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Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia

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Authors

  • Katja Komossa,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Anna M Depping,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Andrea Gaudchau,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Werner Kissling,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Stefan Leucht

    Corresponding author
    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
    • Stefan Leucht, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Moehlstrasse 26, München, 81675, Germany. Stefan.Leucht@lrz.tu-muenchen.de.

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Abstract

Background

Major depressive disorder (MDD) is a common condition with a lifetime prevalence of 15% to 18%, which leads to considerable suffering and disability. Some antipsychotics have been reported to induce remission in major depression, when added to an antidepressant.

Objectives

To evaluate the effects of second-generation antipsychotic (SGA) drugs (alone or augmentation) compared with placebo or antidepressants for people with MDD or dysthymia.

Search methods

The Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group's controlled trial registers (CCDANCTR-Studies and CCDANCTR-References) were searched up to 21 July 2010. The author team ran complementary searches on clinicaltrials.gov and contacted key authors and drug companies.

Selection criteria

We included all randomised, double-blind trials comparing oral SGA treatment (alone or augmentation) with other forms of pharmaceutical treatment or placebo in people with MDD or dysthymia.

Data collection and analysis

We extracted data independently. For dichotomous data we calculated the odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) on an intention-to-treat basis, and for continuous data the mean difference (MD), based on a random-effects model. We presented each comparison separately; we did not perform a pooled data analysis.

Main results

We included 28 trials with 8487 participants on five SGAs: amisulpride, aripiprazole, olanzapine, quetiapine and risperidone.

Three studies (1092 participants) provided data on aripiprazole augmentation in MDD. All efficacy data (response n = 1092, three RCTs, OR 0.48; 95% CI 0.37 to 0.63), (MADRS n = 1077, three RCTs, MD -3.04; 95% CI -4.09 to -2) indicated a benefit for aripiprazole but  more side effects (weight gain, EPS) .

Seven trials (1754 participants) reported data on olanzapine. Compared to placebo fewer people discontinued treatment due to inefficacy; compared to antidepressants there were no efficacy differences, olanzapine augmentation showed symptom reduction (MADRS n = 808, five RCTs, MD -2.84; 95% CI -5.48 to -0.20), but also more weight or prolactin increase.

Quetiapine data are based on seven trials (3414 participants). Compared to placebo, quetiapine monotherapy (response n = 1342, three RCTs, OR 0.52; 95% CI 0.41 to 0.66) and quetiapine augmentation (response n = 937, two RCTs, OR 0.68; 95% CI 0.52 to 0.90) showed symptom reduction, but quetiapine induced more sedation.

Four trials (637 participants) presented data on risperidone augmentation, response data were better for risperidone (n = 371, two RCTs, OR 0.57; 95% CI 0.36 to 0.89) but augmentation showed more prolactin increase and weight gain.

Five studies (1313 participants) presented data on amisulpride treatment for dysthymia. There were some beneficial effects compared to placebo or antidepressants but tolerability was worse.

Authors' conclusions

Quetiapine was more effective than placebo treatment. Aripiprazole and quetiapine and partly also olanzapine and risperidone augmentation showed beneficial effects compared to placebo. Some evidence indicated beneficial effects of low-dose amisulpride for dysthymic people. Most SGAs showed worse tolerability.

Resumen

Antecedentes

Fármacos antipsicóticos de segunda generación para el trastorno depresivo mayor y la distimia

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad frecuente, con una prevalencia durante la vida del 15% al 18% y que lleva a una discapacidad y padecimiento considerables. Se ha informado que algunos antipsicóticos, cuando se administran con un antidepresivo, inducen la remisión en la depresión mayor.

Objetivos

Evaluar los efectos de los fármacos antipsicóticos de segunda generación (solos o como complemento) comparados con el placebo o los antidepresivos para los pacientes con TDM o distimia.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en los registros de ensayos controlados del Grupo Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group) (CCDANCTRStudies y CCDANCTRReferences) hasta el 21 de julio 2010. El equipo de autores realizó las búsquedas complementarias en clinicaltrials.gov y estableció contacto con los autores y las compañías farmacéuticas importantes.

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios doble ciego que comparaban el tratamiento oral con antipsicóticos de segunda generación (solos o como complemento) con otras formas de tratamiento farmacéutico o placebo en pacientes con TDM o distimia.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron los datos de forma independiente. Para los datos dicotómicos, se calcularon los odds ratio (OR) y el intervalo de confianza (IC) del 95% sobre la base de un análisis de intención de tratar, y para los datos continuos, la diferencia de medias (DM), sobre la base de un modelo de efectos aleatorios. Se presentó cada comparación por separado; no se realizó un análisis de datos agrupados.

Resultados principales

Se incluyeron 28 ensayos con 8487 participantes que recibieron cinco antipsicóticos de segunda generación: amisulprida, aripiprazol, olanzapina, quetiapina y risperidona.

Tres estudios (1092 participantes) proporcionaron datos sobre el complemento con aripiprazol para el TDM. Todos los datos de la eficacia (respuesta n = 1092; tres ECA; OR 0,48; IC del 95%: 0,37 a 0,63), (MADRS n = 1077; tres ECA; DM −3,04; IC del 95%: −4,09 a −2) indicaron un beneficio para el aripiprazol, aunque más efectos secundarios (aumento de peso, SEP).

Siete ensayos (1754 participantes) informaron datos sobre la olanzapina. En comparación con el placebo, menos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la ineficacia; en comparación con los antidepresivos, no hubo diferencias en la eficacia, el complemento con olanzapina mostró una reducción de los síntomas (MADRS n = 808; cinco ECA; DM −2,84; IC del 95%: −5,48 a −0,20), aunque también hubo más aumento de peso o de la prolactina.

Los datos de la quetiapina se basan en siete ensayos (3414 participantes). En comparación con el placebo, la monoterapia con quetiapina (respuesta n = 1342; tres ECA; OR 0,52; IC del 95%: 0,41 a 0,66) y el complemento con quetiapina (respuesta n = 937; dos ECA; OR 0,68; IC del 95%: 0,52 a 0,90) mostraron una reducción de los síntomas, aunque la quetiapina indujo más sedación.

Cuatro ensayos (637 participantes) presentaron datos sobre el complemento con risperidona, los datos de la respuesta fueron mejores para la risperidona (n = 371; dos ECA; OR 0,57; IC del 95%: 0,36 a 0,89), aunque el complemento mostró más aumento de peso y de la prolactina.

Cinco estudios (1313 participantes) presentaron datos sobre el tratamiento con amisulprida para la distimia. Hubo algunos efectos beneficiosos en comparación con el placebo o los antidepresivos, aunque la tolerabilidad fue más deficiente.

Conclusiones de los autores

La quetiapina fue más efectiva que el tratamiento con placebo. El complemento con aripiprazol y quetiapina y en parte también con olanzapina y risperidona mostró efectos beneficiosos en comparación con el placebo. Algunas pruebas indicaron efectos beneficiosos de la amisulprida en dosis baja para los pacientes distímicos. La mayoría de los antipsicóticos de segunda generación mostró una tolerabilidad más deficiente.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

第二代抗精神病藥物用於重鬱症和輕鬱症

研究背景

重鬱症(MDD)是一種常見的狀況,其終生盛行率為15%至18%,會導致相當大的痛苦和殘疾。研究指出抗憂鬱劑外加上抗精神病藥物可緩解重鬱症。

研究目的

比較第二代抗精神病(SGA)藥物(單獨或加強治療)與安慰劑或抗憂鬱劑治療於重鬱症和輕鬱症患者的效果。

检索策略

檢索Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group's controlled trial registers(CCDANCTRStudies and CCDANCTRReferences)至2010年7月21日。作者團隊也在clinicaltrials.gov網站中進行補充的搜尋並聯繫關鍵作者和製藥公司。

标准/纳入排除标准

我們納入所有隨機、雙盲試驗以比較口服SGA治療(單獨或加強治療)與其他形式的藥物治療或安慰劑治療於重鬱症和輕鬱症患者的效果。

数据收集与分析

我們獨立地提取數據。對於二元數據,在治療意圖準則上我們計算勝算比(OR)及95%信賴區間(CI),以隨機效應模型的基準會計算連續數據的平均差異(MD),我們分別地呈現每一種的比較,我們沒有執行數據合併的分析。

主要结果

我們納入28項試驗共8487名受試者,包含5種SGA藥物:amisulpride、aripiprazole、olanzapine、quetiapine及risperidone。 三項研究(1092名受試者)提供使用aripiprazole加強治療於MDD的數據。所有具有功效的數據(反應 n = 1092,三個隨機對照試驗,OR為0.48; 95% CI為0.37至0.63),(MADRS n = 1077,三個隨機對照試驗,MD為−3.04;95% CI為−4.09至−2),顯示出使用aripiprazole治療效果較佳,但有較多的副作用(錐體外症候群,EPS)。 七項試驗(1754名受試者)報告使用olanzapine的數據。與安慰劑相比,較少的人因無效而停止治療;與抗憂鬱劑相比,其療效無差異,olanzapine的加強治療顯示症狀減輕(MADRS n = 808,五個隨機對照試驗,MD為−2.84;95% CI為−5.48至−0.20),但增加較多的體重或泌乳素分泌。 使用Quetiapine的數據是基於七項試驗(3414名受試者)。相較於安慰劑,單藥治療(反應 n = 1342,三個隨機對照試驗,OR為0.52; 95% CI為0.41至0.66)以及加強治療(反應 n = 937,兩個隨機對照試驗,OR為0.68;95% CI 為0.52至0.90),顯示症狀減輕,但Quetiapine會引起較多的鎮靜作用。 四項試驗(637名受試者)提供使用risperidone加強治療的數據,反應數據顯示risperidone有較好效果(n =371,兩個隨機對照試驗,OR為 0.57;95% CI為0.36至0.89,但加強治療顯示有更多的泌乳素分泌和體重增加。 五項試驗(1313名受試者)提出使用amisulpride治療輕鬱症與安慰劑或抗憂鬱劑相比較有一些好處但耐受性較差。

作者结论

與安慰劑相比Quetiapine有較好的治療效果。Aripiprazole、quetiapine、olanzapine以及使用risperidone加強治療與安慰劑相比都有較好的治療效果。一些證據顯示低劑量的amisulpride對於治療輕鬱症患者也有較好的治療效果。但是大部分的SGAs藥物都顯示有差的耐受性。

Résumé scientifique

Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement du trouble dépressif majeur et de la dysthymie

Contexte

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une pathologie courante qui est associée à une prévalence au cours de la vie de 15 à 18 % et qui entraîne une souffrance et une incapacité considérables. Il a été rapporté que certains antipsychotiques induisaient une rémission de la dépression majeure lorsqu'ils étaient combinés à un antidépresseur.

Objectifs

Évaluer les effets des antipsychotiques de deuxième génération (ADG) (seuls ou en traitement d'appoint) par rapport à un placebo ou à des antidépresseurs chez les patients atteints de TDM ou de dysthymie.

Stratégie de recherche documentaire

Les registres des essais contrôlés du groupe Cochrane sur la dépression, l'anxiété et la névrose (études et références du CCDANCTR) ont été consultés jusqu'au 21 juillet 2010. L'équipe d'auteurs a effectué des recherches complémentaires sur clinicaltrials.gov et a contacté les principaux auteurs et des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais randomisés en double aveugle comparant un ADG administré par voie orale (seul ou en traitement d'appoint) à d'autres formes de traitements pharmacologiques ou à un placebo chez des patients atteints de TDM ou de dysthymie.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données de manière indépendante. Nous avons calculé le rapport des cotes et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % en intention de traiter pour les données dichotomiques, et la différence moyenne (DM) pour les données continues sur la base d'un modèle à effets aléatoires. Nous avons présenté chaque comparaison séparément ; nous n'avons pas réalisé d'analyse combinée des données.

Résultats principaux

Nous avons inclus 28 essais portant sur 8 487 participants et examinant cinq ADG : amisulpride, aripiprazole, olanzapine, quétiapine et rispéridone.

Trois études (1 092 participants) rapportaient des données concernant l'ajout d'aripiprazole dans le TDM. Toutes les données d'efficacité (réponse, n = 1 092, trois ECR, rapport des cotes de 0,48 ; IC à 95 %, entre 0,37 et 0,63), (échelle MADRS, n = 1 077, trois ECR, DM de -3,04 ; IC à 95 %, entre -4,09 et -2) indiquaient un bénéfice en faveur de l'aripiprazole mais davantage d'effets secondaires (prise de poids, SEP).

Sept essais (1 754 participants) rapportaient des données concernant l'olanzapine. Par rapport au placebo, moins de patients arrêtaient le traitement pour cause d'inefficacité ; par rapport aux antidépresseurs, aucune différence d'efficacité n'était observée, et l'ajout d'olanzapine entraînait une réduction des symptômes (échelle MADRS, n = 808, cinq ECR, DM de -2,84 ; IC à 95 %, entre -5,48 et -0,20), mais aussi une augmentation supérieure de la prise de poids et de la prolactine.

Les données relatives à la quétiapine sont issues de sept essais (3 414 participants). Par rapport au placebo, la quétiapine en monothérapie (réponse, n = 1 342, trois ECR, rapport des cotes de 0,52 ; IC à 95 %, entre 0,41 et 0,66) et l'ajout de quétiapine (réponse, n = 937, deux ECR, rapport des cotes de 0,68 ; IC à 95 %, entre 0,52 et 0,90) entraînaient une réduction des symptômes, mais la quétiapine était associée à davantage de sédation.

Quatre essais (637 participants) présentaient des données concernant l'ajout de rispéridone, et les données de réponse étaient favorables à la rispéridone (n = 371, deux ECR, rapport des cotes de 0,57 ; IC à 95 %, entre 0,36 et 0,89), mais l'ajout de rispéridone entraînait une augmentation supérieure de la prolactine et de la prise de poids.

Cinq études (1 313 participants) présentaient des données relatives à l'amisulpride dans le traitement de la dysthymie. Certains effets bénéfiques étaient observés par rapport au placebo ou aux antidépresseurs, mais la tolérance était inférieure.

Conclusions des auteurs

La quétiapine était plus efficace que le placebo. L'aripiprazole et la quétiapine et, dans une certaine mesure, l'ajout d'olanzapine et de rispéridone, entraînaient des effets bénéfiques par rapport au placebo. Il existait certaines preuves d'effets bénéfiques associés à une faible dose d'amisulpride chez les patients dysthymiques. La plupart des ADG étaient associés à une tolérance inférieure.

Plain language summary

Second-generation antipsychotic drugs for major depressive disorder 

This review found 28 studies on five second-generation antipsychotic drugs (amisulpride, aripiprazole, olanzapine, quetiapine and risperidone) comparing the effects of the drugs alone or adding them or placebo to antidepressants for major depressive disorder and dysthymia. There is evidence that amisulpride might lead to symptom reduction in dysthymia, while no important differences were seen for major depression. There is limited evidence that aripiprazole leads to symptom reduction when added to antidepressants. Olanzapine had no beneficial effects for treatment of depression when compared to antidepressants or compared to placebo but there was limited evidence for the benefits of olanzapine as additional treatment. Data on quetiapine indicated beneficial effects for quetiapine alone or as additional treatment when compared to placebo; data on quetiapine versus duloxetine did not show beneficial effects in terms of symptom reduction for either group, but quetiapine treatment was less well tolerated. The data, however, are very limited. Slight benefits of risperidone as additional treatment, in terms of symptom reduction, are also based on a rather small number of randomised participants. Generally, treatment with second-generation antipsychotic drugs was associated with worse tolerability, mainly due to sedation, weight gain or laboratory values such as prolactin increase.

概要

第二代抗精神病藥物用於重鬱症: 本篇文獻回顧發現28項研究,5種第二代抗精神病藥物(amisulpride、aripiprazole、 olanzapine、quetiapine以及risperidone),其比較單獨治療或加強治療或加上安慰劑至抗憂鬱症藥物治療於重鬱症和輕鬱症患者的效果。證據顯示,Amisulpride可能使輕鬱症患者的症狀減輕,然而於重鬱症患者則無明顯的差異。也有較受限的證據顯示,抗憂鬱劑另加Aripiprazole時可使症狀減輕。當比較於抗憂鬱藥物或安慰劑時,使用Olanzapine無特殊治療效果,但在較受限的證據顯示Olanzapine於加強治療有好的效果。Quetiapine數據顯示,與安慰劑相比,其單獨治療或加強治療都有較好的效果;而quetiapine與duloxetine相比下,此兩組都無明顯的症狀減輕,但是quetiapine有較差的耐受性。然而此數據還是很有限。在加強治療上使用risperidone後於症狀減輕有些微的效果,但此隨機受測者的數量太少。 一般來說,用第二代抗精神病藥物來治療,其耐受性較差,主要原因是鎮靜、體重增加或實驗的數值,如泌乳素分泌增加。

翻译注解

Résumé simplifié

Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement du trouble dépressif majeur

Cette revue a identifié 28 études portant sur des médicaments antipsychotiques de deuxième génération (amisulpride, aripiprazole, olanzapine, quétiapine et rispéridone) et comparant les effets de ces médicaments seuls ou combinés à des antidépresseurs par rapport à un placebo dans le trouble dépressif majeur et la dysthymie. Des preuves indiquent que l'amisulpride pourrait entraîner une réduction des symptômes de dysthymie, mais aucune différence importante n'était observée dans la dépression majeure. Des preuves limitées indiquent que l'aripiprazole combiné à des antidépresseurs entraîne une réduction des symptômes. L'olanzapine n'avait aucun effet bénéfique dans le traitement de la dépression par rapport aux antidépresseurs ou au placebo, mais il existe des preuves limitées de bénéfices associés à ce médicament en traitement supplémentaire. Les données relatives à la quétiapine révélaient des effets bénéfiques lorsqu'elle était utilisée seule ou en traitement supplémentaire par rapport au placebo ; les données relatives à comparaison quétiapine versus duloxétine n'indiquaient aucun effet bénéfique en termes de réduction des symptômes dans aucun des deux groupes, mais la quétiapine était moins bien tolérée. Ces données étaient cependant très limitées. Les légers bénéfices de la rispéridone en traitement supplémentaire, en termes de réduction des symptômes, reposent également sur un nombre de participants randomisés relativement limité. De manière générale, l'administration de médicaments antipsychotiques de deuxième génération était associée à une tolérance inférieure, surtout due à une sédation, une prise de poids ou une augmentation de valeurs de laboratoire telles que la prolactine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.