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Intervention Review

Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles

  1. Mohamed AFM Youssef1,*,
  2. Fulco Van der Veen2,
  3. Hesham G Al-Inany3,
  4. Georg Griesinger4,
  5. Monique H Mochtar5,
  6. Ismail Aboulfoutouh6,
  7. Sherif M. Khattab7,
  8. Madelon van Wely8

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 19 JAN 2011

Assessed as up-to-date: 20 OCT 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD008046.pub3


How to Cite

Youssef MAFM, Van der Veen F, Al-Inany HG, Griesinger G, Mochtar MH, Aboulfoutouh I, Khattab SM, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD008046. DOI: 10.1002/14651858.CD008046.pub3.

Author Information

  1. 1

    Faculty of Medicine - Cairo University, Obstetrics & Gynaecology, Cairo, Egypt

  2. 2

    Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine - H4-205, Department of Obstetrics & Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  3. 3

    Faculty of Medicine, Cairo University, Obstetrics & Gynaecology, Cairo, Egypt

  4. 4

    UK-SH, Campus Luebeck, Luebeck, Germany

  5. 5

    Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine, Dept. of Obstetrics and Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  6. 6

    li;t;ii;;i;i;inaiionur Fertility and tVF center (EtFC-lVF)Cairo University, Obstetrics and Gynaecology, Cairo, Egypt

  7. 7

    Egyptian International Fertility Center, ET (EIFC-ET) and Department of Obstetrics & Gynecology, Cairo, Egypt

  8. 8

    University of Amsterdam, Academic Medical Center, Center for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

*Mohamed AFM Youssef, Obstetrics & Gynaecology, Faculty of Medicine - Cairo University, Cairo, 1105AZ, Egypt. m.a.youssef@amc.uva.nl. mmfatah@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 19 JAN 2011

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Abstract

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Background

Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist protocols for pituitary down regulation in in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) allow the use of GnRH agonists for triggering final oocyte maturation. Currently, human chorionic gonadotropin (HCG) is still the standard medication for this purpose. The effectiveness of triggering with a GnRH agonist compared to HCG measured as pregnancy and ovarian hyperstimulation(OHSS) rates are unknown.

Objectives

To compare the effectiveness of a GnRH agonist with HCG for triggering final oocyte maturation in IVF and ICSI patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation in a GnRH antagonist protocol followed by embryo transfer. 

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE , EMBASE, the National Research Register, the Medical Research Council's Clinical Trials Register, and the NHS Centre for Reviews and Dissemination database. We also examined the reference lists of all known primary studies and review articles, citation lists of relevant publications and abstracts of major scientific meetings.

Selection criteria

All randomised controlled studies (RCTs) reporting data comparing clinical outcomes for women undergoing IVF and ICSI cycles and using a GnRH agonist in comparison with HCG for final oocyte maturation triggering.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted data.

Main results

We identified 11 RCTs (n = 1055). Eight studies assessed fresh autologous cycles and three studies assessed donor-recipient cycles. In fresh-autologous cycles, GnRH agonist was less effective than HCG in terms of the live birth rate per randomised woman (OR 0.44, 95% CI 0.29 to 0.68; 4 RCTs) and ongoing pregnancy rate per randomised woman (OR 0.45, 95% CI 0.31 to 0.65; 8 RCTs). For a group with a 30% live birth or ongoing pregnancy rate using HCG, the rate would be between 12% and 22% using an GnRH agonist. Moderate to severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) incidence per randomised woman was significantly lower in the GnRH agonist group compared to the HCG group (OR 0.10, 95% CI 0.01 to 0.82; 5 RCTs). For a group with a 3% OHSS rate using HCG the rate would be between 0% and 2.6% using GnRH agonist. In donor recipient cycles, there was no evidence of a statistical difference in the live birth rate per randomised woman (OR 0.92, 95% CI 0.53 to 1.61; 1 RCT).

Authors' conclusions

We do not recommend that GnRH agonists be routinely used as a final oocyte maturation trigger in fresh autologous cycles because of lowered live birth rates and ongoing pregnancy rates. An exception could be made for women with high risk of OHSS, after appropriate counselling.

 

Plain language summary

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Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles

Oocyte maturation triggering is the final differentiation process of an immature female egg cell before fertilisation, either in normal or stimulated ovarian cycles in assisted reproductive techniques. It is like the final ripening of a seed or the attainment of full functional capacity by a cell. There are two hormones that can be used to trigger oocyte maturation. These are human chorionic gonadotropin (HCG), which is the standard treatment, and gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH agonist). The aim of this review was to evaluate the effectiveness of GnRH agonists for the final step of ovarian stimulation, to make the follicles (eggs) mature and ready for fertilisation, in in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles which used GnRH antagonist to suppress the pituitary gland. To obtain a reliable assessment of the effects of GnRH agonist on the outcomes we reviewed data from 11 randomised controlled studies involving 1055 women. The quality of the trials was good and there was evidence of a lower live birth rate, reduced ongoing pregnancy rate and higher miscarriage rate in women who received a GnRH agonist for final oocyte maturation trigger compared to women given HCG, in fresh autologous cycles (woman's own eggs). However, ovarian hyperstimulation, which is a complication from some forms of fertility medication, was significantly lower in the GnRH agonist group. We recommend that GnRH agonist as a final oocyte maturation trigger should be not used.

 

Resumen

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Antecedentes

Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina versus HCG para la activación de ovocitos en los ciclos de tecnología de reproducción asistida con antagonistas hormonales

Los protocolos de antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el descenso regulado de los receptores hipofisarios en la fecundación in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (IICE) permiten el uso de agonistas de la GnRH para la activación de la maduración final de ovocitos. Actualmente, la gonadotropina coriónica humana (HCG) sigue siendo la medicación estándar para ese fin. Se desconoce la efectividad de la activación con un agonista de la GnRH en comparación con la HCG medida conforme a las tasas de embarazo y de hiperestimulación ovárica (SHEO).

Objetivos

Comparar la efectividad de un agonista de la GnRH con HCG para la activación de la maduración final de ovocitos en pacientes que reciben FIV e IICE e hiperestimulación ovárica controlada en un protocolo de antagonistas de la GnRH seguido de transferencia de embriones.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, el National Research Register, el Medical Research Council's Clinical Trials Register y en la NHS Centre for Reviews and Dissemination database. Se revisaron las listas de referencias de todos los estudios primarios conocidos y los artículos de revisión, las listas de citas de publicaciones relevantes y resúmenes de reuniones científicas importantes.

Criterios de selección

Todos los estudios controlados aleatorios (ECA) que aportan datos que comparan los resultados clínicos de pacientes que reciben ciclos de FIV e IICE y que reciben un agonista de la GnRH en comparación con HCG para la activación de la maduración final de ovocitos.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se identificaron 11 ECA (n = 1055). Ocho estudios evaluaron ciclos autólogos con óvulos frescos y tres estudios evaluaron ciclos de receptoras de óvulos donados. En los ciclos autólogos con óvulos frescos, el agonista de la GnRH fue menos eficaz que la HCG en cuanto a la tasa de nacidos vivos por paciente asignada al azar (OR 0,44; IC del 95%: 0,29 a 0,68; 4 ECA) y la tasa de embarazos en curso por paciente asignada al azar (OR 0,45; IC del 95%: 0,31 a 0,65; 8 ECA). Para un grupo con una tasa de nacidos vivos o de embarazos en curso de 30% que recibe HCG, la tasa sería de entre 12% y 22% con un agonista de la GnRH. La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) grave a moderado por paciente asignada al azar fue significativamente inferior en el grupo de agonista de la GnRH en comparación con el grupo de HCG (OR 0,10; IC del 95%: 0,01 a 0,82; 5 ECA). Para un grupo con una tasa de SHEO de 3% con HCG, la tasa sería de entre 0% y 2,6% con el uso del agonista de la GnRH. En los ciclos de receptoras de óvulos donados, no hubo pruebas de una diferencia estadística en la tasa de nacidos vivos por paciente asignada al azar (OR 0,92; IC del 95%: 0,53 a 1,61; 1 ECA).

Conclusiones de los autores

No se recomienda el uso habitual de los agonistas de la GnRH como activación de la maduración final de ovocitos en los ciclos autólogos con óvulos frescos debido a las bajas tasas de nacidos vivos y de embarazos en curso. Podría hacerse una excepción para las pacientes con alto riesgo de SHEO, después del asesoramiento adecuado.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines versus HCG pour le déclenchement des ovocytes dans des cycles de procréation médicalement assistée faisant appel à un antagoniste

Contexte

Les protocoles faisant appel à un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pour exercer un rétrocontrôle négatif de l'hypophyse dans la fécondation in vitro (FIV) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) permettent l'utilisation d'agonistes de la GnRH pour déclencher la maturation finale des ovocytes. À l'heure actuelle, la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) est toujours le médicament de référence à cet effet. L'efficacité du déclenchement avec un agoniste de la GnRH comparativement à la HCG mesurée en taux d'hyperstimulation ovarienne (SHO) et de grossesse) n'est pas connue.

Objectifs

Comparer l'efficacité d'un agoniste de la GnRH à celle de l'HCG pour déclencher la maturation finale des ovocytes chez les patientes traitées par FIV ou ICSI qui subissent une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre d'un protocole avec administration d'un antagoniste de la GnRH suivi d'un transfert d'embryon.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, le National Research Register, le registre des essais cliniques du Medical Research Council et la base de données du NHS Centre for Reviews and Dissemination. Nous avons également examiné les références bibliographiques de toutes les études originales et de tous les articles de revue connus, les bibliographies des publications et les résumés des congrès scientifiques importants.

Critères de sélection

Toutes les études contrôlées randomisées (ECR) rapportant des données comparant les résultats cliniques pour les femmes subissant des cycles de FIV et d'ICSI et comparant l'utilisation d'un agoniste de la GnRH par rapport à l'HCG pour déclencher la maturation finale des ovocytes.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données de manière indépendante.

Résultats Principaux

Nous avons identifié 11 ECR (n = 1055). Huit études ont évalué les cycles autologues nouveaux et trois études ont évalué les cycles donneur-receveur. Dans les cycles autologues nouveaux, l'agoniste de la GnRH s'est avéré moins efficace que l'HCG en termes de taux de naissances vivantes par femme randomisée (Rapport des cotes (OR) = 0,44 ; IC à 95 % de 0,29 à 0,68 ; 4 ECR) et de taux de grossesses en cours par femme randomisée (OR = 0,45 ; IC à 95 % de 0,31 à 0,65 ; 8 ECR). Pour un groupe avec un taux de naissances vivantes ou de grossesses en cours de 30 % en utilisant l'HCG, le taux se situerait entre 12 % et 22 % en utilisant un agoniste de la GnRH. L'incidence du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) modéré à sévère par femme randomisée s'est avérée significativement plus faible dans le groupe traité avec un agoniste de la GnRH que dans le groupe traité par HCG (OR = 0,10 ; IC à 95 % de 0,01 à 0,82 ; 5 ECR). Pour un groupe avec un taux de SHO de 3 % en utilisant l'HCG, le taux se situe entre 0 % et 2,6 % avec un agoniste de la GnRH. Dans les cycles donneur-receveur, aucune preuve d'une différence statistiquement significative n'a été observée dans le taux de naissances vivantes par femme randomisée (OR = 0,92 ; IC à 95 % de 0,53 à 1,61 ; 1 ECR).

Conclusions des auteurs

Nous ne recommandons pas l'utilisation systématique d'agonistes de la GnRH comme déclencheur de la maturation finale des ovocytes dans les cycles autologues nouveaux en raison de la diminution des taux de naissances vivantes et des taux de grossesses en cours. Une exception pourrait être faite pour les femmes présentant un risque élevé de SHO, après consultation appropriée.

 

Résumé simplifié

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Agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines versus HCG pour le déclenchement des ovocytes dans des cycles de procréation médicalement assistée faisant appel à un antagoniste

Agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines versus HCG pour le déclenchement des ovocytes dans cycles de procréation médicalement assistée faisant appel à un antagoniste

Le déclenchement de la maturation des ovocytes est le processus final de différenciation d'un ovule immature avant la fécondation, que ce soit dans les cycles ovariens normaux ou stimulés dans le cadre des techniques de procréation médicalement assistée. Cela est comparable à la maturation finale d'une graine ou à l'obtention, pour une cellule, de sa pleine capacité fonctionnelle. Il existe deux hormones pouvant être utilisées pour déclencher la maturation des ovocytes, à savoir la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), qui est le traitement de référence, et l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). L'objectif de la présente revue était d'évaluer l'efficacité des agonistes de la GnRH dans la dernière étape de la stimulation ovarienne, pour induire la maturation des follicules (ovules) et les préparer à la fécondation, dans les cycles de fécondation in vitro (FIV) et d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) faisant appel à un antagoniste de la GnRH pour supprimer la stimulation de l'hypophyse. Afin d'obtenir une évaluation fiable des effets de l'agoniste de la GnRH sur les critères, nous avons examiné les données de 11 études contrôlées randomisées impliquant 1055 femmes. Les essais étaient de bonne qualité et comportaient des preuves d'une diminution du taux de naissances vivantes, d'une réduction du taux de grossesses en cours et d'une augmentation du taux de fausses couches chez les femmes ayant reçu un agoniste de la GnRH pour le déclenchement de la maturation finale des ovocytes comparativement aux femmes ayant reçu de l'HCG, au cours de cycles autologues nouveaux (leurs propres ovules). Cependant, l'hyperstimulation ovarienne, qui est une complication de certaines formes de médicaments utilisés dans les troubles de la fertilité, était significativement plus faible dans le groupe traité par agoniste de la GnRH. Nous recommandons de ne pas utiliser d'agoniste de la GnRH comme déclencheur de la maturation finale des ovocytes.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

摘要

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背景

比較促性腺激素釋放荷爾蒙促效劑與絨毛膜促性腺激素對輔助生殖技術觸發卵細胞循環週期的拮抗作用

在促性腺激素釋放荷爾蒙拮抗劑計畫(Gonadotropinreleasing hormone antagonist protocols)中,在體外受孕(in vitro fertilisation;IVF)及卵胞漿內精子注射(intracytoplasmic sperm injection;ICSI)時,為了使腦下垂體向下調節(pituitary down regulation),允許使用促性腺激素釋放荷爾蒙促效劑(GnRH agonists)來觸發最終卵母細胞的成熟。目前,人類絨毛膜性腺激素(HCG)仍為達成此目的的標準治療藥物。以懷孕及卵巢過度刺激(ovarian hyperstimulation;OHSS)來比較使用GnRH促效劑或HCG的成效,現在並不清楚。

目標

在GnRH拮抗劑計畫中,以接受體外受孕及卵胞漿內精子注射並控制其卵巢過度刺激的病人,比較GnRH促效劑和HCG觸發最終卵母細胞成熟的效用及後續的胚胎移植。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 、MEDLINE、 EMBASE、the National Research Register、the Medical Research Council's Clinical Trials Register,、以及NHS Centre for Reviews and Dissemination的資料庫。我們同時也檢查了我們所知的主要研究和回顧文獻的參考資料清單,相關出版品的引用清單,及主要科學性會議的摘要。

選擇標準

選擇以GnRH促效劑和HCG觸發女性最終卵母細胞的成熟所進行IVF及 ICSI的所有隨機對照研究(randomised controlled studies;RCTs),比較其臨床結果的數據資料。

資料收集與分析

由二位評論作者,獨立的評估試驗的品質並摘錄資料。

主要結論

我們確認出11個隨機對照試驗(n = 1055),其中有8個研究是評估新鮮自體循環週期(fresh autologous cycles),另外3個試驗是評估捐贈者與接受者循環週期(donorrecipient cycles)。在新鮮自體循環週期的研究當中,以每一隨機婦女的活產率(live birth rates)來比較,GnRH促效劑較HCG的效果差(OR 0.44,95% CI 0.29至0.68;4個隨機對照試驗);以每一隨機婦女維持懷孕(ongoing pregnancy rates)率來比較(OR 0.45,95% CI 0.31至0.65;8個隨機對照試驗)。使用HCG組,有30% 活產或維持懷孕率;而使用GnRH促效劑的組,其比例介於12% 至22% 。每一隨機婦女,中至重度卵巢過度刺激的發生率,GnRH促效劑組明顯的低於HCG組(OR 0.10,95% CI 0.01至0.82;5個隨機對照試驗);使用HCG組發生卵巢過度刺激的有3% ,使用GnRH促效劑組則只有0% 至2.6% 。至於採取捐贈者與接受者循環週期者,二組對每一隨機婦女的活產率並無統計上顯著的差別(OR 0.92,95% CI 0.53至1.61;1個隨機對照試驗)。

作者結論

對於新鮮自體循環週期,我們不建議常規的以GnRH促效劑觸發最終卵母細胞的成熟,因為其活產或維持懷孕率較低。只有在適當的諮詢之後,有高危險會發生卵巢過度刺激的婦女可以例外。

翻譯人

本摘要由門諾醫院鄭珮文翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

比較促性腺激素釋放荷爾蒙促效劑與絨毛膜促性腺激素對輔助生殖技術觸發卵細胞循環週期的拮抗作用:不論在正常或以生殖技術輔助來刺激卵巢的循環週期,觸動卵母細胞成熟是未成熟的女性卵子細胞在受孕前最後的分化程序。這有點像最後催熟一顆種子,或是獲得細胞全功能的能力。有二種荷爾蒙可用於觸動卵母細胞的成熟,一種是現在常規使用的HCG,另一種是GnRH促效劑。這篇評論的目的,是要評估利用GnRH對腦下垂體抑制的拮抗作用,於進行IVF 或ICSI時,GnRH促效劑對於刺激卵巢最後一步驟的效用,使卵子成熟以準備受孕。為了獲得一個對GnRH促效劑效用的可信評估,我們從11個隨機臨床研究的數據資料做評論,這些研究總共涵蓋了1055位婦女。這些研究的品質很好,對於最後觸動卵母細胞的成熟,我們找到證據發現在新鮮自體循環週期(使用婦女自己的卵子),GnRH促效劑和HCG比較起來,其活產率較低、維持懷孕率降低、且流產率較高。但是對於一些受孕藥物所導致的併發症  卵巢過度刺激,則GnRH促效劑組的發生率顯著的較低。我們建議不要以GnRH促效劑來作為最後觸動卵母細胞成熟的藥物。