Intervention Review

Antioxidants for chronic kidney disease

  1. Min Jun1,
  2. Vinod Venkataraman2,
  3. Mona Razavian1,
  4. Bruce Cooper3,
  5. Sophia Zoungas4,
  6. Toshiharu Ninomiya1,
  7. Angela C Webster5,6,7,
  8. Vlado Perkovic1,*

Editorial Group: Cochrane Kidney and Transplant Group

Published Online: 17 OCT 2012

Assessed as up-to-date: 6 JUL 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD008176.pub2

How to Cite

Jun M, Venkataraman V, Razavian M, Cooper B, Zoungas S, Ninomiya T, Webster AC, Perkovic V. Antioxidants for chronic kidney disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 10. Art. No.: CD008176. DOI: 10.1002/14651858.CD008176.pub2.

Author Information

  1. 1

    The George Institute for Global Health, Renal and Metabolic Division, Camperdown, NSW, Australia

  2. 2

    Royal North Shore Hospital, Renal Medicine, St Leonards, NSW, Australia

  3. 3

    Northern Clinical School, University of Sydney, Department of Renal Medicine, St Leonards, NSW, Australia

  4. 4

    Monash University, School of Public Health and Preventive Medicine, Monash Applied Research Stream, Clayton, VIC, Australia

  5. 5

    The University of Sydney, Sydney School of Public Health, Sydney, NSW, Australia

  6. 6

    The University of Sydney at Westmead, Centre for Transplant and Renal Research, Westmead Millennium Institute, Westmead, NSW, Australia

  7. 7

    The Children's Hospital at Westmead, Cochrane Renal Group, Centre for Kidney Research, Westmead, NSW, Australia

*Vlado Perkovic, Renal and Metabolic Division, The George Institute for Global Health, Level 10, King George V Building, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, NSW, 2050, Australia.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 17 OCT 2012




  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. アブストラクト
  7. 平易な要約


Chronic kidney disease (CKD) is a significant risk factor for premature cardiovascular disease and death. Increased oxidative stress in people with CKD has been implicated as a potential causative factor for some cardiovascular diseases. Antioxidant therapy may reduce cardiovascular mortality and morbidity in people with CKD.


To examine the benefits and harms of antioxidant therapy on mortality and cardiovascular events in people with CKD stages 3 to 5; dialysis, and kidney transplantation patients.

Search methods

We searched the Cochrane Renal Group's specialised register (July 2011), CENTRAL (Issue 6, 2011), MEDLINE (from 1966) and EMBASE (from 1980).

Selection criteria

We included all randomised controlled trials (RCTs) investigating the use of antioxidants for people with CKD, or subsets of RCTs reporting outcomes for participants with CKD.

Data collection and analysis

Titles and abstracts were screened independently by two authors who also performed data extraction using standardised forms. Results were pooled using the random effects model and expressed as either risk ratios (RR) or mean difference (MD) with 95% confidence intervals (CI).

Main results

We identified 10 studies (1979 participants) that assessed antioxidant therapy in haemodialysis patients (two studies); kidney transplant recipients (four studies); dialysis and non-dialysis CKD patients (one study); and patients requiring surgery (one study). Two additional studies reported the effect of an oral antioxidant inflammation modulator in patients with CKD (estimated glomerular filtration rate (eGFR) 20 to 45 mL/min/1.73 m²), and post-hoc findings from a subgroup of people with mild-to-moderate renal insufficiency (serum creatinine ≥125 μmol/L) respectively. Interventions included different doses of vitamin E (two studies); multiple antioxidant therapy (three studies); co-enzyme Q (one study); acetylcysteine (one study); bardoxolone methyl (one study); and human recombinant superoxide dismutase (two studies).

Compared with placebo, antioxidant therapy showed no clear overall effect on cardiovascular mortality (RR 0.95, 95% CI 0.70 to 1.27; P = 0.71); all-cause mortality (RR 0.93, 95% CI 0.76 to 1.14; P = 0.48); cardiovascular disease (RR 0.78, 95% CI 0.52 to 1.18; P = 0.24); coronary heart disease (RR 0.71, 95% CI 0.42 to 1.23; P = 0.22); cerebrovascular disease (RR 0.91, 95% CI 0.63 to 1.32; P = 0.63); or peripheral vascular disease (RR 0.54, 95% CI 0.26 to 1.12; P = 0.10). Subgroup analyses found no evidence of significant heterogeneity based on proportions of males (P = 0.99) or diabetes (P = 0.87) for cardiovascular disease. There was significant heterogeneity for cardiovascular disease when studies were analysed by CKD stage (P = 0.003). Significant benefit was conferred by antioxidant therapy for cardiovascular disease prevention in dialysis patients (RR 0.57, 95% CI 0.41 to 0.80; P = 0.001), although no effect was observed in CKD patients (RR 1.06, 95% CI 0.84 to 1.32; P = 0.63).

Antioxidant therapy was found to significantly reduce development of end-stage of kidney disease (ESKD) (RR 0.50, 95% CI 0.25 to 1.00; P = 0.05); lowered serum creatinine levels (MD 1.10 mg/dL, 95% CI 0.39 to 1.81; P = 0.003); and improved creatinine clearance (MD 14.53 mL/min, 95% CI 1.20 to 27.86; P = 0.03). Serious adverse events were not significantly increased by antioxidants (RR 2.26, 95% CI 0.74 to 6.95; P = 0.15).

Risk of bias was assessed for all studies. Studies that were classified as unclear for random sequence generation or allocation concealment reported significant benefits from antioxidant therapy (RR 0.57, 95% CI 0.41 to 0.80; P = 0.001) compared with studies at low risk of bias (RR 1.06, 95% CI 0.84 to 1.32; P = 0.63).

Authors' conclusions

Although antioxidant therapy does not reduce the risk of cardiovascular and all-cause death or major cardiovascular events in people with CKD, it is possible that some benefit may be present, particularly in those on dialysis. However, the small size and generally suboptimal quality of the included studies highlighted the need for sufficiently powered studies to confirm this possibility. Current evidence suggests that antioxidant therapy in predialysis CKD patients may prevent progression to ESKD; this finding was however based on a very small number of events. Further studies with longer follow-up are needed for confirmation. Appropriately powered studies are needed to reliably assess the effects of antioxidant therapy in people with CKD.


Plain language summary

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  7. 平易な要約

Is antioxidant therapy beneficial for people with chronic kidney disease?

People with chronic kidney disease (CKD) have high risk of developing heart disease and dying prematurely. Although heart disease has many causes, damage caused by poor oxygen exchange in the body's cells (oxidative stress) is thought to be a major problem. People with CKD often have evidence of oxidative stress and this is positively associated with the rate of kidney disease progression. We assessed current evidence to evaluate how antioxidant therapy influenced outcomes for patients with CKD. Overall, we found that antioxidant therapy did not reduce the risk of heart disease or death in people with CKD, but that this could vary depending on CKD stage. There was some evidence to suggest that people on dialysis may benefit from antioxidant treatment, and that these therapies could reduce the risk of kidney disease becoming worse. However, these results are based on very limited evidence and further studies are needed to confirm if antioxidant therapy could be of benefit for people with CKD.


Résumé scientifique

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Les antioxydants pour le traitement de la maladie rénale chronique


La maladie rénale chronique (MRC) est un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires et la mort prématurées. L'augmentation du stress oxydatif chez les personnes souffrant de MRC a été incriminée comme facteur causal potentiel pour certaines maladies cardio-vasculaires. La thérapie antioxydante est susceptible de réduire la mortalité et la morbidité cardiovasculaires chez les personnes souffrant de MRC.


Examiner les bénéfices et les dangers de la thérapie antioxydante sur ​​la mortalité et les événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de MRC de stades 3 à 5, et les patients sous dialyse ou ayant fait l'objet d'une greffe rénale.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du Groupe Cochrane de néphrologie (juillet 2011), ainsi que dans CENTRAL (numéro 6, 2011), MEDLINE (à partir de 1966) et EMBASE (à partir de 1980).

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés (ECR) ayant étudié l'utilisation d'antioxydants par les personnes souffrant de MRC, ou des sous-ensembles d'ECR rendant compte de résultats pour les participants atteints de MRC.

Recueil et analyse des données

Les titres et les résumés ont été passés au crible indépendamment par deux auteurs qui ont également effectué l'extraction des données à l'aide de formulaires standardisés. Les résultats ont été regroupés à l'aide du modèle à effets aléatoires et exprimés sous forme de risque relatif (RR) ou de différence moyenne (DM) avec intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Nous avons identifié 10 études (soit 1979 participants) qui avaient évalué la thérapie anti-oxydante chez les patients hémodialysés (deux études), les bénéficiaires de greffes rénales (quatre études), les patients souffrant de MRC dialysés et non dialysés (une étude) et les patients nécessitant une intervention chirurgicale (une étude). Deux autres études avaient rendu compte respectivement de l'effet d'un antioxydant oral modulateur de l'inflammation chez les patients atteints de MRC (débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) 20 à 45 ml / mn / 1,73 m²) et des résultats post-hoc d'un sous-groupe de personnes souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (créatinine sérique ≥ 125 μmol / l). Les interventions comprenaient différentes doses de vitamine E (deux études), la thérapie antioxydante multiple (trois études), la co-enzyme Q (une étude), l'acétylcystéine (une étude), le bardoxolone méthyle (une étude), et la superoxyde dismutase recombinante humaine (deux études).

Comparé au placebo, le traitement antioxydant n'avait pas montré de clair effet d'ensemble sur la mortalité cardiovasculaire (RR 0,95 ; IC à 95% 0,70 à 1,27 ; P = 0,71), la mortalité toutes causes (RR 0,93 ; IC à 95% 0,76 à 1,14 ; P = 0,48), les maladies cardiovasculaires (RR 0,78 ; IC à 95% 0,52 à 1,18 ; P = 0,24), les maladies coronariennes (RR 0,71 ; IC à 95% 0,42 à 1,23 ; P = 0,22), les maladies cérébro-vasculaires (RR 0,91à ; IC à 95% 0,63 à 1,32 ; P = 0,63) ou les maladies vasculaires périphériques (RR 0,54 ; IC à 95% 0,26 à 1,12 ; P = 0,10). Les analyses de sous-groupes n'ont pas trouvé de preuves d'une hétérogénéité importante basée sur les proportions de mâles (P = 0,99) ou de diabètiques (P = 0,87) pour les maladies cardiovasculaires. Il y avait une hétérogénéité significative pour les maladies cardiovasculaires lorsque les études ont été analysées par stade de MRC (P = 0,003). La thérapie antioxydante avait conféré un bénéfice significatif pour la prévention des maladies cardio-vasculaires chez les patients dialysés (RR 0,57 ; IC à 95% 0,41 à 0,80 ; P = 0,001), bien qu'aucun effet n'ait été observé chez les patients atteints de MRC (RR 1,06 ; IC à 95% 0,84 à 1,32 ; P = 0,63).

La thérapie antioxydante s'était avérée réduire de manière significative le développement de la maladie rénale en phase terminale (MRPT) (RR 0,50 ; IC à 95% 0,25 à 1,00 ; P = 0,05), avait abaissé les niveaux de créatinine sérique (DMD 1,10 mg / dl ; IC à 95% 0,39 à 1,81 ; P = 0,003) et avait amélioré la clairance de la créatinine (DM 14,53 ml / mn ; IC à 95% 1,20 à 27,86 ; P = 0,03). Les antioxydants n'avaient pas significativement accru les nombres d'événements indésirables graves (RR 2,26 ; IC à 95% 0,74 à 6,95 ; P = 0,15).

Le risque de biais a été évalué pour toutes les études. Les études classées comme peu claires au niveau de la génération de la séquence aléatoire ou de l'assignation secrète avaient rendu compte de bénéfices importants de la thérapie antioxydante (RR 0,57 ; IC à 95% 0,41 à 0,80 ; P = 0,001) comparativement aux études à faible risque de biais (RR 1,06 ; IC à 95% 0,84 à 1,32 ; P = 0,63).

Conclusions des auteurs

Bien que la thérapie antioxydante ne réduise pas le risque de décès pour cause cardiovasculaire ou toutes causes confondues, ni d'événements cardiovasculaires majeurs chez les personnes souffrant de MRC, il est possible qu'il y ait certains bénéfices, en particulier pour ceux sous dialyse. Toutefois, la petite taille et la qualité généralement médiocre des études incluses ont mis en évidence le besoin d'études de puissance suffisante pour confirmer cette hypothèse. Les données actuelles laissent penser que la thérapie antioxydante chez les patients atteints de MRC en prédialyse pourrait prévenir la progression vers la MRPT; cette conclusion n'est toutefois basée que sur un très petit nombre d'événements. De nouvelles études à plus long suivi seront nécessaires pour confirmer. Des études de puissance convenable seront nécessaires pour évaluer de façon fiable les effets de la thérapie antioxydante chez les personnes souffrant de MRC.


Résumé simplifié

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La thérapie antioxydante est-elle bénéfique pour les personnes souffrant de maladie rénale chronique ?

Les personnes souffrant de maladie rénale chronique (MRC) ont un risque élevé de développer une maladie cardiaque et de mourir prématurément. Bien que la maladie cardiaque ait de nombreuses causes, les dommages causés par le mauvais échange d'oxygène dans les cellules de l'organisme (le stress oxydatif) sont considérés comme un problème majeur. Les personnes souffrant de MRC présentent souvent un stress oxydatif, et ceci est positivement associé au rythme de progression de la maladie rénale. Nous avons évalué les données disponibles afin d'établir comment la thérapie antioxydante influe sur la santé des patients atteints de MRC. Dans l'ensemble, nous avons constaté que la thérapie antioxydante n'avait pas réduit le risque de maladie cardiaque ou de décès chez les personnes souffrant de MRC, mais cela pouvait varier selon le stade de la MRC. Certaines données laissaient penser que les personnes sous dialyse pourraient tirer bénéfice d'un traitement antioxydant et que ces thérapies pourraient réduire le risque d'aggravation de la maladie rénale. Cependant, ces résultats sont basés sur des données très limitées et des études supplémentaires seront nécessaires pour confirmer si un traitement antioxydant peut être bénéfique pour les personnes souffrant de MRC.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th May, 2014
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�



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  7. 平易な要約







Cochrane Renal Group's specialised register(2011年7月)、CENTRAL(2011年第6号)、MEDLINE(1966年~)およびEMBASE(1980年~)を検索した。






アンチオキシダント療法を評価している10件の研究(参加者1,979名)を同定し、対象は血液透析患者(2研究)、腎移植受容者(4研究)、透析CKD患者および透析をうけていないCKD患者(1研究)、手術を必要としている患者(1研究)であった。その後追加された2研究は、経口投与のアンチオキシダント炎症調節物質について、CKD患者[推定糸球体濾過量(eGFR)20~45 mL/分/1.73 m2]での効果と、軽度から中等度の腎不全(血清クレアチニン125 μmol/L以上)の人からなるサブグループによる事後所見をそれぞれ報告していた。介入として、異なる用量のビタミンE(2研究)、複数のアンチオキシダント療法(3研究)、コエンザイムQ(1研究)、アセチルシステイン(1研究)、バルドキソロンメチル(1研究)、ヒト遺伝子組み換えスーパーオキサイドジスムターゼ(2研究)が使用されていた。プラセボに比べ、アンチオキシダント療法は以下の事項に対し明らかな全般的効果を示さなかった:心血管系死亡率(RR 0.95、95%CI 0.70~1.27、P = 0.71)、全死亡率(RR 0.93、95%CI 0.76~1.14、P = 0.48)、心血管系疾患(RR 0.78、95%CI 0.52~1.18、P = 0.24)、冠動脈性心疾患(RR 0.71、95%CI 0.42~1.23、P = 0.22)、脳血管障害(RR 0.91、95%CI 0.63~1.32、P = 0.63)、末梢血管疾患(RR 0.54、95%CI 0.26~1.12、P = 0.10)。サブグループ解析では、心血管系疾患での男性(P = 0.99)または糖尿病(P = 0.87)の割合に基づく有意な異質性のエビデンスを認めなかった。CKDの病期別に研究を解析した場合、心血管系疾患について有意な異質性が認められた(P = 0.003)。透析患者での心血管系疾患予防に対しアンチオキシダント療法により有意な利益が得られたが(RR 0.57、95%CI 0.41~0.80、P = 0.001)、CKD患者では効果はみられなかった(RR 1.06、95%CI 0.84~1.32、P = 0.63)。アンチオキシダント療法は、末期腎臓病(ESKD)の進行を有意に減少し(RR 0.50、95%CI 0.25~1.00、P = 0.05)、血清クレアチニン値を有意に低下させ(MD 1.10 mg/dL、95%CI 0.39~1.81、P = 0.003)、クレアチニンクリアランスを有意に改善した(MD 14.53 mL/分、95%CI 1.20~27.86、P = 0.03)。アンチオキシダントによる重篤な有害事象の有意な増加はなかった(RR 2.26、95%CI 0.74~6.95、P = 0.15)。すべての研究についてバイアスのリスクを評価した。ランダム割り振り順番の作成または割りつけの隠蔵化(コンシールメント)について不明と分類された研究(RR 0.57、95%CI 0.41~0.80、P = 0.001)は、バイアスのリスクが低い研究(RR 1.06、95%CI 0.84~1.32、P = 0.63)に比べてアンチオキシダント療法による有意な利益を報告していた。





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