Intervention Review

Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis

  1. Julie Brown1,*,
  2. Alice Pan2,
  3. Roger J Hart3

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 26 SEP 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008475.pub2


How to Cite

Brown J, Pan A, Hart RJ. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD008475. DOI: 10.1002/14651858.CD008475.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Auckland, Obstetrics and Gynaecology, Auckland, New Zealand

  2. 2

    University of Auckland, Obstetrics & Gynaecology, Auckland, New Zealand

  3. 3

    The University of Western Australia, King Edward Memorial Hospital and Fertility Specialists of Western Australia, School of Women's and Infants Health, Subiaco, Western Australia, Australia

*Julie Brown, Obstetrics and Gynaecology, University of Auckland, FMHS, Auckland, New Zealand. j.brown@auckland.ac.nz.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

Endometriosis is a common gynaecological condition, characterised by the presence of endometrial tissue in sites other than the uterine cavity (excluding adenomyosis) that frequently presents with pain. The gonadotrophin-releasing hormone analogues (GnRHas) comprise one intervention that has been offered for pain relief in pre-menopausal women. GnRHas can be administered intranasally, by subcutaneous, or intramuscular injection. They are thought to result in down regulation of the pituitary and induce a hypogonadotrophic hypogonadal state.

Objectives

To determine the effectiveness and safety of GnRHas in the treatment of the painful symptoms associated with endometriosis.

Search methods

Electronic searches of the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group specialist register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PSYCInfo and CINAHL were conducted in April 2010 to identify relevant randomised controlled trials (RCTs).

Selection criteria

RCTs of GnRHas as treatment for pain associated with endometriosis versus no treatment, placebo, danazol, intra-uterine progestagens, or other GnRHas were included. Trials using add-back therapy, oral contraceptives, surgical intervention, GnRH antagonists or complementary therapies were excluded.

Data collection and analysis

Quality assessment and data extraction were performed independently by two reviewers. The primary outcome was pain relief. Relative risk was used as the measure of effect for dichotomous data. For continuous data, mean differences or standardised mean differences were used.

Main results

Forty one trials (n=4935 women) were included. The evidence suggested that GnRHas were more effective at symptom relief than no treatment/placebo. There was no statistically significant difference between GnRHas and danazol for dysmenorrhoea RR 0.98 (95%CI 0.92 to 1.04; P = 0.53). This equates to 3 fewer women per 1000 (95%CI 12 to 6) with symptomatic pain relief in the GnRHa group. More adverse events were reported in the GnRHa group. There was a benefit in overall resolution for GnRHas RR1.10 (95%CI 1.01 to 1.21, P=0.03) compared with danazol. There was no statistically significant difference in overall pain between GnRHas and levonorgestrel SMD -0.25 (95%CI -0.60 to 0.10, P=0.46). Evidence was limited on optimal dosage or duration of treatment for GnRHas. No route of administration appeared superior to another.

Authors' conclusions

GnRHas appear to be more effective at relieving pain associated with endometriosis than no treatment/placebo. There was no evidence of a difference in pain relief between GnRHas and danazol although more adverse events reported in the GnRHa groups. There was no evidence of a difference in pain relief between GnRHas and levonorgestrel and no studies compared GnRHas with analgesics.

 

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Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis

 Endometriosis is a common condition affecting women of child-bearing age, and is usually due to the presence of endometrial tissue in places other than the uterus. Common symptoms include pain and infertility. GnRHas are a group of drugs often used to treat endometriosis by decreasing hormone levels. This review found evidence to suggest treatment with a GnRHa improved symptom relief compared with no treatment or placebo. There was no evidence of a statistically significant difference when compared with danazol or intra-uterine progestagen. However, there more side effects in the GnRHa group compared with the danazol group. There is not enough evidence to make clear if higher or lower doses of GnRHa are better, or which length of treatment is best.

 

Resumen

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Antecedentes

Análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina para el dolor asociado con endometriosis

La endometriosis es una enfermedad ginecológica común caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina (sin incluir la adenomiosis), que frecuentemente se presenta con dolor. Los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) constituyen una intervención que se ha ofrecido para el alivio del dolor en las mujeres premenopáusicas. Los análogos de la GnRH pueden ser administrados de manera intranasal, con una inyección subcutánea o intramuscular. Se piensa que provocan un descenso regulado de la hipófisis e inducen un estado hipogonadal hipogonadotrófico.

Objetivos

Determinar la eficacia y la seguridad de los análogos de la GnRH para el tratamiento de los síntomas dolorosos asociados con la endometriosis.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas electrónicas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group), CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PSYCInfo y CINAHL en abril 2010 para identificar ensayos controlados aleatorios pertinentes (ECA).

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados con asignación al azar sobre los análogos de la GnRH como tratamiento para el dolor asociado con la endometriosis versus ningún tratamiento, placebo, danazol, progesterona intrauterina u otros análogos de la GnRH. Se excluyeron ensayos que utilizaron un tratamiento auxiliar, anticonceptivos orales, cirugía, análogos de la GnRH o tratamientos complementarios.

Obtención y análisis de los datos

La evaluación de la calidad y la obtención de los datos se realizó de manera independiente por dos revisores. La medida de resultado primaria fue el alivio del dolor. Se utilizó el riesgo relativo como medida de efecto para los datos dicotómicos. Para los datos continuos, se utilizaron diferencias de medias o diferencias de medias estandarizadas.

Resultados principales

Se incluyeron 41 ensayos (n=4935 mujeres). Las pruebas indicaron que los análogos de la GnRH fueron más efectivos en el alivio de los síntomas que ningún tratamiento o placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los análogos de la GnRH y el danazol para el tratamiento de la dismenorrea CR 0,98 (IC del 95%: 0,92 a 1,04; P = 0,53). Este resultado equivale a tres mujeres menos por 1000 (IC del 95%: 12 a 6) con alivio sintomático del dolor en el grupo de GnRHa. Se informaron más eventos adversos en el grupo de los análogos de la GnRH. Hubo un beneficio en la resolución general de los análogos de la GnRH CR 1,10 (IC del 95%: 1,01 a 1,21; P = 0,03) en comparación con el danazol. No hubo una diferencia estadísticamente significativa en el dolor general entre los análogos de la GnRH y el levonorgestrel (DME −0,25; IC del 95%: −0,60 a 0,10; P = 0,46). Las pruebas sobre la dosis o la duración óptima del tratamiento para los análogos de la GnRH fueron limitadas. Ninguna vía de administración mostró ser superior a otra.

Conclusiones de los autores

Los análogos de la GnRH demostraron ser más efectivos en el alivio del dolor asociado con la endometriosis que ningún tratamiento o placebo. No hubo pruebas de una diferencia en el alivio del dolor entre los análogos de la GnRH y el danazol, aunque se informaron más eventos adversos en los grupos de análogos de la GnRH. No hubo pruebas de una diferencia en el alivio del dolor entre los análogos de la GnRH y el levonorgestrel, y ningún estudio comparó los análogos de la GnRH con los analgésicos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé scientifique

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Analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines pour la douleur associée à l'endométriose

Contexte

L'endométriose est une affection gynécologique fréquente, caractérisée par la présence de tissu endométrial en dehors de la cavité utérine (sauf adénomyose) qui se manifeste souvent par des douleurs. Les analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) constituent une intervention qui a été proposée pour le soulagement de la douleur chez les femmes préménopausées. Les analogues de la GnRH peuvent être administrés par voie intranasale, par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Ils sont supposés avoir un effet de rétrocontrôle négatif de l’hypophyse et induire un état d'hypogonadisme hypogonadotrope.

Objectifs

Déterminer l'efficacité et l’innocuité des analogues de la GnRH dans le traitement des symptômes douloureux associés à l'endométriose.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches électroniques dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO et CINAHL ont été effectuées en avril 2010 pour identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents.

Critères de sélection

Les ECR portant sur les analogues de la GnRH en tant que traitement de la douleur associée à l'endométriose versus absence de traitement, placebo, danazol, progestagènes intra-utérins, ou autres analogues de la GnRH ont été inclus. Les essais utilisant un traitement substitutif, des contraceptifs oraux, une intervention chirurgicale, des antagonistes de la GnRH ou des thérapies complémentaires ont été exclus.

Recueil et analyse des données

L’évaluation de la qualité et l'extraction des données ont été réalisées indépendamment par deux auteurs de la revue. Le critère de jugement principal était le soulagement de la douleur. Le risque relatif a été utilisé comme mesure de l'effet pour les données dichotomiques. Pour les données continues, les différences moyennes ou les différences moyennes normalisées ont été utilisées.

Résultats principaux

Quarante et un essais (n = 4935 femmes) ont été inclus. Les données suggèrent que les analogues de la GnRH ont été plus efficaces pour le soulagement des symptômes que l'absence de traitement/un placebo. Aucune différence statistiquement significative n'a été rapportée entre les analogues de la GnRH et le danazol pour la dysménorrhée RR = 0,98 (IC à 95 % de 0,92 à 1,04 ; P = 0,53). En d'autres termes, cela correspond à 3 femmes pour 1000 de moins (IC à 95 % de 12 à 6) qui présentent un soulagement de la douleur symptomatique dans le groupe traité par analogue de la GnRH. Les événements indésirables signalés se sont avérés plus nombreux dans le groupe traité par analogue de la GnRH. Pour la résolution globale, il a été observé un effet bénéfique en faveur des analogues de la GnRH, RR = 1,10 (IC à 95 % de 1,01 à 1,21 ; P = 0,03) comparativement au danazol. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée en termes de douleur globale entre les analogues de la GnRH et le lévonorgestrel DMS = -0,25 (IC à 95 % de -0,60 à 0,10 ; P = 0,46). Les preuves se limitaient à la posologie optimale ou la durée du traitement pour les analogues de la GnRH. Aucune voie d'administration n'a semblé supérieure à une autre.

Conclusions des auteurs

Les analogues de la GnRH semblent être plus efficaces pour soulager la douleur associée à l'endométriose que l'absence de traitement/un placebo. Aucune preuve attestant d'une différence au plan du soulagement de la douleur n'a été observée entre les analogues de la GnRH et le danazol bien qu'un plus grand nombre d'événements indésirables aient été signalés dans les groupes traités par analogue de la GnRH. Aucune preuve attestant d'une différence sur le plan du soulagement de la douleur n'a été observée entre les analogues de la GnRH et le lévonorgestrel et aucune étude n'a comparé les analogues de la GnRH avec des analgésiques.

 

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Analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines pour la douleur associée à l'endométriose

L'endométriose est une affection fréquente qui touche les femmes en âge de procréer, et qui est généralement due à la présence de tissu endométrial en dehors de la cavité utérine. Les symptômes courants sont notamment la douleur et l'infertilité. Les analogues de la GnRH (GnRHa) sont un groupe de médicaments fréquemment utilisés pour traiter l'endométriose en faisant chuter les taux d'hormones. Cette revue a mis e évidence des preuves suggérant qu’un traitement avec un analogue de la GnRH contribuait à un meilleur soulagement des symptômes comparativement à l’absence de traitement ou à un placebo. Il n'a été observé aucune preuve d'une différence statistiquement significative comparativement au danazol ou à un progestagène intra-utérin. Toutefois, il y a eu davantage d’effets secondaires signalés dans le groupe traité par analogue de la GnRH (GnRHa) que dans le groupe traité par danazol. Il n'existe pas suffisamment de preuves pour établir clairement s’il vaut mieux administrer des doses supérieures ou inférieures d'analogues de la GnRH (GnRHa), ou pour déterminer la meilleure durée du traitement.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;