Intervention Review

Second-generation antipsychotics for anxiety disorders

  1. Anna M Depping,
  2. Katja Komossa,
  3. Werner Kissling,
  4. Stefan Leucht*

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 10 NOV 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008120.pub2

How to Cite

Depping AM, Komossa K, Kissling W, Leucht S. Second-generation antipsychotics for anxiety disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD008120. DOI: 10.1002/14651858.CD008120.pub2.

Author Information

  1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany

*Stefan Leucht, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Möhlstr. 26, München, 81675, Germany. Stefan.Leucht@lrz.tu-muenchen.de.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

Anxiety disorders are common and disabling conditions, with a lifetime prevalence of 17% in the general population. Due to high rates of treatment resistance, there is interest in new pharmacological treatment options such as second-generation antipsychotics.

Objectives

To evaluate the efficacy and tolerability of second-generation antipsychotics as monotherapy or adjunctive treatment for people with anxiety disorders.

Search methods

The Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group's controlled trial registers (CCDANCTR-Studies and CCDANCTR-References) were searched up to 21 July 2010. The author team ran complementary searches on ClinicalTrials.gov.

Selection criteria

We included all randomised trials (RCTs) comparing second-generation antipsychotic drugs with placebo, benzodiazepines, pregabalin or antidepressants. Participants were people with generalised anxiety disorder, panic disorder and specific phobias including social phobia.

Data collection and analysis

Two authors extracted data independently. For dichotomous data we calculated odds ratios (OR) and their 95% confidence intervals (CI). For continuous data we calculated mean differences (MD) based on a random-effects model.

Main results

The review currently includes eleven RCTs with 4144 participants on three second-generation antipsychotics (olanzapine, quetiapine, risperidone). Nine studies investigated the effects of second-generation antipsychotics in generalised anxiety disorder, only two studies investigated the effects in social phobia. There were no studies on panic disorder or any other primary anxiety disorder.

Seven studies investigated the effects of quetiapine. Participants with generalised anxiety disorder responded significantly better to quetiapine than to placebo (4 RCTs, N = 2265, OR = 2.21, 95% CI 1.10 to 4.45). However, they were more likely to drop out due to adverse events, to gain weight, to suffer from sedation or to suffer from extrapyramidal side effects. When quetiapine was compared with antidepressants, there was no significant difference in efficacy-related outcomes, but more participants in the quetiapine groups dropped out due to adverse events, gained weight and feeling sedated. Only two very small studies with a total of 36 participants examined olanzapine and found no difference in response to treatment. Two trials compared adjunctive treatment with risperidone with placebo and found no difference in response to treatment.

Authors' conclusions

We identified eligible trials on quetiapine, risperidone and olanzapine. The available data on olanzapine and risperidone are too limited to draw any conclusions. Monotherapy with quetiapine seems to be efficacious in reducing symptoms of generalised anxiety disorder and this effect may be similar to that of antidepressants. However, quetiapine's efficacy must be weighed against its lower tolerability.

 

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Second-generation antipsychotic drugs for anxiety disorders 

Anxiety disorders are a prevalent and disabling condition. Because of high rates of treatment resistance, there is interest in new pharmacological treatment options such as second-generation antipsychotics. This systematic review evaluated the efficacy and tolerability of second-generation antipsychotics in the treatment of anxiety disorders. We found eleven randomised placebo-controlled trials, comparing quetiapine, olanzapine and risperidone with placebo and antidepressants. The vast majority of the available data was on quetiapine (> 3000 participants). Participants with generalised anxiety disorder responded significantly better to quetiapine than to placebo, measured as a reduction in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A). Participants treated with quetiapine were more likely to drop out due to adverse events, to gain weight, to suffer from sedation or to suffer from extrapyramidal side effects. The evidence on the other second-generation antipsychotics is currently too limited to draw any conclusions.

 

Resumen

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Antecedentes

Fármacos antipsicóticos de segunda generación para los trastornos de ansiedad

Los trastornos por ansiedad son enfermedades frecuentes e invalidantes, con una prevalencia durante la vida de un 17% en la población general. Debido a las tasas altas de resistencia a los tratamientos, hay interés en las opciones nuevas de tratamiento farmacológico como los antipsicóticos de segunda generación.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de los antipsicóticos de segunda generación como monoterapia o tratamiento adyuvante para los pacientes con trastornos de ansiedad.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en los registros de ensayos controlados del Grupo Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group) (CCDANCTRStudies y CCDANCTRReferences) hasta el 21 de julio de 2010. El equipo del autor ejecutó búsquedas complementarios en ClinicalTrials.gov.

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios (ECA) que comparaban los fármacos antipsicóticos de segunda generación con placebo, benzodiazepinas, pregabalina o antidepresivos. Los participantes fueron pacientes con trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de pánico y fobias específicas incluida la fobia social.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de forma independiente. Para los datos dicotómicos se calcularon los odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los datos continuos se calcularon las diferencias de medias (DM) sobre la base de un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

La revisión actualmente incluye once ECA con 4144 participantes que recibieron tres antipsicóticos de segunda generación (olanzapina, quetiapina, risperidona). Nueve estudios investigaron los efectos de los antipsicóticos de segunda generación en el trastorno de ansiedad generalizado, sólo dos estudios investigaron los efectos en la fobia social. No hubo ningún estudio sobre el trastorno de pánico o cualquier otro trastorno de ansiedad primario.

Siete estudios investigaron los efectos de la quetiapina. Los participantes con trastorno de ansiedad generalizado respondieron significativamente mejor a la quetiapina que al placebo (4 ECA, N = 2265; OR = 2,21; IC del 95%: 1,10 a 4,45). Sin embargo, tuvieron mayor probabilidad de abandono debido a los eventos adversos, el aumento de peso, la sedación o los efectos secundarios extrapiramidales. Cuando se comparó la quetiapina con los antidepresivos, no hubo diferencias significativas en los resultados relacionados con la eficacia, aunque más participantes de los grupos de quetiapina abandonaron debido a los eventos adversos, el aumento de peso y la sedación. Sólo dos estudios muy pequeños con un total de 36 participantes examinaron la olanzapina y no encontraron ninguna diferencia en la respuesta al tratamiento. Dos ensayos compararon el tratamiento adyuvante con risperidona con placebo y no encontraron ninguna diferencia en la respuesta al tratamiento.

Conclusiones de los autores

Se identificaron los ensayos elegibles sobre la quetiapina, la risperidona y la olanzapina. Los datos disponibles sobre la olanzapina y la risperidona son demasiado limitados para establecer alguna conclusión. La monoterapia con quetiapina parece ser efectiva en cuanto a la reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizado y este efecto puede ser similar al de los antidepresivos. Sin embargo, la efectividad de la quetiapina debe ser comparada con su tolerabilidad inferior.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement des troubles anxieux

Contexte

Les troubles anxieux sont des pathologies courantes et incapacitantes, avec une prévalence au cours de la vie de 17 % chez la population générale. Compte tenu des taux élevés de résistance au traitement, les nouvelles options de traitement pharmacologique, telles que les antipsychotiques de deuxième génération, suscitent de plus en plus d'intérêt.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la tolérance des antipsychotiques de deuxième génération en monothérapie ou en traitement d'appoint chez les patients atteints de troubles anxieux.

Stratégie de recherche documentaire

Les registres des essais contrôlés du groupe Cochrane sur la dépression, l'anxiété et la névrose (études et références du CCDANCTR) ont été consultés jusqu'au 21 juillet 2010. L'équipe d'auteurs a effectué des recherches complémentaires sur ClinicalTrials.gov.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais randomisés (ECR) comparant des médicaments antipsychotiques de deuxième génération à un placebo, des benzodiazépines, de la prégabaline ou des antidépresseurs. Les participants étaient des sujets atteints de trouble d'anxiété généralisée, de trouble panique et de phobies spécifiques, y compris de phobie sociale.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données de façon indépendante. Pour les données dichotomiques, nous avons calculé les rapports des cotes et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %. Pour les données continues, nous avons calculé les différences moyennes (DM) sur la base d’un modèle à effets aléatoires.

Résultats Principaux

La revue inclut actuellement onze ECR portant sur 4 144 participants et examinant trois antipsychotiques de deuxième génération (olanzapine, quétiapine et rispéridone). Neuf études examinaient les effets des antipsychotiques de deuxième génération dans le trouble d'anxiété généralisée, et deux études seulement examinaient leurs effets dans la phobie sociale. Aucune étude n'examinait le trouble panique ou tout autre trouble anxieux primaire.

Sept études examinaient les effets de la quétiapine. Les participants atteints de trouble d'anxiété généralisée répondaient beaucoup mieux à la quétiapine qu'au placebo (4 ECR, N = 2 265, rapport des cotes = 2,21, IC à 95 %, entre 1,10 et 4,45). Néanmoins, ils étaient plus susceptibles d'abandonner les études de manière prématurée pour cause d'événements indésirables, de prendre du poids ou de présenter une sédation ou des effets secondaires extrapyramidaux. Lorsque la quétiapine était comparée aux antidépresseurs, aucune différence significative n'était observée concernant les critères de jugement de l'efficacité, mais davantage de participants des groupes de la quétiapine abandonnaient les études de manière prématurée pour cause d'événements indésirables, prenaient du poids et rapportaient un effet sédatif. Seuls deux essais de très petite taille portant sur un total de 36 participants examinaient l'olanzapine et ne rapportaient aucune différence en termes de réponse au traitement. Deux essais comparaient de la rispéridone en traitement d'appoint à un placebo et ne rapportaient aucune différence en termes de réponse au traitement.

Conclusions des auteurs

Nous avons identifié des essais éligibles portant sur de la quétiapine, de la rispéridone et de l'olanzapine. Les données disponibles concernant l'olanzapine et la rispéridone étaient trop limitées pour pouvoir présenter des conclusions. La quétiapine en monothérapie semble efficace pour réduire les symptômes du trouble d'anxiété généralisée, et cet effet pourrait être similaire à celui des antidépresseurs. Néanmoins, l'efficacité de la quétiapine doit être mise en rapport avec une tolérance inférieure.

 

Résumé simplifié

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Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement des troubles anxieux

Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement des troubles anxieux

Les troubles anxieux sont des pathologies prévalentes et incapacitantes. Compte tenu des taux élevés de résistance au traitement, les nouvelles options de traitement pharmacologique, telles que les antipsychotiques de deuxième génération, suscitent de plus en plus d'intérêt. Cette revue systématique a évalué l'efficacité et la tolérance des antipsychotiques de deuxième génération dans le traitement des troubles anxieux. Nous avons identifié onze essais randomisés contrôlés par placebo comparant de la quétiapine, de l'olanzapine et de la rispéridone à un placebo et à des antidépresseurs. La grande majorité des données disponibles concernaient la quétiapine (> 3 000 participants). Les participants atteints de trouble d'anxiété généralisée présentaient une réponse significativement supérieure sous quétiapine par rapport au placebo, mesurée sous forme de réduction sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A). Les participants sous quétiapine étaient plus susceptibles d'abandonner les études de manière prématurée pour cause d'événements indésirables, de prendre du poids ou de présenter une sédation ou des effets secondaires extrapyramidaux. Les preuves relatives aux autres antipsychotiques de deuxième génération sont actuellement trop limitées pour pouvoir présenter des conclusions.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

摘要

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背景

以第二代抗精神病藥物治療焦慮症

焦慮症是一種普遍且可能使人失去能力的疾病,一般大眾都有17% 的終生患病率。由於出現治療阻抗的機率很高,目前看好一些新的藥物治療選擇, 例如第二代抗精神病藥物。

目標

評估以第二代抗精神病藥物作為單一療法或輔助療法來治療焦慮症病患的療效及耐受性。

搜尋策略

我們搜尋了直到2010年7月21日的以下資料庫:The Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group's controlled trial registers (CCDANCTRStudies and CCDANCTRReferences) 。本回顧的作者團隊也從ClinicalTrials.gov作補充搜尋。

選擇標準

我們收錄所有以第二代抗精神病藥物和安慰劑、benzodiazepines、pregabalin或抗憂鬱劑比較療效的隨機試驗 (RCTs) 。參與試驗的病患可以包括廣泛性焦慮症、恐慌症及畏懼症,包括社交恐懼症。

資料收集與分析

2位作者分別擷取數據。針對兩分類式的資料,我們計算odds ratios (OR) 及95% 信賴區間 (CI) 。針對連續性資料,我們則是依據隨機效果模式計算平均差

主要結論

本篇回顧目前收錄了11個隨機對照試驗,總共包和4144位參與者,討論到3種第二代抗精神病藥物 (olanzapine、quetiapine、risperidone) 。9個試驗檢視第二代抗精神病藥物對於廣泛性焦慮的療效,只有2個研究討論其對社交恐懼症的療效。沒有任何研究論及恐慌症或其它焦慮性疾患。 7個研究討論quetiapine的療效。和安慰劑相比,患有廣泛性焦慮的試驗參與者對quetiapine的反應較好 (4 RCTs, N = 2265, OR = 2.21, 95% CI 1.10 to 4.45) 。然而,由於不良反應、體重增加、鎮靜作用或外錐體副作用的關係,參與者退出試驗的機率也較高。當以quetiapine和抗憂鬱劑比較時,在療效相關的結果上並沒有顯著差異,但quetiapine組別中,也有較多的參與者因為不良反應、體重增加及嗜睡的關係退出試驗。只有2個非常小型的研究討論olanzapine,其中總共包含36位參與者,試驗結果顯示在治療反應上並無差異。2個試驗以risperidone和安慰劑比較輔助療法的療效,結果顯示在治療反應上並無差異。

作者結論

我們找到了討論quetiapine、risperidone及olanzapine的幾個符合標準的試驗。現有和olanzapine及risperidone相關的證據有限,因此無法做出任何相關結論。quetiapine的單一療法似乎對於減少廣泛性焦慮症的症狀是有效的,其效果可能和抗憂鬱劑相似。然而論及quetiapine的療效時,也必須考慮到其較低的耐受性。

翻譯人

本摘要由朱奕蓁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

以第二代抗精神病藥物治療焦慮症。 焦慮症是一種普遍且可能使人失去能力的疾病。由於出現治療阻抗的機率很高,目前看好一些新的藥物治療選擇,例如第二代抗精神病藥物。本篇系統性回顧評估以第二代抗精神病藥物治療焦慮性疾患的療效及耐受性。我們找到11個隨機安慰劑對照試驗,分別以quetiapine、olanzapine和risperidone跟安慰劑和抗憂鬱劑比較。大多數現有的數據都是和quetiapine相關的 (>3000位參與者) 。患有廣泛性焦慮症的參與者對quetiapine的治療反應比對安慰劑好,以Hamilton Anxiety Scale (HAMA) 的降低作為標準。接受quetiapine治療的參與者由於不良反應、體重增加、嗜睡或外錐體副作用,退出試驗的機率較高。目前關於其它第二代抗精神病藥物的證據有限,因此無法做出任何相關結論。