Regular long-term red blood cell transfusions for managing chronic chest complications in sickle cell disease

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Gavin Cho,

    Corresponding author
    1. Central Middlesex Hospital, North West London Hospitals NHS Trust, London, UK
    • Gavin Cho, North West London Hospitals NHS Trust, Central Middlesex Hospital, Acton Lane, Park Royal, London, NW10 7NS, UK. Gavin.Cho@nhs.net.

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  • Ian R Hambleton

    1. Tropical Medicine Research Institute, The University of the West Indies, Chronic Disease Research Centre, Bridgetown, Barbados
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Abstract

Background

Sickle cell disease can cause severe vaso-occlusive crises and dysfunction of most organ systems. The two most common chronic chest complications due to sickle cell disease are pulmonary hypertension and chronic sickle lung disease. These complications can lead to morbidity (such as reduced exercise tolerance) and increased mortality.

Objectives

The aim of this review is to find out whether trials involving people with sickle cell disease that compare regular long-term blood transfusion regimens with an alternative treatment or no treatment show differences in the following:

1. the incidence of chronic chest complications (chronic sickle lung disease or pulmonary hypertension);
2. the 'severity' or progression of established chronic chest complications;
3. the mortality associated with chronic chest complications; and
4. unacceptable adverse events.

Search methods

We searched the Group's Haemoglobinopathies Trials Register. Specific websites were also searched for information of ongoing or newly completed trials. The search included the reference lists of any randomised controlled trials identified using the above methods.

Date of the most recent search of the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Haemoglobinopathies Trials Register: 22 July 2013.

Selection criteria

We included randomized controlled trials. Trials that used quasi-randomized methods were to be included if sufficient evidence existed that the treatment and control groups were similar at baseline. Trials were eligible for inclusion if they investigated regular red blood cell transfusion regimens (either simple top-up or exchange transfusions) aimed at reducing the incidence, mortality, or objective measures of severity or progression of chronic chest complications (chronic sickle lung and pulmonary hypertension) among men or women of any age and with one of four common sickle cell disease genotypes, ie Hb SS, Sß0, SC, or Sß+. These interventions would be compared to an alternative treatment with the same aim or to no treatment.

Data collection and analysis

No studies matching the selection criteria were found.

Main results

No studies matching the selection criteria were found.

Authors' conclusions

There is a need for randomized controlled trials looking at the role of long-term transfusion therapy in pulmonary hypertension and chronic sickle lung disease. Due to the chronic nature of the conditions, such trials should aim to use a combination of objective and subjective measures to assess participants during an extended 'steady state' baseline, and after the intervention.

Résumé scientifique

Transfusions régulières à long terme de globules rouges pour la prise en charge des complications pulmonaires chroniques dans les cas de drépanocytose

Contexte

La drépanocytose peut provoquer de graves crises vaso-occlusives et un dysfonctionnement de la plupart des systèmes organiques. Les deux complications pulmonaires chroniques les plus courantes pour la drépanocytose sont l'hypertension pulmonaire et le poumon drépanocytaire chronique. Ces complications peuvent conduire à une morbidité (telle qu'une tolérance réduite à l'exercice physique) et à une mortalité accrue.

Objectifs

L'objectif de cette revue est de découvrir si les essais portant sur des personnes atteintes de drépanocytose et comparant des programmes de transfusions sanguines régulières à long terme à un autre traitement ou à l'absence de traitement montrent des différences concernant les éléments suivants :

1. l'incidence des complications pulmonaires chroniques (poumon drépanocytaire chronique ou hypertension pulmonaire) ;
2. la « gravité » ou la progression des complications pulmonaires chroniques établies ;
3. la mortalité associée aux complications pulmonaires chroniques ; et
4. les événements indésirables inacceptables.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur les hémoglobinopathies. Nous avons également effectué des recherches sur des sites web spécifiques afin de trouver des informations sur des essais en cours ou sur des essais achevés récemment. Les recherches ont inclus les bibliographies des essais contrôlés randomisés identifiés utilisant les méthodes ci-dessus.

Date de la recherche la plus récente effectuée dans le registre des essais sur les hémoglobinopathies du groupe sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques : 22 juillet 2013.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés. Les essais qui utilisaient des méthodes quasi-randomisées étaient inclus s'il existait des preuves suffisantes indiquant que les groupes de traitement et les groupes témoins étaient semblables à l'inclusion. Les essais pouvaient être inclus s'ils étudiaient des programmes de transfusions régulières de globules rouges (soit des transfusions simples, soit des transfusions totales) visant à réduire l'incidence, la mortalité ou les mesures objectives de la gravité ou de la progression des complications pulmonaires chroniques (poumon drépanocytaire chronique et hypertension pulmonaire) chez les hommes ou les femmes de tous âges présentant un parmi quatre génotypes courants de la drépanocytose, à savoir Hb SS, Sß0, SC ou Sß+. Ces interventions étaient comparées à un autre traitement ayant le même objectif ou à l'absence de traitement.

Recueil et analyse des données

Aucune étude répondant aux critères de sélection n'a été trouvée.

Résultats principaux

Aucune étude répondant aux critères de sélection n'a été trouvée.

Conclusions des auteurs

Des essais contrôlés randomisés examinant le rôle de la thérapie par transfusions à long terme dans les cas d'hypertension pulmonaire et de poumon drépanocytaire chronique doivent être réalisés. En raison de la nature chronique de ces affections, de tels essais doivent avoir pour objectif d'utiliser une combinaison de mesures objectives et subjectives pour évaluer les participants pendant une longue période de départ « à l'état stable » et après l'intervention.

Plain language summary

The effect of long-term transfusions on major chest complications of sickle cell disease

Oxygen is transported from our lungs to all parts of our body by haemoglobin, which is a major component of red blood cells. Sickle cell disease is an inherited disorder of haemoglobin. In people with sickle cell disease red blood cells become rigid once they have given up their oxygen and are often shaped like crescents. These rigid cells can block blood vessels, which causes problems throughout the body, including the lungs. The two most common chronic chest complications due to sickle cell disease are pulmonary hypertension and chronic sickle lung disease. Pulmonary hypertension is high blood pressure in the pulmonary artery that supplies blood to the lungs. High pressure in this artery is associated with an increased risk of death. Chronic sickle lung disease arises as a result of lung damage and loss of lung tissue.

Regular blood transfusions for people with sickle cell disease reduce the amount of the person's own sickled cells in their blood, replacing them with donated, non-sickled cells. Regular transfusions have already been shown to reduce the risk of strokes in people with sickle cell disease.The aim of this review was to find out if regular long-term blood transfusions in people with sickle cell disease lead to a reduction in new chronic chest complications or slow the progression of any chronic chest complications that have already developed. It also aimed to consider death rates due to chronic chest complications and any adverse effects of the transfusion programme. Only trials that compared the use of long-term blood transfusions to an alternative (or no) treatment were to be included in this review.

Unfortunately, no trials were found. There is a need for suitably designed trials to allow informed decisions about whether blood transfusions are effective and safe for the treatment of pulmonary hypertension and chronic sickle lung disease.

Résumé simplifié

Effet des transfusions à long terme sur les complications pulmonaires majeures de la drépanocytose

L'oxygène est transporté dans tout notre corps depuis nos poumons par l'hémoglobine, qui est un composant majeur des globules rouges. La drépanocytose est une maladie héréditaire de l'hémoglobine. Chez les personnes atteintes de drépanocytose, les globules rouges deviennent rigides après avoir libéré leur oxygène et ont souvent une forme de croissant. Ces cellules rigides peuvent bloquer les vaisseaux sanguins et causer des problèmes dans tout l'organisme, notamment dans les poumons. Les deux complications pulmonaires chroniques les plus courantes pour la drépanocytose sont l'hypertension pulmonaire et le poumon drépanocytaire chronique. L'hypertension pulmonaire est une pression artérielle élevée dans l'artère pulmonaire qui fournit le sang aux poumons. L'hypertension dans cette artère est associée à un risque accru de décès. Le poumon drépanocytaire chronique survient du fait d'une lésion pulmonaire et de la perte de tissu pulmonaire.

Des transfusions sanguines régulières pour des personnes atteintes de drépanocytose réduisent la quantité de drépanocytes dans le sang de cette personne en les remplaçant par des cellules non-drépanocytaires de donneurs. Les transfusions régulières ont déjà révélé qu'elles réduisaient le risque d'AVC chez les personnes atteintes de drépanocytose. L'objectif de cette revue était de déterminer si des transfusions sanguines régulières à long terme chez des personnes atteintes de drépanocytose conduisaient à une réduction des nouvelles complications pulmonaires chroniques ou ralentissaient la progression de complications pulmonaires chroniques qu'elles avaient déjà développées. Elle avait également pour objectif d'évaluer les taux de décès dûs à des complications pulmonaires chroniques et les effets indésirables du programme de transfusion. Seuls les essais comparant l'utilisation de transfusions sanguines à long terme à un autre traitement (ou à l'absence de traitement) devaient être inclus dans cette revue.

Malheureusement, aucun essai n'a été trouvé. Des essais correctement conçus doivent être réalisés pour permettre de prendre des décisions éclairées quant à l'efficacité et à la sécurité des transfusions sanguines pour le traitement de l'hypertension pulmonaire et des poumons drépanocytaires chroniques.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux