Intervention Review

Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of surgically-induced remission in Crohn's disease

  1. Morris Gordon1,2,
  2. Khimara Naidoo3,
  3. Adrian G Thomas1,
  4. Anthony K Akobeng1,*

Editorial Group: Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group

Published Online: 19 JAN 2011

Assessed as up-to-date: 9 MAY 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008414.pub2


How to Cite

Gordon M, Naidoo K, Thomas AG, Akobeng AK. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of surgically-induced remission in Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD008414. DOI: 10.1002/14651858.CD008414.pub2.

Author Information

  1. 1

    Royal Manchester Children's Hospital, Manchester, UK

  2. 2

    University of Salford, Faculty of Health and Social Care, Salford, UK

  3. 3

    University of Manchester Medical School, Manchester, UK

*Anthony K Akobeng, Royal Manchester Children's Hospital, Oxford Road, Manchester, M13 9WL, UK. anthony.akobeng@cmft.nhs.uk. akobeng@aol.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 19 JAN 2011

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Abstract

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Background

The use of 5-aminosalicylates (5-ASAs) in Crohn's disease (CD) is controversial.  A recent Cochrane review found that 5-ASAs are not effective for the maintenance of medically-induced remission in CD, but their role in the maintenance of surgically-induced remission is unclear.

Objectives

The objectives were to evaluate the efficacy and safety of 5-ASA agents for the maintenance of surgically-induced remission in CD.

Search methods

The search was standardised and not limited by language and included electronic searching (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Inflammatory Bowel Disease Group Specialized Trials Register), reference searching of all included studies, abstracts from major meetings, personal contacts and drug companies.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) which compared 5-ASAs with either placebo or another intervention, with treatment durations of at least 6 months were considered for inclusion. Participants were patients of any age with CD in remission following surgery. Primary outcome measures were clinical relapse or endoscopic recurrence as defined by the primary studies. Secondary endpoints were the occurrence of adverse events.

Data collection and analysis

Relevant papers were identified and the authors independently assessed the eligibility of trials. Methodological quality was assessed using the Cochrane risk of bias tool.The Cochrane RevMan software was used for analyses. Patients with final missing outcomes were assumed to have relapsed. Odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (95% CI) were calculated based on the fixed effects model. The chi square and I2 statistics were used to assess statistical heterogeneity.

Main results

Nine RCTs were included in the review. Seven studies compared oral 5-ASA with placebo and two compared oral 5-ASA with purine antimetabolites (azathioprine or 6-mercaptopurine). 5-ASA was significantly more effective than placebo for preventing relapse (OR 0.68, 95% CI, 0.52 to 0.90). There was no statistically significant heterogeneity among the 8 trials comparing 5-ASA with placebo (P=0.47). No statistically significant difference in adverse events was found for 5-ASA versus placebo (OR 1.02, 95%CI, 0.60 to 1.76). No statistically significant difference was found between 5-ASA and purine antimetabolites for preventing relapses (OR 1.08 95% CI, 0.63 to 1.85).

Authors' conclusions

The pooled analyses suggest that 5-ASA preparations may be superior to placebo for the maintenance of surgically-induced remission in patients with CD. The results of the pooled analyses should be interpreted with caution because adequately powered studies demonstrated no difference and publication bias (failure to publish negative studies) may be an issue. The potential benefit provided by 5-ASA drugs is modest with a number needed to treat of approximately 16 to 19 patients to avoid one relapse which raises issues about the cost-effectiveness of this therapy. However, 5-ASA drugs are safe and well tolerated. The incidence of adverse events was not different in patients receiving 5-ASA compared with those receiving placebo. There is insufficient evidence to allow any conclusions on how 5-ASA preparations compare with azathioprine or 6-mercaptopurine.

 

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Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of surgically-induced remission in Crohn’s disease

Prevention of relapse is a key objective in the management of Crohn’s disease. There is no current treatment available that completely maintains remission and is without significant side-effects. 5-ASA (aminosalicylic acid) preparations have previously been shown to be ineffective in maintaining medically-induced remission of Crohn's disease. This review included nine studies. Seven studies compared 5-ASA drugs with placebo (inactive pills or tablets) and two studies compared 5-ASA drugs with antimetabolites (azathioprine or 6-mercaptopurine). The results of this review suggest that 5-ASA preparations may provide a modest benefit for maintaining surgically-induced remission of Crohn's disease. The results of the review should be interpreted with caution due to methodological and statistical issues in the included studies. 5-ASA drugs are safe for patients with Crohn's disease. Side effects were generally mild in nature and typically included nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain and dyspepsia (upset stomach or indigestion). There is insufficient evidence to allow any conclusions on how 5-ASA preparations compare with azathioprine or 6-mercaptopurine. In conclusion, there is some evidence that suggests 5-ASA preparations may provide a modest benefit for the maintenance of surgically-induced remission in patients with Crohn’s disease.

 

Resumen

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Antecedentes

Ácido 5 aminosalicílico oral para el mantenimiento de la remisión inducida quirúrgicamente en la enfermedad de Crohn

El uso de 5 aminosalicilatos (5 ASA) en la enfermedad de Crohn (EC) es polémico. Una revisión Cochrane reciente encontró que los 5 ASA no son eficaces para el mantenimiento de la remisión inducida médicamente en la EC, aunque no se puede precisar su función en el mantenimiento de la remisión inducida quirúrgicamente.

Objetivos

Los objetivos fueron evaluar la eficacia y seguridad de los agentes 5 ASA para el mantenimiento de la remisión inducida quirúrgicamente en la EC.

Estrategia de búsqueda

La búsqueda se estandarizó y no se limitó por el idioma e incluyó una búsqueda electrónica (MEDLINE, EMBASE, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados [Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL], Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Trastornos Funcionales del Intestino [Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Review Group Specialized Trials Register]), una búsqueda en las referencias de todos los estudios incluidos y en los resúmenes de las reuniones principales, así como contactos personales y con compañías farmacéuticas.

Criterios de selección

Se consideraron para inclusión los ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que compararon 5 ASA con placebo u otra intervención, con una duración del tratamiento de al menos seis meses. Los participantes fueron pacientes de cualquier edad con EC en remisión después de la cirugía. Las medidas principales de resultado fueron recaída clínica o recurrencia endoscópica, como fue definido en los estudios primarios. La variable secundaria de resultado fue la ocurrencia de eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos

Se identificaron trabajos relevantes y los autores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos. La calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta Cochrane para el riesgo de sesgo. Para los análisis se utilizó el programa informático RevMan de Cochrane. Se supuso que los pacientes sin resultados finales presentaron recaída. Para el cálculo del odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% se utilizó un modelo de efectos fijos. Se utilizaron las estadísticas ji cuadrado e I2 para evaluar la heterogeneidad estadística.

Resultados principales

Se incluyeron nueve ECAs en la revisión. Siete estudios compararon 5 ASA oral con placebo y dos compararon 5 ASA oral con antimetabolitos de purina (azatioprina o 6 mercaptopurina). Para prevenir la recaída 5 ASA fue significativamente más eficaz que placebo (OR 0,68; IC del 95%: 0,52 a 0,90). No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los ocho ensayos que compararon 5 ASA con placebo (p = 0,47). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los eventos adversos para 5 ASA versus placebo (OR 1,02; IC del 95%: 0,60 a 1,76). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre 5 ASA y antimetabolitos de purina para prevenir las recaídas (OR 1,08; IC del 95%: 0,63 a 1,85).

Conclusiones de los autores

Los análisis agrupados indican que las preparaciones con 5 ASA pueden ser superiores a placebo para el mantenimiento de la remisión inducida quirúrgicamente en los pacientes con EC. Los resultados de los análisis agrupados se deben interpretar con precaución porque los estudios con un poder estadístico adecuado no demostraron diferencias y el sesgo de publicación (no publicar estudios negativos) puede ser un problema. El beneficio potencial de los fármacos con 5 ASA es moderado; el número necesario a tratar de aproximadamente 16 a 19 pacientes para evitar una recaída cuestiona la relación entre costo y eficacia de este tratamiento. Sin embargo, los fármacos con 5 ASA son seguros y bien tolerados. La incidencia de eventos adversos no fue diferente en los pacientes que recibieron 5 ASA en comparación con los que recibieron placebo. No hay pruebas suficientes que permitan establecer conclusiones acerca de la comparación entre las preparaciones con 5 ASA y azatioprina o 6 mercaptopurina.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Acide 5-aminosalicylique oral pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie dans la maladie de Crohn

Contexte

L'utilisation de 5-aminosalicylates (5-ASA) dans la maladie de Crohn (MC) est controversée. Une récente revue Cochrane a observé que les 5-ASA n'étaient pas efficaces pour maintenir la rémission induite par traitement médical dans la MC, mais leur rôle dans le maintien de la rémission induite par la chirurgie n'est pas clairement établi.

Objectifs

Les objectifs étaient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des agents 5-ASA pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie dans la MC.

Stratégie de recherche documentaire

Nos recherches standardisées sans restriction de langue ont inclus une recherche électronique dans MEDLINE, EMBASE, le registre Cochrane central des essais contrôlés, le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les maladies inflammatoires de l'intestin et les troubles fonctionnels intestinaux, l'examen des références bibliographiques de toutes les études incluses et des actes des principales conférences, des contacts personnels et la consultation de sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) qui comparaient des 5-ASA à un placebo ou une autre intervention pendant au moins 6 mois ont été pris en compte dans la revue. Les participants étaient des patients de tous âges atteints de MC et présentant une rémission après une chirurgie. Les critères de jugement principaux étaient la récidive clinique ou la récurrence endoscopique telles que définies dans les études originales. Le critère de jugement secondaire était l'incidence des événements indésirables.

Recueil et analyse des données

Des articles pertinents ont été identifiés et les auteurs ont évalué l'éligibilité des essais de manière indépendante. La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation du risque de biais de Cochrane. Les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel RevMan de Cochrane. Lorsque les résultats finaux de certains patients n'étaient pas disponibles, nous avons considéré qu'ils avaient présenté une récidive. Les rapports des cotes et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés sur la base du modèle à effets fixes. Les statistiques chi-2 et I2 ont été utilisées pour évaluer l'hétérogénéité statistique.

Résultats Principaux

Neuf ECR ont été inclus dans cette revue. Sept études comparaient un 5-ASA oral à un placebo, et deux comparaient un 5-ASA oral à des antimétabolites simulant la purine (azathioprine ou 6-mercaptopurine). Le 5-ASA était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir la récidive (rapport des cotes de 0,68, IC à 95 %, entre 0,52 et 0,90). Aucune hétérogénéité statistiquement significative n'était observée dans les 8 essais comparant un 5-ASA à un placebo (P = 0,47). Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre le 5-ASA et le placebo en termes d'événements indésirables (rapport des cotes de 1,02, IC à 95 %, entre 0,60 et 1,76). Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre le 5-ASA et les antimétabolites simulant la purine en termes de prévention des récidives (rapport des cotes de 1,08, IC à 95 %, entre 0,63 et 1,85).

Conclusions des auteurs

Les analyses combinées suggèrent que les préparations à base de 5-ASA pourraient être supérieures au placebo pour maintenir la rémission induite par la chirurgie chez les patients atteints de MC. Les résultats des analyses combinées devraient être interprétés avec précaution car des études présentant une puissance statistique adéquate ne rapportaient aucune différence, et qu'un biais de publication (omission des études négatives) pourrait être présent. Les bénéfices potentiels des 5-ASA sont modestes, avec un nombre de sujets à traiter de 16 à 19 patients environ pour éviter une récidive, ce qui soulève des interrogations concernant le rapport coût-efficacité de ce traitement. Néanmoins, les 5-ASA présentent un bon profil d'innocuité et sont bien tolérés. L'incidence des événements indésirables était similaire chez les patients sous 5-ASA et sous placebo. Les preuves sont insuffisantes pour présenter des conclusions concernant l'efficacité des préparations à base de 5-ASA par rapport à l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine.

 

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Acide 5-aminosalicylique oral pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie dans la maladie de Crohn

Acide 5-aminosalicylique oral pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie dans la maladie de Crohn

La prévention de la récidive est un objectif essentiel dans la prise en charge de la maladie de Crohn. À l'heure actuelle, aucun traitement ne permet de maintenir une rémission complète sans effets secondaires significatifs. Les préparations à base de 5-ASA (acide aminosalicylique) se sont avérées inefficaces pour maintenir la rémission induite par traitement médical dans la maladie de Crohn. Cette revue portait sur neuf études. Sept études comparaient des 5-ASA à un placebo (pilules ou comprimés inactifs) et deux études comparaient des 5-ASA à des antimétabolites (azathioprine ou 6-mercaptopurine). Les résultats de cette revue suggèrent que les préparations à base de 5-ASA pourraient avoir des effets bénéfiques modestes pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie dans la maladie de Crohn. Les résultats de cette revue doivent être interprétés avec précaution en raison des problèmes méthodologiques et statistiques observés dans les études incluses. Les 5-ASA présentent un bon profil d'innocuité chez les patients atteints de maladie de Crohn. Les effets secondaires étaient généralement légers et se caractérisaient typiquement par des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales et une dyspepsie (maux d'estomac ou indigestion). Les preuves sont insuffisantes pour présenter des conclusions concernant l'efficacité des préparations à base de 5-ASA par rapport à l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine. En conclusion, certaines preuves indiquent que les préparations à base de 5-ASA pourraient conférer un bénéfice modeste pour le maintien de la rémission induite par la chirurgie chez les patients atteints de maladie de Crohn.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.