Glucocorticoid with cyclophosphamide for paraquat-induced lung fibrosis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Paraquat is an effective and widely used herbicide but is also a lethal poison. In many developing countries paraquat is widely available and inexpensive, making poisoning prevention difficult. However most of the people who become poisoned from paraquat have taken it as a means of suicide.

Standard treatment for paraquat poisoning both prevents further absorption and reduces the load of paraquat in the blood through haemoperfusion or haemodialysis. The effectiveness of standard treatments is extremely limited.

The immune system plays an important role in exacerbating paraquat-induced lung fibrosis. Immunosuppressive treatment using glucocorticoid and cyclophosphamide in combination is being developed and studied.

Objectives

To assess the effects of glucocorticoid with cyclophosphamide on mortality in patients with paraquat-induced lung fibrosis.

Search methods

The most recent search was run on the 15th April 2014. We searched the Cochrane Injuries Group's Specialised Register, The Cochrane Library, Ovid MEDLINE(R), Ovid MEDLINE(R) In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE(R) Daily and Ovid OLDMEDLINE(R), Embase Classic+Embase (Ovid), ISI WOS (SCI-EXPANDED, SSCI, CPCI-S & CPSI-SSH), trials registries, Chinese databases (数据库, 万方数据库, 维普数据库) and reference lists.

Selection criteria

RCTs were included in this review. All patients were to receive standard care, plus the intervention or control. The intervention was glucocorticoid with cyclophosphamide in combination versus a control of a placebo, standard care alone or any other therapy in addition to standard care.

Data collection and analysis

The mortality risk ratio (RR) and 95% confidence interval (CI) was calculated for each study on an intention-to-treat basis. Data for all-cause mortality at final follow-up were summarised in a meta-analysis using a fixed-effect model.

Main results

This systematic review includes three trials with a combined total of 164 participants who had moderate to severe paraquat poisoning. Patients who received glucocorticoid with cyclophosphamide in addition to standard care had a lower risk of death at final follow-up than those receiving standard care only (RR 0.72; 95% CI 0.59 to 0.89).

Authors' conclusions

Based on the findings of three small RCTs of moderate to severely poisoned patients, glucocorticoid with cyclophosphamide in addition to standard care may be a beneficial treatment for patients with paraquat-induced lung fibrosis. To enable further study of the effects of glucocorticoid with cyclophosphamide for patients with moderate to severe paraquat poisoning, hospitals may provide this treatment as part of an RCT with allocation concealment.

Résumé scientifique

Glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide pour la fibrose pulmonaire induite par le paraquat

Contexte

Le paraquat est un herbicide efficace et largement utilisé mais est aussi un poison mortel. Dans de nombreux pays en développement, le paraquat est largement disponible et bon marché, rendant difficile la prévention de l'empoisonnement. Toutefois, la plupart des gens qui sont empoisonnés au paraquat l'ont pris comme moyen de suicide.

Le traitement standard pour l'empoisonnement au paraquat permet à la fois d'empêcher l'absorption de se poursuivre et de réduire la charge de paraquat dans le sang par hémoperfusion ou hémodialyse. L'efficacité des traitements standard est extrêmement limitée.

Le système immunitaire joue un rôle important dans l'aggravation de la fibrose pulmonaire induite par le paraquat. Le traitement immunosuppresseur utilisant des glucocorticoïdes et du cyclophosphamide en combinaison est en cours de développement et d'étude.

Objectifs

Évaluer les effets des glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide sur la mortalité chez les patients souffrant d'une fibrose pulmonaire induite par le paraquat.

Stratégie de recherche documentaire

Les dernières recherches ont été effectuées le 15 avril 2014. Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les blessures, la Bibliothèque Cochrane, Ovid MEDLINE(R), Ovid MEDLINE(R) In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE(R) Daily et Ovid OLDMEDLINE(R), Embase Classic+Embase (Ovid), ISI WOS (SCI-EXPANDED, SSCI, CPCI-S & CPSI-SSH), des registres d'essais, des bases de données chinoises (数据库, 万方数据库, 维普数据库) ainsi que des listes bibliographiques.

Critères de sélection

Des ECR ont été inclus dans cette revue. Tous les patients devaient recevoir un traitement standard, plus l'intervention ou le témoin. L'intervention était une combinaison de glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide comparée à un groupe témoin sous placebo, sous traitement standard seul ou toute autre thérapie en plus du traitement standard.

Recueil et analyse des données

Le risque relatif de mortalité (RR) et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour chacune des études en intention de traiter. Les données sur la mortalité toutes causes en fin de suivi ont été résumées dans une méta-analyse à l'aide d'un modèle à effets fixes.

Résultats principaux

Cette revue systématique inclut trois essais ayant un total combiné de 164 participants qui souffraient d'un empoisonnement au paraquat modéré à sévère. Les patients qui avaient reçu des glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide en plus d'un traitement standard présentaient un risque plus faible de mortalité en fin de suivi que ceux ayant reçu un traitement standard seulement (RR 0,72 ; IC à 95 % de 0,59 à 0,89).

Conclusions des auteurs

D'après les constatations de trois ECR de petite taille portant sur des patients modérément à sévèrement empoisonnés, des glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide en plus d'un traitement standard peuvent constituer un traitement bénéfique chez les patients souffrant d'une fibrose pulmonaire induite par le paraquat. Afin de permettre une étude approfondie des effets des glucocorticoïdes avec du cyclophosphamide chez les patients souffrant d'un empoisonnement au paraquat modéré à sévère, les hôpitaux peuvent proposer ce traitement dans le cadre d'un ECR avec assignation secrète.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

摘要

糖皮质激素与环磷酰胺治疗百草枯所致肺纤维化

研究背景

百草枯(Paraquat)是一种被广泛使用的有效除草剂,也是一种致命毒药。在许多发展中国家,百草枯易于购买、价格便宜,以致难以预防中毒的发生。但是,在百草枯中毒的人群中,大多数是为了自杀。

百草枯中毒的标准治疗一方面防止进一步的毒素吸收,另一方面通过血液灌流或血液透析减少血液中的百草枯毒素。但标准疗法的疗效十分有限。

免疫系统是百草枯致肺纤维化加剧的重要因素。目前使用糖皮质激素和环磷酰胺进行免疫抑制的治疗方法正在开发和研究。

研究目的

评估糖皮质激素和环磷酰胺对百草枯所致的肺纤维化患者死亡率的影响。

检索策略

最近一次检索于2014年4月15日执行。我们检索了Cochrane损伤组专业注册库(Cochrane Injuries Group's Specialised Register),Cochrane图书馆、Ovid MEDLINE(R)、Ovid MEDLINE(R) In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE(R) Daily 以及 Ovid OLDMEDLINE(R), EmbaseClassic+Embase (Ovid), ISI WOS (SCI-EXPANDED, SSCI, CPCI-S & CPSI-SSH), 临床试验注册库、 中文数据库以及相关文献的参考文献列表.

标准/纳入排除标准

本系统综述纳入随机对照临床试验(RCT)。所有患者都在标准治疗的基础上,被给予干预措施或者对照措施治疗。干预措施包括糖皮质激素和环磷酰胺治疗,对照包括安慰剂、标准治疗或者其他疗法叠加标准治疗。

数据收集与分析

每项研究计算死亡率的风险比(risk ratio,RR)以及95%可信区间(95%CI),采用意向性分析(intention-to-treat)模式。最终随访时点全因死亡率采用固定效应模型进行meta分析。

主要结果

这项系统综述纳入了三个试验,共涉及164名中至重度中毒患者受试者,中毒程度为中至重度。在终点随访中发现,在标准疗法的基础上接受糖皮质激素和环磷酰胺治疗的患者比仅接受标准疗法的患者的死亡率低。

作者结论

在三项针对中度、重度中毒患者的小型随机对照试验的基础上得出结论,糖皮质激素和环磷酰胺治疗以及标准疗法的基础上结合使用糖皮质激素和环磷酰胺能有效治疗百草枯所致的肺纤维化。为进一步研究糖皮质激素和环磷酰胺对中至重度中毒患者的疗效,医院可考虑采用分配隐藏的方式进行更加严格的随机对照试验。

翻译注解

译者:黄晓莉、姚岚(北京中医药大学中医英语专业本科生);审校:黄晓莉、姚岚、李迅(北京中医药大学循证医学中心)

Plain language summary

Using steroids and cyclophosphamide together as a treatment for paraquat poisoning

Paraquat is an effective and widely used herbicide but is also a lethal poison. In many developing countries paraquat is widely available and inexpensive, making poisoning prevention difficult. However most of the people who become poisoned from paraquat have taken it as a means of suicide.

Standard care for removing paraquat from the body involves vomiting, consuming activated charcoal or Fuller's Earth (which absorbs paraquat), and blood filtering. This review aims to assess the effects of giving patients steroids and cyclophosphamide in addition to standard care to prevent death after paraquat poisoning.

We found three small randomised controlled trials in which patients with moderate or severe poisoning were given either standard care only or standard care and steroids and cyclophosphamide. When the results of the three studies were combined, we found that patients who were given standard care and steroids and cyclophosphamide had a reduced risk of death of about 28% (statistically estimated likely range of reduced deaths from 41% to 11%) compared with patients given standard care alone. However, the studies were small and one was of low methodological quality so the benefit of this treatment should be interpreted with caution. To understand the effects of this treatment for poisoned patients better, we recommend it be given in the context of a randomised controlled trial so that future results can be analysed with similar studies.

Résumé simplifié

L'utilisation de corticoïdes et du cyclophosphamide ensemble dans le traitement de l'empoisonnement au paraquat

Le paraquat est un herbicide efficace et largement utilisé mais est aussi un poison mortel. Dans de nombreux pays en développement, le paraquat est largement disponible et bon marché, rendant difficile la prévention de l'empoisonnement. Toutefois, la plupart des gens qui sont empoisonnés au paraquat l'ont pris comme moyen de suicide.

Le traitement standard pour éliminer le paraquat de l'organisme consiste à faire vomir le patient, lui faire consommer du charbon actif ou de la terre à foulon (qui absorbe le paraquat), et à effectuer la filtration de son sang. Cette revue a pour objectif d'évaluer les effets de l'administration aux patients de corticoïdes et de cyclophosphamide en plus du traitement standard pour prévenir la mortalité après un empoisonnement au paraquat.

Nous avons trouvé trois essais contrôlés randomisés de petite taille dans lesquels les patients souffrant d'un empoisonnement modéré ou sévère ont reçu soit le traitement standard seul, soit un traitement standard et des corticoïdes avec du cyclophosphamide. Quand les résultats des trois études ont été combinés, nous avons constaté que les patients qui avaient reçu un traitement standard et des corticoïdes avec du cyclophosphamide présentaient un risque réduit de décès d'environ 28 % (plage probable statistiquement estimée de mortalité réduite de 41 % à 11 %) comparés aux patients ayant reçu le traitement standard seul. Toutefois, les études étaient de petite taille et l'une d'elles était d'une faible qualité méthodologique, par conséquent le bénéfice de ce traitement doit être interprété avec prudence. Pour mieux comprendre les effets de ce traitement sur les patients empoisonnés, nous recommandons qu'il soit administré dans le contexte d'un essai contrôlé randomisé de sorte que les futurs résultats puissent être analysés avec des études similaires.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

概要

使用类固醇和环磷酰胺治疗百草枯中毒

百草枯(Paraquat)是一种被广泛使用的有效除草剂,也是一种致命毒药。在许多发展中国家,百草枯易于购买、价格便宜,以致难以预防中毒的发生。但是,在百草枯中毒的人群中,大多数是为了自杀。

清除人体百草枯毒素的标准护理包括催吐、使用活性炭或漂白土吸附百草枯毒素以及血液过滤。本系统综述旨在标准治疗基础上的类固醇和环磷酰胺对预防百草枯中毒致死的效果。

我们纳入了三项小型随机对照试验,试验对中度或重度中毒患者给予两种治疗:一是只进行标准护理,二是标准护理配合类固醇和环磷酰胺的使用。合并三项研究结果后,我们发现,标准护理配合类固醇和环磷酰胺使用组患者的死亡率比只进行标准护理组的低大约28%(据统计估算,死亡率大约从41%下降到11%)。然而,这些试验规模较小,且其方法学质量不高,因此,应谨慎说清这种疗法的效用。为了更好地了解此疗法对中毒患者的疗效,我们建议应多进行随机对照试验,以便通过类似的分析其结果。

翻译注解

译者:黄晓莉、姚岚(北京中医药大学中医英语专业本科生);审校:黄晓莉、姚岚、李迅(北京中医药大学循证医学中心)