Intervention Review

Spironolactone for hypertension

  1. Josh Batterink2,
  2. Sarah N Stabler3,
  3. Aaron M Tejani1,*,
  4. Curt T Fowkes2

Editorial Group: Cochrane Hypertension Group

Published Online: 4 AUG 2010

Assessed as up-to-date: 10 MAR 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008169.pub2

How to Cite

Batterink J, Stabler SN, Tejani AM, Fowkes CT. Spironolactone for hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 8. Art. No.: CD008169. DOI: 10.1002/14651858.CD008169.pub2.

Author Information

  1. 1

    Fraser Health Authority, Pharmacy Services, Burnaby, BC, Canada

  2. 2

    Northern Health Authority, Pharmacy, Prince George, BC, Canada

  3. 3

    University of BC, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Vancouver, BC, Canada

*Aaron M Tejani, Pharmacy Services, Fraser Health Authority, 3935 Kincaid Street, Burnaby, BC, V5G 2X6, Canada. Aaron.Tejani@fraserhealth.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 4 AUG 2010

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Abstract

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Background

Spironolactone is an aldosterone antagonist, considered fourth line therapy for hypertension in patients already treated with multiple medications.

Objectives

Primary: to determine the effect of spironolactone on patient mortality, morbidity, and to quantify the magnitude of blood pressure lowering effect of spironolactone monotherapy.

Secondary: to determine the prevalence of adverse reactions observed with spironolactone monotherapy and to determine if there is a blood-pressure lowering dose response with spironolactone.

Search methods

We searched the following databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (3rd Quarter 2009), MEDLINE (2005 - Sept. 2009), and EMBASE (2007 - Sept. 2009). References from retrieved studies were reviewed to identify any studies missed in the initial search. No language restrictions were applied.

Selection criteria

We selected RCTs studying patients with primary hypertension. We excluded studies of patients with secondary or gestational hypertension, and studies where patients were receiving multiple antihypertensives.

Data collection and analysis

Two reviewers independently reviewed the search results for studies meeting our criteria. Three reviewers extracted data and assessed trial quality using a standardized data extraction form. Data synthesis and analysis was performed using RevMan 5.

Main results

Meta-analysis of the 5 cross-over studies found a reduction in SBP of 20.09 mmHg (95%CI:16.58-23.06,p<0.00001) and a 6.75 mmHg (95%CI:4.8-8.69,p<0.00001) reduction in DBP. These results were statistically significant and there was no evidence of heterogeneity between the studies. There may be a dose response effect with spironolactone up to 50 mg/day, but the confidence intervals around the mean end-of-study blood pressure for doses ranging 25-500 mg/day all overlapped. In other words, it appears that doses >50mg/day do not produce further reductions in either SBP or DBP. One cross-over study found that spironolactone 25 mg/day did not statistically significantly change SBP or DBP compared to placebo, SBP: -9.9 (95%CI:-21.15,1.35); DBP -2.34 (95%CI:-7.92,3.06).

Authors' conclusions

From the limited available evidence, spironolactone appears to lower blood pressure compared to placebo to a similar degree in patients with primary (essential) hypertension when doses of 100-500 mg/day are given. A dose of 25 mg/day did not statistically significantly reduce systolic or diastolic blood pressure, compared to placebo. Given the lack of a dose-response, coupled with a possible increased risk in adverse events with higher doses, doses of 25 to 100 mg/day are reasonable. There is no evidence of the effect of spironolactone on clinical outcomes in hypertensive patients.

 

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Spironolactone for the treatment of high blood pressure

Spironolactone is a medication that has been used to treat high blood pressure since the 1960s. While there is some belief spironolactone reduces blood pressure, there are concerns due to the potential for this drug to cause adverse effects. The aim of this review was to determine the extent to which spironolactone reduces blood pressure, the nature of spironolactone’s adverse effect profile, and to determine the clinical impact of its use for hypertension. The search revealed 5 cross-over trials with a total of 137 patients that received both spironolactone followed by placebo or vice verse, in a random order. One other trial was found that randomly gave 42 patients either spironolactone (22 patients) or placebo (20 patients). The daily doses of spironolactone used in these studies ranged from 25-500 mg daily. Studies followed patients for 4 to 8 weeks of therapy. None of the studies reported on the clinical impact of spironolactone (i.e. whether spironolactone reduced heart attacks or strokes compared to placebo). Overall reporting of adverse effects was poor so no conclusions can be drawn about the adverse effect profile. This meta-analysis shows that spironolactone reduces systolic/diastolic blood pressure by approximately 20/7 mm Hg compared to placebo.

 

Resumen

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Antecedentes

Espironolactona para la hipertensión

La espironolactona es un antagonista de la aldosterona y se considera el tratamiento de cuarta línea para la hipertensión en los pacientes que ya han recibido tratamiento con múltiples fármacos.

Objetivos

Primarios: determinar el efecto de la espironolactona en la mortalidad y la morbilidad de los pacientes y cuantificar la magnitud del efecto de disminución de la presión arterial de la monoterapia con espironolactona.

Secundarios: determinar la prevalencia de reacciones adversas observada con la monoterapia con espironolactona y determinar si hay una respuesta en relación con la dosis en la disminución de la presión arterial con la espironolactona.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (tercer trimestre 2009), MEDLINE (2005  sept. 2009) y EMBASE (2007  sept. 2009). Se examinaron las referencias de los estudios recuperados para identificar los estudios omitidos en la búsqueda inicial. No se aplicó ninguna restricción en cuanto al idioma.

Criterios de selección

Se seleccionaron los ECA que estudiaban a pacientes con hipertensión primaria. Se excluyeron los estudios de pacientes con hipertensión secundaria o hipertensión gestacional y estudios en que los pacientes recibían múltiples hipotensores.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de forma independiente los resultados de la búsqueda de estudios que cumplieran los criterios de inclusión. Tres revisores extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos con el uso de un formulario de extracción de datos estandarizado. La síntesis y el análisis de los datos se realizaron con RevMan 5.

Resultados principales

En el metanálisis de los cinco estudios cruzados, se halló una reducción de la PAS de 20,09 mmHg (IC del 95%: 16,58; 23,06; p < 0,00001) y una reducción de 6,75 mmHg (IC del 95%: 4,8; 8,69; p < 0,00001) de la PA diastólica. Estos resultados fueron estadísticamente significativos y no hubo ninguna evidencia de heterogeneidad entre los estudios. Puede haber un efecto de respuesta en relación a la dosis de espironolactona de hasta 50 mg/día, aunque hubo superposición en los intervalos de confianza alrededor de la presión arterial media del final del estudio para las dosis entre 25 y 500 mg/día. En otras palabras, las dosis > 50 mg/día no producirían reducciones adicionales de la PAS o diastólica. Un estudio cruzado halló que la espironolactona 25 mg/día no produjo cambios estadísticamente significativos en la PAS o PAD en comparación con el placebo, PAS: −9,9 (IC del 95%:21,15; 1,35); PAD −2,34 (IC del 95%:7,92; 3,06).

Conclusiones de los autores

Según las limitadas pruebas disponibles, la espironolactona parece disminuir la presión arterial comparada con el placebo en grado similar en los pacientes con hipertensión primaria (esencial) cuando se administran dosis de 100 a 500 mg/día. Una dosis de 25 mg/día no redujo la presión arterial sistólica o diastólica significativamente desde el punto de vista estadístico, comparada con el placebo. Dada la ausencia de una respuesta en relación a la dosis, junto con un posible mayor riesgo en los eventos adversos a dosis mayores, son razonables las dosis de 25 a 100 mg/día. No existen pruebas de un efecto de la espironolactona sobre los resultados clínicos en los pacientes hipertensos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

摘要

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螺内酯治疗高血压

研究背景

螺内酯是一种醛固酮拮抗剂,作为四线药物用于治疗已使用过多种药物的高血压患者。

研究目的

首先评估使用螺内酯对患者死亡率、患病率的影响,并量化单独使用螺内酯降低血压的程度。其次,评估单独使用螺内酯产生不良反应的可能性,并确定螺内酯降低血压是否存在剂量反应关系。

检索方法

检索了以下数据库: Cochrane Central Register of Controlled Trials (2009年第三季度), MEDLINE(2005年–2009年9月)和EMBASE(2007年–2009年9月)。并检索了相关文献的参考文献,以免发生信息遗漏。检索没有语言限制。

纳入标准

纳入了研究原发性高血压患者的随机对照试验,排除了对继发性或妊娠高血压患者以及接受多种降压药治疗患者的研究。

数据收集与分析

两位评价者独立审查符合纳入标准的研究。三位评价者使用标准化数据表格来提取数据和评估试验质量。利用RevMan 5软件进行数据的整合与分析。

主要结果

对5个交叉试验进行Meta分析发现: 螺内酯可导致收缩压降低20.09 mmHg(95%CI: 16.58~23.06,p<0.00001)和舒张压降低6.75 mmHg(95%CI: 4.8~8.69,p<0.00001)。这些结果具有显著的统计学意义,并且这些研究之间不存在异质性。螺内酯的每日剂量达到50 mg时,可能会有剂量反应关系。但是,在螺内酯剂量范围为每日25–500mg时, 平均血压的可信区间会全部重叠。这就意味着,当螺内酯每日剂量大于50mg时,则没有进一步降低收缩压或舒张压的效果。而另一个交叉研究发现: 与安慰剂组比较,每日剂量25mg的螺内酯在降低收缩压或舒张压方面并没有统计学上的显著变化,收缩压仅减少9.9mmHg(95%CI: −21.15~1.35); 舒张压仅减少2.34mmHg(95%CI: −7.92~3.06)。

作者结论

从有限的证据来看: 原发性高血压患者每日使用100–500 mg螺内酯与使用安慰剂相比,具有相似的降压效果。与安慰剂相比,每日25mg 螺内酯并没有显著降低收缩压或舒张压的效果。由于缺乏剂量反应关系的证据,再加上更高剂量螺内酯可能会增加不良反应风险,因此每日合理的剂量范围为 25–100 mg。目前还没有证据说明螺内酯对高血压患者的临床结局的影响。

 

概要

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螺内酯治疗高血压

螺内酯对高血压的治疗

螺内酯被作为治疗高血压的药物始于1960年。虽然有一些人认为螺内酯可以降低血压,但也担心其可能会引起潜在不良反应。本系统评价的目的是评估螺内酯的降压效果及其不良反应,并评估此类药物在高血压临床治疗中的作用。检索到5个交叉试验,共137位患者被随机分组,以相反的顺序分别接受安慰剂和螺内酯治疗。还检索到另外一个试验,在42位患者中随机选择使用螺内酯(22例)或安慰剂(20例),其中,螺内酯每日剂量范围为 25–500毫克;所有病人经过4至8周的追踪治疗。目前还没有研究报告说明螺内酯的临床效果(即与安慰剂相比,螺内酯是否能够减少心脏病发作或中风发生)。有关螺内酯不良反应的研究报告较少,因此,无法得出任何结论。本篇Meta分析显示: 相对于安慰剂,螺内酯最多可降低收缩压/舒张压约20/7mmHg。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

翻译注解":本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。: China Effective Health Care Network

 

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背景

Spironolactone 對高血壓的治療

Spironolactone是一種醛固酮拮抗劑,被認為用於治療已有多種藥物使用的高血壓患者的第四線用藥。

目標

初步確定Spironolactone的作用在患者的死亡率,罹病率和量化降血壓幅度的影響,以確定Spironolactone 單一治療效果。其次,觀察單獨使用Spironolactone治療之副作用的發生率,並確定Spironolactone的劑量是否能影響能血壓降低幅度。

搜尋策略

我們搜索了以下數據:Cochrane Central Register of Controlled Trials (3rd Quarter 2009), MEDLINE (2005  Sept. 2009), and EMBASE (2007  Sept. 2009) 。對於來自於摘要性的研究發表文獻之出處亦納入研究文章的收集範圍中,以確定沒有任何研究錯過了最初的搜索。沒有語言限制的應用。

選擇標準

我們選擇研究原發性高血壓患者之隨機對照試驗,排除次發性或妊娠高血壓患者及接受多種降壓藥的治療的患者的研究。

資料收集與分析

兩位文獻回顧者獨立審查回顧符合收納標準的研究檢索結果。三位文獻審稿者使用一種標準化的數據摘錄表來摘錄數據和評估研究試驗的品質。利用RevMan 5軟體進行數據的整合與分析。

主要結論

5個交叉研究經過整合分析 (metaanalysis) 發現:Spironolactone可減少收縮壓 20.09毫米汞柱(95%CI :16.58 – 23.06,p<0.00001)和減少舒張壓6.75毫米汞柱(95%CI :4.8 – 8.69,p<0.00001)。這些結果在統計學上具有顯著性的意義存在,且在回顧文獻中也沒有任何異質性的證據。Spironolactone在每日劑量達到50 mg時,可能有劑量反應效果;但是,約在平均研究末血壓,對劑量範圍為25 – 500 mg/day時,信賴區間會全部重疊。換句話說,Spironolactone每日劑量為50mg則沒有進一步減少收縮壓或舒張壓的效果。而根據另一個交叉研究發現:與安慰劑組比較,每日劑量25 mg Spironolactone在減少收縮壓或舒張壓上並沒有統計學上顯著變化,收縮壓僅減少9.9毫米汞柱(95%CI : −21.15,1.35); 舒張壓僅減少2.34毫米汞柱(95%CI : −7.92,3.06)。

作者結論

從有限的證據來看:相較於服用安慰劑組,原發性 (本態性) 高血壓患者每日使用100 – 500 mg Spironolactone有類似降低血壓的效果。與安慰劑作比較,每日25 mg Spironolactone的劑量在統計學上並沒有顯著降低收縮壓或舒張壓成效。由於缺乏一個劑量降壓反應的證據,再加上高劑量Spironolactone可能會增加副作用的風險,因此每日合理的劑量範圍為 25至100 mg。目前沒有任何證據說明Spironolactone在高血壓病患者的臨床療效。

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院鹿基分院廖婉如翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

Spironolactone對於高血壓的治療 自1960起,Spironolactone已被用來治療高血壓的一種藥物。雖然有一些看法認為Spironolactone可以降低血壓,然而卻也有些擔心因此藥物可能會潛在性引起不良反應。這次回顧的目的是要確定Spironolactone有何種程度上的降低血壓效果及其不良反應情況,並確定此藥物在高血壓治療的臨床效用。檢索結果發現5交叉試驗,以隨機方式安排,共137患者同時接受安慰劑或Spironolactone反覆交叉治療試驗。另外一個試驗,發現了42例隨機給予Spironolactone(22例)或安慰劑(20例)。在這研究中,Spironolactone每日劑量使用的範圍從 25 – 500毫克,所有病人經過4至8週的研究追蹤治療。並無研究報告指出Spironolactone的臨床效果(與安慰劑相比,Spironolactone是否可減少心臟病發作或中風發生)。整體性Spironolactone副作用的報告是欠缺的,因此,沒有任何結論可以說明副作用的反應特徵。這個整合性分析研究顯示:相較於安慰劑組,Spironolactone可降低收縮壓/舒張壓約20/7毫米汞柱。