Second-generation antipsychotics for obsessive compulsive disorder

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Katja Komossa,

    Corresponding author
    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
    • Katja Komossa, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Moehlstrasse 26, München, 81675, Germany. k.komossa@lrz.tu-muenchen.de.

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  • Anna M Depping,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Magdalena Meyer,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Werner Kissling,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Stefan Leucht

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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Abstract

Background

Obsessive compulsive disorder (OCD) is a psychiatric disorder which has been shown to affect 2 to 3.5% of people during their lifetimes. Inadequate response occurs in 40% to 60% of people that are prescribed first line pharmaceutical treatments (selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)). To date not much is known about the efficacy and adverse effects of second-generation antipsychotic drugs (SGAs) in people suffering from OCD.

Objectives

To evaluate the effects of SGAs (monotherapy or add on) compared with placebo or other forms of pharmaceutical treatment for people with OCD.

Search methods

The Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group's controlled trial registers (CCDANCTR-Studies and CCDANCTR-References) were searched up to 21 July 2010. The author team ran complementary searches on ClinicalTrials.gov and contacted key authors and drug companies.

Selection criteria

We included double-blind randomised controlled trials (RCTs) comparing oral SGAs (monotherapy or add on) in adults with other forms of pharmaceutical treatment or placebo in people with primary OCD.

Data collection and analysis

We extracted data independently. For dichotomous data we calculated the odds ratio (OR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis based on a random-effects model. For continuous data, we calculated mean differences (MD), again based on a random-effects model.

Main results

We included 11 RCTs with 396 participants on three SGAs. All trials investigated the effects of adding these SGAs to antidepressants (usually SSRIs). The duration of all trials was less than six months. Only 13% of the participants left the trials early. Most trials were limited in terms of quality aspects.

Two trials examined olanzapine and found no difference in the primary outcome (response to treatment) and most other efficacy-related outcomes but it was associated with more weight gain than monotherapy with antidepressants.

Quetiapine combined with antidepressants was also not any more efficacious than placebo combined with antidepressants in terms of the primary outcome, but there was a significant superiority in the mean Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score at endpoint (MD -2.28, 95% CI -4.05 to -0.52). There were also some beneficial effects of quetiapine in terms of anxiety or depressive symptoms.

Risperidone was more efficacious than placebo in terms of the primary outcome (number of participants without a significant response) (OR 0.17, 95% CI 0.04 to 0.66) and in the reduction of anxiety and depression (MD -7.60, 95% CI -12.37 to -2.83). 

Authors' conclusions

The available data of the effects of olanzapine in OCD are too limited to draw any conclusions. There is some evidence that adding quetiapine or risperidone to antidepressants increases efficacy, but this must be weighed against less tolerability and limited data.

Resumen

Antecedentes

Fármacos antipsicóticos de segunda generación para el trastorno obsesivo compulsivo

El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) es un trastorno psiquiátrico que afecta al 2% a 3,5% de las personas durante la vida. En un 40% a un 60% de los pacientes con prescripción de tratamientos farmacéuticos de primera línea (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]) ocurre una respuesta inadecuada. Hasta la fecha no se conoce mucho acerca de la eficacia y los efectos adversos de los fármacos antipsicóticos de segunda generación para los pacientes con TOC.

Objetivos

Evaluar los efectos de los antipsicóticos de segunda generación (monoterapia o complemento) en comparación con placebo u otras formas de tratamiento farmacéutico para los pacientes con TOC.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en los Registros Especializados de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group) (CCDANCTRStudies y CCDANCTRReferences) hasta el 21 julio 2010. El equipo de autores realizó las búsquedas complementarias en ClinicalTrials.gov y estableció contacto con los autores y las compañías farmacéuticas importantes.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) doble ciego, que compararon los antipsicóticos de segunda generación por vía oral (monoterapia o complemento) en adultos, con otras formas de tratamiento farmacéutico o placebo en pacientes con TOC primario.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron los datos de forma independiente. Para los datos dicotómicos se calcularon los odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95% sobre una base de intención de tratar, de acuerdo con un modelo de efectos aleatorios. Para los datos continuos, se calcularon las diferencias de medias (DM), nuevamente de acuerdo con un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

Se incluyeron 11 ECAs con 396 participantes que recibieron tratamiento con tres antipsicóticos de segunda generación. Todos los ensayos investigaron los efectos del agregado de estos antipsicóticos de segunda generación a los antidepresivos (generalmente ISRS). La duración de todos los ensayos fue inferior a seis meses. Sólo el 13% de los participantes abandonó los ensayos de forma prematura. La mayoría de los ensayos fueron limitados en cuanto a los aspectos de la calidad.

Dos ensayos examinaron la olanzapina y no encontraron ninguna diferencia en la medida de resultado primaria (respuesta al tratamiento) ni en la mayoría de los demás medidas de resultado relacionadas con la eficacia aunque se asoció con más aumento de peso que la monoterapia con antidepresivos.

La quetiapina combinada con antidepresivos tampoco fue más efectiva que el placebo combinado con antidepresivos en cuanto a la medida de resultado primaria, aunque hubo una superioridad significativa en la puntuación media de la YaleBrown Obsessive Compulsive Scale (Escala Obsesiva Compulsiva de YaleBrown) (YBOCS) al final del estudio (DM −2,28; IC del 95%: −4,05 a −0,52). También hubo algunos efectos beneficiosos de la quetiapina en cuanto a la ansiedad o los síntomas depresivos.

La risperidona fue más efectiva que el placebo en cuanto a la medida de resultado primaria (número de participantes sin una respuesta significativa) (OR 0,17; IC del 95%: 0,04 a 0,66) y en la reducción de la ansiedad y la depresión (DM −7,60; IC del 95%: −12,37 a −2,83).

Conclusiones de los autores

Los datos disponibles de los efectos de la olanzapina para el TOC son demasiado limitados para establecer cualquier conclusión. Hay algunas pruebas de que el agregado de quetiapina o risperidona a los antidepresivos aumenta la eficacia, aunque este hecho debe ser comparado con una tolerabilidad menor y datos limitados.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (TOC)

Contexte

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est un trouble psychiatrique qui affecte 2 à 3,5 % des individus au cours de leur vie. Une réponse inadéquate est observée chez 40 à 60 % des patients recevant des traitements pharmacologiques de première intention (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)). À ce jour, on connaît mal l'efficacité et les effets indésirables des médicaments antipsychotiques de deuxième génération (ADG) chez les patients atteints de TOC.

Objectifs

Évaluer les effets des ADG (monothérapie ou traitement d'appoint) par rapport à un placebo ou à d'autres formes de traitement pharmacologique chez les patients atteints de TOC.

Stratégie de recherche documentaire

Les registres des essais contrôlés du groupe Cochrane sur la dépression, l'anxiété et la névrose (études et références du CCDANCTR) ont été consultés jusqu'au 21 juillet 2010. L'équipe d'auteurs a effectué des recherches complémentaires sur ClinicalTrials.gov et contacté les principaux auteurs et des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle comparant des ADG administrés par voie orale (monothérapie ou traitement d'appoint) à d'autres formes de traitement pharmacologique ou à un placebo chez des patients adultes atteints de TOC primaire.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données de manière indépendante. Pour les données dichotomiques, nous avons calculé les rapports des cotes et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % en intention de traiter sur la base d'un modèle à effets aléatoires. Pour les données continues, nous avons calculé la différence moyenne (DM), à nouveau basé sur un modèle à effets aléatoires.

Résultats principaux

Nous avons inclus 11 ECR portant sur 396 participants et examinant trois ADG. Tous les essais examinaient les effets de l'ajout de ces ADG à des antidépresseurs (généralement des ISRS). Tous les essais duraient moins de six mois. 13 % seulement des participants abandonnaient les essais de manière prématurée. La plupart des essais présentaient des limitations en termes de qualité.

Deux essais examinaient de l'olanzapine et ne rapportaient aucune différence concernant le critère de jugement principal (réponse au traitement) et la plupart des autres critères de jugement de l'efficacité, mais l'olanzapine était associée à davantage de prise de poids que les antidépresseurs en monothérapie.

La quétiapine combinée aux antidépresseurs n'était pas plus efficace que le placebo combiné aux antidépresseurs concernant le critère de jugement principal, mais une supériorité significative était observée en termes de score moyen sur l'échelle d'obsession-compulsion de Yale-Brown (Y-BOCS) lors du dernier suivi (DM de -2,28, IC à 95 %, entre -4,05 et -0,52). La quétiapine était également associée à certains effets bénéfiques en termes de symptômes anxieux ou dépressifs.

La rispéridone était plus efficace que le placebo concernant le critère de jugement principal (nombre de participants ne présentant pas de réponse significative) (rapport des cotes de 0,17, IC à 95 %, entre 0,04 et 0,66) et en termes de réduction de l'anxiété et de la dépression (DM de -7,60, IC à 95 %, entre -12,37 et -2,83).

Conclusions des auteurs

Les données disponibles concernant les effets de l'olanzapine dans le TOC sont trop limitées pour pouvoir présenter des conclusions. Certaines preuves indiquent que l'ajout de quétiapine ou de rispéridone aux antidépresseurs augmente l'efficacité du traitement, mais ce bénéfice repose sur des données limitées et doit être mis en rapport avec une tolérance inférieure.

Plain language summary

Second-generation antipsychotic drugs for obsessive compulsive disorder

This review found some trials comparing the effects of adding second-generation antipsychotic drugs or placebo to antidepressants in obsessive compulsive disorder. There were only 11 trials on three second-generation antipsychotic drugs (olanzapine, quetiapine and risperidone). While not much can be said about olanzapine, quetiapine and risperidone showed some efficacy benefit, but also adverse effects.

Résumé simplifié

Antipsychotiques de deuxième génération pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif

Cette revue a identifié quelques essais comparant les effets de l'ajout de médicaments antipsychotiques de deuxième génération ou d'un placebo à des antidépresseurs dans le trouble obsessionnel-compulsif. Onze essais seulement examinaient trois médicaments antipsychotiques de deuxième génération (olanzapine, quétiapine et rispéridone). Peu d'informations peuvent être présentées concernant l'olanzapine. La quétiapine et la rispéridone présentaient certains effets bénéfiques mais étaient également associées à des effets indésirables.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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