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Single dose oral codeine, as a single agent, for acute postoperative pain in adults

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Authors


Abstract

Background

Codeine is an opioid metabolised to active analgesic compounds, including morphine. It is widely available by prescription, and combination drugs including low doses of codeine are commonly available without prescription.

Objectives

To assess the efficacy, the time to onset of analgesia, the time to use of rescue medication and any associated adverse events of single dose oral codeine in acute postoperative pain.

Search methods

We searched CENTRAL, MEDLINE, EMBASE and PubMed to November 2009.

Selection criteria

Single oral dose, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of codeine for relief of established moderate to severe postoperative pain in adults.

Data collection and analysis

Studies were assessed for methodological quality and data independently extracted by two review authors. Summed total pain relief (TOTPAR) or pain intensity difference (SPID) over 4 to 6 hours were used to calculate the number of participants achieving at least 50% pain relief, which were used to calculate, with 95% confidence intervals, the relative benefit compared to placebo, and the number needed to treat (NNT) for one participant to experience at least 50% pain relief over 4 to 6 hours. Numbers using rescue medication over specified time periods, and time to use of rescue medication, were sought as additional measures of efficacy. Data on adverse events and withdrawals were collected.

Main results

Thirty-five studies were included (1223 participants received codeine 60 mg, 27 codeine 90 mg, and 1252 placebo). Combining all types of surgery (33 studies, 2411 participants), codeine 60 mg had an NNT of at least 50% pain relief over 4 to 6 hours of 12 (8.4 to 18) compared with placebo. At least 50% pain relief was achieved by 26% on codeine 60 mg and 17% on placebo.

Following dental surgery the NNT was 21 (12 to 96) (15 studies, 1146 participants), and following other types of surgery the NNT was 6.8 (4.6 to 13) (18 studies, 1265 participants). The NNT to prevent use of rescue medication within 4 to 6 hours was 11 (6.3 to 50) (11 studies, 765 participants, mostly non-dental); the mean time to its use was 2.7 hours with codeine and 2.0 hours with placebo. More participants experienced adverse events with codeine 60 mg than placebo; the difference was not significant and none were serious. Two adverse event withdrawals occurred with placebo.

Authors' conclusions

Single dose codeine 60 mg provides good analgesia to few individuals, and does not compare favourably with commonly used alternatives such as paracetamol, NSAIDs and their combinations with codeine, especially after dental surgery; the large difference between dental and other surgery was unexpected. Higher doses were not evaluated.

Résumé scientifique

Codéine orale en dose unique en tant que monothérapie pour la douleur postopératoire aiguë chez l'adulte

Contexte

La codéine est un opioïde métabolisé pour activer des composés analgésiques, notamment la morphine. Elle est généralement disponible sur ordonnance, mais des médicaments hybrides contenant de faibles doses de codéine sont souvent disponibles sans ordonnance.

Objectifs

Évaluer l'efficacité, le délai d'apparition de l'analgésie, le délai avant usage d'un médicament de secours et tout événement indésirable associé à une dose unique de codéine par voie orale pour la douleur postopératoire aiguë.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté CENTRAL, MEDLINE, EMBASE et PubMed jusqu'en novembre 2009.

Critères de sélection

Les essais randomisés en double aveugle et contrôlés par placebo portant sur une dose unique de codéine par voie orale pour soulager la douleur postopératoire modérée à sévère établie chez l'adulte.

Recueil et analyse des données

La qualité méthodologique des études a été évaluée et les données ont été extraites par deux auteurs de revue de manière indépendante. Le soulagement total de la douleur (TOTPAR) ou la différence d'intensité de la douleur (DID) pendant 4 à 6 heures a été utilisée pour calculer le nombre de participants atteignant un soulagement de la douleur d'au moins 50 %, qui a lui-même été utilisé pour calculer, avec des intervalles de confiance de 95 %, le bénéfice relatif par rapport au placebo et le nombre de sujets à traiter (NST) pour qu'un participant ressente un soulagement de la douleur d'au moins 50 % pendant 4 à 6 heures. Le nombre de participants utilisant un médicament de secours au cours d'une période spécifique ainsi que le délai avant usage d'un tel médicament ont été identifiés comme mesures supplémentaires de l'efficacité. Des données ont été recueillies concernant les événements indésirables et les arrêts prématurés.

Résultats principaux

Trente-cinq études ont été incluses (1 223 participants recevant de la codéine 60 mg, 27 recevant de la codéine 90 mg et 1 252 recevant un placebo). En combinant tous les types de chirurgies (33 études, 2 411 participants), la codéine 60 mg produisait un NST de 12 (8,4 à 18) pour un soulagement de la douleur d'au moins 50 % pendant 4 à 6 heures par rapport au placebo. Un soulagement de la douleur d'au moins 50 % était atteint par 26 % des participants avec de la codéine 60 mg et 17 % avec un placebo.

Suite à une chirurgie dentaire, le NST était de 21 (12 à 96) (15 études, 1 146 participants), et suite à d'autres types de chirurgies, le NST était de 6,8 (4,6 à 13) (18 études, 1 265 participants). Le NST pour éviter l'utilisation d'un médicament de secours pendant 4 à 6 heures était de 11 (6,3 à 50) (11 études, 765 participants, principalement non dentaires) ; le délai moyen avant usage d'un tel médicament était de 2,7 heures avec la codéine et de 2,0 heures avec un placebo. Davantage de participants rapportaient des événements indésirables avec la codéine 60 mg qu'avec le placebo ; la différence n'était cependant pas significative et aucun de ces événements n'était grave. Deux arrêts prématurés dus à un événement indésirable étaient rapportés avec le placebo.

Conclusions des auteurs

Une dose unique de codéine 60 mg offre une analgésie satisfaisante à un nombre limité d'individus et est moins efficace que d'autres alternatives couramment utilisées telles que le paracétamol, les AINS et leurs combinaisons avec la codéine, en particulier après une chirurgie dentaire ; l'importante différence rapportée entre la chirurgie dentaire et d'autres chirurgies était inattendue. Les doses supérieures n'étaient pas évaluées.

Resumen

Dosis oral única de codeína, como agente único, para el dolor posoperatorio agudo en adultos

Antecedentes

La codeína es un opiáceo metabolizado a compuestos analgésicos activos, incluida la morfina. Está disponible ampliamente por prescripción, y los fármacos de combinación que incluyen dosis bajas de codeína habitualmente están disponibles sin prescripción.

Objetivos

Evaluar la eficacia, el tiempo hasta el inicio de la analgesia, el tiempo hasta el uso de la medicación de rescate y cualquier evento adverso asociado a una dosis oral única de codeína para el dolor posoperatorio agudo.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, EMBASE y PubMed hasta noviembre de 2009.

Criterios de selección

Ensayos aleatorios controlados con placebo, doble ciego y de dosis oral única de codeína para el alivio del dolor posoperatorio de moderado a intenso en adultos.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron la calidad metodológica de los estudios y extrajeron los datos de forma independiente. El alivio total del dolor (ATD) o la diferencia en la intensidad del dolor (DID) durante cuatro a seis horas se utilizaron para calcular el número de participantes que lograron un alivio del dolor de al menos el 50%, que se utilizó para calcular, con intervalos de confianza del 95%, el beneficio relativo en comparación con placebo y el número necesario a tratar (NNT) para que un participante experimente un alivio del dolor de al menos el 50% durante cuatro a seis horas. Como medidas adicionales de eficacia se buscó el número de participantes que utilizó medicación de rescate durante períodos específicos y el tiempo hasta el uso de la medicación de rescate. Se recopilaron datos sobre los eventos adversos y los retiros.

Resultados principales

Se incluyeron 35 estudios (1223 participantes recibieron codeína de 60 mg, 27 participantes codeína de 90 mg y 1252 placebo). Al combinar todos los tipos de cirugía (33 estudios, 2411 participantes), la codeína de 60 mg tuvo un NNT de 12 (8,4 a 18) para el alivio del dolor de al menos el 50% durante cuatro a seis horas en comparación con placebo. Se logró un alivio del dolor de al menos el 50% en el 26% con codeína de 60 mg y en el 17% con placebo.

Después de cirugía dental el NNT fue 21 (12 a 96) (15 estudios, 1146 participantes) y luego de otros tipos de cirugía el NNT fue 6,8 (4,6 a 13) (18 estudios, 1265 participantes). El NNT para prevenir el uso de medicación de rescate en el transcurso de cuatro a seis horas fue 11 (6,3 a 50) (11 estudios, 765 participantes, principalmente cirugía no dental); el tiempo medio hasta su uso fue 2,7 horas con codeína y 2,0 horas con placebo. Más participantes presentaron eventos adversos con codeína de 60 mg que con placebo; la diferencia no fue significativa y ninguno fue grave. Ocurrieron dos retiros por eventos adversos con placebo.

Conclusiones de los autores

La dosis única de codeína de 60 mg proporciona buena analgesia a pocos pacientes y no se compara de manera favorable con las opciones utilizadas habitualmente como el paracetamol, los AINE y sus combinaciones con codeína, especialmente después de cirugía dental; la gran diferencia entre cirugía dental y otras cirugías fue inesperada. No se evaluaron dosis más altas.

Plain language summary

Single dose oral codeine, as a single agent, for acute postoperative pain in adults

This review assessed evidence from 2411 adults with moderate to severe postoperative pain in studies comparing single doses of codeine 60 mg with placebo. The number of individuals achieving a clinically useful amount of pain relief (at least 50%) with codeine compared to placebo was low. In all types of surgery combined, 12 participants would need to be treated with codeine 60 mg for one to experience this amount of pain relief who would not have done so with placebo. The need for use of additional analgesia within 4 to 6 hours was 38% with codeine compared with 46% with placebo, and the mean time to the use of additional analgesia was only slightly longer with codeine (2.7 hours) than with placebo (2 hours). More individuals experienced adverse events with codeine than with placebo, but the difference was not significant and none were serious or led to withdrawal. Other commonly used analgesics, alone and in combination with codeine 60 mg, provide better pain relief. Higher doses of codeine were not investigated in these studies.

Résumé simplifié

Codéine orale en dose unique en tant que monothérapie pour la douleur postopératoire aiguë chez l'adulte

Cette revue évaluait les preuves obtenues auprès de 2 411 adultes souffrant de douleur postopératoire modérée à sévère dans des études comparant des doses uniques de codéine 60 mg à un placebo. Le nombre d'individus atteignant un niveau de soulagement de la douleur cliniquement utile (d'au moins 50 %) avec la codéine par rapport au placebo était faible. Pour tous les types de chirurgies combinées, 12 participants devaient être traités à la codéine 60 mg pour qu'un participant atteigne ce niveau de soulagement de la douleur, qui n'aurait pas été possible avec un placebo. Le recours à une analgésie supplémentaire dans les 4-6 heures était de 38 % avec la codéine contre 46 % avec un placebo, et le délai médian avant usage de l'analgésie supplémentaire était légèrement supérieur avec la codéine (2,7 heures) qu'avec le placebo (2 heures). Davantage d'individus rapportaient des événements indésirables avec la codéine qu'avec le placebo, mais la différence n'était pas significative et aucun de ces événements n'était grave et n'entraînait d'arrêt prématuré. D'autres analgésiques couramment utilisés, seuls ou combinés à de la codéine 60 mg, entraînaient un soulagement plus important de la douleur. Ces études n'examinaient pas de doses de codéine supérieures.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumen en términos sencillos

Dosis oral única de codeína, como agente único, para el dolor posoperatorio agudo en adultos

Esta revisión evaluó las pruebas de 2411 adultos con dolor posoperatorio moderado a intenso en estudios que compararon dosis únicas de codeína de 60 mg con placebo. El número de pacientes que logró una cantidad clínicamente útil de alivio del dolor (al menos el 50%) con codeína en comparación con placebo fue bajo. En todos los tipos de cirugía combinados, 12 pacientes necesitarían ser tratados con codeína de 60 mg para que uno experimente esta cantidad de alivio del dolor, que no lo habría logrado con placebo. La necesidad de uso de analgesia adicional en el transcurso de cuatro a seis horas fue 38% con codeína comparada con 46% con placebo, y el tiempo medio hasta el uso de analgesia adicional fue solo ligeramente más largo con codeína (2,7 horas) que con placebo (dos horas). Más pacientes presentaron eventos adversos con codeína que con placebo, aunque la diferencia no fue significativa y ninguno fue grave ni dio lugar a retiros. Otros analgésicos utilizados habitualmente, solos y en combinación con codeína de 60 mg, proporcionan un mejor alivio del dolor. En estos estudios no se investigaron dosis más altas de codeína.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.