Oral vaccines for preventing cholera

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Cholera is a cause of acute watery diarrhoea which can cause dehydration and death if not adequately treated. It usually occurs in epidemics, and is associated with poverty and poor sanitation. Effective, cheap, and easy to administer vaccines could help prevent epidemics.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of oral cholera vaccines in preventing cases of cholera and deaths from cholera.

Search methods

In October 2010, we searched the Cochrane Infectious Disease Group Specialized Register; Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); MEDLINE; EMBASE; LILACS; the metaRegister of Controlled Trials (mRCT), and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) for relevant published and ongoing trials.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomized controlled trials of oral cholera vaccines in healthy adults and children.

Data collection and analysis

Each trial was assessed for eligibility and risk of bias by two authors working independently. Data was extracted by two independent reviewers and analysed using the Review Manager 5 software. Outcomes are reported as vaccine protective efficacy (VE) with 95% confidence intervals (CIs).

Main results

Seven large efficacy trials, four small artificial challenge studies, and 29 safety trials contributed data to this review.

Five variations of a killed whole cell vaccine have been evaluated in large scale efficacy trials (four trials, 249,935 participants). The overall vaccine efficacy during the first year was 52% (95% CI 35% to 65%), and during the second year was 62% (95% CI 51% to 62%). Protective efficacy was lower in children aged less than 5 years; 38% (95% CI 20% to 53%) compared to older children and adults; 66% (95% CI 57% to 73%).

One trial of a killed whole cell vaccine amongst military recruits demonstrated 86% protective efficacy (95% CI 37% to 97%) in a small epidemic occurring within 4 weeks of the 2-dose schedule (one trial, 1426 participants). Efficacy data is not available beyond two years for the currently available vaccine formulations, but based on data from older trials is unlikely to last beyond three years.

The safety data available on killed whole cell vaccines have not demonstrated any clinically significant increase in adverse events compared to placebo.

Only one live attenuated vaccine has reached Phase III clinical evaluation and was not effective (one trial, 67,508 participants). Two new candidate live attenuated vaccines have demonstrated clinical effectiveness in small artificial challenge studies, but are still in development.

Authors' conclusions

The currently available oral killed whole cell vaccines can prevent 50 to 60% of cholera episodes during the first two years after the primary vaccination schedule. The impact and cost-effectiveness of adopting oral cholera vaccines into the routine vaccination schedule of endemic countries will depend on the prevalence of cholera, the frequency of epidemics, and access to basic services providing rapid rehydration therapy.

Resumen

Vacunas orales para la prevención del cólera

Antecedentes

El cólera es una causa de diarrea líquida que puede producir deshidratación y muerte si no es tratada de forma adecuada. Suele presentarse en epidemias, y está asociada con la pobreza y con el saneamiento deficiente. Las vacunas pueden ayudar a prevenir las epidemias, además son efectivas, económicas y fáciles de administrar.

Objetivos

Evaluar la efectividad y la seguridad de las vacunas anticoléricas orales en la prevención de nuevos casos de cólera y de mortalidad por cólera.

Métodos de búsqueda

En octubre 2010, se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Disease Group Specialized Register); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); MEDLINE; EMBASE; LILACS; el metarregistro de los Ensayos Controlados (mRCT, por sus siglas en inglés, metaRegister of Controlled Trials), y la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos (ICTRP, por sus siglas en inglés, WHO International clinical Trials Registry Platform) de la OMS en busca de ensayos relevantes, publicados y en curso.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria o cuasialeatoria de vacunas anticoléricas orales en niños y adultos sanos.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores, de manera independiente, evaluaron la elegibilidad y el riesgo de sesgo de cada uno de los ensayos. Los datos fueron extraídos por dos revisores independientes y analizados utilizando el programa informático Review Manager 5. Los resultados se informan como eficacia protectora de la vacuna (EPV) con los intervalos de confianza del 95% (IC).

Resultados principales

Siete ensayos amplios de eficacia, cuatro estudios pequeños de exposición artificial y 29 ensayos sobre la seguridad aportaron datos para esta revisión.

Se evaluaron cinco variantes de vacunas de células enteras inactivadas en ensayos de eficacia a gran escala (cuatro ensayos, 249 935 participantes). La eficacia global de la vacuna durante el primer año fue del 52% (IC del 95%: 35% a 65%), y durante el segundo año fue del 62% (IC del 95%: 51% a 62%). La eficacia protectora fue inferior en los niños menores de cinco años de edad; 38% (IC del 95%: 20% a 53%) comparados con los adultos y los niños de más edad; 66% (IC del 95%:57% a 73%).

Un ensayo de una vacuna de células enteras inactivadas en reclutas militares halló una eficacia protectora del 86% (IC del 95%: 37% a 97%) en una epidemia menor que ocurrió cuatro semanas después del calendario de dos dosis (un ensayo, 1 426 participantes). Los datos sobre la eficacia no están disponibles para los períodos mayores que dos años de las formulaciones de vacunas disponibles, pero según los datos de ensayos más antiguos es improbable que la eficacia dure más de tres años.

Los datos sobre la seguridad de las vacunas con células enteras inactivadas disponibles no revelaron un aumento clínicamente significativo en los eventos adversos comparado con el placebo.

Una sola vacuna de microbios vivos atenuados alcanzó la Fase III de la evaluación clínica y no resultó efectiva (un ensayo, 67 508 participantes). Se halló que dos nuevas vacunas candidatas de microbios vivos atenuados poseían efectividad clínica en estudios pequeños de exposición artificial, pero todavía están en etapa de desarrollo.

Conclusiones de los autores

Las vacunas con células enteras inactivadas actualmente disponibles pueden prevenir el 50% al 60% de los episodios de cólera durante los primeros dos años posteriores al calendario de vacunación primaria. La repercusión y la relación costo-efectividad de incorporar las vacunas anticoléricas orales al calendario de vacunación sistemática de los países endémicos dependerá de la prevalencia del cólera, la frecuencia de las epidemias y el acceso a los servicios básicos que provean tratamientos para una rápida rehidratación.

Résumé scientifique

Vaccins oraux pour la prévention du choléra

Contexte

Le choléra entraîne une diarrhée aqueuse aiguë qui peut provoquer une déshydratation et le décès du patient en l'absence de traitement approprié. Il se produit généralement sous forme d'épidémies et est associé à la pauvreté et à l'absence d'installations sanitaires. Des vaccins efficaces, peu chers et faciles à administrer pourraient permettre de prévenir les épidémies.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité des vaccins anticholériques oraux dans la prévention des cas de choléra et des décès par choléra.

Stratégie de recherche documentaire

En octobre 2010, nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses ; le registre Cochrane central des essais contrôlés (CENTRAL) ; MEDLINE ; EMBASE ; LILACS ; le méta-registre des essais contrôlés (mRCT) et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP pour International Clinical Trials Registry Platform) afin d'identifier des essais publiés et en cours pertinents.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés portant sur des vaccins anticholériques oraux chez des adultes et des enfants en bonne santé.

Recueil et analyse des données

L'éligibilité et le risque de biais de tous les essais ont été évalués par deux auteurs de manière indépendante. Les données ont été extraites par deux évaluateurs indépendants et analysées à l'aide du logiciel Review Manager 5. Les résultats sont rapportés sous forme de protection immunitaire des vaccins (PIV) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Sept essais d'efficacité de grande échelle, quatre petits tests de provocation artificielle et 29 essais d'innocuité ont fourni des données pour cette revue.

Cinq variantes d'un vaccin à germes entiers inactivés ont été évaluées dans le cadre d'essais d'efficacité de grande échelle (quatre essais, 249 935 participants). L'efficacité globale du vaccin était de 52 % au cours de la première année (IC à 95 %, entre 35 et 65 %), et de 62 % (IC à 95 %, entre 51 et 62 %) au cours de la deuxième année. La protection immunitaire était inférieure chez les enfants de moins de 5 ans ; 38 % (IC à 95 %, entre 20 et 53 %) par rapport aux enfants plus âgés ou aux adultes ; 66% (IC à 95% entre 57% et 73%).

Un essai portant sur un vaccin à germes entiers inactivés administré à des recrues militaires rapportait une protection immunitaire de 86 % (IC à 95 %, entre 37 et 97 %) au cours d'une petite épidémie survenue dans les 4 semaines suivant l'administration des deux doses prévues (un essai, 1 426 participants). Aucune donnée d'efficacité n'est disponible au-delà de deux ans concernant les vaccins actuellement utilisés, mais les essais plus anciens indiquent qu'il est peu probable que l'efficacité dure plus de trois ans.

Les données d'innocuité disponibles concernant les vaccins à germes entiers inactivés ne montraient aucune augmentation cliniquement significative des événements indésirables par rapport au placebo.

Un seul vaccin à virus vivant modifié avait atteint la phase III de l'évaluation clinique et n'était pas efficace (un essai, 67 508 participants). Deux nouveaux vaccins à virus vivant modifié ont fait la preuve de leur efficacité clinique dans le cadre de petits tests de provocation artificielle, mais ils sont encore en phase de développement.

Conclusions des auteurs

Les vaccins oraux à germes entiers inactivés actuellement disponibles peuvent prévenir 50 à 60 % des épisodes de choléra au cours des deux premières années suivant le schéma de primo-vaccination. L'impact et le rapport coût-efficacité de l'adoption de ces vaccins anticholériques oraux dans les programmes de vaccination des pays endémiques dépendra de la prévalence du choléra, de la fréquence des épidémies et de l'accès aux services de base fournissant une réhydratation rapide.

Plain language summary

Oral vaccines for preventing cholera

Researchers in The Cochrane Collaboration conducted a review of the effect of oral vaccines for preventing cholera. After searching for relevant studies, they identified 48 relevant articles. Their findings are summarized below.

What is cholera and how do vaccines work?

Cholera is a severe form of diarrhoea. People get cholera by drinking water or eating food that has been contaminated with the bacteria (Vibrio cholera). Some people only become mildly ill, but some become extremely unwell with watery diarrhoea and vomiting. These people can become dehydrated very quickly and if untreated 25% to 50% can die.

The disease spreads rapidly in poor communities, especially where there is no sanitation or a lack of clean water. In refugee camps or following natural disasters a cholera epidemic can kill many hundreds of people very quickly.

Oral cholera vaccines work by giving people a small dose of the cholera bacteria to swallow. This dose of bacteria has been killed or changed so that it does not cause diarrhoea but is still able to make the person immune to natural cholera. There are three oral cholera vaccines currently available.

What the research says about the effects of using current oral vaccines 

Oral cholera vaccines will decrease your risk of getting cholera if you live somewhere where cholera is common, but they won't remove the risk completely

Oral cholera vaccines probably don't have any major side effects when they are taken, but rare or late complications cannot be excluded.

Resumen en términos sencillos

Vacunas orales para la prevención del cólera

El cólera es una causa de diarrea líquida que puede llevar a una rápida deshidratación y muerte, si no es tratada de forma adecuada. Suele presentarse en epidemias, y está asociada con la pobreza y con el saneamiento deficiente.

Esta revisión halló siete ensayos amplios que evalúan las vacunas contra el cólera en lugares endémicos, cuatro estudios pequeños que investigan las vacunas con participantes expuestos de manera intencional a dicha infección, y otros 29 ensayos pequeños que aportan datos sobre la seguridad.

Las vacunas disponibles pueden prevenir entre el 50% y el 60% de los episodios de cólera durante los dos primeros años posteriores a la vacunación. Probablemente la protección no se extienda más allá de los tres años, por lo que se necesitan dosis de refuerzo.

No se demostró que las vacunas posean más efectos secundarios que el placebo.

La repercusión y la relación coste-efectovodad de incorporar las vacunas anticoléricas orales al calendario de vacunación sistemática de los países endémicos dependerá de la prevalencia del cólera, la frecuencia de las epidemias y el acceso a los servicios básicos que provean tratamientos para una rápida rehidratación.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Résumé simplifié

Vaccins oraux pour la prévention du choléra

Les chercheurs de la Collaboration Cochrane ont mené une revue des effets des vaccins oraux dans la prévention du choléra. Après avoir recherché des études pertinentes, ils ont identifié 48 articles pertinents. Leurs résultats sont résumés ci-dessous.

Qu'est-ce que le choléra et comment les vaccins fonctionnent-ils ?

Le choléra est une forme sévère de diarrhée. Le choléra est transmis en buvant de l'eau ou en consommant des aliments contaminés par la bactérie (Vibrio cholerae). Certaines personnes sont atteintes d'une maladie peu grave, mais d'autres peuvent devenir très malades et présenter une diarrhée aqueuse et des vomissements. Ces patients peuvent se déshydrater très rapidement, et 25 à 50 % peuvent en mourir si la maladie n'est pas traitée.

La maladie se propage rapidement au sein des communautés pauvres, en particulier lorsqu'elles n'ont pas accès aux installations sanitaires ou à l'eau potable. Dans les camps de réfugiés ou après une catastrophe naturelle, les épidémies de choléra peuvent faire des centaines de victimes en un temps très court.

Les vaccins anticholériques oraux consistent à administrer une petite dose de la bactérie responsable du choléra par voie orale. Cette dose de bactérie a été tuée ou modifiée de manière à ne pas provoquer de diarrhée, tout en immunisant le récepteur contre le choléra naturel. Trois vaccins anticholériques oraux sont actuellement disponibles.

Résultats des recherches concernant les effets des vaccins oraux actuellement disponibles

Les vaccins anticholériques oraux réduisent le risque d'infection par le choléra chez les personnes vivant dans des régions à forte prévalence, mais ne l'éliminent pas complètement.

Les vaccins anticholériques oraux ne présentent probablement pas d'effets secondaires majeurs au moment de l'administration, mais les complications rares ou tardives ne peuvent pas être exclues.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Ringkasan bahasa mudah

Vaksin oral untuk mencegah taun

Penyelidik di The Cochrane Collaboration menjalankan ulasan tentang kesan vaksin oral untuk mencegah taun. Selepas mencari kajian yang relevan, mereka mengenal pasti 48 artikel. Penemuan-penemuan mereka diringkaskan seperti berikut.

Apakah taun dan bagaimana vaksin berfungsi?

Taun adalah sejenis cirit-birit yang teruk. Orang mendapat taun dengan meminum air atau memakan makanan yang telah tercemar dengan bakteria (Vibrio cholera). Sesetengah orang hanya jatuh sakit yang tidak serius, tetapi sesetengah menjadi sangat tidak sihat dengan cirit-birit berair dan muntah-muntah. Mereka boleh mengalami dehidrasi dengan cepat dan jika tidak dirawat, 25% hingga 50% boleh mati.

Penyakit ini merebak dengan cepat dalam masyarakat miskin, terutamanya di tempat yang kurang bersih atau kekurangan air bersih. Di kem-kem pelarian atau selepas bencana alam, wabak taun boleh membunuh ratusan orang dengan cepat.

Vaksin taun oral berfungsi dengan memberi dos kecil bakteria taun untuk ditelan. Bakteria dalam dos ini telah dibunuh atau diubah supaya ia tidak menyebabkan cirit-birit tetapi masih mampu untuk membuat orang imun terhadap taun yang semula jadi. Terdapat tiga jenis vaksin taun oral pada masa ini.

Apa penyelidikan berkata tentang kesan penggunaan vaksin oral semasa 

Vaksin taun oral akan mengurangkan risiko mendapat taun jika anda tinggal di tempat di mana taun adalah biasa, tetapi mereka tidak akan menghapuskan risiko tersebut dengan sepenuhnya.

Vaksin taun oral mungkin tidak mempunyai sebarang kesan sampingan utama apabila mereka diambil, tetapi komplikasi yang jarang berlaku atau lewat berlaku tidak boleh dikecualikan.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Ng Chia Shyn (International Medical University). Disunting olehTuan Hairulnizam Tuan Kamauzaman (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan sila hubungi Ng.ChiaShyn@student.imu.edu.my.

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