopeno na prevenção do câncer de próstata. Esta revisão identificou 3 estudos relevantes que incluíram um total de 154 participantes. Dois dos estudos foram avaliados como tendo alto risco de viés. A metanálise (combinação dos resultados) de dois estudos indicou que não havia nenhuma diferença estatística nos níveis do antígeno prostático específico (PSA) entre homens randomizados para receber o licopeno e o grupo de comparação (diferença média de -0,34, intervalo de confiança de 95% de -2,01 a 1,32). Nenhum dos estudos avaliou a mortalidade por câncer da próstata. Nenhuma outra metanálise foi possível porque havia apenas um estudo para os outros desfechos de interesse.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Arnaldo Alves da Silva).

Streszczenie prostym językiem

Likopen w zapobieganiu rakowi gruczołu krokowego

Rak gruczołu krokowego to powszechna postać raka dotykająca mężczyzn na całym świecie. Leczenie farmakologiczne,obejmujące między innymi inhibitory reduktazy 5-alfa, zostały zidentyfikowane jako potencjalnie zapobiegające wystąpieniu raka gruczołu krokowego u mężczyzn. Wielu mężczyzn zmienia swój styl życia i stosuje leczenie komplementarne oraz środki medycyny alternatywnej w celu utrzymania lepszego zdrowia i zapobiegania chorobie. Likopen jest suplementem, który może być pomocny w zapobieganiu rakowi gruczołu krokowego dzięki jego właściwościom przeciwutleniającym. Celem niniejszego przeglądu systematycznego było określenie skuteczności likopenu w profilaktyce raka gruczołu krokowego. Znaleziono 3 istotne badania, obejmujące łącznie 154 uczestników. Dwa badania oceniono jako obarczone dużym ryzykiem błędu systematycznego. W metaanalizie (zsumowanie wyników dwóch lub więcej badań - przyp. tłum.) dwóch badań nie wykazano istotnych statystycznie różnic w poziomie antygenu (PSA) we krwi pomiędzy mężczyznami przydzielonymi losowo do grupy otrzymującej likopen i grupy kontrolnej (MD -0,34, 95% CI: -2,01 do 1,32; MD [mean difference] - różnica średnich, metoda, w której określa się różnice dla wartości parametru [tutaj PSA] pomiędzy grupą badaną i kontrolną w poszczególnych badaniach, a następnie się je sumuje - przyp. tłum.). W żadnym z badań nie oceniano umieralności z powodu raka gruczołu krokowego. Nie było możliwe przeprowadzenie innych metaanaliz, ponieważ pozostałe wyniki opierały się wyłącznie na danych pochodzących z pojedynczych badań.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie: Joanna Zając Redakcja: Magdalena Koperny, Małgorzata Bała

Ancillary