Intervention Review

Intratracheal Clara cell secretory protein (CCSP) administration in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome

  1. Mohamed E Abdel-Latif1,*,
  2. David A Osborn2

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 11 MAY 2011

Assessed as up-to-date: 16 OCT 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008308.pub2


How to Cite

Abdel-Latif ME, Osborn DA. Intratracheal Clara cell secretory protein (CCSP) administration in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 5. Art. No.: CD008308. DOI: 10.1002/14651858.CD008308.pub2.

Author Information

  1. 1

    Australian National University Medical School, Department of Neonatology, Woden, ACT, Australia

  2. 2

    Royal Prince Alfred Hospital, Department of Mothers and Babies NICU, Camperdown, NSW, Australia

*Mohamed E Abdel-Latif, Department of Neonatology, Australian National University Medical School, PO Box 11, Woden, ACT, 2606, Australia. Abdel-Latif.Mohamed@act.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 11 MAY 2011

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Abstract

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Background

Clara cell secretary protein (CCSP) is an immune-modulating and anti-inflammatory agent. CCSP is available synthetically as recombinant human Clara cell protein (rhCC10). It has been shown in animal models to reduce lung injury, improve pulmonary compliance and oxygenation, decrease systemic inflammation and up-regulate surfactant protein and vascular endothelial growth factor expression. These properties makes intratracheally administered CCSP a potential agent in prevention of chronic lung disease (CLD).

Objectives

To determine the effect of intratracheal CCSP administration compared to placebo or no treatment on morbidity and mortality in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome (RDS).

Search methods

We searched CENTRAL (The Cochrane Library, October 2010), MEDLINE and PREMEDLINE (1950 to October 2010), EMBASE (1980 to October 2010) and CINAHL (1982 to October 2010). We searched proceedings of scientific meetings, Google Scholar and reference lists of identified studies, and contacted expert informants and surfactant manufacturers.

Selection criteria

Published, unpublished and ongoing randomised controlled, cluster-randomised or quasi-randomised trials of intratracheal CCSP administration, compared to placebo or no treatment on morbidity and mortality in preterm infants at risk of RDS.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed studies for eligibility and quality, and extracted data.

Main results

One pilot study was identified and included. This study enrolled 22 preterm infants 700 to 1300g with established RDS who required ventilation for surfactant administration. Infants received one intratracheal dose of placebo (n = 7), 1.5 mg/kg (n = 8) or 5 mg/kg (n = 7) rhCC10 within four hours of surfactant treatment. At either dose of rhCC10, no significant difference was reported in CLD (36 weeks postmenstrual age or 28 days), mortality, intraventricular haemorrhage, periventricular leukomalacia, patent ductus arteriosus, necrotising enterocolitis, sepsis or days supplemental oxygen compared to placebo. A significant increase in days mechanical ventilation was reported for infants receiving rhCC10 5mg/kg (mean difference 12.00, 95% confidence interval 0.39 to 23.61) but not at the lower dose. The study reported that a single intratracheal dose of rhCC10 was well tolerated and resulted in a significant reduction in tracheal aspirate neutrophil and total cell count, and lung protein concentration. There was no significant difference reported in tracheal aspirate cytokine levels between groups.

Authors' conclusions

There are insufficient data to determine the role of rhCC10 in clinical practice. Further studies are required to determine if rhCC10 reduces lung inflammation in infants at risk of CLD, and to determine dose and dosing strategy.

 

Plain language summary

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Intratracheal Clara cell secretory protein (CCSP) administration in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome

There is insufficient evidence from randomised controlled trials to guide the use of CCSP administration in preterm infants at risk of respiratory distress syndrome.

Respiratory distress syndrome caused by a deficiency of the naturally occurring lining chemicals of the lung (surfactant) occurs mainly in infants born before term. The usual treatment includes instilling artificial surfactant directly into the newborn infant's trachea followed by mechanical ventilation. However, this process can lead to lung injury, which can affect the infant's long-term health. A potential preventative strategy is to administer CCSP. This protein has the potential to reduce the lung damage caused by mechanical ventilation and thus may prevent further complications secondary to this damage known as chronic lung disease (CLD). This review found a small randomised controlled trial of intratracheal CCSP administration in preterm infants with respiratory distress syndrome that reported CCSP is well tolerated but this study did not have sufficient subjects to detect important clinical effects. In view of the encouraging results from this trial and other animal studies, high-quality trials of intratracheal CCSP administration in preterm infants with or at risk of respiratory distress syndrome are justified. 

 

Resumen

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Antecedentes

Administración endotraqueal de proteínas de células secretoras claras (PCSC) en lactantes prematuros con o en riesgo de síndrome de dificultad respiratoria

La proteína de células secretoras claras (PCSC) es un agente inmunomodulador y antiinflamatorio. La PCSC está disponible en forma sintética como proteína de células claras recombinante humana (rhCC10). En modelos animales se ha mostrado que reduce la lesión pulmonar, mejora la distensibilidad pulmonar y la oxigenación, disminuye la inflamación sistémica y estimula la proteína de agente tensioactivo y la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular. Estas propiedades hacen que la PCSC administrada de forma endotraqueal sea un agente potencial en la prevención de la enfermedad pulmonar crónica (EPC).

Objetivos

Determinar el efecto de la administración endotraqueal de PCSC en comparación con placebo o ningún tratamiento sobre la morbilidad y la mortalidad en lactantes prematuros con o en riesgo de síndrome de dificultad respiratoria (SDR).

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en CENTRAL (The Cochrane Library, octubre 2010), MEDLINE y PREMEDLINE (1950 hasta octubre 2010), EMBASE (1980 hasta octubre 2010) y en CINAHL (1982 hasta octubre 2010). Se buscó en las actas de reuniones científicas, Google Scholar y las listas de referencias de los estudios identificados, y se estableció contacto con fuentes expertas y con fabricantes del agente tensioactivo.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios, ensayos aleatorios grupales o ensayos cuasialeatorios publicados, no publicados y en curso de la administración endotraqueal de PCSC en comparación con placebo o ningún tratamiento sobre la morbilidad y la mortalidad en lactantes prematuros en riesgo de SDR.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad y la calidad de los estudios y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se identificó e incluyó un estudio piloto. Este estudio incluyó 22 lactantes prematuros entre 700 y 1300 g con SDR establecido que requirieron asistencia respiratoria para la administración de agente tensioactivo. Los lactantes recibieron una dosis endotraqueal de placebo (n = 7), 1,5 mg/kg (n = 8) o 5 mg/kg (n = 7) de rhCC10 durante cuatro horas de tratamiento con agente tensioactivo. Con cualquier dosis de rhCC10 no se informaron diferencias significativas en la EPC (36 semanas de edad posmenstrual o 28 días), la mortalidad, la hemorragia intraventricular, la leucomalacia periventricular, el conducto arterioso persistente, la enterocolitis necrosante, la sepsis o los días con oxígeno suplementario en comparación con placebo. Se informó un aumento significativo en los días con asistencia respiratoria mecánica en los lactantes que recibieron rhCC10 5 mg/kg (diferencia de medias 12,00; intervalo de confianza del 95%: 0,39 a 23,61) pero no con la dosis inferior. El estudio informó que una dosis endotraqueal única de rhCC10 fue bien tolerada y dio lugar a una reducción significativa en la aspiración traqueal de neutrófilos y en el recuento total de células, así como en la concentración proteica pulmonar. No se informaron diferencias significativas en los niveles de citocinas en la aspiración traqueal entre los grupos.

Conclusiones de los autores

No hay datos suficientes para determinar el efecto del rhCC10 en la práctica clínica. Se necesitan estudios adicionales para determinar si la rhCC10 reduce la inflamación pulmonar en los lactantes en riesgo de EPC y para determinar la dosis y la estrategia de administración de la dosis.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Administration endotrachéale de protéines sécrétées par les cellules de Clara (CCSP) chez les nouveau-nés prématurés atteints ou risquant de développer un syndrome de détresse respiratoire

Contexte

La protéine sécrétée par les cellules de Clara (CCSP) est un agent immunorégulateur et anti-inflammatoire. Une CCSP synthétique est disponible sous forme de protéine des cellules de Clara recombinante humaine (rhCC10). Chez des modèles animaux, il a été démontré qu'elle réduisait la lésion pulmonaire, améliorait la compliance pulmonaire et l'oxygénation, réduisait l'inflammation systémique et régulait la protéine du surfactant et l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire. Grâce à ces propriétés, la CCSP administrée par voie endotrachéale permet potentiellement de prévenir la maladie pulmonaire chronique (MPC).

Objectifs

Déterminer les effets de l'administration endotrachéale de CCSP par rapport à un placebo ou à une absence de traitement sur la morbidité et la mortalité des nouveau-nés prématurés atteints ou risquant de développer un syndrome de détresse respiratoire (SDR).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté CENTRAL (Bibliothèque Cochrane, octobre 2010), MEDLINE et PREMEDLINE (1950 à octobre 2010), EMBASE (1980 à octobre 2010) et CINAHL (1982 à octobre 2010). Nous avons consulté les actes des réunions scientifiques, Google Scholar et les références bibliographiques des études identifiées, et contacté des experts et des fabricants de surfactant.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés, en cluster randomisés ou quasi-randomisés publiés, non publiés et en cours examinant les effets de l'administration endotrachéale de CCSP par rapport à un placebo ou une absence de traitement sur la morbidité et la mortalité des nouveau-nés prématurés risquant de développer un SDR.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué l'éligibilité et la qualité des études, et extrait les données de manière indépendante.

Résultats Principaux

Une étude pilote a été identifiée et incluse. Cette étude recrutait 22 nouveau-nés prématurés de 700 à 1 300 g présentant un SDR établi et nécessitant une ventilation pour cause d'administration de surfactant. Ces nourrissons recevaient une dose endotrachéale de placebo (n = 7), 1,5 mg/kg (n = 8) ou 5 mg/kg (n = 7) de rhCC10 dans les quatre heures suivant l'administration de surfactant. Avec l'administration de l'une ou l'autre des doses de rhCC10, aucune différence significative n'était rapportée concernant la MPC (36 semaines d'âge post-menstruel ou 28 jours), la mortalité, l'hémorragie intraventriculaire, la leucomalacie périventriculaire, la persistance du canal artériel, l'entérocolite nécrosante, la sepsie ou le nombre de jours sous oxygène supplémentaire par rapport au placebo. Une augmentation significative du nombre de jours sous ventilation mécanique était rapportée chez les nourrissons recevant de la rhCC10 à une dose de 5 mg/kg (différence moyenne de 12,00, intervalle de confiance à 95 %, entre 0,39 et 23,61) mais pas à la dose inférieure. Cette étude rapportait qu'une seule dose endotrachéale de rhCC10 était bien tolérée et entraînait une réduction significative des neutrophiles et de la numération totale des cellules dans le liquide d'aspiration trachéal, et de la concentration de protéine dans les poumons. Aucune différence significative n'était rapportée entre les groupes concernant les niveaux de cytokines dans le liquide d'aspiration trachéal.

Conclusions des auteurs

Les données sont insuffisantes pour déterminer le rôle de la rhCC10 dans la pratique clinique. D'autres études sont nécessaires afin de déterminer si la rhCC10 réduit l'inflammation pulmonaire chez les nourrissons présentant un risque de MPC et identifier la dose et la posologie les plus efficaces.

 

Résumé simplifié

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Administration endotrachéale de protéines sécrétées par les cellules de Clara (CCSP) chez les nouveau-nés prématurés atteints ou risquant de développer un syndrome de détresse respiratoire

Administration endotrachéale de protéines sécrétées par les cellules de Clara (CCSP) chez les nouveau-nés prématurés atteints ou risquant de développer un syndrome de détresse respiratoire

Les preuves issues d'essais contrôlés randomisés sont insuffisantes pour orienter l'administration de CCSP chez les nouveau-nés prématurés présentant un risque de syndrome de détresse respiratoire.

Le syndrome de détresse respiratoire, causé par une carence en substances chimiques qui tapissent les poumons et qui sont naturellement présentes dans l'organisme (surfactant), se produit principalement chez les nourrissons nés avant terme. Le traitement standard inclut l'administration de surfactant artificiel directement dans la trachée du nouveau-né, suivie d'une ventilation mécanique. Cependant, ce procédé peut entraîner des lésions pulmonaires qui peuvent affecter la santé du nourrisson à long terme. L'administration de CCSP constitue une stratégie préventive potentielle. Cette protéine peut potentiellement réduire les lésions pulmonaires causées par la ventilation mécanique et prévenir ainsi d'autres complications secondaires à cette lésion connue sous le nom de maladie pulmonaire chronique (MPC). Cette revue a identifié un petit essai contrôlé randomisé portant sur l'administration endotrachéale de CCSP chez des nouveau-nés prématurés atteints de syndrome de détresse respiratoire, qui indiquait que la CCSP était bien tolérée. L'effectif de cette étude était cependant insuffisant pour détecter des effets cliniques importants. Au vu des résultats encourageants de cet essai et d'autres études effectuées sur des animaux, des essais de haute qualité examinant l'administration endotrachéale de CCSP chez des nouveau-nés prématurés atteints ou risquant de développer un syndrome de détresse respiratoire sont justifiés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux