Statins for primary prevention of venous thromboembolism

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Authors


Abstract

Background

Venous thromboembolism (VTE) is common in clinical practice. The efficacy of statins in the primary prevention of VTE remains unproven.

Objectives

To assess the efficacy of statins in the primary prevention of VTE.

Search methods

The Cochrane Peripheral Vascular Diseases (PVD) Group searched their Specialised Register (last searched April 2011) and CENTRAL (2011, Issue 2). The authors searched MEDLINE (January 1966 to March 2011); EMBASE (1974 to March 2011); ISI Web of Knowledge (2001 to March 2011); the Chinese Biomedical Literature Database (1978 to March 2011) and other resources (including clinical trials registers, reference lists and presentations at various conferences.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that assessed statins were considered. The outcomes we evaluated were the rates of VTE, cardiovascular and cerebrovascular events, death and adverse events. Two authors independently selected RCTs against inclusion criteria. Disagreements were resolved by discussion with a third author.

Data collection and analysis

Data extraction was independently carried out by two authors. Disagreements were resolved by discussion with a third author. Two authors independently assessed the risk of bias according to a standard quality checklist provided by the PVD Group.

Main results

We included one RCT (17 citations) with 17,802 participants that assessed rosuvastatin for preventing VTE. Our analysis showed that rosuvastatin reduced the incidence of VTE (odds ratio (OR) 0.57, 95% confidence interval (CI) 0.37 to 0.86) and deep vein thrombosis (DVT) (OR 0.45, 95% CI 0.25 to 0.79), the risk of any (fatal and non-fatal) myocardial infarction (MI) (OR 0.45, 95% CI 0.30 to 0.69), any (fatal and non-fatal) stroke (OR 0.51, 95% CI 0.34 to 0.78), but did not reduce the incidence of pulmonary embolism (PE) (OR 0.77, 95% CI 0.41 to 1.46) and death after VTE (OR 0.50, 95% CI 0.20 to 1.24). Rosuvastatin did not reduce the incidence of any serious adverse event (OR 0.95, 95% CI 0.90 to 1.06).

Authors' conclusions

Available evidence showed that rosuvastatin was associated with a reduced incidence of VTE, but the evidence was limited to a single RCT. Randomised controlled trials of statins (including rosuvastatin) are needed to evaluate the efficacy of statins in the prevention of VTE.

Résumé scientifique

Statins for primary prevention of venous thromboembolism

Contexte

La thromboembolie veineuse (TEV) est courante en pratique clinique. L'efficacité des statines dans la prévention primaire de la TEV reste à prouver

Objectifs

Évaluer l'efficacité des statines dans la prévention primaire de la TEV.

Stratégie de recherche documentaire

Le groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques (MVP) a effectué des recherches dans son registre spécialisé (dernière recherche effectuée en avril 2011) et dans CENTRAL (2011, numéro 2). Les auteurs ont cherché dans MEDLINE (de janvier 1966 à mars 2011), EMBASE (de 1974 à mars 2011), ISI Web of Knowledge (de 2001 à mars 2011), la Chinese Biomedical Literature Database (de 1978 à mars 2011) et dans d'autres ressources (y compris des registres d'essais cliniques, des bibliographies et des présentations à différentes conférences).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) ayant évalué des statines ont été pris en considération. Nos critères de jugement étaient les taux de TEV, d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires, de décès et d’effets indésirables. Deux auteurs ont sélectionné de façon indépendante des ECR selon les critères d'inclusion. Les désaccords ont été résolus par la discussion avec un troisième auteur.

Recueil et analyse des données

L'extraction des données a été effectuée de manière indépendante par deux auteurs. Les désaccords ont été résolus par la discussion avec un troisième auteur. Deux auteurs ont évalué de façon indépendante le risque de biais au moyen d'une liste de contrôle de qualité standard fournie par le Groupe des MVP

Résultats principaux

Nous avons inclus un ECR (17 références) avec 17 802 participants qui avait évalué la rosuvastatine en prévention de la TEV. Notre analyse a montré que la rosuvastatine réduisait la fréquence de la TEV (rapport des cotes (OR) 0,57 ; intervalle de confiance (IC) à 95% - 0,37 à 0,86) et de la thrombose veineuse profonde (TVP) (OR 0,45 ; IC à 95 % - 0,25 à 0,79), le risque de tout type (fatal et non fatal) d'infarctus du myocarde (IM) (OR 0,45 ; IC à 95 % - 0,30 à 0,69) et de tout type (fatal et non fatal) d'accident vasculaire cérébral (AVC) (OR 0,51 ; IC à 95 % - 0,34 à 0,78), mais ne réduisait pas la fréquence de l'embolie pulmonaire (EP) (OR 0,77 ; IC à 95 % - 0,41 à 1,46) ni des décès après TEV (OR 0,50 ; IC à 95 % - 0,20 à 1,24). La rosuvastatine n'a réduit l'incidence d'aucun effet indésirable grave (OR 0,95 ; IC à 95 % - 0,90 à 1,06)..

Conclusions des auteurs

Les preuves disponibles ont montré que la rosuvastatine était associée à une incidence réduite de la TEV, mais ces données ne provenaient que d'un seul ECR. Des essais contrôlés randomisés de statines (dont la rosuvastatine) sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des statines dans la prévention de la TEV.

Resumen

Estatinas para la prevención primaria del tromboembolismo venoso

Antecedentes

El tromboembolismo venoso (TEV) es frecuente en la práctica clínica. Aún no se ha comprobado la eficacia de las estatinas en la prevención primaria del TEV.

Objetivos

Evaluar la eficacia de las estatinas en la prevención primaria del TEV.

Métodos de búsqueda

El Grupo Cochrane de Enfermedades Vasculares Periféricas (Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group, PVD) realizó búsquedas en su Registro Especializado (última búsqueda abril 2011) y en CENTRAL (2011, número 2). Los autores hicieron búsquedas en MEDLINE (enero 1966 hasta marzo 2011); EMBASE (1974 hasta marzo 2011); ISI Web of Knowledge (2001 hasta marzo 2011); en la Chinese Biomedical Literature Database (1978 hasta marzo 2011) y en otras fuentes (incluyendo registros de ensayos clínicos, listas de referencias y presentaciones en varios congresos.

Criterios de selección

Se consideraron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaban las estatinas. Los resultados que se evaluaron fueron las tasas de TEV, los eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, la mortalidad y los eventos adversos. Dos revisores evaluaron de forma independiente los ECA seleccionados según los criterios de inclusión. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer autor.

Obtención y análisis de los datos

La extracción de datos fue realizada de forma independiente por dos autores. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer autor. Dos revisores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo, según una lista de control de calidad estándar proporcionada por el Grupo Cochrane de Enfermedades Vasculares Periféricas (Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group [PVD]).

Resultados principales

Se incluyó un ECA (17 citas) con 17 802 participantes que evaluó la rosuvastatina en la prevención del TEV. El análisis demostró que la rosuvastatina redujo la incidencia de TEV (odds ratio [OR] 0,57; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,37 a 0,86) y trombosis venosa profunda (TVP) (OR 0,45; IC del 95%: 0,25 a 0,79), el riesgo de cualquier infarto de miocardio (IM) (mortal y no mortal) (OR 0,45; IC del 95%: 0,30 a 0,69), cualquier accidente cerebrovascular (mortal y no mortal) (OR 0,51; IC del 95%: 0,34 a 0,78), pero no redujo la incidencia de embolia pulmonar (EP) (OR 0,77; IC del 95%: 0,41 a 1,46) ni la mortalidad después del TEV (OR 0,50; IC del 95%: 0,20 a 1,24). La rosuvastatina no disminuyó la incidencia de eventos adversos graves (OR 0,95; IC del 95%: 0,90 a 1,06).

Conclusiones de los autores

Las pruebas disponibles indicaron que la rosuvastatina se asoció con una reducción en la incidencia de TEV, pero las pruebas se limitaron a un único ECA. Se necesitan ensayos controlados aleatorios de las estatinas (incluida la rosuvastatina) para evaluar la eficacia de las estatinas en la prevención del TEV.

Plain language summary

Statins for preventing blood clot formation within veins

Venous thrombosis or thromboembolism (VTE) is a condition in which a blood clot (thrombus) forms in a vein and causes a blockage. The blockage most commonly occurs in the ‘deep veins’ of the lower legs, thighs, or pelvis, and is called deep vein thrombosis (DVT). If part or the entire clot breaks away and is carried through the blood (venous) system it is called an embolism. Should the clot reach the lungs, it is known as a pulmonary embolism (PE) and is life threatening. VTE affects about 3,705,000 people worldwide annually and is one of the most preventable causes of hospital deaths. Statins are well known cholesterol-lowering drugs that are used in heart disease. They have other protective effects including anti-clotting properties and may be effective in the prevention of VTE. Our review, based on one large randomised controlled trial (RCT) involving 17,802 participants, investigated rosuvastatin (a type of statin) for the prevention of VTE. The participants were age 50 years or older for men and 60 years or older for women, with no history of cardiovascular disease, a low density lipoprotein (LDL) cholesterol level of less than 3.4 mmol per litre) and a high-sensitivity C-reactive protein level of 2.0 mg per litre or more. Metabolic syndrome was present in 41.7% of participants. We showed that rosuvastatin could reduce the incidence of VTE, particularly VTE that occurred in the presence of cancer, recent trauma, hospitalisation, or surgery, and DVT. It did not reduce the number of cases of PE or deaths after VTE. The risk of fatal and non-fatal heart attacks combined and fatal and non-fatal strokes combined were reduced. Rosuvastatin was not associated with serious adverse events. More RCTs of statins (including rosuvastatin) are needed to evaluate the efficacy of statins in the prevention of VTE.

Résumé simplifié

Les statines en prévention de la formation de caillots sanguins dans les veines

La thrombose ou thromboembolie veineuse (TEV) est un état dans lequel un caillot sanguin (thrombus) se forme dans une veine et provoque une obstruction. L'obstruction survient le plus souvent dans les 'veines profondes' des jambes inférieures, des cuisses ou du bassin, et est appelée thrombose veineuse profonde (TVP). Si une partie ou la totalité du caillot se détache et est emporté par le système sanguin (veineux), cela s'appelle une embolie. Dans le cas où le caillot atteint les poumons, on parle d'embolie pulmonaire (EP). Cette condition peut être mortelle. La TEV touche environ 3 705 000 personnes dans le monde chaque année et est l'une des causes les plus évitables de décès à l'hôpital. Les statines sont des médicaments anti-cholestérol bien connus qui sont utilisés dans les maladies cardiaques. Ils ont d'autres effets protecteurs, dont des propriétés anticoagulantes, et pourraient être efficaces dans la prévention de la TEV. Notre revue, basée sur un essai contrôlé randomisé (ECR) à grande échelle impliquant 17 802 participants, a examiné l'utilisation de la rosuvastatine (un type de statine) en prévention de la TEV. Les participants étaient âgés de 50 ans ou plus pour les hommes et de 60 ans ou plus pour les femmes. Ils étaient sans antécédents cardiovasculaires et avaient un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) de moins de 3,4 mmol par litre et un taux de protéine C-réactive ultrasensible de 2,0 mg par litre ou plus. Le syndrome métabolique était présent chez 41,7 % des participants. Nous avons montré que la rosuvastatine pouvait réduire l'incidence de la TEV, en particulier pour la TEV survenant en présence d'un cancer, d'un traumatisme récent, d'une hospitalisation ou d'une intervention chirurgicale, et de la TVP. Elle n'a pas réduit le nombre de cas d'EP ou de décès après TEV. Les risques d'attaque cardiaque, fatale et non fatale combinées, et d'AVC, fatal et non fatal combinés, avaient diminué. La rosuvastatine n'était pas associée à des effets indésirables graves. Des ECR supplémentaires de statines (dont la rosuvastatine) sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des statines dans la prévention de la TEV.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumen en términos sencillos

Estatinas para la prevención de la formación de coágulos sanguíneos dentro de las venas

La trombosis o el tromboembolismo venoso (TEV) es una enfermedad en la que un coágulo sanguíneo (trombo) se forma en una vena y causa una obstrucción. La obstrucción es más frecuente en las "venas profundas" de las piernas, los muslos, o la pelvis y se llama trombosis venosa profunda (TVP).Si parte o todo el coágulo se separa y viaja a través del sistema sanguíneo (venoso) se le llama embolismo.Si el coágulo llega a los pulmones se le conoce como embolia pulmonar (EP) y es potencialmente mortal. Anualmente, el TEV afecta a cerca de 3 705 000 pacientes en todo el mundo y es una de las causas de muertes hospitalarias que más se puede prevenir.Las estatinas son fármacos bien conocidos que reducen el colesterol y que se utilizan en la cardiopatía. Tienen otros efectos protectores que incluyen propiedades anticoagulantes y pueden ser efectivas para la prevención del TEV. Esta revisión se basó en un ensayo controlado aleatorio (ECA) grande que incluyó a 17 802 participantes e investigó la rosuvastatina (un tipo de estatina) para la prevención del TEV. Los participantes fueron hombres de 50 años o más y mujeres de 60 años o más, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, un nivel de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LBD) menor de 3,4 mmol por litro y una proteína C reactiva de alta sensibilidad de 2,0 mg por litro o más. El síndrome metabólico se presentó en el 41,7 % de los participantes. La rosuvastatina puede reducir la incidencia de TEV, en particular el TEV que ocurrió en presencia de cáncer, traumatismo reciente, hospitalización, cirugía y TVP. No se redujo el número de casos de EP ni la mortalidad después del TEV. Se redujo el riesgo de ataques cardíacos mortales y no mortales combinados y de accidentes cerebrovasculares mortales y no mortales combinados.La rosuvastatina no se asoció con eventos adversos graves. Se necesitan más ECA de estatinas (incluida la rosuvastatina) para evaluar la eficacia de las estatinas en la prevención del TEV.

Notas de traducción

Traducido por: Centro Cochrane Iberoamericano
Traducción patrocinada por: No especificada

Laički sažetak

Statini za primarnu prevenciju venske tromboembolije

Venska tromboza ili tromboembolija nastaje kad krvni ugrušak (tromb) nastane u veni i uzrokuje njeno začepljenje. To se začepljenje najčešće događa u "dubokim venama" potkoljenice, natkoljenice ili zdjelice te se zove duboka venska tromboza. Ako se dio ugruška ili cijeli ugrušak odvoji i odnese ga venska cirkulacija, to se stanje naziva embolija. Venska tromboembolija pogađa oko 3.705.000 osoba širom svijeta godišnje i predstavlja uzrok bolničke smrti koji se može najlakše spriječiti. Statini su dobro poznati lijekovi za snižavanje razine kolesterola, koji se koriste kod srčanih bolesti. Imaju i druge zaštitne učinke, kao što je djelovanje protiv zgrušavanja i mogli bi biti učinkoviti u prevenciji venske tromboembolije.Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je jedno veliko randomizirano kontrolirano ispitivanje u kojem je sudjelovalo 17.802 ispitanika, i u kojem je istražen rosuvastatin za prevenciju venske tromboembolije. Muški ispitanici imali su 50 godina ili više, a žene 60 godina ili više. Ispitanici nisu imali raniju povijest kardiovaskularnih bolesti, niskim LDL-om (manje od 3,4 mmol/l) i vrijednošću visoko-osjetljivog CRP-a 2,0 mg/l ili većim. Metabolički sindrom imalo je 41,7% ispitanika.Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je jedno veliko randomizirano kontrolirano ispitivanje u kojem je sudjelovalo 17.802 ispitanika, i u kojem je istražen rosuvastatin za prevenciju venske tromboembolije. Muški ispitanici imali su 50 godina ili više, a žene 60 godina ili više. Ispitanici nisu imali raniju povijest kardiovaskularnih bolesti, niskim LDL-om (manje od 3,4 mmol/l) i vrijednošću visoko-osjetljivog CRP-a 2,0 mg/l ili većim. Metabolički sindrom imalo je 41,7% ispitanika. Rosuvastatin nije bio povezan sa značajnim nuspojavama. Zaključno, potrebno je više randomiziranih kontroliranih studija o statinima (uključujući rosuvastatin) kako bi se mogao dobro procijeniti učinak statina za sprječavanje venske tromboembolije.

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Prevela: Livia Puljak