This is not the most recent version of the article. View current version (26 JUL 2014)

Intervention Review

Monoclonal CCR5 antibody for treatment of people with HIV infection

  1. Lun Li1,
  2. TianTian Sun2,
  3. KeHu Yang1,*,
  4. Peng Zhang1,
  5. Wen Qin Jia1

Editorial Group: Cochrane HIV/AIDS Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 16 MAY 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008439.pub2


How to Cite

Li L, Sun T, Yang K, Zhang P, Jia WQ. Monoclonal CCR5 antibody for treatment of people with HIV infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD008439. DOI: 10.1002/14651858.CD008439.pub2.

Author Information

  1. 1

    Lanzhou University, Evidence-Based Medicine Center, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou City, Gansu, China

  2. 2

    Shanghai Jiao-Tong University School of Medicine Renji Hospital, Shanghai Institute of Digestive Disease, Shanghai, China

*KeHu Yang, Evidence-Based Medicine Center, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou University, No. 199, Donggang West Road, Lanzhou City, Gansu, 730000, China. yangkh@lzu.edu.cn. Yangkh2006@163.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 8 DEC 2010

SEARCH

This is not the most recent version of the article. View current version (26 JUL 2014)

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

Background

A monoclonal CCR5 antibody, PRO 140 (a humanised form of the PA14 antibody), inhibits CCR5-tropic (R5) HIV-1. This may be an effective new treatment for HIV-infected patients, with the potential to address the limitations of currently available therapies.

Objectives

We aimed to assess the efficacy and safety of PRO 140 for HIV-1-infected patients in randomised controlled trials (RCTs).

Search methods

Databases including Cochrane's CENTRAL, PubMed, EMBASE and ISI Web of Knowledge, online trials registries and other sources were searched. The reference lists of related literature and presentations from major HIV/AIDS conferences were also screened.

Selection criteria

RCTs and quasi-RCTs comparing PRO 140 with placebo or other antiretroviral drugs, or different doses for individuals infected with HIV.

Data collection and analysis

Two reviewers (L Li and TT Sun) independently screened all retrieved citations and selected relevant citations. Data were extracted independently by two authors (P Zhang and WQ Jia). Any disagreements when selecting studies and extracting data were adjudicated the review mentor (KH Yang). RevMan software was used for statistical analysis based an intention-to-treat analysis. Heterogeneity was examined using the I2 statistic. I2 estimates greater than 50% were regarded as moderate or high levels. According to the level of heterogeneity, either fixed or random effects models were used. If significant heterogeneity existed and the reasons could not be found, we reported the results qualitatively.

Main results

We included 2 trials comparing PRO 140 with placebo in adult patients with HIV infection. Our review indicates that PRO 140 may offer significant dose-dependent HIV-1 RNA suppression with tolerable side effects. PRO 140 2mg/Kg, 5 mg/Kg, 162mg weekly, 324 mg biweekly, 324 mg weekly showed statistically significant differences in the changes of HIV RNA level. Both HIV-1 RNA levels of PRO 140 2mg/Kg, 5mg/Kg on day 10 and PRO 140 162mg weekly, 324 mg biweekly, 324 mg weekly on day 22 were significantly reduced. PRO 140 0.5mg/Kg, 2mg/Kg, 5mg/Kg, 162 mg weekly; 324 mg biweekly; 324 mg weekly demonstrated greater antiviral response. Only PRO 140 324 mg weekly showed more patients with ≦400 copies/mL HIV-1 RNA. Only PRO 140 5 mg/Kg showed greater change in CD4+ cell count on day 8. Headache, lymphadenopathy, diarrhoea, fatigue, and hypertension were reported to be the most frequent adverse events.

Authors' conclusions

Limited evidence from two small trials suggests that PRO 140 might demonstrate potent, dose-dependent, highly significant antiviral activity. The evidence is insufficient, so recommendations cannot yet be made. Larger, longer-term, double-blind RCTs are required to provide conclusive evidence.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

PRO 140 for treatment of people with HIV infection

PRO 140 is a laboratory-made antibody that blocks the CCR5 receptor on CD4 cells. By blocking CCR5, PRO 140 prevents the HIV virus from infecting healthy cells. PRO 140 may be an effective new treatment drug for HIV-infected patients because it has the potential to address the limitations of currently available therapies. PRO 140 has emerged as an important new therapy and has entered testing. this review included two small randomised controlled trials (RCTs).

Even though available evidence from the two trials suggests that PRO 140 may be effective, the number of patients in these two studies was very small, and the results of these two studies may be influenced by potential biases. PRO 140 has been granted fast-track approval status by the United States Food and Drug Administration, but the efficacy of PRO 140 still needs to be proven in large, long-term high-quality RCTs. The two studies reviewed here only evaluated the short time (59 days) efficacy. The long time efficacy was not evaluated, and adverse events data were not reported adequately for each group. So, we can not judge the effects and safety of PRO 140 from these two small trials, and any recommendations cannot yet be made for applying this evidence. Whether PRO 140 could be used in clinical practice as first-line treatment for HIV depends on the results of high-quality future RCTs.

 

Resumen

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

Antecedentes

Anticuerpo monoclonal CCR5 para el tratamiento de personas con infección por VIH

PRO 140 (forma humanizada del anticuerpo PA14), un anticuerpo monoclonal CCR5, inhibe el VIH1 CCR5trópico (R5). El mismo puede ser un tratamiento nuevo y efectivo para pacientes con infección por VIH, con la posibilidad de abordar las limitaciones de los tratamientos disponibles en la actualidad.

Objetivos

Evaluar la eficacia y seguridad de PRO 140 para los pacientes con infección por VIH1 en ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs).

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en bases de datos como CENTRAL de Cochrane, PubMed, EMBASE e ISI Web of Knowledge, registros de ensayos en línea y otras fuentes. Además, se seleccionaron listas de referencias de bibliografía relacionada y presentaciones de conferencias importantes sobre VIH/SIDA.

Criterios de selección

ECAs y ensayos cuasialeatorios que compararon PRO 140 con placebo u otros fármacos antirretrovirales, o diferentes dosis para individuos con infección por VIH.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores (L Li y TT Sun) seleccionaron, de forma independiente, todas las citas recuperadas relevantes. Los datos fueron extraídos de forma independiente por dos autores (P Zhang y WQ Jia). Los desacuerdos al seleccionar los estudios y obtener los datos se adjudicaron al mentor de la revisión (KH Yang). Se utilizó el software RevMan para el análisis estadístico sobre la base de un análisis por intención de tratar (intentiontotreat analysis). La heterogeneidad se evaluó con la estadística I2. Las estimaciones de I2mayores al 50% se consideraron niveles moderados o elevados. De acuerdo al nivel de heterogeneidad, se utilizaron modelos de efectos aleatorios o fijos. Cuando se observó heterogeneidad significativa y no fue posible encontrar las razones, los resultados se presentaron cualitativamente.

Resultados principales

Se incluyeron dos ensayos que compararon PRO 140 con placebo en pacientes adultos con infección por VIH. La revisión indica que PRO 140 puede lograr supresión dependiente de la dosis significativa en el ARN del VIH1 con efectos secundarios tolerables. El PRO 140 en dosis de 2 mg/Kg, 5 mg/kg, 162 mg semanales, 324 mg cada dos semanas y 324 mg semanales mostró diferencias estadísticamente significativas en los cambios del nivel de ARN del VIH. Los niveles de ARN del VIH1 con PRO 140 en dosis de 2 mg/Kg, 5 mg/Kg al día 10 y con PRO 140 en dosis de 162 mg semanales, 324 mg cada dos semanas, 324 mg semanales en el día 22 disminuyeron de manera significativa. PRO 140 en dosis de 0,5 mg/Kg, 2 mg/Kg, 5 mg/Kg, 162 mg semanales; 324 mg cada dos semanas; 324 mg semanales demostró mayor respuesta antivírica. Sólo PRO 140 324 mg semanales mostró más pacientes con niveles de ARN del VIH1 de 400 copias/ml. Sólo PRO 140 5 mg/kg mostró un cambio importante en el recuento de células CD4+al día 8. Se informaron cefalea, linfadenopatía, diarrea, fatiga e hipertensión como los eventos adversos más frecuentes.

Conclusiones de los autores

Pruebas limitadas de dos ensayos pequeños sugieren que PRO 140 podría mostrar actividad antiviral dependiente de la dosis de alta significación y potencia. Las pruebas son insuficientes, de manera que todavía no pueden realizarse recomendaciones. Se requieren ECAs más amplios, a largo plazo y doble ciego para aportar pruebas definitivas.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

Anticorps monoclonal anti-CCR5 pour le traitement des patients infectés par le VIH

Contexte

Un anticorps monoclonal anti-CCR5, le PRO 140 (une forme humanisée de l'anticorps PA14) inhibe le VIH-1 CCR5-tropique (R5). Il pourrait constituer un nouveau traitement efficace chez les patients infectés par le VIH en comblant potentiellement les lacunes des traitements actuellement disponibles.

Objectifs

Notre objectif était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du PRO 140 chez les patients infectés par le VIH-1 dans le cadre d'essais contrôlés randomisés (ECR).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté des bases de données, y compris CENTRAL, PubMed, EMBASE et ISI Web of Knowledge, les registre d’essais cliniques en ligne ainsi que d'autres sources. Les références bibliographiques de la littérature pertinente et les présentations des principaux congrès sur le VIH/sida ont également été examinées.

Critères de sélection

Les ECR et quasi-ECR comparant le PRO 140 à un placebo ou à d'autres antirétroviraux, ou différentes doses de PRO 140 chez des individus infectés par le VIH.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs (L Li et TT Sun) ont examiné toutes les références bibliographiques identifiées et sélectionné les références pertinentes de manière indépendante. Les données ont été extraites de manière indépendante par deux auteurs (P Zhang et WQ Jia). Toute divergence lors de la sélection des études et de l'extraction des données a été résolue par le mentor de la revue (KH Yang). Le logiciel RevMan a été utilisé pour effectuer une analyse statistique en intention de traiter. L'hétérogénéité a été examinée au moyen des statistiques I2. Les estimations I2 supérieures à 50 % ont été considérées comme révélant un niveau moyen ou élevé. Des modèles à effets fixes ou aléatoires ont été utilisés selon le niveau d'hétérogénéité. En cas d'hétérogénéité significative inexpliquée, nous avons rapporté les résultats de manière qualitative.

Résultats Principaux

Nous avons inclus 2 essais comparant du PRO 140 à un placebo chez des patients adultes infectés par le VIH. Notre revue indique que le PRO 140 pourrait permettre une suppression dose-dépendante significative de l'ARN du VIH-1 avec des effets secondaires tolérables. Le PRO 140 à des doses de 2 mg/kg, 5 mg/kg, 162 mg hebdomadaire, 324 mg bihebdomadaire et 324 mg hebdomadaire était associé à des différences statistiquement significatives en termes de changement du niveau d'ARN du VIH. Les niveaux d'ARN du VIH-1 présentaient une réduction significative à des doses de PRO 140 de 2 mg/kg et 5 mg/kg à 10 jours, et à des doses de 162 mg hebdomadaire, 324 mg bihebdomadaire et 324 mg hebdomadaire à 22 jours. Le PRO 140 à des doses de 0,5 mg/kg, 2 mg/kg, 5 mg/kg, 162 mg hebdomadaire ; 324 mg bihebdomadaire ; et 324 mg hebdomadaire était associé à une réponse antivirale supérieure. Seul le PRO 140 à 324 mg hebdomadaire était associé à une augmentation du nombre de patients présentant ≦ 400 copies/ml d'ARN du HIV-1. Seul le PRO 140 à 5 mg/kg était associé à un changement supérieur de la numération des cellules CD4+ à 8 jours. Les céphalées, la lymphadénopathie, la diarrhée, la fatigue et l'hypertension étaient les événements indésirables les plus fréquemment rapportés.

Conclusions des auteurs

Des preuves limitées issues de deux petits essais suggèrent que le PRO 140 pourrait présenter une activité antivirale puissante, dose-dépendante et hautement significative. Les preuves sont cependant insuffisantes pour émettre des recommandations. Des ECR en double aveugle à plus grande échelle et à plus long terme sont nécessaires afin d'obtenir des preuves concluantes.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

Anticorps monoclonal anti-CCR5 pour le traitement des patients infectés par le VIH

PRO 140 pour le traitement des patients infectés par le VIH

Le PRO 140 est un anticorps de laboratoire qui bloque le récepteur CCR5 présent sur les cellules CD4. En bloquant le CCR5, le PRO 140 prévient l'infection des cellules saines par le VIH. Le PRO 140 pourrait constituer un nouveau traitement efficace chez les patients infectés par le VIH en comblant potentiellement les lacunes des traitements actuellement disponibles. Le PRO 140 est un nouveau traitement important qui est entré en phase de test. Cette revue portait sur deux petits essais contrôlés randomisés (ECR).

Bien que les preuves disponibles issues de ces deux essais suggèrent que le PRO 140 pourrait être efficace, l'effectif de ces deux études était très limité et les résultats pourraient être affectés par des biais potentiels. Le PRO 140 a fait l'objet d'un processus d'approbation rapide par la Food and Drug Administration des États-Unis, mais son efficacité doit être démontrée dans le cadre d'ECR de haute qualité, à grande échelle et à long terme. Les deux études examinées ici évaluaient uniquement son efficacité à court terme (59 jours). L'efficacité à long terme n'était pas évaluée et les données relatives aux événements indésirables n'étaient pas correctement documentées pour chaque groupe. Par conséquent, nous ne sommes pas en mesure de juger des effets et de l'innocuité du PRO 140 sur la base de ces deux essais de petite taille, ni de présenter de recommandations en l'état actuel des connaissances. L'utilisation du PRO 140 dans la pratique clinique en traitement de première intention du VIH dépendra des résultats des futurs ECR de haute qualité.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Resumen
  5. Résumé
  6. Résumé simplifié
  7. 摘要

背景

使用針對CCR5 (CC chemokine receptor type 5) 的單株抗體 (monoclonal antibody) 來治療人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染者

針對CCR5的單株抗體,名為PRO 140 (PA14抗體的人類形式) ,可以抑制親CCR5的第一型人類免疫缺乏病毒。對人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染者而言,這可能是新的且有效的治療,同時有潛力去解決當前可行治療方式的限制。

目標

我們計畫藉由隨機對照研究 (RCTs, randomised controlled trials) 去評估PRO 140對於第一型人類免疫缺乏病毒感染者的效果和安全性。

搜尋策略

搜尋的資料庫包含Cochrane's CENTRAL、PubMed、EMBASE和ISI Web of Knowledge、線上試驗登記和其他資料來源。也搜尋了相關文獻的參考清單與主要HIV/AIDS會議的發表文章。

選擇標準

拿PRO 140與安慰劑或其他抗反轉錄病毒藥物比較,以及針對不同劑量用於人類免疫缺乏病毒感染者的隨機對照研究與半隨機對照實驗 (quasiRCTs) 。

資料收集與分析

兩位審查者 (L Li和TT Sun) 分別獨立審查所有收錄的引證與特定相關引證。兩位作者 (P Zhang and WQ Jia) 分別獨立摘錄數據。另外,由審查顧問 (KH Yang) 來判決任何選擇研究與摘錄數據上的意見分歧。使用RevMan software且以治療意向分析法 (intentiontotreat analysis) 為基礎進行數據統計分析。使用I2 statistic來檢查異質性 (heterogeneity) 。若是I2分析大於50% 則其異質性視為中或高等級。根據異質性的等級,無論固定的還是隨機的效應模型皆採納。當顯著的異質性存在且找不到原因,我們會以定性方式報告結果。

主要結論

我們收錄2個比較PRO 140與安慰劑用於治療成人人類免疫缺乏病毒感染的試驗。我們的文獻回顧發現PRO 140可能提供顯著的劑量相關性HIV1 RNA抑制 (HIV1 RNA suppression) 以及可忍受的副作用。比較PRO 140的劑量用法:2mg/Kg、5mg/Kg、每週162mg 、每雙週324 mg 、每週324 mg ,顯示在HIV RNA的數量改變有統計上顯著差異。使用PRO 140 2mg/Kg、5mg/Kg的第10天和使用PRO 140 每週162mg、每雙週324 mg、每週324 mg的第22天,在HIV1 RNA的數量上皆明顯減少。比較PRO 140 0.5mg/Kg、2mg/Kg、5mg/Kg、每週162 mg、每雙週324 mg的用法, 以每週324 mg顯示有較佳的抗病毒反應。只有PRO 140每週324 mg顯示更多病患有≦400 copies/mL的HIV1 RNA。我們收錄2個比較PRO 140與安慰劑用於治療成人人類免疫缺乏病毒感染的試驗。我們的文獻回顧發現PRO 140可能提供顯著的劑量相關性HIV1 RNA抑制 (HIV1 RNA suppression) 以及可忍受的副作用。比較PRO 140的劑量用法:2mg/Kg、5mg/Kg、每週162mg 、每雙週324 mg 、每週324 mg ,顯示在HIV RNA的數量改變有統計上顯著差異。使用PRO 140 2mg/Kg、5mg/Kg的第10天和使用PRO 140 每週162mg、每雙週324 mg、每週324 mg的第22天,在HIV1 RNA的數量上皆明顯減少。比較PRO 140 0.5mg/Kg、2mg/Kg、5mg/Kg、每週162 mg、每雙週324 mg的用法, 以每週324 mg顯示有較佳的抗病毒反應。只有PRO 140每週324 mg顯示更多病患有≦400 copies/mL的HIV1 RNA。只有使用PRO 140 5 mg/Kg顯示在第8天時CD4+細胞有較大的改變。頭痛、淋巴腺病變、腹瀉、虛弱和高血壓則是最常見的不良反應。

作者結論

從這2個小試驗所提供有限的證據指出PRO 140可展現與劑量相關的 (dosedependent) 的顯著且有效的抗病毒作用。因為證據不足,所以尚不能妄下建議。我們需要更大的、長期的和雙盲的隨機對照試驗來提供結論性的證據。

翻譯人

本摘要由林口長庚醫院李宗儒翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

PRO 140用於人類免疫缺乏病毒感染者的治療。 PRO 140為一實驗室製造的抗體,可以阻斷CD4細胞上的CCR5受器。藉由阻斷CCR5,PRO 140能阻止人類免疫缺乏病毒感染健康的細胞。PRO 140可能成為人類免疫缺乏病毒感染者的有效新治療方式,因為PRO 140有潛力去解決現有治療方法的限制。PRO 140是重要的新的治療方式,已進入臨床試驗。這篇回顧文章包括2個小型隨機對照試驗。雖然目前可獲得的證據顯示PRO 140可能有效,但是這2個研究的病患數目非常少,而且結果可能受到潛在偏差 (potential biases) 的影響。PRO 140已經被美國食品和藥物管理局 (Food and Drug Administration) 以快速審查的方式獲得藥物許可證,但是PRO 140的成效仍須以大型的、長期的與高品質的隨機對照研究方式來驗證。這2篇回顧文章只有評估短期成效 (59天) ,沒有評估長期成效。而且每一組的不良反應數據沒有被充分地提出。所以,從這2個小試驗我們無法斷定PRO 140的成效和安全性。也無法運用這些證據去做出任何建議。臨床實務上,PRO 140是否可以用作第一線人類免疫缺乏病毒的治療有賴於未來高品質的隨機對照研究。