Single dose oral gabapentin for established acute postoperative pain in adults

  • Review
  • Intervention

Authors


Maura Moore, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), University of Oxford, Churchill Hospital, Oxford, Oxfordshire, OX3 7LE, UK. maura.moore@pru.ox.ac.uk.

Abstract

Background

Gabapentin is an antiepileptic drug, also used in the treatment of neuropathic pain, which is the subject of a Cochrane review, currently under revision. Its efficacy in treating established acute postoperative pain has not been demonstrated.

Objectives

To assess the efficacy and safety of single dose oral gabapentin compared with placebo in established acute postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics.

Search methods

We searched Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, and the Oxford Pain Relief Database. Additional studies were sought from reference lists of retrieved articles and reviews. Clinical trials databases were searched for unpublished studies; clinical trial reports of several unpublished studies have been made public following litigation in the US.

Selection criteria

Single oral dose, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of gabapentin for relief of established moderate to severe postoperative pain in adults.

Data collection and analysis

Studies were assessed for methodological quality and data extracted by two review authors independently. Numbers of participants with at least 50% of maximum possible total pain relief (TOTPAR) or summed pain intensity difference (SPID) with gabapentin or placebo were calculated and used to derive relative benefit (RB) or risk (RR), and number-needed-to-treat-to-benefit (NNT). Numbers of participants using rescue medication, and time to its use, were sought as additional measures of efficacy. Information on adverse events and withdrawals was collected.

Main results

Four unpublished studies met inclusion criteria; in three, participants had pain following dental surgery, and one followed major orthopaedic surgery; 177 participants were treated with a single dose of gabapentin 250 mg, 21 with gabapentin 500 mg, and 172 with placebo. At least 50% pain relief over 6 hours was achieved by 15% with gabapentin 250 mg and 5% with placebo; giving a RB of 2.5 (95% CI 1.2 to 5.0) and an NNT of 11 (6.4 to 35). Significantly fewer participants needed rescue medication within 6 hours with gabapentin 250 mg than with placebo; NNT to prevent use 5.8. About one third of participants reported adverse events with both gabapentin 250 mg and placebo. No serious adverse events occurred with gabapentin.

Authors' conclusions

Gabapentin 250 mg is statistically superior to placebo in the treatment of established acute postoperative pain, but the NNT of 11 for at least 50% pain relief over 6 hours with gabapentin 250 mg is of limited clinical value and inferior to commonly used analgesics. Gabapentin 250 mg is not clinically useful as a stand-alone analgesic in established acute postoperative pain, though this is probably the first demonstration of analgesic effect of an antiepileptic in established acute pain.

摘要

背景

成人口服單一劑量gabapentin對急性術後疼痛

Gabapentin是一種抗癲癇藥物,也可用於治療神經性疼痛,此主題是考科藍的評論題,近期修訂中。而用在治療急性術後疼痛之效果尚未被證明。

目標

為評估急性術後疼痛的藥品效果和安全性,將單一劑量口服gabapentin與安慰劑做比較,此方法可運用於和其他止痛劑比較。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane CENTRAL, MEDLINE,EMBASE以及Oxford Pain Relief Database。附加文獻從參考表內的檢索文獻及回溯性文獻,臨床試驗數據是從未發行的研究中搜尋;幾個未發行的臨床報告在美國已經被大眾討論。

選擇標準

成人使用gabapentin減輕中重度術後疼痛的試驗是採用單一劑量,隨機,雙盲,對照組與控制組的實驗。

資料收集與分析

研究是由兩個獨立的學者去回顧評估研究方法的品質與數據的篩選,計算使用gabapentin或安慰劑的病患,在TOTPAR或SPID評估至少降低50% 的數量,並從中計算出RB或RP及NNT。受試者其使用援救藥物及使用時機的數量,也用來做為評估療效的另一個參考。並收集不良事件和戒斷作用的發生。

主要結論

四個未發表的研究符合這些標準;其中三篇是牙科手術後疼痛,一篇主要是整形手術,177位參加者使用gabapentin 250 mg,21位使用gabapentin 500 mg,172位使用安慰劑。其中使用gabapentin 250 mg有15% ,及服用安慰劑有5% 的病患在6小時後達到至少50% 的疼痛緩解,RB值2.5 (95% CI 1.2 to 5.0) ,NNT值11 (6.4 to 35) 。很明顯的在六小時後gabapentin 250 mg這組比服用安慰劑這組需要救援藥物的人還少。兩組都約有三分之一的參與者有副作用反應。Gabapentin沒有嚴重的副作用發生。

作者結論

Gabapentin 250 mg組在統計學上治療急性術後疼痛效果優於安慰劑組,但在六小時後疼痛減緩50% 以上的NNT值11卻限制了臨床上的價值且比一般止痛劑差。Gabapentin 250 mg在臨床上並不是獨立使用於急性術後疼痛的止痛劑,雖然它可能是第一個被證明在急性術後疼痛有止痛效果的抗癲癇藥。

翻譯人

本摘要由臺北長庚醫院郭旻奇翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

GABAPENTIN對成人急性術後疼痛: Gabapentin主要用於治療癲癇和神經傷害所造成的疼痛 (神經痛) 。Gabapentin較不常使用於受傷或手術後的止痛治療;因此gabapentin的止痛效能仍然受爭議的。我們目的在於研究gabapentin是否能有效治療成人的急性術後疼痛。我們發現四個未發表的臨床試驗,有370位參與者,分別使用gabapentin與糖成分之安慰劑,發現gabapentin 250 mg確實可讓疼痛減緩,但並沒有比其他常用於急性術後疼痛的止痛劑來的好,特別是ibuprofen,diclofenac,naproxen或者是paracetamol (acetaminophen) 單獨或與弱的opioid合併使用。然而從科學的角度來看,有趣的是原本是治療癲癇的藥物卻在術後亦有止痛效果。目前研究中應該解決的問題包括找出其最理想的治療劑量,以及治療術後疼痛應該選擇gabapentin合併傳統的止痛劑,還是選用傳統止痛劑來的好。

Resumo

Gabapentina via oral em dose única para a dor aguda pós-operatória em adultos

Introdução

A gabapentina é uma medicação anti-epiléptica, também utilizada no tratamento da dor neuropática, que é objeto de revisão Cochrane, atualmente em revisão.A sua eficácia no tratamento da dor aguda pós-operatória não foi demonstrada.

Objetivos

Avaliar a eficácia e segurança da dose única de gabapentina via oral comparado com o placebo em dor aguda pós-operatória utilizando métodos que permitam uma comparação com outros analgésicos.

Métodos de busca

Buscamos na Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, e a Oxford Pain Relief Database. Estudos adicionais foram procurados em referências bibliográficas dos artigos e revisões incluídas. Base de dados de ensaios clínicos foram buscados para estudos não publicados; relatórios de ensaios clínicos de vários estudos não publicados foram tornados públicos após litígios nos EUA.

Critério de seleção

Dose única oral, randomizado, duplo-cego, ensaios clínicos controlados por placebo de gabapentina para o alívio de dor pós-operatória moderada a grave em adultos.

Coleta dos dados e análises

Estudos foram avaliados para a qualidade metodológica e os dados foram extraídos por dois autores da revisão independentemente. Número de participantes com no mínimo de alívio analgésico de 50% do máximo possível (TOTPAR) ou soma da diferença da intensidade dolorosa (SPID) com gabapentina ou placebo foram calculados e utilizados para derivar o benefício relativo (BR) ou o risco (RR), e o número necessário para tratar (NNT). Número de participantes utilizando medicação de resgate, e o tempo para o seu uso, foram buscados como medidas adicionais de eficácia. Informações sobre eventos adversos e desistências foram coletados.

Principais resultados

Quatro estudos não publicados preencheram os critérios de inclusão; em três, os participantes tinham dor após a cirurgia dental, e um acompanhou cirurgia ortopédica maior; 177 participantes foram tratados com dose única de gabapentina 250 mg, 21 com gabapentina 500 mg, e 172 com placebo. Ao menos alívio analgésico de 50% durante 6 horas foi alcançado por 15% com gabapentina 250 mg e 5% com placebo; fornecendo um BR de 2,5 (IC 95% 1,2 a 5,0) e um NNT de 11 (6,4 a 35). Significativamente menos participantes necessitaram de medicação de resgate no prazo de 6 horas com gabapentina 250 mg do que com placebo; NNT para evitar o uso de 5,8. Cerca de um terço dos participantes relataram eventos adversos tanto com gabapentina 250 mg e placebo. Nenhum evento adverso grave ocorreu com gabapentina.

Conclusão dos autores

A gabapentina 250 mg é estatisticamente superior ao placebo no tratamento da dor aguda pós-operatória, mas o NNT de 11 para o mínimo de alivio analgésico em 50% durante 6 horas com gabapentina 250 mg é de valor clínico limitado e inferior aos analgésicos comumente utilizados. A gabapentina 250 mg não é clinicamente utilizável como um analgésico único na dor aguda pós-operatória, embora essa seja provavelmente a primeira demonstração do efeito analgésico de um anti-epiléptico em dor aguda.

Notas de tradução

Traduzido por: Vinicius Sepúlveda Lima, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil. Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Gabapentin for acute postoperative pain in adults

Gabapentin is a medicine used primarily to treat epilepsy and also pain caused by damage to nerves (neuropathic pain). Gabapentin is not normally used to treat pain due to injury or pain after an operation; it is debatable whether gabapentin is an effective pain medicine under such circumstances. We aimed to investigate whether gabapentin is effective in the treatment of acute postoperative pain in adults. We identified four unpublished clinical trials with 370 participants who received either gabapentin or placebo (sugar pill). Gabapentin 250 mg does provide some relief in acute postoperative pain but it is not as good as some other medicines commonly used in this setting, particularly ibuprofen, diclofenac, and naproxen, and probably paracetamol (acetaminophen) alone or in combination with a weak opioid.

However, from a scientific point of view, it is interesting that a medicine originally developed to treat epilepsy has any effect at all in postoperative pain. Research questions that need addressing now include finding the optimal dose, and whether combining gabapentin with conventional pain medicines might be better for postoperative pain than these conventional pain medicines on their own.

Laički sažetak

Jedna doza gabapentina za liječenje boli nakon operacije u odraslih

Gabapentin je lijek koji se prvenstveno koristi za liječenje epilepsije, a isto tako i boli koja nastaje zbog oštećenja živaca (neuropatska bol). Gabapentin se obično ne koristi za liječenje boli koja nastaje zbog ozljede ili boli koja nastaje nakon operacije; sporno je može li gabapentin uopće može biti djelotvoran u tim stanjima. Cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda bio je ispitati da li je gabapentin djelotvorna terapija za liječenje akutne postoperativne boli u odraslih. Pronađena su 4 neobjavljena klinička pokusa s ukupno 370 ispitanika koji su primali ili gabapentin ili placebo (tabletu bez aktivnog sastojka). Gabapentin je u dozi od 250 mg u određenoj mjeri ublažio bol, ali nije bio djelotvoran kao neki drugi lijekovi koji se za takvu bol već dugo vremena koriste - kao npr. ibuprofen, diklofenak i naproksen, a vjerojatno i paracetamol, sami ili u kombinaciji sa slabim opioidom.

Međutim, sa znanstvenog gledišta, zanimljivo je da lijek koji je izvorno razvijen za liječenje epilepsije ima bilo kakav učinak na liječenje boli koja se javlja nakon kirurškog zahvata. Istraživačka pitanja na koja još uvijek treba odgovoriti jest koja je doza lijeka najbolja i može li kombiniranje gabapentina zajedno s uobičajenim lijekovima protiv bolova omogućiti bolje ublažavanje postoperativne boli nego sami standardni lijekovi.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumo para leigos

Gabapentina para a dor aguda pós-operatória em adultos

A gabapentina é um medicamento usado principalmente para tratar a epilepsia e também a dor causada por danos aos nervos (dor neuropática). A gabapentina não é normalmente usada para tratar a dor devido a lesão ou dor após uma operação; é discutível se a gabapentina é um analgésico eficaz sob tais circunstâncias. Objetivamos investigar se a gabapentina é eficaz no tratamento de dor aguda pós-operatória em adultos. Foram identificados quatro ensaios clínicos não publicados com 370 participantes que receberam gabapentina ou placebo (pílula de açúcar). Gabapentina 250 mg fornece algum alívio na dor aguda pós-operatória, mas não é tão boa como outros medicamentos habitualmente utilizados neste cenário, particularmente ibuprofeno, diclofenaco e naproxeno, e provavelmente o paracetamol (acetaminofeno) sozinho ou em combinação com um opioide fraco.

No entanto, do ponto de vista científico, é interessante que um medicamento originalmente desenvolvido para tratar a epilepsia tenha qualquer efeito na dor pós-operatória. As questões que precisam ser pesquisadas agora, incluem a busca pela dose ótima, e se a combinação da gabapentina com analgésicos convencionais pode ser melhor para o alívio da dor pós-operatória do que essas medicações convencionais sozinhas.

Notas de tradução

Traduzido por: Vinicius Sepúlveda Lima, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil. Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

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