Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This review sets out to assess the efficacy of pre-operative chemoradiation when compared to radiotherapy alone before surgery in the treatment of advanced non metastatic rectal surgery.

Objectives

To determine the efficacy of pre-operative chemoradiation (CRT) compared with radiation (RT) alone, in locally advanced rectal cancer with respect to overall survival, local recurrence and 30 day mortality, sphincter preservation and toxicity of treatment (both acute and late).

Search methods

In September 2011, we searched clinical trial registers, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, EMBASE and MEDLINE and reviewed reference lists. Further hand searches were conducted of relevant journal proceedings. No language constraints were applied.

The following search terms were used: colorectal, rectal, rectum, cancer, carcinoma, tumour, radiotherapy, chemotherapy, chemoradiotherapy, chemoradiation, 5-Fluorouracil, 5-FU, neo-adjuvant, preoperative, surgery, anterior resection, abdominoperineal resection, total mesorectal excision.

Selection criteria

Male and female patients aged over 18 years undergoing preoperative chemoradiation or radiotherapy followed by surgery for locally advanced non-metastatic rectal cancer. There was no upper age limit for participants. Locally advanced non-metastatic cancer was defined as stage 3 rectal tumours. These are tumours of any T stage with nodal involvement, without evidence of distant metastases.

Data collection and analysis

Primary outcome parameters included overall survival and local recurrence rate. Secondary outcome parameters included 30 day mortality, sphincter preservation, pathological response of tumour, acute and late toxicity of treatment. The outcome parameters were summarized using the odds ratio and 95% confidence intervals (CI).

Main results

There were 6 randomised controlled trials eligible for inclusion. A reduction in local recurrence was seen in the CRT group in comparison to the RT group (OR 0.56, 95% CI 0.42-0.75, P<0.0001). The results for overall survival were (OR=1.01 95%CI 0.85-1.20, P=0.88).

The 30 day mortality was the same for both groups, CRT vs RT (OR 1.73, 95% CI 0.88-3.38). Sphincter preservation (stoma rate) was also similar for the two interventions (OR 1.02, 95% CI 0.85-1.21, P=0.64). An increase in acute grade 3/4 treatment related toxicity was seen in the CRT group versus the RT group (OR 3.96, 95% CI 3.03, 5.17, P<0.00001), although this result did display heterogeneity P=0.0005. Late toxicity events were similar between the two groups (OR 0.88, 95% CI 0.50, 1.54, P=0.65).

Authors' conclusions

RT was compared to the more intensive CRT in the treatment of T3-4, node positive (locally advanced) rectal cancer. While there was no difference in overall survival between RT and CRT, CRT was associated with less local recurrence.

Résumé scientifique

Radio-chimiothérapie préopératoire contre le cancer rectal non métastatique localement avancé

Contexte

Cette revue a pour objectif d'évaluer l'efficacité de la radio-chimiothérapie préopératoire comparée à la radiothérapie seule avant l'opération dans le traitement du cancer rectal avancé non métastatique.

Objectifs

Déterminer l'efficacité de la radio-chimiothérapie (RCT) préopératoire comparée à la radiothérapie (RT) seule dans les cas de cancer rectal localement avancé concernant la survie globale, la récidive locale et la mortalité à 30 jours, la préservation du sphincter et la toxicité du traitement (aiguë et tardive).

Stratégie de recherche documentaire

En septembre 2011, nous avons effectué des recherches dans des registres d'essais cliniques, le registre Cochrane des essais contrôlés, Web of Science, EMBASE et MEDLINE et nous avons examiné les références bibliographiques. Des recherches manuelles supplémentaires ont été menées dans les comptes-rendus de revues pertinentes. Aucune contrainte de langue n'a été appliquée.

Nous avons utilisé les termes de recherche suivants : colorectal, rectal, rectum, cancer, carcinoma, tumour, radiotherapy, chemotherapy, chemoradiotherapy, chemoradiation, 5-Fluorouracil, 5-FU, neo-adjuvant, preoperative, surgery, anterior resection, abdominoperineal resection, total mesorectal excision.

Critères de sélection

Les patients et patientes âgés de plus de 18 ans subissant une radio-chimiothérapie préopératoire ou une radiothérapie suivies d'une opération en cas de cancer rectal non métastatique localement avancé. Il n'y avait pas de limite d'âge supérieure pour les participants. Le cancer rectal non métastatique localement avancé a été défini comme une tumeur rectale de stade 3. Il s'agit de tumeurs de n'importe quel stade T avec implication des nœuds lymphatiques, sans preuves de métastases distantes.

Recueil et analyse des données

Les paramètres des critères de jugement principaux comprenaient la survie globale et le taux de récidive locale. Les paramètres des critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité à 30 jours, la préservation du sphincter, la réponse pathologique de la tumeur, la toxicité aigüe et tardive du traitement. Les paramètres des critères de jugement ont été résumés à l'aide du rapport des cotes et des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Six essais contrôlés randomisés ont été éligibles à l'inclusion. Une réduction de la récidive locale a été observée dans le groupe sous RCT comparé au groupe sous RT (RC 0,56, IC à 95 % 0,42-0,75, P<0,0001). Les résultats pour la survie globale ont été (RC=1,01, IC à 95 % 0,85-1,20, P=0,88).

La mortalité à 30 jours a été la même pour les deux groupes, RCT vs RT (RC 1,73, IC à 95 % 0,88-3,38). La préservation du sphincter (taux de stomies) a été semblable pour les deux interventions (RC 1,02, IC à 95 % 0,85-1,21, P=0,64). Une augmentation de la toxicité aiguë liée au traitement de grade 3/4 a été observée dans le groupe sous RCT versus le groupe sous RT (RC 3,96, IC à 95 % 3,03, 5,17, P<0,00001), bien que ce résultat présentait une hétérogénéité P=0,0005. Les événements de toxicité tardive ont été semblables entre les deux groupes (RC 0,88, IC à 95 % 0,50, 1,54, P=0,65).

Conclusions des auteurs

La RT a été comparée à la RCT plus intensive dans le traitement du cancer rectal au stade T3-4, à nœuds positifs (localement avancé). Si aucune différence n'a été constatée concernant la survie globale entre la RT et la RCT, la RCT a été associée à moins de récidives locales.

アブストラクト

転移のない局所進行直腸癌に対する術前化学放射線治療

背景

転移のない進行直腸癌の手術前の放射線治療単独と比べた術前化学放射線治療の有効性を評価するため、本レビューを計画した。

目的

全生存、局所再発、30日死亡率、括約筋温存および治療毒性(急性期と晩期の両方)について、局所進行直腸癌を対象に放射線治療(RT)単独と比べた術前化学放射線治療(CRT)の有効性を明らかにすること。

検索戦略

2011年9月、臨床試験登録簿、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Science、EMBASEおよびMEDLINEを検索し参考文献リストをレビューした。関連性のある雑誌の抄録のハンドサーチも行った。言語の制限は設けなかった。<br /><br />以下の検索語を使用した:大腸、直腸、癌、癌腫、腫瘍、放射線治療、化学療法、化学放射線治療、5-フルオロウラシル、5-FU、ネオアジュバント、術前、手術、前方切除術、腹会陰式直腸切断術、全直腸間膜切除術

選択基準

転移のない局所進行直腸癌に対し、術前化学放射線治療または術前放射線治療を受けた18歳以上の男女。参加者の年齢の上限はなかった。転移のない局所進行直腸癌は、ステージ3期直腸癌と定義した。遠隔転移徴候のない、リンパ節転移を有する全てのT期の腫瘍であった。

データ収集と分析

主要アウトカムパラメーターは全生存率および局所再発率などであった。副次アウトカムパラメーターは、30日死亡率、括約筋温存、腫瘍の病理的奏効、治療の急性期と晩期の毒性などであった。アウトカムパラメーターは、オッズ比(OR)と95%信頼区間(CI)を用いて要約した。

主な結果

適格な6件のランダム化比較試験(RCT)を認めた。RT群に比べてCRT群で局所再発の減少がみられた(OR 0.56、95%CI 0.42~0.75、P < 0.0001)。全生存の結果は有意差なし、OR 1.01、95%CI 0.85~1.20、P = 0.88であった。<br /><br />30日死亡率は両群(CRT対RT)で同じであった(OR 1.73、95%CI 0.88~3.38)。括約筋温存(ストーマ率)も両群で同様であった(OR 1.02、95%CI 0.85~1.21、P = 0.64)。RT群に比べてCRT群で、グレード3/4の治療に関連した急性毒性の増加がみられた(OR 3.96、95%CI 3.03~5.17、P < 0.00001)が、この結果は異質性を示した(P = 0.0005)。晩期毒性イベントは2群間で同様であった(OR 0.88、95%CI 0.50~1.54、P = 0.65)。

著者の結論

T3~4のリンパ節転移陽性(局所進行)直腸癌の治療において、RTの有用性がより強力なCRTと比較された。RTとCRTは全生存について差はなかったが、CRTの方が局所再発が少なかった。

Plain language summary

Radiotherapy compared to combined chemotherapy and radiotherapy for patients with advanced rectal cancer before they have surgery.

We compared radiotherapy with chemotherapy and radiotherapy before surgery in rectal cancer. We looked at people who had rectal cancer that had spread to the lymph glands but not to the liver or other organs.

We found that both groups had the same number of people alive after 5 years. In other words; neither treatment was better at making people live longer than the other. People who had chemotherapy and radiotherapy had more short term problems (such as diarrhoea) than people who just had radiotherapy. However, we found that people who had both treatments had less cancer return at the site of the original tumour after 5 years. This is an important finding and suggests that this treatment is may be more beneficial.

Résumé simplifié

Radiothérapie comparée à la chimiothérapie et la radiothérapie combinées pour les patients atteints d'un cancer rectal avancé avant qu'ils subissent une opération.

Nous avons comparé la radiothérapie à la chimiothérapie et la radiothérapie combinées avant l'opération dans les cas de cancer rectal. Nous avons examiné des personnes atteintes d'un cancer rectal qui s'était propagé jusqu'aux nœuds lymphatiques, mais pas jusqu'au foie ou à d'autres organes.

Nous avons découvert que les deux groupes présentaient le même nombre de personnes vivantes après 5 ans. En d'autres termes, aucun des traitements n'était plus efficace que l'autre pour prolonger la vie des patients. Les personnes qui recevaient une chimiothérapie et une radiothérapie avaient plus de problèmes à court terme (tels que des diarrhées) par rapport aux personnes qui recevaient uniquement une radiothérapie. Cependant, nous avons découvert que les personnes qui recevaient les deux traitements avaient moins de récidives du cancer au site de la tumeur d'origine après 5 ans. Il s'agit d'une découverte importante qui suggère que ce traitement pourrait être plus bénéfique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th January, 2013
Traduction financée par: Minist�re Fran�ais des Affaires sociales et de la Sant�

平易な要約

進行直腸癌患者に対する術前放射線療法と術前化学放射線治療を比較した論文

直腸癌の手術前の放射線治療と化学療法の併用を放射線治療と比較しました。リンパ節には転移しているが肝臓や他の臓器には転移していない直腸癌の人について調べました。<br /><br />両群で5年後の生存者数は同じであるという所見でした。言い換えれば、どちらかの治療の方が人を長生きさせるということはありませんでした。化学療法と放射線治療を併用した人では、放射線治療だけの人より短期的問題(下痢などの副作用)が多くみられました。しかし、どちらの治療を受けた人でも5年後に元の癌の場所での再発は少なかったという所見が得られました。これは重要な所見であり、これらの治療はどちらも有益であると示唆されました。

訳注

監  訳: 柴田 実, 2014.3.14

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

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