Tricyclic antidepressants for autism spectrum disorders (ASD) in children and adolescents

 

Abstract

Background

Autism spectrum disorders (ASD) are a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders, ranging in severity and characterised by early onset of delay and deviance in the development of social interaction, and verbal and nonverbal communication. ASD is associated with restricted and/or stereotyped interests or behaviours. Tricyclic antidepressants (TCAs) block noradrenaline and serotonin reuptake, increasing the availability of these neurotransmitters in the central nervous system. Via their impact on serotonin, TCAs have been used in the treatment of autistic symptoms and comorbidities in individuals with ASD.  

Objectives

To determine if treatment with tricyclic antidepressants:

1) improves the core features of autism, including restricted social interaction, restricted communication, and stereotypical and repetitive behaviours;
2) improves non-core features such as challenging behaviours;
3) improves comorbid states, such as depression and anxiety;
4) causes adverse effects.

Search methods

We ran the latest searches for this review on 23 May 2011. We searched: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), 2011 Issue 2, MEDLINE (1948 to May Week 2, 2011), EMBASE (1980 to 2011 Week 2), PsycINFO (1887 to current), CINAHL (1937 to current). We also searched Dissertation Abstracts International via Dissertation Express, and the metaRegister of Controlled Trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials of any dose, duration and frequency of oral TCAs compared with placebo, in children and adolescents with a diagnosis of ASD, where at least one standardised outcome measure had been used.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected and appraised the studies for inclusion and risk of bias. All data were continuous.

Main results

Three studies met the inclusion criteria for this review. Two studies used clomipramine and one used tianeptine. All three trials were small, with between 12 and 32 participants. One of the clomipramine trials involved children and young adults, while the other two trials enrolled only children. Due to heterogeneity in study participant characteristics, the TCA medications investigated and the outcome measures used, we were not able to perform any meta-analysis.

In only one of the three studies was there any indication that giving children tianeptine could be effective in the short term. In this study, parents and teachers reported that it reduced irritability, hyperactivity, inadequate eye contact and inappropriate speech, but clinician ratings found no significant impact on these symptoms. There were also significant adverse effects, including increased drowsiness and reduced activity levels in these individuals while being treated with tianeptine. The evidence of the impact of clomipramine in the two studies is contradictory. There was evidence of improvement in autistic symptoms, irritability and obsessive-compulsive disorder type symptoms, but conflicting evidence in relation to hyperactivity across the two studies, and no significant changes found with inappropriate speech. There were also adverse effects reported with the use of clomipramine. Although side effect ratings were not significantly different to placebo, there were significant dropout rates in the clomipramine arm of one study.

Authors' conclusions

Clinicians considering the use of TCAs need to be aware of the limited and conflicting evidence of effect and the side effect profile when discussing this treatment option with people who have ASD and their carers. Further research is required before TCAs can be recommended for treatment of individuals with ASD.

 

Plain language summary

Tricyclic antidepressant medication for treating children and adolescents with an autism spectrum disorder

Autism spectrum disorders (ASD) are characterised by problems with social interaction and verbal and non-verbal communication, as well as restricted and repetitive interests and behaviours. Tricyclic antidepressants (TCAs) are medications that alter the level of the neurotransmitter serotonin and have been used in the treatment of autistic symptoms, anxiety and obsessive-compulsive type behaviours. We found three trials that studied two different TCAs - clomipramine and tianeptine. One of the clomipramine studies involved children and young adults; the other two studies enrolled only children. All three trials were small, with between 12 and 32 participants. There is only limited evidence to support the use of clomipramine or tianeptine in the treatment of individuals with ASD, and some evidence of side effects that would limit their usefulness. Clinicians considering the use of TCAs in ASD need to be aware of the limited and conflicting evidence of effect and the side effect profile of TCAs when discussing this treatment option with patients with ASD and their carers. More research is required before TCAs can be recommended for use in ASD.

 

Résumé

Antidépresseurs tricycliques pour troubles du spectre autistique (TSA) chez l'enfant et l'adolescent

Contexte

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe hétérogène de troubles du développement neurologique, de gravité variée et caractérisés par l'apparition précoce de retard et de déviance dans le développement des interactions sociales et de la communication verbale et non verbale. Les TSA sont associés à des comportements ou à des centres d'intérêt restreints et/ou stéréotypés. Les antidépresseurs tricycliques (ATC) bloquent la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, augmentant ainsi la disponibilité de ces neurotransmetteurs dans le système nerveux central. En raison de leur impact sur ​​la sérotonine, les ATC ont été utilisés dans le traitement des symptômes et comorbidités autistiques chez les personnes atteintes de TSA.

Objectifs

Déterminer si un traitement avec des antidépresseurs tricycliques :

1) améliore les aspects essentiels de l'autisme, comme l'interaction sociale restreinte, la communication restreinte, et les comportements stéréotypés et répétitifs ;
2) améliore des aspects non essentiels tels que les comportements difficiles ;
3) améliore les états comorbides, comme la dépression et l'anxiété ;
4) provoque des effets indésirables.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué les dernières recherches pour cette revue le 23 mai 2011. Nous avons cherché dans : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), 2011 - numéro 2, MEDLINE (de 1948 jusqu'à la 2ème semaine de mai 2011), EMBASE (de 1980 à la 2ème semaine de 2011), PsycINFO (de 1887 à aujourd'hui) et CINAHL (de 1937 à aujourd'hui). Nous avons également cherché dans Dissertation Abstracts International via Dissertation Express, et dans le metaRegister of Controlled Trials.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant des ATC oraux - quelles que soient la dose, la durée et la fréquence - à un placebo chez des enfants et des adolescents ayant un diagnostic de TSA, si au moins une mesure standard de résultat avait été utilisée.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment sélectionné les études et évalué leur éligibilité à l'inclusion et leur risque de biais. Toutes les données étaient continues.

Résultats Principaux

Trois études répondaient aux critères d'inclusion de cette revue. Deux études avaient utilisé la clomipramine et une la tianeptine. Les trois essais étaient tous de petite taille, avec des effectifs de 12 à 32 ​​participants. Un des essais sur la clomipramine impliquait des enfants et des jeunes adultes, alors que les deux autres essais n'incluaient que des enfants. En raison de l'hétérogénéité des caractéristiques des participants à l'étude, des ATC étudiés et des mesures de résultat utilisées, il ne nous a pas été possible d'effectuer de méta-analyse.

Dans une seule de ces trois études on pouvait trouver quelque indication que la tianeptine pourrait être efficace à court terme chez les enfants. Dans cette étude, les parents et les enseignants avaient signalé que cela réduisait l'irritabilité, l'hyperactivité, l'insuffisante du contact visuel et l'expression verbale inappropriée, mais les estimations des cliniciens ne montraient aucun impact significatif sur ces symptômes. Il y avait aussi des effets négatifs importants, tels qu'un accroissement de la somnolence et une baisse de l'activité, durant le traitement à la tianeptine. Les données des deux études sur l'impact de la clomipramine sont contradictoires. Il y avait des signes d'amélioration des symptômes autistiques, de l'irritabilité et des symptômes obsessionnels-compulsifs, mais les résultats concernant l'hyperactivité dans les deux études se contredisaient, et aucun changement significatif n'avait été constaté pour le langage inapproprié. Il y avait aussi des effets indésirables rapportés lors de l'utilisation de la clomipramine. Bien que l'évaluation des effets secondaires ne différait pas significativement d'avec le placebo, il y avait des taux d'abandon importants dans le groupe clomipramine d'une des études.

Conclusions des auteurs

Les cliniciens qui envisagent l'utilisation d'ATC pour les TSA doivent être conscients du caractère limité et contradictoire des preuves de l'effet des ATC ainsi que de leur profil d'effets secondaires au moment de proposer cette option de traitement aux personnes atteintes de TSA et à ceux qui s'occupent d'elles. Des recherches supplémentaires seront nécessaires avant que les ATC puissent être recommandés pour le traitement des personnes atteintes de TSA.

 

Résumé simplifié

Antidépresseurs tricycliques pour troubles du spectre autistique (TSA) chez l'enfant et l'adolescent

Antidépresseurs tricycliques pour le traitement des enfants et des adolescents atteints d'un trouble du spectre autistique

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des problèmes d'interaction sociale et de communication verbale et non verbale, ainsi que par des sujets d'intérêt et des comportements restreints et répétitifs. Les antidépresseurs tricycliques (ATC) sont des médicaments modifiant le niveau du neurotransmetteur sérotonine qui ont été utilisés dans le traitement des symptômes autistiques, de l'anxiété et des comportements de type obsessionnel-compulsif. Nous avons trouvé trois essais ayant étudié deux ATC différents - la clomipramine et la tianeptine. Une des études sur la clomipramine impliquait des enfants et des jeunes adultes, les deux autres études n'incluaient que des enfants. Les trois essais étaient tous de petite taille, avec des effectifs de 12 à 32 ​​participants. On ne dispose que de preuves limitées pour étayer l'utilisation de la clomipramine ou de la tianeptine dans le traitement des personnes atteintes de TSA, et certaines données sur les effets secondaires limiteraient plutôt leur utilité. Les cliniciens qui envisagent l'utilisation d'ATC pour les TSA doivent être conscients du caractère limité et contradictoire des preuves de l'effet des ATC ainsi que de leur profil d'effets secondaires au moment de proposer cette option de traitement aux patients atteints de TSA et aux personnes qui s'occupent d'eux. Des recherches supplémentaires seront nécessaires avant que l'usage des ATC puisse être recommandé dans les TSA.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 18th May, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français