Pharmacological treatment other than corticosteroids, intravenous immunoglobulin and plasma exchange for Guillain-Barré syndrome

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Plasma exchange and intravenous immunoglobulin, but not corticosteroids, are beneficial in Guillain-Barré syndrome (GBS). The efficacy of other pharmacological agents is unknown. This review was first published in 2011 and this update in 2013. 

Objectives

To review systematically the evidence from randomised controlled trials (RCTs) for pharmacological agents other than plasma exchange, intravenous immunoglobulin and corticosteroids.

Search methods

On 28 August 2012, we searched the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register CENTRAL (2012, Issue 8 in The Cochrane Library), MEDLINE (January 1966 to August 2012) and EMBASE (January 1980 to August 2012) for treatments for GBS. We considered evidence from non-randomised studies in the Discussion.

Selection criteria

We included all randomised or quasi-RCTs of acute (within four weeks from onset) GBS of all types, ages and degrees of severity. We discarded trials which only tested corticosteroids, intravenous immunoglobulin or plasma exchange. We included other pharmacological treatments or combinations of treatments compared with no treatment, placebo treatment or another treatment.

Data collection and analysis

Change in disability after four weeks was the primary outcome. Two authors checked references and extracted data independently. One author entered and another checked data in Review Manager (RevMan). We assessed risk of bias according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. We calculated mean differences and risk ratios with their 95% confidence intervals. We assessed strength of evidence with GradePro software.

Main results

Only very low quality evidence was found for four different interventions. This update of the review found no new trials. One RCT with 13 participants showed no significant difference in any outcome between interferon beta-1a and placebo. Another with 10 participants showed no significant difference in any outcome between brain-derived neurotrophic factor and placebo. A third with 37 participants showed no significant difference in any outcome between cerebrospinal fluid filtration and plasma exchange. In a fourth with 20 participants, the risk ratio of improving by one or more disability grades after eight weeks was significantly greater with the Chinese herbal medicine tripterygium polyglycoside than with corticosteroids (risk ratio 1.47; 95% confidence interval 1.02 to 2.11). Serious adverse events were uncommon with each of these treatments and not significantly commoner in the treated than the control groups.

Authors' conclusions

The quality of the evidence was very low. Three small RCTs, of interferon beta-1a, brain-derived neurotrophic factor and cerebrospinal fluid filtration, showed no significant benefit or harm. A fourth small trial showed that the Chinese herbal medicine tripterygium polyglycoside hastened recovery significantly more than corticosteroids but this result needs confirmation. It was not possible to draw useful conclusions from the few observational studies.

Résumé scientifique

Traitement pharmacologique autre que les corticoïdes, l'immunoglobuline intraveineuse et la plasmaphérèse pour le syndrome de Guillain-Barré

Contexte

La plasmaphérèse et l'immunoglobuline intraveineuse, mais pas les corticostéroïdes, sont bénéfiques dans le syndrome de Guillain-Barré (SGB). On ne sait rien de l'efficacité d'autres agents pharmacologiques. Cette revue a été publiée pour la première fois en 2011 et cette mise à jour en 2013.

Objectifs

Examiner systématiquement les résultats d'essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur des agents pharmacologiques autres que la plasmaphérèse, l'immunoglobuline intraveineuse et les corticoïdes.

Stratégie de recherche documentaire

Le 28 août 2012, nous avons effectué une recherche portant sur les traitements du SGB, dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuro-musculaires, CENTRAL (2012, numéro 8 dans The Cochrane Library), MEDLINE (de janvier 1966 à août 2012) et EMBASE (de janvier 1980 à août 2012). Nous avons pris en compte dans la discussion les résultats d'études non-randomisées.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés portant sur des SGB aigus (moins de quatre semaines après le déclenchement) de tous types, quels que soient l'âge et le degré de gravité. Nous avons écarté les essais qui n'avaient testé que des corticoïdes, l'immunoglobuline intraveineuse ou la plasmaphérèse. Nous avons inclus d'autres traitements ou combinaisons de traitements pharmacologiques comparés à l'absence de traitement, à un placebo ou à un autre traitement.

Recueil et analyse des données

Le principal critère de résultat était l'évolution de l'invalidité après 4 semaines. Deux auteurs ont vérifié les références et extrait les données de façon indépendante. Un auteur a saisi les données dans Review Manager (RevMan) et un autre les a vérifiées. Nous avons évalué les risques de biais en nous conformant au Manuel Cochrane pour les revues systématiques d'interventions (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions). Nous avons calculé les différences moyennes et les risques relatifs avec intervalles de confiance à 95 %. Nous avons évalué la solidité des preuves à l'aide du logiciel GradePro.

Résultats principaux

Nous n'avons trouvé que des données de très faible qualité pour quatre interventions différentes. Cette mise à jour de la revue n'a pas trouvé de nouveaux essais. Un ECR avec 13 participants n'avait constaté de différence significative pour aucun critère de résultat, entre l'interféron bêta-1a et le placebo. Un autre avec 10 participants n'avait constaté de différence significative pour aucun critère de résultat, entre le facteur neurotrophique dérivé du cerveau et le placebo. Un troisième avec 37 participants n'avait constaté de différence significative pour aucun critère de résultat, entre la filtration du liquide céphalo-rachidien et la plasmaphérèse. Dans un quatrième avec 20 participants, le risque relatif d'une amélioration de l'invalidité d'un ou plusieurs degrés après huit semaines était significativement plus élevé avec le médicament chinois à base de plantes tripterygium polyglycoside qu'avec les corticostéroïdes (risque relatif 1,47 ; intervalle de confiance à 95% 1,02 à 2,11). Les événements indésirables graves avaient été rares avec chacun de ces traitements et pas significativement plus fréquents dans les groupes traités que dans les groupes témoins.

Conclusions des auteurs

La qualité des données récoltées était très faible. Trois petits ECR, portant sur l'interféron bêta-1a, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau et la filtration du liquide céphalo-rachidien, n'avaient mis en évidence aucun bénéfice ou préjudice significatif. Un quatrième petit essai avait montré que le médicament chinois à base de plantes tripterygium polyglycoside avait hâté le rétablissement significativement plus que les corticostéroïdes, mais ce résultat doit être confirmé. Il n'a pas été possible de tirer de conclusions utiles des quelques études observationnelles.

アブストラクト

ギラン・バレー症候群に対する、副腎皮質ステロイド薬、免疫グロブリン静脈内投与および血漿交換以外の薬物療法

背景

ステロイド薬を除き、血漿交換や免疫グロブリン静脈内投与は、ギラン・バレー症候群(GBS)に有効である。その他の薬剤の有効性については不明である。本レビューは2011年に初版を発表し、2013年に今回の更新を行った。

目的

血漿交換、免疫グロブリン静脈内投与、およびステロイド薬以外の薬剤に関するランダム化比較試験(RCT)のエビデンスを体系的に調査すること。

検索戦略

2012年8月28に、GBSの治療に関して以下を検索した。the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register CENTRAL(2012年8号コクラン・ライブラリ)、MEDLINE(1966年1月~2012年8月)、およびEMBASE(1980年1月~2012年8月)。 非ランダム化研究のエビデンスについては考察で検討した。

選択基準

すべての種類、年齢層、および重症度の急性GBS(発症から4週間以内)に関するあらゆるRCTおよび準RCTを選択した。ステロイド薬、免疫グロブリン静脈内投与、または血漿交換のみについて調べた試験は選択しなかった。その他の薬物療法や併用療法と、無治療、プラセボ治療、または別の治療を比較した試験を選択した。

データ収集と分析

4週間後の障害の変化を主要アウトカムとした。2名のレビューアが独立して参考文献リストを調べ、データを抽出した。Review Manager(RevMan)へのデータ入力を1名のレビューアが行い、もう1名がチェックした。Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventionsに基づいてバイアスのリスクを評価した。 平均差およびリスク比を、 95%信頼区間と共に算出した。GradeProソフトウェアを用いてエビデンスの強さを評価した。

主な結果

4つの異なる介入を同定したが、エビデンスの質はきわめて低いもののみであった。本レビューの今回の更新では、新規の試験はなかった。13例を対象とした1件のRCTでは、インターフェロンβ-1aとプラセボを比較し、すべてのアウトカムで有意差がみられなかった。10例を対象とした2つめの試験では、脳由来神経栄養因子とプラセボを比較し、すべてのアウトカムで有意差がみられなかった。37例を対象とした3つめの試験では、脳脊髄液濾過と血漿交換を比較し、すべてのアウトカムで有意差がみられなかった。20例を対象とした4つめの試験では、8週間後の障害等級の1つ以上の改善に関するリスク比が、漢方薬のtripterygium polyglycosideでステロイド薬よりも有意に増加した(リスク比1.47;95%信頼区間1.02~2.11)。重篤な有害事象はこれらの治療法のいずれにおいてもまれで、コントロール群の治療法よりも発生頻度が有意に低かった。

著者の結論

エビデンスの質はきわめて低かった。インターフェロンβ-1a、脳由来神経栄養因子、および脳脊髄液濾過に関する3件の小規模RCTでは、有意な有益性や有害性は示さなかった。4つめの小規模試験では、漢方薬のtripterygium polyglycosideがステロイド薬よりも有意に回復を促進したが、本結果については確認を要する。観察研究が少なく、有用な結論を出すことが出来なかった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.6]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Resumo

Outros tratamentos farmacológicos além dos corticoides, imunoglobulina intravenosa e plasmaférese para síndrome de Guillain-Barré

Introdução

A plasmaférese e a imunoglobulina intravenosa, mas não os corticoides, são benéficos para pacientes com síndrome de Guillain-Barré (SGB). A eficácia de outros agentes farmacológicos é desconhecida. Esta revisão teve sua primeira publicação em 2011 e esta atualização foi feita em 2013. 

Objetivos

Revisar sistematicamente as evidências de ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre outros tratamentos farmacológicos para SGB,que não sejam a plasmaférese, a imunoglobulina intravenosa e os corticosteroides.

Métodos de busca

Em 28 de agosto de 2012, nós fizemos buscas nas seguintes bases de dados eletrônicas por estudos sobre tratamentos para a SGB: Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register CENTRAL (2012, Issue 8 na The Cochrane Library), Medline (janeiro de 1966 a agosto de 2012) e a Embase (janeiro de 1980 a agosto de 2012). Na discussão desta revisão, apresentamos as evidências de estudos não randomizados.

Critério de seleção

Nós incluímos todos os ensaios clínicos randomizados ou quasi-randomizados de SGB aguda (início dos sintomas em quatro semanas) de todos os tipos, idades e gravidades. Nós excluímos os estudos que testaram apenas corticosteroides, imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese. Nós incluímos outros tratamentos farmacológicos ou combinações de tratamentos comparados com nenhum tratamento, tratamento placebo ou outro tratamento.

Coleta dos dados e análises

O desfecho primário foi mudança na incapacidade após quatro semanas. Dois autores checaram as referências e extraíram os dados de forma independente. Um autor inseriu e outro checou os dados no programa Review Manager (RevMan). Nós avaliamos o risco de viés de acordo com o Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.Nós calculamos as diferenças médias e as razões de risco com intervalos de confiança de 95%. Nós avaliamos a força da evidência com o software GradePro.

Principais resultados

Apenas evidência de qualidade muito baixa foi encontrada para quatro intervenções diferentes. Esta atualização da revisão não encontrou ensaios clínicos novos. Um ensaio clínico randomizado com 13 participantes não mostrou diferença significativa em nenhum desfecho entre interferon beta-1a e placebo. Outro, com 10 participantes, não mostrou diferença significativa em nenhum desfecho entre os pacientes que receberam fator neurotrópico cérebro-derivado versus placebo. O terceiro estudo, com 37 participantes, não mostrou diferença significativa em nenhum desfecho entre os pacientes tratados com filtração de líquor (líquido cerebrorraquidiano ou fluido cérebro-espinhal) versus plasmaférese. No quarto estudo, com 20 participantes, o RR (razão de risco) de melhora de um ou mais graus de incapacidade após 8 semanas foi significativamente maior nos grupo tratado com o fitoterápico tripterygium polyglycoside do que no grupo que recebeu corticosteroides (RR 1,47; 95% intervalo de confiança 1,02 a 2,11). Efeitos adversos graves foram infrequentes nos pacientes tratados com essas intervenções e não diferiram significativamente entre os grupos tratados versus controle.

Conclusão dos autores

A qualidade da evidência foi muito baixa. Três ensaios clínicos randomizados pequenos, que testaram interferon beta-1a, fator neurotrofico cérebro-derivado e filtração do líquido cefalorraqudiano, não mostraram benefício ou dano significativo. Um quarto estudo pequeno mostrou que a erva da medicina chinesa tripterygium polyglycoside acelerou a recuperação de forma mais significativa que os corticoides, mas este resultado precisa de confirmação. Não foi possível chegar a conclusões mais úteis a partir dos poucos estudos observacionais existentes sobre esses tratamentos.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Carolina de Oliveira Cruz)

Plain language summary

Drug treatment other than corticosteroids, intravenous immunoglobulin and plasma exchange for acute Guillain Barré syndrome

Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute paralysing disease caused by inflammation of the nerves. Between 3.5% and 12% of people with GBS die of complications during the acute stage. A quarter of patients need artificial ventilation. Recovery takes several weeks or months and is often incomplete. Plasma exchange (washing harmful substances out of the blood) and intravenous immunoglobulin (infusion into the blood stream of human antibodies harvested from blood donations) are beneficial but corticosteroids are not. Since current treatments are insufficient, new methods need to be discovered. We searched for randomised controlled trials (RCTs) of other drugs for GBS. We only found very low quality evidence in the first version of this review and no fresh evidence in this update. One RCT with only 13 participants tested interferon beta-1a, a drug which is beneficial in multiple sclerosis. Another with only 10 participants tested a nerve growth factor which theoretically should be beneficial. A third trial with 37 participants compared cerebrospinal fluid filtration (washing the nerve roots around the spinal cord) and plasma exchange. None of these trials was large enough to confirm or refute benefit or harm in acute GBS. A fourth trial with 20 participants suggested that the Chinese herbal medicine tripterygium polyglycoside improved disability faster than corticosteroids but this result needs confirmation with more research. Serious adverse events were uncommon with each of these treatments and not significantly commoner in the treated than the control groups. There was very little evidence other than that from RCTs. There is a need to develop and test new treatments.

Résumé simplifié

Traitement médicamenteux autre que les corticoïdes, l'immunoglobuline intraveineuse et la plasmaphérèse pour le syndrome aigu de Guillain-Barré

Le syndrome de Guillain-Barré (SGB) est une maladie paralysante aiguë causée par une inflammation des nerfs. Entre 3,5% et 12% des personnes atteintes du SGB meurent de complications pendant la phase aiguë. Un quart des patients nécessitent une ventilation artificielle. Le rétablissement prend plusieurs semaines ou mois et est souvent incomplet. La plasmaphérèse (élimination des substances nocives du sang) et l'immunoglobuline intraveineuse (perfusion dans la circulation sanguine d'anticorps humains provenant de dons de sang) sont bénéfiques, mais pas les corticoïdes. Les traitements actuels étant insuffisants, de nouvelles méthodes devront être mises au point. Nous avons cherché des essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur d'autres médicaments pour le SGB. Nous n'avons trouvé que des données de très faible qualité dans la première version de cette revue, et aucun élément nouveau dans cette mise à jour. Un ECR incluant seulement 13 participants avait testé l'interféron bêta-1a, un médicament qui est bénéfique dans la sclérose en plaques. Un autre avec seulement 10 participants avait testé un facteur de croissance nerveuse qui devrait théoriquement être bénéfique. Un troisième essai avec 37 participants avait comparé la filtration du liquide céphalo-rachidien (lavage des racines nerveuses autour de la moelle épinière) et la plasmaphérèse. Aucun de ces essais n'était d'assez grande taille pour confirmer ou infirmer un bénéfice ou un préjudice dans le SGB aigu. Un quatrième essai avec 20 participants laissait penser que le médicament chinois à base de plantes tripterygium polyglycoside faisait reculer l'invalidité plus vite que les corticostéroïdes, mais ce résultat doit être confirmé par de nouvelles recherches. Les événements indésirables graves avaient été rares avec chacun de ces traitements et pas significativement plus fréquents dans les groupes traités que dans les groupes témoins. Il y avait très peu de données hors de celles issues d'ECR. Il est nécessaire de développer et de tester de nouveaux traitements.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Ministère de la Santé. Pour le Canada : Instituts de recherche en santé du Canada, ministère de la Santé du Québec, Fonds de recherche de Québec-Santé et Institut national d'excellence en santé et en services sociaux.

平易な要約

ギラン・バレー症候群に対する、副腎皮質ステロイド薬、免疫グロブリン静脈内投与および血漿交換以外の薬物療法

ギラン・バレー症候群(GBS)は、神経の炎症によって急性のまひを引き起こす疾患である。GBSの人のうち3.5%~12%が急性期の合併症により死亡する。患者の1/4が人工換気を必要とする。回復には数週間~数カ月かかり、しばしば後遺症が残る。ステロイド薬を除き、血漿交換(有害物質を血液から除去する)や免疫グロブリン静脈内投与(献血から採取したヒト抗体を血流に注入する)は有効である。現在の治療法では不十分なため、新規の治療法を見出す必要がある。GBSに対して上記以外の薬剤を使用したランダム化比較試験(RCT)を検索した。本レビューの初回版ではきわめて質の低いエビデンスしかなく、今回の更新でも新規のエビデンスはなかった。13例のみを対象とした1件のRCTでは、多発性硬化症に有効な薬剤であるインターフェロンβ-1aについて調べた。10例のみを対象とした2つめの試験では、理論的に有効と考えられる神経成長因子について調べた。37例を対象とした3つめの試験では、脳脊髄液濾過(脊髄周囲の神経根を洗浄する)と血漿交換を比較した。これらの試験は、急性GBSにおける有益性や有害性を確定したり否定したりするには規模が不十分であった。20例を対象とした4つめの試験では、漢方薬のtripterygium polyglycosideがステロイド薬よりも早く障害を改善することを示したが、本結果についてはさらなる研究を要する。重篤な有害事象はこれらの治療法のいずれにおいてもまれで、コントロール群の治療法よりも発生頻度が有意に低かった。RCT以外のエビデンスはきわめて少なかった。新規の治療法の開発と調査が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.6]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Resumo para leigos

Tratamentos medicamentosos que não sejam os corticosteroides, imunoglobulina intravenosa e troca de plasma para síndrome de Guillain-Barré aguda

A síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma paralisia aguda causada pela inflamação dos nervos. Entre 3,5% e 12% das pessoas com SGB morrem de complicações durante o estado agudo. Um quarto dos pacientes precisa de ventilação mecânica (ajuda de aparelhos para respirar). A recuperação demora várias semanas ou meses e muitas vezes é incompleta. A troca de plasma (para eliminar substâncias danosas do sangue) e a imunoglobulina intravenosa (injeção de anticorpos humanos retirados de doações de sangue) são benéficas, mas os corticoides, não. Como os tratamentos atualmente disponíveis são insuficientes, novos métodos precisam ser descobertos. Nós procuramos por ensaios clínicos randomizados que avaliaram outras medicações para SGB. Nós apenas encontramos evidência de qualidade muito baixa na primeira versão dessa revisão e nenhuma evidência nova nesta atualização. Um estudo com apenas 13 participantes testou o interferon beta-1a, uma droga que funciona para a esclerose múltipla. Outro estudo, com apenas 10 participantes, testou um fator de crescimento de nervos que teoricamente deveria ser benéfico. Um terceiro estudo, com 37 participantes, comparou a filtração do líquido cérebro espinhal (lavar as raízes dos nervos em volta da medula espinhal) versus a troca de plasma. Nenhum desses estudos foi grande o suficiente para confirmar ou refutar os benefícios ou danos na SGB aguda. Um quarto estudo com 20 participantes indica que a erva medicinal chinesa tripterygium polyglycoside poderia acelerar a melhora da incapacidade em comparação com os corticosteroides. Porém esse resultado precisa de confirmação com mais pesquisas. Efeitos adversos graves não foram comuns nos pacientes tratados com essas intervenções e não houve diferença em termos desses efeitos nos grupos tratados comparados aos controles. Quase não existe nenhuma outra evidência disponível além da proveniente dos ensaios clínicos randomizados. Existe a necessidade de desenvolver e testar novos tratamentos para essa doença.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Carolina de Oliveira Cruz)