Intervention Review

Pharmacological treatment for depression during opioid agonist treatment for opioid dependence

  1. Pier Paolo Pani1,*,
  2. Rosangela Vacca1,
  3. Emanuela Trogu1,
  4. Laura Amato2,
  5. Marina Davoli2

Editorial Group: Cochrane Drugs and Alcohol Group

Published Online: 8 SEP 2010

Assessed as up-to-date: 19 JUL 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008373.pub2


How to Cite

Pani PP, Vacca R, Trogu E, Amato L, Davoli M. Pharmacological treatment for depression during opioid agonist treatment for opioid dependence. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 9. Art. No.: CD008373. DOI: 10.1002/14651858.CD008373.pub2.

Author Information

  1. 1

    Health District 8 (ASL 8) Cagliari, Social-Health Division, Cagliari, Sardinia, Italy

  2. 2

    ASL RM/E, Department of Epidemiology, Rome, Italy

*Pier Paolo Pani, Social-Health Division, Health District 8 (ASL 8) Cagliari, Cittadella della Salute, padiglione C, via Romagna 16, Cagliari, Sardinia, 09127, Italy. pallolo@tin.it.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 8 SEP 2010

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Abstract

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Background

Lifetime prevalence of depression in subjects with opioid dependence is higher than in the general population (44-54% versus 16%) and represents a risk factor for morbidity and mortality. For patients on opioid agonist treatment, current prevalence rates of depression ranges between 10 and 30%, influencing negatively the outcome of the treatment.

Objectives

To evaluate the efficacy and the acceptability of antidepressants for the treatment of depressed opioid dependents treated with opioid agonists.

Search methods

We searched Pubmed, EMBASE, CINAHL (to October 2009), CENTRAL (The Cochrane Library Cochrane Drug and Alcohol Group Specialised Register, issue 4, 2009), main electronic sources of ongoing trials, specific trial databases and reference lists of all relevant papers.

Selection criteria

Randomised and controlled clinical trials examining the efficacy of any antidepressant medication to treat depressed opioid dependents in treatment with opioid agonists.

Data collection and analysis

Two authors independently screened and extracted data from studies.

Main results

Seven studies, 482 participants, met the inclusion criteria.

- Comparing antidepressant with placebo, no statistically significant results for dropouts. Selecting studies with low risk of bias, 325 participants, results favour placebo, RR 1.40 (Cl 95% 1.00 to 1.96). For severity of depression, results from two studies, 183 participants, favour antidepressants utilising Clinical Global Impression Scale RR 1.92 (CI 95% 1.26 to 2.94), while another study, 95 participants, utilising the Hamilton Depression Rating Scale, did not find a statistically significant difference RR 0.96 (CI 95% 0.54 to 1.71). For adverse events, result favour placebo, four studies, 311 participants, RR 2.90 (Cl 95% 1.23 to 6.86). For drug use, three studies, 211 participants, it was not possible to pool data because outcomes' measures were not comparable. Looking at singular studies, no statistically significant difference was seen.

- Comparing different classes of antidepressants, the results favour tricyclics for severity of depression, two studies, 183 participants, RR 1.92 (Cl 95% 1.26 to 2.94) and favour placebo for adverse events, two studies, 172 participants, RR 3.11 (Cl 95% 1.06 to 9.12).

Authors' conclusions

There is low evidence, at the present, supporting the clinical use of antidepressants for the treatment of depressed opioid addicts in treatment with opioid agonists. There is a need of larger randomised studies investigating relevant outcomes, safety issues and reporting data to allow comparison of results.

 

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Use of medication to treat depression in people with opioid dependence

There is little evidence to support the use of antidepressants for treating people who are dependent on opioids and have clinical depression. Depression is more common in people with substance abuse and dependence than in the general population. The depression experienced is also associated with an increased risk of completed suicide. Depression may represent an independent disorder, the psychosocial stress associated with addictive behavior or it could be a consequence of drug use and drug withdrawal effects. A maintenance program with opioid agonists (methadone, buprenorphine, LAAM) is an effective treatment for people who are dependent on opioids in terms of retention in treatment and reduced use of opioids. Depression is however still prevalent and negatively impacts on treatment outcomes. Treatment with antidepressant drugs has therefore been proposed. These adjunct drug treatments include tricyclic antidepressants (doxepin, desipramine, imipramine) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs fluoxetine, sertraline).

Authors included seven randomised controlled studies that involved 482 participants in our review. The studies were conducted in outpatient settings over four to 16 weeks; six were in USA and one in Australia. The mean age of participants was 34 years and 62% were males. No clear difference was found in the number of dropouts from an opioid agonist maintenance program between people receiving antidepressants and those in the placebo groups. Neither was drug use different (two studies). Severity of depression was reduced with the use of antidepressants (two studies), including tricyclic antidepressants. Adverse events were important as more of the participants who received antidepressants withdrew from the studies for medical reasons compared with those participants on placebo (four studies).

The differences between studies in clinical (participant characteristics, the medications used, services and treatments delivered) and methodological characteristics (study design and quality) made it difficult to draw confident conclusions about the efficacy and safety of antidepressants for the treatment of depression in people who are dependent on opioids.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento farmacológico para la depresión durante el tratamiento con agonistas opiáceos para la dependencia de opiáceos

La prevalencia de por vida de la depresión en pacientes con dependencia de opiáceos es mayor que en la población en general (del 44% al 54% versus 16%) y representa un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad. Para los pacientes en tratamiento con agonistas opiáceos las tasas de prevalencia actuales de depresión oscilan entre el 10% y el 30%, lo que influye negativamente en el resultado del tratamiento.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la aceptabilidad de los antidepresivos para el tratamiento de los pacientes con depresión con dependencia de opiáceos tratados con agonistas opiáceos.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en Pubmed, EMBASE, CINAHL (hasta octubre de 2009), CENTRAL (en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Drogas y Alcohol [Cochrane Drug and Alcohol Group] de la Cochrane Library, número 4, 2009), en las principales fuentes electrónicas de ensayos en curso, en las bases de datos específicas de ensayos y en las listas de referencias de todos los artículos relevantes.

Criterios de selección

Ensayos clínicos aleatorios y controlados que examinaran la eficacia de cualquier medicación antidepresiva para tratar a los pacientes con dependencia de opiáceos que presentaban depresión durante el tratamiento con agonistas opiáceos.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores examinaron y extrajeron los datos de los estudios de forma independiente.

Resultados principales

Siete estudios, 482 participantes, cumplieron los criterios de inclusión.

 En la comparación de antidepresivos con placebo no hubo resultados estadísticamente significativos para los abandonos. Al seleccionar los estudios con bajo riesgo de sesgo, 325 participantes, los resultados favorecen a placebo; RR 1,40 (IC del 95% 1,00 a 1,96). Para la gravedad de la depresión, los resultados de dos estudios con 183 participantes favorecen los antidepresivos cuando se utilizó la Clinical Global Impression Scale (Escala de Impresión Clínica General); RR 1,92 (IC del 95%; 1,26 a 2,94), mientras que otro estudio con 95 participantes donde se utilizó la Hamilton Depression Rating Scale (Escala de Calificación de la Depresión de Hamilton), no encontró diferencias estadísticamente significativas; RR 0,96 (IC del 95%; 0,54 a 1,71). Para los eventos adversos el resultado favoreció a placebo, cuatro estudios, 311 participantes; RR 2,90 (IC del 95%: 1,23 a 6,86). Para el consumo de drogas (tres estudios, 211 participantes), no fue posible agrupar los datos porque las medidas de resultados no fueron comparables. Al examinar los estudios individuales no se observaron diferencias estadísticamente significativas.

 En la comparación de diferentes clases de antidepresivos, los resultados favorecen a los tricíclicos para la gravedad de la depresión, dos estudios, 183 participantes; RR 1,92 (IC del 95%: 1,26 a 2,94) y favorecen a placebo para los eventos adversos, dos estudios, 172 participantes; RR 3,11 (IC del 95% 1,06 a 9,12).

Conclusiones de los autores

Hasta el momento hay pocas pruebas que apoyen el uso clínico de los antidepresivos para el tratamiento de los pacientes con depresión y adicción a los opiáceos que reciben tratamiento con agonistas opiáceos. Se necesitan estudios aleatorios más grandes que investiguen resultados relevantes y aspectos de la seguridad e informen datos que permitan la comparación de los resultados.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé scientifique

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Traitement pharmacologique de la dépression au cours du traitement aux agonistes des opiacés contre la dépendance aux opiacés

Contexte

La prévalence de la dépression au cours de la vie chez les sujets ayant une dépendance aux opiacés est supérieure à celle dans la population générale (44-54 % versus 16 %) et représente un facteur de risque pour la morbidité et la mortalité. Pour les patients sous traitement aux agonistes des opiacés, les taux de prévalence actuels de la dépression varient entre 10 et 30 % et ont une influence négative sur le résultat du traitement.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'acceptabilité des antidépresseurs pour le traitement des personnes déprimées ayant une dépendance aux opiacés, traitées avec des agonistes des opiacés.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans Pubmed, EMBASE, CINAHL (jusqu'en octobre 2009), CENTRAL (le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les drogues et l'alcool de Cochrane Library, numéro 4, 2009), les principales sources électroniques d'essais en cours, des bases de données d'essais spécifiques et les listes bibliographiques de tous les articles pertinents.

Critères de sélection

Les essais cliniques contrôlés et randomisés examinant l'efficacité de médicaments antidépresseurs pour traiter les personnes déprimées dépendantes aux opiacés traitées avec des agonistes des opiacés.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment passé au crible et extrait les données des études.

Résultats principaux

Sept études, 482 participants, ont répondu aux critères d'inclusion.

- Les comparaisons d'un antidépresseur à un placebo n'ont donné aucun résultat statistiquement significatif pour les sorties d'étude. En sélectionnant les études ayant un faible risque de biais, 325 participants, les résultats sont en faveur du placebo, RR 1,40 (IC à 95 % 1,00 à 1,96). Concernant la gravité de la dépression, les résultats de deux études, portant sur 183 participants, favorisent les antidépresseurs avec une utilisation de l'échelle d'impression clinique globale RR 1,92 (IC à 95 % 1,26 à 2,94), tandis qu'une autre étude, 95 participants, utilisant l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, n'a trouvé aucune différence statistiquement significative RR 0,96 (IC à 95 % 0,54 à 1,71). Pour les événements indésirables, les résultats sont en faveur du placebo, quatre études, 311 participants, RR 2,90 (IC à 95 % 1,23 à 6,86). Pour la consommation de drogues, trois études, 211 participants, il n'a pas été possible de combiner les données, car les mesures des résultats n'étaient pas comparables. Si on considère les études particulières, aucune différence statistiquement significative n'a été observée.

- Les comparaisons de différentes classes d'antidépresseurs donnent des résultats en faveur des tricycliques pour la gravité de la dépression, deux études, 183 participants, RR 1,92 (IC à 95 % 1,26 à 2,94) et en faveur du placebo pour les événements indésirables, deux études, 172 participants, RR 3,1 (IC à 95 % 1,06 à 9,12).

Conclusions des auteurs

Il existe actuellement peu de preuves corroborant l'usage clinique d'antidépresseurs pour le traitement des personnes déprimées, intoxiquées aux opiacés, sous traitement aux agonistes des opiacés. Il est nécessaire de réaliser des études randomisées à plus grande échelle, examinant des critères de jugement pertinents, des questions de sécurité et fournissant des données permettant une comparaison des résultats.

 

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Usage de médicaments pour traiter la dépression chez les personnes ayant une dépendance aux opiacés

Il existe peu de preuves corroborant l'usage d'antidépresseurs pour traiter les personnes qui présentent une dépendance aux opiacés et sont atteintes d'une dépression clinique. La dépression est plus courante chez les personnes ayant une consommation abusive de substances et une dépendance à ces substances que dans la population générale. La dépression subie est également associée à un risque accru de suicide réussi. La dépression peut être un trouble indépendant, un stress psychosocial associé à un comportement de dépendance ou être une conséquence de la consommation de drogues et des effets du sevrage de drogues. Un programme d'entretien avec des agonistes des opiacés (méthadone, buprénorphine, LAAM) est un traitement efficace pour les personnes qui sont dépendantes des opiacés en termes de maintien dans le traitement et de réduction de la consommation d'opiacés. La dépression reste toutefois fréquente et a un impact négatif sur les critères d'évaluation du traitement. Un traitement aux médicaments antidépresseurs a donc été proposé. Ces traitements médicamenteux d'appoint comprennent des antidépresseurs tricycliques (la doxépine, la désipramine, l'imipramine) et des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (les ISRS fluoxétine, sertraline).

Les auteurs ont inclus sept études contrôlées randomisées qui portaient sur 482 participants dans notre revue. Les études ont été réalisées lors de consultations externes pendant quatre à 16 semaines ; six ont été réalisées aux Etats-Unis et une a été réalisée en Australie. L'âge moyen des participants était de 34 ans et 62 % d'entre eux étaient des hommes. Aucune différence nette du nombre d'abandon d'un programme d'entretien aux agonistes des opiacés n'a été observée entre les personnes recevant des antidépresseurs et celles des groupes sous placebo. Il n'a pas non plus été constaté de différence concernant la consommation de drogue (deux études). La gravité de la dépression a été réduite avec l'usage d'antidépresseurs (deux études), notamment d'antidépresseurs tricycliques. Les événements indésirables ont été importants, car un plus grand nombre de participants ayant reçu des antidépresseurs sont sortis des études pour des raisons médicales comparé aux participants sous placebo (quatre études).

En raison des différences entre les études en termes de caractéristiques cliniques (caractéristiques des participants, médicaments utilisés, services et traitements administrés) et méthodologiques (plan d'étude et qualité), il a été difficile de tirer des conclusions fiables concernant l'efficacité et la sécurité des antidépresseurs pour le traitement de la dépression chez les personnes qui ont une dépendance aux opiacés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 4th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

在鴉片類致效劑治療鴉片成癮期間,以藥物治療憂鬱症

鴉片成癮者的憂鬱症終生盛行率高於一般族群 (44 – 54% 比上16%) ,同時憂鬱症也是罹病及死亡的危險因子。對於接受鴉片類致效劑的患者而言,目前的憂鬱症盛行率從10% 到30% 不等,並且負面地影響著鴉片成癮的治療結果。

目標

評估抗憂鬱藥在接受鴉片類致效劑治療的憂鬱症成癮者間,其療效與接受性。

搜尋策略

我們搜尋了Pubmed、EMBASE、CINAHL (至2009年10月) 、CENTRAL (The Cochrane Library Cochrane Drug and Alcohol Group Specialised Register, issue 4, 2009) 、持續進行試驗中的主要電子資料來源、特定的臨床試驗資料庫與所有相關研究的參考文獻。

選擇標準

隨機和對照的臨床試驗,審查接受鴉片類致效劑治療的憂鬱症成癮者,任何抗憂鬱藥物的效果。

資料收集與分析

兩位作者獨立地從研究中篩選和擷取數據。

主要結論

共7個研究、482位參與者符合選取標準。中途退出試驗的比例,在抗憂鬱藥和安慰劑兩組間沒有統計上的差異。選取低偏誤風險的研究後,剩下325位受試者,發現安慰劑結果較佳,相對危險性 (RR) 為1.40 (95% 信賴區間CI: 1.00 – 1.96) 。有2個研究包含183位受試者,運用臨床整體評估表 (Clinical Global Impression Scale) 評量憂鬱症的嚴重程度,結果顯示抗憂鬱藥結果較佳,RR為1.92:然而另一個包含95位受試者的研究使用漢氏憂鬱量表 (Hamilton Depression Rating Scale) ,在憂鬱症的嚴重程度上沒有發現統計顯著差異,RR為0.96 (95% CI: 0.54 – 1.71) 。在不良效應方面,4個研究共311位受試者指出安慰劑結果較佳,RR為2.90 (95% CI: 1.23 – 6.86) 。在毒品的使用上有3個相關研究共211位受試者,但因結果指標的測量不可互相比較而無法合併資料,若考慮個別單一研究,則沒有發現統計上的顯著差異。在比較不同種類的抗憂鬱藥時,2個研究共183位受試者的結果顯示,tricyclics在憂鬱症的嚴重程度上結果較佳,RR為1.92 (95% CI: 1.26 – 2.94) ;在不良事件方面,2個研究共172位受試者顯示安慰劑結果較佳,RR為3.11 (95% CI: 1.06 – 9.12) 。

作者結論

目前對於接受鴉片類致效劑治療的憂鬱症成癮者,臨床上支持使用抗憂鬱藥來治療,其證據等級是低的。還需要更大型的隨機對照試驗來調查相關成效結果和安全議題,並提供資料以利結果比較。

翻譯人

本摘要由劉家毓翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

在鴉片成癮者間使用藥物治療憂鬱症:僅有極少的證據支持以抗憂鬱藥治療有臨床憂鬱症的鴉片成癮者。憂鬱症在物質濫用和成癮者間,較一般人普遍。罹患憂鬱症與較高的自殺死亡風險有所相關。憂鬱症可能為單一疾病,或由成癮行為相關的心理社會壓力、使用毒品、藥物戒斷所引起。對鴉片成癮的人使用鴉片類致效劑 (methadone, buprenorphine, LAAM) 維持療法,就持續治療狀態和降低鴉片使用而言,是一種有效的方式。然而憂鬱症依舊盛行,並負面地影響治療的效果,使用抗憂鬱藥來治療因而被提出來。這些輔助性藥物包括tricyclic抗憂鬱劑 (doxepin、desipramine、imipramine) 和選擇性血清素再吸收抑制劑 (SSRIs、fluoxetine、sertraline) 。本回顧的作者們選取了7個隨機對照試驗,包含482位受試者。這些研究皆在門診部進行4至16週,有6個研究在美國、1個在澳洲。受試者的平均年齡為34歲,62% 為男性。在進行鴉片類致效劑維持療法時,退出試驗的人數在接受抗憂鬱症藥治療者與使用安慰劑者之間沒有明顯差異,在毒品的使用上兩者也沒有差別 (2個研究) 。使用抗憂鬱症藥物,包括tricyclic抗憂鬱劑,能夠降低憂鬱症的嚴重程度 (2個研究) 。不良事件應受重視,因為接受抗憂鬱藥的受試者較使用安慰劑者,有較多人因醫療上的理由退出研究 (4個研究) 。各研究間在臨床上 (受試者特性、使用的藥物、給予的治療和服務) 以及方法學上 (研究設計和品質) 的不同,使得在鴉片成癮者間以抗憂鬱藥治療憂鬱症的療效和安全性,難以作出確切結論。