Intervention Review

Adjuvant gonadotropin-releasing hormone analogues for the prevention of chemotherapy induced premature ovarian failure in premenopausal women

  1. Hengxi Chen1,
  2. Jinke Li1,
  3. Tao Cui1,
  4. Lina Hu2,*

Editorial Group: Cochrane Gynaecological Cancer Group

Published Online: 9 NOV 2011

Assessed as up-to-date: 30 SEP 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD008018.pub2


How to Cite

Chen H, Li J, Cui T, Hu L. Adjuvant gonadotropin-releasing hormone analogues for the prevention of chemotherapy induced premature ovarian failure in premenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 11. Art. No.: CD008018. DOI: 10.1002/14651858.CD008018.pub2.

Author Information

  1. 1

    West China Second University Hospital, West China Women's and Children's Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology, Chengdu, Sichuan, China

  2. 2

    The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, The Obstetrics and Gynecology Department, Chongqing, China

*Lina Hu, The Obstetrics and Gynecology Department, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, 76 Linjiang Rd, Chongqing, 400010, China. cqhulina@126.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 9 NOV 2011

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié

Background

Chemotherapy has significantly improved prognosis for patients with malignant and some non-malignant conditions. This treatment, however, is associated with ovarian toxicity and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues may have a protective effect on the ovaries. The mechanism of action of GnRH is based on suppression of the gonadotropin levels to simulate pre-pubertal hormonal milieu and decrease utero-ovarian perfusion.

Objectives

To assess the efficacy and safety of GnRH analogues given before or in parallel to chemotherapy to prevent chemotherapy-related ovarian damage in premenopausal women with malignant or non-malignant conditions.

Search methods

We searched the Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialized Register (up to July 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, Issue 2, 2011); MEDLINE (1950 to July 2011); EMBASE (1980 to July 2011); and the Chinese Biomedicine Database (CBM) (1976 to July 2011).

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCTs), in all languages, which examined the effect of GnRH analogues for chemotherapy-induced ovarian failure in premenopausal women, were eligible for inclusion in the review.

Data collection and analysis

The review authors independently extracted data and assessed trial quality using the Cochrane risk of bias tool. We analyzed binary data using risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CI) and for continuous data, we used the standardized mean difference (SMD) to combine trials. As there was substantial difference in the types of chemotherapy used, we applied the random-effects model in our analyses. We contacted study authors for additional information.

Main results

Included studies in this review showed that intramuscular/subcutaneous administration of GnRH agonists was effective in protecting menstruation and ovulation after chemotherapy (resumed menses: RR 1.90, 95% CI 1.30 to 2.79; amenorrhoea: RR 0.08, 95% CI 0.01 to 0.58; ovulation: RR 2.70, 95% CI 1.52 to 4.79), whereas intranasal administration of GnRH agonists had no protective effect on ovaries (resumed menses: RR 0.75, 95% CI 0.33 to 1.72; ovulation: RR 1.13, 95% CI 0.20 to 6.24). Pregnancy rates were not significantly different between groups (intramuscular/subcutaneous GnRH agonist: RR 0.21, 95% CI 0.01 to 4.09; intranasal GnRH agonist: RR 0.41, 95% CI 0.02 to 8.84). Ultrasound antral follicular count (AFC) was not significantly different between groups (SMD 1.11, 95% CI 0.32 to 1.90).

Authors' conclusions

The use of GnRH agonists should be considered in women of reproductive age receiving chemotherapy. Intramuscular or subcutaneous GnRH analogues seem to be effective in protecting ovaries during chemotherapy and should be given before or during treatment, although no significant difference in pregnancy rates was seen.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié

Adjuvant gonadotropin-releasing hormone analogues for chemotherapy induced premature ovarian failure in premenopausal women

Chemotherapy has significantly improved the prognosis for patients with cancer and some non-cancerous conditions. This treatment, however, is associated with ovarian toxicity. Factors which may affect the risk level of chemotherapy-induced ovarian damage include the patient's age and type of chemotherapy regime. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues, which are artificial hormone derivatives, can protect the ovaries by suppressing the gonadotrophin hormone, which stimulates ovary function and decreases blood flow, making them less sensitive to the chemotherapy drugs.

Included studies in this review showed that injections of GnRH agonists protected menstruation and ovulation after chemotherapy, whereas intranasal administration of GnRH agonists had no protective effect. The use of GnRH agonists therefore should be considered in women of reproductive age who are treated with chemotherapy and should be given throughout the course of chemotherapy treatment.

 

Résumé

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié

Adjuvant gonadotropin-releasing hormone analogues for the prevention of chemotherapy induced premature ovarian failure in premenopausal women

Contexte

La chimiothérapie a amélioré de manière significative le pronostic des patientes avec des affections malignes et certaines affections non malignes. Toutefois, ce traitement est associé à une toxicité ovarienne et les analogues de la gonadolibérine (GnRH) peuvent avoir un effet protecteur sur les ovaires. Le mécanisme d’action de la GnRH est basé sur la suppression des niveaux de gonadotrophine pour simuler le milieu hormonal pré-pubère et diminuer la perfusion utéro-ovarienne.

Objectifs

Evaluer l’efficacité et la sécurité des analogues de la GnRH donnés avant ou en parallèle d’une chimiothérapie afin de prévenir les dommages ovariens liés à la chimiothérapie chez les femmes préménopausées avec affections malignes ou non-malignes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialized Register (jusqu’en juillet 2011), le Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, Numéro 2, 2011); MEDLINE (de 1950 à juillet 2011) ; EMBASE (de 1980 à juillet 2011) et la Chinese Biomedicine Database (CBM) (de 1976 à juillet 2011).

Critères de sélection

Les essais cliniques randomisés (ECR), dans toutes les langues, qui ont évalué l’effet des analogues de la GnRH sur la carence ovarienne induite par la chimiothérapie chez les femmes préménopausées, étaient éligibles à l’inclusion dans cette évaluation.

Recueil et analyse des données

Les auteurs ont extrait les données, indépendamment, et évalué la qualité de l’essai au moyen de l’outil Cochrane d’évaluation des risques de biais. Nous avons analysé les données binaires en utilisant les risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % et pour les données continues, nous avons utilisé la différence moyenne standardisée (DMS) pour combiner les essais. Etant donné qu’il y avait une différence substantielle dans les types de chimiothérapie utilisés, nous avons appliqué le modèle à effets aléatoires dans nos analyses. Nous avons contacté les auteurs des études pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats Principaux

Les études incluses dans cette évaluation ont montré que l’administration intramusculaire/sous-cutanée d’agonistes de la GnRH était efficace pour protéger la menstruation et l’ovulation après la chimiothérapie (retour de règles : RR 1,90 ; IC 95% 1,30 à 2,79 ; aménorrhée : RR 0,08 ; IC 95% 0,01 à 0,58 ; ovulation : RR 2,70, IC 95% 1,52 à 4,79); alors que l’administration par voie intranasale d’agonistes de la GnRH n’avait aucune effet protecteur sur les ovaires (retour de règles : RR 0,75 ; IC 95% 0,33 à 1,72 ; ovulation : RR 1,13 ; IC 95% 0,20 à 6,24). Les taux de grossesse n’étaient pas très différents entre les groupes (agoniste de la GnRH en intramusculaire/sous-cutané : RR 0,21 ; IC 95% 0,01 à 4,09 ; agoniste de la GnRH par voie intranasale : RR 0,41 ; IC 95% 0,02 à 8,84). Le compte échographique des follicules antraux (CFA) n’était pas très différent entre les groupes (DMS 1,11, IC 95% 0,32 à 1,90).

Conclusions des auteurs

L’utilisation des agonistes de la GnRH devrait être envisagée chez les femmes en âge de procréer qui reçoivent une chimiothérapie. Les analogues de la GnRH en intramusculaire ou sous-cutané semblent être efficaces pour protéger les ovaires pendant la chimiothérapie et devraient être prescrits avant et pendant le traitement, même si aucune différence significative n’a été observée sur les taux de grossesse.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé
  5. Résumé simplifié

Adjuvant gonadotropin-releasing hormone analogues for the prevention of chemotherapy induced premature ovarian failure in premenopausal women

Analogues de la gonadolibérine comme traitement adjuvant pour la prévention de la carence ovarienne précoce induite par la chimiothérapie chez les femmes préménauposées

La chimiothérapie a amélioré de manière significative le pronostic des patientes avec des affections malignes et certaines affections non malignes. Ce traitement est toutefois associé à une toxicité ovarienne. Les facteurs susceptibles d’affecter le niveau de risque de dommages ovariens induits par la chimiothérapie comprennent l’âge de la patiente et le type de chimiothérapie. Les analogues de la gonadolibérine (GnRH), qui sont des dérivés hormonaux artificiels, peuvent protéger les ovaires en supprimant l’hormone gonadotrophine qui stimule la fonction ovarienne et diminue le flux sanguin, en les rendant moins sensibles aux médicaments de chimiothérapie.

Les études incluses dans cette évaluation ont démontré que les injections d’agonistes de la GnRH protégeaient la menstruation et l’ovulation après la chimiothérapie, alors que l’administration par voie intranasale n’a aucun effet protecteur. L’utilisation des agonistes de la GnRH devrait être envisagée chez les femmes en âge de procréer qui sont traitées par chimiothérapie et devrait être prescrite tout au long de la chimiothérapie.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 31st March, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français