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Felbamate as an add-on therapy for refractory epilepsy

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Authors


Abstract

Background

Epilepsy is a chronic and disabling neurologic disorder, affecting approximately one per cent of the population. Up to 30% of people with epilepsy have seizures that are resistant to currently available drugs. Felbamate is one of the second generation antiepileptic drugs and its effects as an add-on therapy to standard drugs are assessed in this review.

Objectives

To evaluate the efficacy and tolerability of felbamate versus placebo when used as an add-on treatment for people with refractory partial-onset epilepsy.

Search methods

We searched the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (6 December 2010), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, 6 December 2010), and PubMed (6 December 2010). There were no language restrictions. We reviewed the reference lists of retrieved studies to search for additional reports of relevant studies. We also contacted the manufacturers of felbamate and experts in the field for information about any unpublished or ongoing studies.

Selection criteria

Randomized placebo-controlled add-on studies of people of any age with refractory partial-onset seizures. The studies could be double-blind, single-blind or unblinded and could be of parallel or crossover design.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies for inclusion and extracted information. Disagreements were resolved by discussion. If disagreements persisted, the third review author arbitrated. The following outcomes were assessed: 50% or greater reduction in seizure frequency; absolute or percentage reduction in seizure frequency; treatment withdrawal; adverse effects; quality of life.

Main results

Three randomized controlled trials were included. The first was a parallel design, the second was a two-period crossover design, and the third was a three-period crossover design. Due to significant methodological heterogeneity, clinical heterogeneity and differences in outcome measures, it was not possible to perform a meta-analysis of the results. None of the three studies reported 50% or greater reduction in seizure frequency. Only one study reported absolute and percentage reduction in seizure frequency compared to placebo, P values were 0.046 and 0.018, respectively. Adverse effects rates were higher during the felbamate period than the placebo period, particularly headache, nausea and dizziness.

Authors' conclusions

In view of the methodological deficiencies, limited number of individual studies and differences in outcome measure, we have found no reliable evidence to support the use of felbamate as an add-on therapy in patients with refractory partial-onset epilepsy. A large scale, randomized controlled trial conducted over a greater period of time is required to inform clinical practice.

Resumen

Antecedentes

Felbamato como tratamiento complementario para la epilepsia refractaria

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico e invalidante, que afecta a cerca del 1% de la población. Hasta el 30% de los pacientes con epilepsia presentan crisis convulsivas que son resistentes a los fármacos actualmente disponibles. El felbamato es uno de los fármacos antiepilépticos de segunda generación y, en esta revisión, se evalúan sus efectos como complemento a los fármacos estándar.

Objetivos

Evaluar la eficacia y tolerabilidad del felbamato versus placebo cuando se utiliza como tratamiento complementario en pacientes con epilepsia de inicio parcial resistente a los fármacos.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsia Group) (6 diciembre 2010), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library, 6 diciembrer 2010) y en PubMed (6 diciembre 2010). No hubo restricciones de idioma. Se buscaron informes adicionales de estudios pertinentes en las listas de referencias de los estudios recuperados. Además, se estableció contacto con los fabricantes de felbamato y expertos en el tema para obtener información sobre otros ensayos no publicados y en curso.

Criterios de selección

Estudios aleatorios controlados con placebo de tratamientos complementarios en pacientes de cualquier edad con crisis convulsivas de inicio parcial refractarias. Los estudios podían ser de cegamiento doble o simple o sin cegamiento y de diseño paralelo o cruzado.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios para la inclusión y extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión. Si los desacuerdos persistían, el tercer autor de la revisión actuó como árbitro. Se evaluaron los siguientes resultados: reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones; reducción absoluta o porcentual de la frecuencia de las crisis; retiro del tratamiento; efectos adversos; calidad de vida.

Resultados principales

Se incluyeron tres ensayos controlados aleatorios. El primero era de diseño paralelo; el segundo, con dos períodos de cruzamiento; y el tercero aplicó un diseño cruzado de tres períodos. Debido a la significativa heterogeneidad metodológica, la heterogeneidad clínica y las diferencias en las medidas de resultado, fue imposible realizar un metanálisis de los resultados. Ninguno de los tres estudios informó una reducción del 50% o más en la frecuencia de crisis. Sólo un estudio informó la reducción absoluta y porcentual en la frecuencia de crisis convulsivas en comparación con el placebo; los valores de p fueron de 0,046 y 0,018, respectivamente. Las tasas de efectos adversos fueron mayores durante el período de felbamato que el período de placebo, en particular, la cefalea, las náuseas y los mareos.

Conclusiones de los autores

En vista de las deficiencias metodológicas, el número limitado de estudios individuales y las diferencias en las medidas de resultado, no se ha hallado ninguna prueba fiable que apoye el uso del felbamato como tratamiento adicional en los pacientes con epilepsia de inicio parcial refractaria. Se requiere un ensayo controlado aleatorio, a gran escala, realizado durante un período más prolongado, para informar a la práctica clínica.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé

Felbamate en traitement d'appoint dans l'épilepsie réfractaire

Contexte

L'épilepsie est un trouble neurologique chronique et incapacitant qui affecte environ 1 % de la population. Jusqu'à 30 % des personnes souffrant d'épilepsie présentent des crises réfractaires aux médicaments actuellement disponibles. Le felbamate appartient à la deuxième génération d'antiépileptiques, et cette revue évalue ses effets en traitement d'appoint combiné aux médicaments standard.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la tolérance du felbamate par rapport à un placebo en traitement d'appoint chez des patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie (6 décembre 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, Bibliothèque Cochrane, 6 décembre 2010) et PubMed (6 décembre 2010). Il n'y avait aucune restriction concernant la langue. Nous avons analysé les références bibliographiques des études trouvées pour rechercher d'autres études pertinentes. Nous avons également contacté les fabricants du felbamate et des experts de ce domaine afin d'obtenir des informations concernant toute étude non publiée ou en cours.

Critères de sélection

Les études randomisées et contrôlées par placebo portant sur un traitement d'appoint chez des patients de tous âges présentant des crises épileptiques partielles réfractaires. Les études pouvaient être en double aveugle, simple aveugle ou ouvertes et présenter un plan en parallèle ou croisé.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont sélectionné les études à inclure et extrait les informations de manière indépendante. Des discussions ont permis de résoudre des désaccords. Toute divergence non résolue a été arbitrée par le troisième auteur de revue. Les critères de jugement suivants ont été évalués: la réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises épileptiques ; la réduction absolue ou en pourcentage de la fréquence des crises épileptiques ; l'arrêt prématuré du traitement ; les effets indésirables ; la qualité de vie.

Résultats Principaux

Trois essais contrôlés randomisés ont été inclus. Le premier présentait un plan en parallèle, le deuxième était un essai croisé sur deux périodes et le troisième un essai croisé sur trois périodes. Compte tenu de l'hétérogénéité méthodologique significative, de l'hétérogénéité clinique et des différences en termes de mesures de résultats, il n'a pas été possible d'effectuer de méta-analyse des résultats. Aucune des trois études ne rapportait de réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises. Une seule étude rapportait une réduction absolue et en pourcentage de la fréquence des crises par rapport au placebo, avec des valeurs de p de 0,046 et 0,018, respectivement. Les taux d'effets indésirables étaient supérieurs au cours de la période sous felbamate par rapport à la période sous placebo, en particulier les céphalées, les nausées et les étourdissements.

Conclusions des auteurs

Compte tenu des déficiences méthodologiques, du nombre limité d'études individuelles et des différentes mesures de résultats évaluées, nous n'avons identifié aucune preuve solide permettant de recommander l'utilisation de felbamate en traitement d'appoint chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire. Un essai contrôlé randomisé à grande échelle et de plus longue durée est nécessaire afin d'orienter la pratique clinique.

Plain language summary

Felbamate as an add-on therapy for refractory epilepsy

Only three randomized controlled trials have been found assessing add-on felbamate for refractory partial-onset epilepsy. They used differing designs. There is limited evidence to support the use of felbamate as an add-on treatment for refractory partial-onset epilepsy. Further studies are needed.

Résumé simplifié

Felbamate en traitement d'appoint dans l'épilepsie réfractaire

Felbamate en traitement d'appoint dans l'épilepsie réfractaire

Nous n'avons identifié que trois essais contrôlés randomisés évaluant le felbamate en traitement d'appoint dans l'épilepsie partielle réfractaire. Ces essais utilisaient différents plans d'étude. Peu de preuves permettent de recommander l'utilisation de felbamate en traitement d'appoint dans l'épilepsie partielle réfractaire. Des études supplémentaires sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.