Efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of the Alcohol Withdrawal Syndrome

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Authors


Abstract

Background

Alcohol abuse and dependence represents a very serious health problem worldwide with major social, interpersonal and legal interpolations. Pharmacological treatments presently used are of uncertain effectiveness and there is even more doubt on the comparative effects and value for money.

Objectives

To summarize Cochrane reviews that assess the effectiveness and safety of pharmacological interventions in the treatment of alcohol withdrawal.

Methods

We searched the Cochrane Database of Systematic Reviews (30 November 2010). Two authors independently screened, extracted data, summarised key characteristics of the included reviews and assessed their quality using AMSTAR; the quality of the evidence was summarised according to the GRADE methodology.

Main results

Five reviews, 114 studies, 7333 participants, satisfied criteria for inclusions. The outcomes considered were alcohol withdrawal seizures, adverse events and dropouts. Comparing the five treatments with placebo, benzodiazepines performed better for seizures, three studies, 324 participants, RR 0.16 (95% CI 0.04 to 0.69), moderate quality of evidence. Comparing each of the five treatments versus specific class of drugs, benzodiazepines performed better than antipsychotics for seizures, 4 studies, 633 participants, RR 0.24 (95% CI 0.07 to 0.88) high quality of the evidence. Comparing different benzodiazepines and anticonvulsants among themselves, 28 comparisons, results never reached statistical significance but chlordiazepoxide performed better.
The quality of evidence was high for 3% of the results, moderate for 28%, low for 48% and very low for 20%.

Authors' conclusions

Among the treatments considered, benzodiazepines showed a protective benefit against seizures, when compared to placebo and a potentially protective benefit for many outcomes when compared with antipsychotics. Nevertheless, no definite conclusions about the effectiveness and safety of benzodiazepines were possible, because of the heterogeneity of the trials both in interventions and in the assessment of outcomes. Data on potential harms are sparse and fragmented. Results do not provide sufficient evidence in favour of anticonvulsants for the treatment of AWS, but anticonvulsants seem to have limited side effects. There is also not enough evidence of effectiveness and safety of baclofen, because only one study consider this treatment and of GHB for which no strong differences were observed in the comparisons with placebo, benzodiazepines and anticonvulsants.

Resumen

Antecedentes

Eficacia y seguridad de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento del síndrome de abstinencia de alcohol

El abuso y la dependencia del alcohol representan un problema de salud muy serio a nivel mundial con importantes interpolaciones sociales, interpersonales y legales. Los tratamientos farmacológicos usados actualmente presentan una efectividad incierta y aún hay más dudas en cuanto a los efectos comparativos y al valor monetario.

Objetivos

Resumir las revisiones Cochrane que evalúan la efectividad y la seguridad de las intervenciones farmacológicas para el tratamiento de la abstinencia alcohólica.

Estrategia de búsqueda

 

Criterios de selección

 

Obtención y análisis de los datos

 

Resultados principales

Cinco revisiones, 114 estudios, 7333 participantes, cumplieron los criterios para las inclusiones. Los resultados considerados fueron las crisis convulsivas de la abstinencia alcohólica, los eventos adversos y los abandonos. Al comparar los cinco tratamientos con placebo, las benzodiazepinas actuaron mejor para las crisis convulsivas, tres estudios, 324 participantes, CR 0,16 (IC del 95%: 0,04 a 0,69), pruebas de calidad moderada. Al comparar cada uno de los cinco tratamientos versus una clase específica de fármacos, las benzodiazepinas actuaron mejor que los antipsicóticos para las crisis convulsivas, cuatro estudios, 633 participantes, CR 0,24 (IC del 95%: 0,07 a 0,88) pruebas de alta calidad. Al comparar diferentes benzodiazepinas y anticonvulsivos entre sí, 28 comparaciones, los resultados nunca alcanzaron significación estadística aunque el clordiazepóxido resultó mejor. La calidad de las pruebas fue alta para el 3% de los resultados, moderada para el 28%, baja para el 48% y muy baja para el 20%.

Conclusiones de los autores

Entre los tratamientos considerados, las benzodiazepinas mostraron un beneficio protector contra las crisis convulsivas, en comparación con placebo, y un beneficio potencialmente protector en muchos resultados en comparación con los antipsicóticos. No obstante, no fue posible establecer conclusiones definitivas acerca de la efectividad y la seguridad de las benzodiazepinas debido a la heterogeneidad de los ensayos tanto en las intervenciones como en la evaluación de los resultados. Los datos sobre los daños potenciales son dispersos y fragmentados. Los resultados no aportan pruebas suficientes a favor de los anticonvulsivos para el tratamiento del SAA, aunque los anticonvulsivos parecen tener efectos secundarios limitados. Tampoco hay pruebas suficientes de la efectividad y la seguridad del baclofeno, debido a que sólo un estudio considera este tratamiento y el del GHB para el cual no se observó ninguna diferencia marcada en las comparaciones con el placebo, las benzodiazepinas y los anticonvulsivos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Efficacité et sécurité des interventions pharmacologiques pour le traitement du syndrome de sevrage alcoolique

Contexte

L'abus d'alcool et la dépendance à l'alcool sont un très grave problème de santé à l'échelle mondiale qui présente d'importantes conséquences sociales, interpersonnelles et légales. Les traitements pharmacologiques utilisés actuellement ont une efficacité incertaine et les doutes sont encore plus grands concernant les effets comparatifs et la rentabilité.

Objectifs

Résumer les revues Cochrane qui évaluent l'efficacité et la sécurité des interventions pharmacologiques dans le traitement du sevrage alcoolique

Méthodes

Nous avons effectué une recherche dans la base des revues systématiques Cochrane (30 novembre 2010). Deux auteurs ont indépendamment passé au crible et extrait les données, résumé les caractéristiques principales des revues incluses et évalué leur qualité au moyen de la méthode AMSTAR ; la qualité des preuves a été résumée selon la méthodologie GRADE.

Résultats principaux

Cinq revues, 114 études, 7 333 participants, ont répondu aux critères d'inclusion. Les résultats pris en compte étaient les crises convulsives liées au sevrage alcoolique, les événements indésirables et les sorties d'étude. En comparant les cinq traitements à un placebo, les benzodiazépines ont donné de meilleurs résultats pour les crises convulsives, trois études, 324 participants, RR 0,16 (IC à 95 % 0,04 à 0,69), qualité des preuves modérée. En comparant chacun des cinq traitements à une classe de médicaments spécifique, les benzodiazépines ont donné de meilleurs résultats que les antipsychotiques pour les crises convulsives, 4 études, 633 participants, RR 0,24 (IC à 95 % 0,07 à 0,88), preuves de grande qualité. En comparant différentes benzodiazépines et différents anticonvulsivants entre eux, 28 comparaisons, les résultats n'ont jamais atteint une signification statistique, mais le chlordiazépoxyde a donné de meilleurs résultats.
Les preuves étaient de grande qualité pour 3 % des résultats, de qualité modérée pour 28 %, de faible qualité pour 48 % et de très faible qualité pour 20 %.

Conclusions des auteurs

Parmi les traitements étudiés, les benzodiazépines ont démontré un bénéfice protecteur contre les crises convulsives comparé à un placebo et un bénéfice potentiellement protecteur pour de nombreux critères de jugement comparé à des antipsychotiques. Néanmoins, il n'a pas été possible de tirer de conclusions catégoriques concernant l'efficacité et la sécurité des benzodiazépines, en raison de l'hétérogénéité des essais en termes d'interventions et d'évaluation des résultats. Les données sur les préjudices potentiels sont rares et fragmentées. Les résultats ne fournissent pas de preuves suffisantes en faveur des anticonvulsivants pour le traitement du SSA, mais les anticonvulsivants semblent avoir des effets secondaires limités. Les preuves sont également insuffisantes concernant l'efficacité et la sécurité pour le baclofène, car seule une étude examine ce traitement, et pour le GHB pour lequel il n'a été observé aucune différence claire dans les comparaisons avec le placebo, les benzodiazépines et les anticonvulsivants.

摘要

酒精戒斷症候群治療的藥物介入療效與安全性

背景

酒精濫用與依賴在全球造成許多相當嚴重的健康問題,以及主要的社會、人際關係與法律的修竄。目前採用的藥物治療效果不確定,且在比較性效果與金錢價值上有更多疑問。

目的

總結說明評估酒精戒斷治療中藥物介入的療效與安全性的考科藍文獻回顧。

方法

我們搜尋系統性回顧的考科藍資料庫(2010.11.30)。由兩位作者獨立篩選及提取數據,總結所含的回顧文獻的關鍵特點,並用AMSTAR評價其質量;證據的質量依據GRADE方法學來總結。

主要結果

符合納入條件共計,5篇文獻回顧,114篇研究,7333名參與者。考量成果指標為酒精戒斷抽搐、不良事件與中途退出。與安慰劑比較時,五個以benzodiazepines治療,在抽搐的效果較好,其中三個研究,324名參與者,其RR 0.16 (95% CI 0.04到0.69),中度證據品質。與特定藥物等級比較,五個benzodiazepines治療,在抽搐的效果較抗精神病藥物好,4個研究,633名參與者,RR 0.24 (95% CI 0.07到0.88) 具高證據品質。在它們中比較不同的benzodiazepines與鎮痙攣藥,28個比較,結果沒有達到統計顯著性,但chlordiazepoxide效果較好。
高證據品質結果為3%,中度證據品質為28%,低度證據品質為48%,非常低為20%。

作者結論

在所考量的治療中,在與安慰劑比較時,benzodiazepines對於抽搐有保護性的益處,而與抗精神病藥物比較則在許多成果指標上有潛在的保護益處。然而,benzodiazepines相關的療效與安全性可能不會有明確的結論 ,因為試驗的異質性同時存在於介入與成果評估中 。潛在危害的資訊是稀少且分散 。結果對於鎮痙攣藥在AWS的治療上沒有提供充分的證據支持,但鎮痙攣藥似乎有有限的副作用。也沒有足夠的證據支持肌肉鬆弛劑(baclofen )的療效與安全性,因為僅有一個研究考慮此治療方法,具有GHB中,與安慰劑、benzodiazepines與鎮痙攣藥的比較中沒有觀察到強大的差異。

Plain language summary

Safety and effectiveness of medications for the treatment of alcohol withdrawal syndrome

Alcohol abuse and dependence can cause serious health problems as well as interpersonal, social, interpersonal and legal consequences. Dependence on alcohol is evident by reduced control over drinking, tolerance to alcohol and withdrawal symptoms. Alcohol withdrawal syndrome develops after stopping or reducing heavy and prolonged alcohol use. The most common symptoms include sweating, a fast pulse rate, tremor, insomnia, nausea or vomiting, transient hallucinations or illusions, agitation, anxiety and seizures. These are the result of changes in the central nervous system in an attempt to maintain normal function with alcohol consumption. Different types of medications are used to safely reduce the severity of withdrawal and the abuse of alcohol.

Cochrane reviews of randomised controlled trials that examined the effectiveness and safety of medications for alcohol withdrawal syndrome were included in this overview. Participants in the review studies varied in age, gender, nationality, severity of symptoms and treatment as outpatients or inpatients. Five reviews, 114 studies, 7333 participants, were included. We considered the efficacy of the medication on alcohol withdrawal seizures, adverse events as a measure of safety and acceptability of the treatment as dropouts from the study. These outcomes were considered in 72 of the 114 studies. The treatments used were sedative benzodiazepines, anticonvulsants, baclofen, GHB and PAN. Baclofen and GHB mimic alcohol effects and can rapidly reduce symptoms. PAN (psychotropic analgesic nitrous oxide) involves administering low levels of nitrous oxide and oxygen gases so that the individual remains conscious and coherent.

Comparing the five treatments with placebo, benzodiazepines performed better for seizures (three studies, 324 participants, moderate quality of evidence). This was the only treatment with statistically significant findings. Data on potential harms were sparse and fragmented in these studies. Benzodiazepines also performed better than antipsychotics for seizures (4 studies, 633 participants, high quality of evidence).

For the majority of our results, further research is likely to have an important impact on confidence in the estimate of effect. We assessed the quality of the evidence in the included reviews using GRADE, which looks at the quality of evidence for each outcome, taking into consideration the magnitude of the effect, the relevance of the data to the clinical question being asked, the sample size in the relevant trials, the methodological quality of the trials and the consistency of the findings.

Résumé simplifié

Sécurité et efficacité des médicaments pour le traitement du syndrome de sevrage alcoolique

L'abus d'alcool et la dépendance à l'alcool peuvent provoquer de graves problèmes de santé et avoir des conséquences interpersonnelles, sociales et légales. La dépendance à l'alcool se manifeste par un contrôle réduit par rapport à la boisson, une tolérance à l'alcool et des symptômes de sevrage. Le syndrome de sevrage alcoolique se développe après l'arrêt ou la réduction d'une consommation d'alcool importante et prolongée. Les symptômes les plus courants comprennent des sueurs, un pouls rapide, des tremblements, des insomnies, des nausées ou des vomissements, des hallucinations ou des illusions passagères, une agitation, de l'anxiété et des crises convulsives. Ces symptômes sont le résultat de changements du système nerveux central visant à maintenir un fonctionnement normal avec la consommation d'alcool. Différents types de médicaments sont utilisés pour réduire sans risque la gravité du sevrage et l'abus d'alcool.

Les revues Cochrane d'essais contrôlés randomisés qui examinaient l'efficacité et la sécurité des médicaments pour le syndrome de sevrage alcoolique ont été incluses dans cette présentation générale. Les participants des études de revues étaient d'âge, de nationalité et de sexe différents, présentaient une gravité de symptômes variable et étaient traités à l'hôpital ou en tant que patients externes. Cinq revues, 114 études, 7 333 participants, ont été inclus. Nous avons examiné l'efficacité du médicament sur les crises convulsives du sevrage alcoolique, les événements indésirables en tant que mesure de la sécurité et l'acceptabilité du traitement d'après les sorties d'étude. Ces critères d'évaluation ont été examinés dans 72 études sur les 114. Les traitements utilisés étaient des benzodiazépines sédatives, des anticonvulsivants, du baclofène, du GHB et du PAN. Le baclofène et le GHB imitent les effets de l'alcool et peuvent rapidement réduire les symptômes. Le PAN (oxyde nitreux analgésique psychotrope) implique l'administration de faibles niveaux d'oxyde nitreux et de gaz oxygène afin que l'individu reste conscient et cohérent.

En comparant les cinq traitements à un placebo, les benzodiazépines ont donné de meilleurs résultats pour les crises convulsives (trois études, 324 participants, qualité des preuves modérée). Ce traitement a été le seul à fournir des résultats statistiquement significatifs. Les données sur les préjudices potentiels ont été rares et fragmentées dans ces études. Les benzodiazépines ont également donné de meilleurs résultats que les antipsychotiques pour les crises convulsives (4 études, 633 participants, grande qualité des preuves).

Pour la majorité de nos résultats, des recherches supplémentaires sont susceptibles d'avoir un impact important sur la confiance de l'estimation de l'effet. Nous avons évalué la qualité des preuves des revues incluses en utilisant la méthode GRADE qui examine la qualité des preuves pour chaque critères d'évaluation en prenant en compte la quantité d'effet, la pertinence des données pour la question clinique posée, la taille de l'échantillon dans les essais pertinents, la qualité méthodologique des essais et la cohérence des résultats.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 4th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

淺顯易懂的口語結論

酒精戒斷症候群治療的藥物治療安全性與療效

酒精濫用與依賴會造成嚴重的健康問題以及人際關係、社會、人際關係與法律的後果。由飲酒控制的降低、對酒精的耐受性與戒斷症候群可明顯看出酒精依賴的證據。酒精戒斷症候群於停止或是減少大量飲酒與長期食用酒精後開始發展。最常見的症狀包含有流汗、脈搏快、震顫、失眠、噁心或嘔吐、短暫的幻覺或幻想、激動、焦慮和抽搐發作。這些是中樞神經系統改變,試圖利用酒精消耗維持正常功能的結果。採用了不同的藥物治療類型以安全的降低戒斷的嚴重性與酒精的濫用。

考科藍文獻回顧有檢驗酒精戒斷症候群藥物治療安全性與療效的隨機對照試驗皆包含在此摘要中。迴線回顧所有的研究中的參與者在年齡、性別、國籍、症狀嚴重性與門診或住院治療方式皆不相同。包含5篇系統性文獻回顧,114個研究,7333名參與者。我們考量了藥物治療在酒精戒斷抽搐上的效果,並以不良事件做為安全性的測量,以及由研究中中途退出視為對治療的接受度。這些成果指標在114個研究中的72個中有被考慮。所採用的治療方式為鎮靜用的benzodiazepines、鎮痙攣藥、肌肉鬆弛劑(baclofen)、GHB與PAN。肌肉鬆弛劑(Baclofen)與GHB摹擬了酒精效果且可迅速減少症狀。PAN (psychotropic analgesic nitrous oxide)涉及施打低度的一氧化二氮與氧的氣體,所以個人仍有意識並協調。

與安慰劑組比較,五個治療皆顯示benzodiazepines在抽搐之效果較好(三個研究,324名參與者,中度證據品質)。此為唯一具有統計上顯著性發現的治療。本研究中潛在危害相關的數據稀少且分散。Benzodiazepines在抽搐時效果也較抗精神病藥物好 (4個研究,633名參與者,高度證據品質)。

就我們的結果大多數而言,進一步的研究可能於效果的預估信賴度上有重要的影響。我們使用GRADE評估所包含審閱中的證據品質 ,其觀察了每一成果的證據品質,將效果強度、資訊與所詢問的臨床問題之關聯性、相關試驗中的樣本大小、試驗方法論的品質與發現的一致性皆納入考量。

譯註

翻譯: East Asian Cochrane Alliance
翻譯補助: 台灣衛生福利部/台北醫學大學實證醫學研究中心

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