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Intervention Review

Treatment for disseminated intravascular coagulation in patients with acute and chronic leukemia

  1. Arturo J Martí-Carvajal1,*,
  2. Daniel Simancas2,
  3. Andrés Felipe Cardona3

Editorial Group: Cochrane Haematological Malignancies Group

Published Online: 15 JUN 2011

Assessed as up-to-date: 10 APR 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD008562.pub2


How to Cite

Martí-Carvajal AJ, Simancas D, Cardona AF. Treatment for disseminated intravascular coagulation in patients with acute and chronic leukemia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 6. Art. No.: CD008562. DOI: 10.1002/14651858.CD008562.pub2.

Author Information

  1. 1

    Universidad de Carabobo and Iberoamerican Cochrane Network, Valencia, Edo. Carabobo, Venezuela

  2. 2

    Universidad Tecnológica Equinoccial, Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Quito, Ecuador

  3. 3

    Institute of Oncology, Fundación Santa Fe de Bogotá, Clinical and Translational Oncology Group, Bogotá, Cundinamarca, Colombia

*Arturo J Martí-Carvajal, Universidad de Carabobo and Iberoamerican Cochrane Network, Valencia, Edo. Carabobo, Venezuela. arturo.marti.carvajal@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 15 JUN 2011

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Abstract

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Background

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is an acquired syndrome characterized by systemic intravascular activation of coagulation, leading to deposition of fibrin in the bloodstream, that may occur in patients with acute and chronic leukemia.

Objectives

To assess the clinical effectiveness and safety of any pharmacological intervention for treating DIC in acute or chronic leukemia.

Search methods

The search strategy included the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, Issue 12), MEDLINE (1950 to 28 October 2010), EMBASE (1980 to 10 October 2010), LILACS (1982 to 19 August 2010) and African Index Medicus (1993 to 19 August 2010). There was no language restriction. We sought additional randomized controlled trials (RCTs) from the World Health Organization (WHO) Clinical Trials Registry Platform and by using the reference lists of primary studies found.

Selection criteria

RCTs assessing the effectiveness of interventions for treating disseminated intravascular coagulation (DIC) in patients with acute and chronic leukemia.

Data collection and analysis

Two review authors independently performed study selection, risk of bias assessment and data extraction.

Main results

Four RCTs (126 participants) met the inclusion criteria. These trials evaluated the human activated protein C, recombinant human soluble thrombomodulin, tranexamic acid and dermatan sulphate. Included RCTs reported data on mortality and bleeding. The included RCTs were classified as: 1) including patients with or without leukemia, and 2) only including patients with leukemia. However, data were not reported for the leukemia subgroup. We were not able to pool results from studies due to the inconsistency in the measurement and reporting of mortality and bleeding data. The included studies were at high risk of bias.

Authors' conclusions

We found four RCTs which reported mortality and bleeding data. It is not possible to determine whether human activated protein C, recombinant human soluble thrombomodulin, tranexamic acid and dermatan sulphate are effective or harmful for patients presenting with DIC related to acute or chronic leukemia. The effects of these interventions need to be tested in sufficiently powered RCTs. Outcome measures should include in-hospital mortality from any cause, overall mortality, incidence of resolution of respiratory failure, renal failure, shock and safety. The definition of bleeding should be standardized in these patients.

 

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Pharmacological treatment for disseminated intravascular coagulation in patients with acute and chronic leukemia

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a thrombo-hemorrhagic complication (involving blood clotting or bleeding) characterized by deposition of fibrin (a fibrous protein) in the bloodstream, which occurs in the course of various diseases including acute and chronic leukemia. DIC is never considered as an isolated clinical entity and represents a hematological emergency. DIC therefore requires treatment and resolution of the underlying disease in addition to other approaches, such as antibiotic therapy, replacement of blood products and fluid therapy, which are considered 'primary' or 'conventional care' interventions. DIC is accompanied by hyperfibrinolysis (increased dissolution of blood clots) and reduction of natural anticoagulants (proteins of the coagulation cascade), therefore pharmacological interventions such as tranexamic acid (an antifibrinolytic agent) and heparin (an anticoagulant) have been used for treating patients with this acquired disorder. However, this practice is not considered standard care and there is plenty controversy about its effectiveness. We therefore reviewed the clinical effectiveness and safety of anticoagulant and antifibrinolytic therapy for treating DIC in patients with acute or chronic leukemia.

This review found that current evidence is supported by only four clinical trials which have assessed human activated protein C, recombinant human soluble thrombomodulin, tranexamic acid and dermatan sulphate in which 126 patients were treated. The included RCTs were classified as: 1) including patients with or without leukemia, and 2) only including patients with leukemia. The first group of the trials was not reported for the leukemia subgroup. We were not able to pool results from studies due to the inconsistency in the measurement and reporting of mortality and bleeding data. Furthermore, these trials have a high risk of bias ruling out the possibility of determining which intervention is beneficial or harmful.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento para la coagulación intravascular diseminada en pacientes con leucemia aguda y crónica

La coagulación intravascular diseminada (CID) es un síndrome adquirido caracterizado por la activación intravascular sistémica de la coagulación, lo que genera depósitos de fibrina en el torrente sanguíneo. Este cuadro se presenta en pacientes con leucemia aguda y crónica.

Objetivos

Evaluar la efectividad y la seguridad clínica de todas las intervenciones farmacológicas para tratar la CID en la leucemia aguda o crónica.

Estrategia de búsqueda

La estrategia de búsqueda incluyó el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials)(CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, número 12), MEDLINE (1950 hasta el 28 octubre 2010), EMBASE (1980 hasta el 10 octubre 2010), LILACS (1982 hasta el 19 agosto 2010) y African Index Medicus (1993 hasta el 19 agosto 2010). No hubo restricciones de idioma. Se buscaron ensayos controlados aleatorios (ECA) adicionales en la Plataforma de Registro de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y mediante el uso de listas de referencias de los estudios primarios hallados.

Criterios de selección

ECA que evaluaban la efectividad de las intervenciones para tratar la coagulación intravascular diseminada (CID) en pacientes con leucemia aguda y crónica.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los estudios, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos.

Resultados principales

Cuatro ECA (126 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Estos ensayos evaluaban la proteína C activada humana, la trombomodulina soluble recombinante humana, el ácido tranexámico y el sulfato de dermatano. Los ECA incluidos informaron los datos de mortalidad y hemorragia. Los ECA incluidos se clasificaron como: 1) inclusión de pacientes con o sin leucemia, e 2) inclusión exclusiva de pacientes con leucemia. Sin embargo, no se informaron los datos del subgrupo de leucemia. No pudimos agrupar los resultados de los estudios debido a la falta de consistencia en la medición y el informe de los datos de mortalidad y hemorragia. Los estudios incluidos poseían un alto riesgo de sesgo.

Conclusiones de los autores

Hallamos cuatro ECA que informaban los datos de mortalidad y hemorragia. No se puede determinar si la proteína C activada, la trombomodulina soluble recombinante humana, el ácido tranexámico y el sulfato de dermatano son efectivos o perjudiciales para los pacientes con CID relacionada con la leucemia aguda o crónica. Los efectos de estas intervenciones deben verificarse en el marco de ECA con un adecuado poder estadístico. Las medidas de resultado deben incluir la mortalidad intrahospitalaria por todas las causas, la mortalidad global, la incidencia de resolución de la insuficiencia respiratoria, la insuficiencia renal, el choque y la seguridad. Se debe estandarizar la definición de hemorragia en estos pacientes.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Traitement de la coagulation intravasculaire disséminée chez les patients atteints de leucémie aiguë et chronique

Contexte

La coagulation intravasculaire disséminée (CID) est un syndrome acquis qui se caractérise par une activation systémique de la coagulation intravasculaire, entraînant le dépôt de fibrine dans le courant sanguin, qui peut se produire chez les patients atteints de leucémie aiguë et chronique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité des interventions pharmacologiques pour le traitement de la CID dans la leucémie aiguë ou chronique.

Stratégie de recherche documentaire

La stratégie de recherche comprenait le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, numéro 12), MEDLINE (de 1950 jusqu'au 28 octobre 2010), EMBASE (de 1980 jusqu'au 10 octobre 2010), LILACS (de 1982 jusqu'au 19 août 2010) et African Index Medicus (de 1993 jusqu'au 19 août 2010). Il n'existait aucune restriction concernant la langue. Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) supplémentaires dans le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et dans les bibliographies des études originales identifiées.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'efficacité des interventions pour le traitement de la coagulation intravasculaire disséminée (CID) chez les patients atteints de leucémie aiguë et chronique.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont procédé à la sélection des études, à l'évaluation du risque de biais et à l'extraction des données de façon indépendante.

Résultats Principaux

Quatre ECR (soit 126 participants) ont rempli les critères d'inclusion. Ces essais ont évalué la protéine C activée humaine, la thrombomoduline humaine recombinante soluble, l'acide tranexamique et le dermatan sulfate. Les ECR inclus ont rapporté des données sur la mortalité et les saignements. Les essais contrôlés randomisés (ECR) inclus ont été classés ainsi : 1) inclusion de patients avec ou sans leucémie, et 2) inclusion de patients atteints de leucémie uniquement. Toutefois, les données n'ont pas été rapportées pour le sous-groupe de la leucémie. Nous n'avons pas été en mesure de regrouper les résultats issus des études en raison de l'incohérence des modes de mesure et de la notification des données sur la mortalité et les saignements. Les études incluses présentaient un risque élevé de biais.

Conclusions des auteurs

Nous avons trouvé quatre ECR qui ont rapporté des données sur la mortalité et les saignements. Il n'est pas possible de déterminer si la protéine C activée humaine, la thrombomoduline humaine recombinante soluble, l'acide tranexamique et le dermatan sulfate sont efficaces ou préjudiciables chez les patients présentant une CID associée à une leucémie aiguë ou chronique. Les effets de ces interventions doivent être testés dans le cadre d'essais contrôlés randomisés ayant une puissance suffisante. Les critères de jugement mesurés devraient inclure la mortalité à l'hôpital toutes causes, la mortalité globale, l'incidence de la résolution de l'insuffisance respiratoire, l'insuffisance rénale, le choc et l'innocuité. La définition des saignements devrait être standardisée chez ces patients.

 

Résumé simplifié

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Traitement de la coagulation intravasculaire disséminée chez les patients atteints de leucémie aiguë et chronique

Traitement pharmacologique de la coagulation intravasculaire disséminée chez les patients atteints de leucémie aiguë et chronique

La coagulation intravasculaire disséminée (CID) est une complication thrombo-hémorragique (impliquant la coagulation du sang ou des saignements) qui se caractérise par un dépôt de fibrine (une protéine fibreuse) dans le courant sanguin, qui se produit au cours de différentes maladies incluant la leucémie aiguë et chronique. La CID n'est jamais considérée comme une entité clinique isolée et représente une urgence hématologique. La CID implique donc le traitement et la résolution de la maladie sous-jacente en plus des autres approches, telles que le traitement antibiotique, le remplacement des produits sanguins et la thérapie liquidienne, qui sont considérées comme étant des interventions de 'soins primaires' ou 'soins conventionnels'. La CID est accompagnée par une hyperfibrinolyse (dissolution accrue des caillots sanguins) et une réduction des anticoagulants naturels (protéines de la cascade de coagulation), par conséquent les interventions pharmacologiques telles que l'acide tranexamique (un agent antifibrinolytique) et l'héparine (un anticoagulant) ont été utilisées pour traiter des patients présentant cette affection acquise. Toutefois, cette pratique n'est pas considérée comme un traitement standard et son efficacité soulève beaucoup de controverses. Nous avons donc réexaminé l'efficacité clinique et l'innocuité du traitement anticoagulant et antifibrinolytique pour traiter la CID chez les patients atteints de leucémie aiguë ou chronique.

Cette revue a constaté que les preuves actuelles ne sont soutenues que par quatre essais cliniques qui ont évalué la protéine C activée humaine, la thrombomoduline humaine recombinante soluble, l'acide tranexamique et le dermatan sulfate dans lesquels 126 patients ont été traités. Les essais contrôlés randomisés (ECR) inclus ont été classés ainsi : 1) inclusion de patients avec ou sans leucémie, et 2) inclusion de patients atteints de leucémie uniquement. Le premier groupe des essais n'a pas rendu compte du sous-groupe de la leucémie. Nous n'avons pas été en mesure de regrouper les résultats issus des études en raison de l'incohérence des modes de mesure et de la notification des données sur la mortalité et les saignements. En outre, ces essais présentent un risque élevé de biais qui exclut la possibilité de déterminer quelle intervention est bénéfique ou préjudiciable.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux