Intervention Review

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Tenofovir or zidovudine in three-drug combination therapy with one nucleoside reverse transcriptase inhibitor and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor for initial treatment of HIV infection in antiretroviral-naïve individuals

  1. Alicen Spaulding1,*,
  2. George W Rutherford2,
  3. Nandi Siegfried3

Editorial Group: Cochrane HIV/AIDS Group

Published Online: 6 OCT 2010

Assessed as up-to-date: 8 JUL 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD008740


How to Cite

Spaulding A, Rutherford GW, Siegfried N. Tenofovir or zidovudine in three-drug combination therapy with one nucleoside reverse transcriptase inhibitor and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor for initial treatment of HIV infection in antiretroviral-naïve individuals. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 10. Art. No.: CD008740. DOI: 10.1002/14651858.CD008740.

Author Information

  1. 1

    University of Minnesota, Division of Epidemiology and Community Health, Minneapolis, Minnesota, USA

  2. 2

    University of California, San Francisco, Global Health Sciences, San Francisco, California, USA

  3. 3

    University of Cape Town, Department of Public Health and Primary Health Care, Cape Town, South Africa

*Alicen Spaulding, Division of Epidemiology and Community Health, University of Minnesota, 1300 S. Second Street, Suite 300, Minneapolis, Minnesota, 55454-1015, USA. alicenspaulding@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 6 OCT 2010

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Abstract

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Background

The introduction of highly active antiretroviral therapy (ART) as treatment for HIV infection has greatly improved mortality and morbidity for adults and children living with HIV around the world. Two of the most common medications given in first-line ART are the nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) zidovudine (AZT) and the nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI) tenofovir (TDF).

Objectives

To assess the efficacy, safety, and tolerability of TDF compared with AZT in combination with one NRTI and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) as part of first-line ART for HIV-infected people in resource-limited settings

Search methods

Standard Cochrane methods were used to search electronic databases and conference proceedings with relevant search terms without limits to language.

Selection criteria

Randomised controlled trials of HIV-infected patients aged 5 years and older were included. Primary outcomes of interest included mortality, serious adverse events, virologic response to ART, and adherence/tolerance/retention. Secondary outcomes included immunologic response to ART, development of ART drug resistance, and prevention of sexual transmission of HIV.

Data collection and analysis

Two authors assessed each reference for inclusion and exclusion criteria established a priori. Data were abstracted independently using a standardised abstraction form.

Main results

Two randomised controlled trials contributed to this literature, enrolling 586 participants, and found no critical difference between TDF and AZT in regards to serious adverse events or virologic response. The trials did find higher rates of adherence and immunologic response in TDF-containing regimens compared with those containing AZT. The quality of the literature to support this conclusion is moderate to high. Drug resistance was more common for TDF than AZT, but the quality of this literature is low, with only one study reporting this outcome. It should be noted that the two studies compared two different drugs in addition to TDF and AZT; one had lamivudine (3TC) and nevirapine (NVP) and the other had emtricitabine (FTC) and efavirenz (EFV).

Authors' conclusions

We conclude that for the critical outcomes of virologic response and serious adverse events initial ART regimens containing TDF are equivalent to those containing AZT. However, TDF is superior to AZT in terms of immunologic response and adherence and more frequent emergence of resistance. How much the other drugs in the regimens contributed to these findings is unclear, and true head-to-head trials are still warranted. The role of each drug in initial ART will likely be driven by their specific toxicities.

 

Plain language summary

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Comparing initial antiretroviral regimens tenofovir or zidovudine as part of three-drug combinations for treatment of HIV infection

The introduction of highly active antiretroviral therapy (ART) as treatment for HIV infection has greatly improved mortality and morbidity for adults and adolescents living with HIV around the world. Deciding which treatment regimen to begin for first-line treatment in ART-naïve patients, however, remains a significant challenge. Two commonly used medications are tenofovir (TDF) and zidovudine (AZT). The purpose of this review was to assess which of these two medications was the best for initial treatment for people living with HIV, and through our search we identified two randomised controlled trials. We did not find any critical difference between the two medications in regards to serious adverse events or virologic response, but did find that TDF is superior to AZT in terms of immunologic response and adherence and more frequent emergence of resistance. However, these two studies are not directly comparable because they used two related different drugs in addition to TDF and AZT. Future studies and recommendations should focus on specific toxicities and tolerability when comparing these two medications.

 

Resumen

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Antecedentes

Tenofovir o zidovudina en el tratamiento de combinación de tres fármacos con un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa y un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa para el tratamiento inicial de la infección por VIH en pacientes que nunca recibieron tratamiento antirretroviral

La introducción del tratamiento antirretroviral (TAR) de gran actividad como tratamiento de la infección por VIH ha mejorado mucho la morbimortalidad en los adultos y los niños que viven con VIH en todo el mundo. Dos de los fármacos administrados más frecuentemente como TAR de primera línea son la zidovudina (AZT), inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INTI) y el tenofovir (TDF), inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (INtTI).

Objetivos

Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del TDF comparado con la AZT en combinación con un INTI y un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNTI) como parte del TAR de primera línea para los pacientes infectados por VIH en ámbitos con recursos limitados

Estrategia de búsqueda

Se utilizaron los métodos Cochrane estándar para realizar las búsquedas en las bases de datos electrónicas y en las actas de congresos, con términos de búsqueda pertinentes sin límites de idioma.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios en pacientes infectados por VIH de cinco años de edad y más. Los resultados primarios de interés fueron la mortalidad, los eventos adversos graves, la respuesta virológica al TAR y el cumplimiento/tolerancia/retención. Los resultados secundarios fueron la respuesta inmunológica al TAR, el desarrollo de farmacorresistencia al TAR y la prevención de la transmisión sexual del VIH.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron cada referencia según criterios de inclusión y exclusión establecidos a priori. Los datos se extrajeron de forma independiente mediante un formulario de extracción estandarizado.

Resultados principales

Dos ensayos controlados aleatorios que reclutaron 586 pacientes contribuyeron a esta revisión y no encontraron diferencias críticas entre el TDF y la AZT en cuanto a los eventos adversos graves y a la respuesta virológica. Los ensayos encontraron tasas mayores de cumplimiento y de respuesta inmunológica con los regímenes que contenían TDF comparados con los que contenían AZT. La calidad de la bibliografía que apoya esta conclusión es de moderada a alta. La farmacorresistencia fue más frecuente con el TDF que con la AZT pero la calidad de la bibliografía es deficiente; sólo un estudio informó este resultado. Cabe destacar que los dos estudios compararon dos fármacos diferentes además del TDF y la AZT; uno utilizó lamivudina (3TC) y nevirapina (NVP) y el otro emtricitabina (FTC) y efavirenz (EFV).

Conclusiones de los autores

Se concluyó que para los resultados críticos de respuesta virológica y eventos adversos graves, los regímenes de TAR iniciales que contienen TDF son equivalentes a los que contienen AZT. Sin embargo, el TDF es superior a la AZT en cuanto a la respuesta inmunológica y el cumplimiento, así como a la aparición menos frecuente de resistencia. No está claro en qué medida los otros fármacos de los regímenes contribuyeron a estos hallazgos y todavía se necesitan verdaderos ensayos directos. Es probable que la función de cada fármaco en el TAR inicial esté dirigida por los efectos adversos específicos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Trithérapie à base de ténofovir ou de zidovudine combiné(e) à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse dans le traitement initial de l'infection par le VIH chez des individu...

Contexte

L'introduction du traitement antirétroviral hautement actif (TAR) du VIH a considérablement réduit la mortalité et la morbidité chez les adultes et les enfants vivant avec le VIH partout dans le monde. La zidovudine (AZT) et le ténofovir (TDF), qui sont tous deux des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), sont deux des médicaments les plus couramment administrés dans le TAR de première intention.

Objectifs

Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du TDF par rapport à l'AZT en combinaison avec un INTI et un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) dans le TAR de première intention chez les patients infectés par le VIH dans des environnements aux ressources limitées.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons appliqué les méthodes Cochrane standard pour consulter les bases de données électroniques et les actes de congrès en utilisant des termes de recherche pertinents, sans restriction de langue.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur des patients infectés par le VIH âgés d'au moins cinq ans ont été inclus. Les critères de jugement principaux incluaient la mortalité, les événements indésirables graves, la réponse virologique au TAR et l'observance/tolérance/poursuite du traitement. Les critères de jugement secondaires incluaient la réponse immunologique au TAR, le développement d'une résistance au TAR et la prévention de la transmission sexuelle du VIH.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué chaque référence sur la base de critères d’inclusion et d’exclusion établis a priori. Les données ont été extraites indépendamment au moyen d'une fiche d'extraction standardisée.

Résultats Principaux

Deux essais contrôlés randomisés contribuant à cette littérature et portant sur 586 participants ne rapportaient aucune différence notable entre le TDF et l'AZT concernant les événements indésirables graves ou la réponse virologique. Ces essais rapportaient que les schémas thérapeutiques contenant du TDF étaient associés à des taux plus élevés d'observance et de réponse immunologique que ceux contenant de l'AZT. La qualité de la littérature étayant cette conclusion est moyenne à élevée. La résistance aux médicaments était plus fréquente sous TDF que sous AZT, mais la qualité de la littérature était faible et une seule étude rapportait ce critère de jugement. Il convient de souligner que ces deux études comparaient deux médicaments différents en plus du TDF et de l'AZT ; l'une examinait de la lamivudine (3TC) et de la névirapine (NVP), et l'autre de l'emtricitabine (FTC) et de l'éfavirenz (EFV).

Conclusions des auteurs

Nous en concluons que, concernant les critères de jugement critiques de la réponse virologique et des événements indésirables graves, les schémas thérapeutiques ARV initiaux contenant du TDF sont équivalents à ceux contenant de l'AZT. Néanmoins, le TDF est supérieur à l'AZT en termes de réponse immunologique et d'observance, et est associé à l'émergence plus fréquente d'une résistance. La contribution des autres médicaments du schéma thérapeutique à ces résultats n'est pas clairement établie, et de véritables essais en face à face restent nécessaires. La place des différents médicaments dans le TAR initial devrait probablement dépendre de leurs toxicités spécifiques.

 

Résumé simplifié

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Trithérapie à base de ténofovir ou de zidovudine combiné(e) à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse et à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse dans le traitement initial de l'infection par le VIH chez des individu...

Comparaison entre des schémas antirétroviraux initiaux utilisant du ténofovir ou de la zidovudine dans le cadre d'une trithérapie pour le traitement de l'infection par le VIH

L'introduction du traitement antirétroviral hautement actif (TAR) du VIH a considérablement réduit la mortalité et la morbidité chez les adultes et des adolescents vivant avec le VIH partout dans le monde. Le choix du schéma thérapeutique lors de l'initiation du traitement de première intention chez des patients vierges de tout TAR demeure cependant problématique. Le ténofovir (TDF) et la zidovudine (AZT) sont deux médicaments couramment utilisés. L'objectif de cette revue était d'évaluer le médicament le plus efficace dans le traitement initial des patients vivant avec le VIH ; nos recherches nous ont permis d'identifier deux essais contrôlés randomisés. Nous n'avons identifié aucune différence notable entre ces deux médicaments en termes d'événements indésirables graves ou de réponse virologique, mais nous avons observé que le TDF était supérieur à l'AZT en termes de réponse immunologique et d'observance, et était associé à l'émergence plus fréquente d'une résistance. Néanmoins, ces deux études n'étaient pas directement comparables car elles utilisaient deux médicaments différents en plus du TDF et de l'AZT. Les futures études et recommandations devront se concentrer sur la tolérance et les toxicités spécifiques lors de la comparaison entre ces deux médicaments.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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背景

針對未曾接受抗反轉錄病毒療法 (antiretroviralnaive individuals) 的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染者,使用Tenofovir或zidovudine合併一個核?類反轉錄?抑制劑 (nucleoside reverse transcriptase inhibitor) 和一個非核?類反轉錄?抑制劑 (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor) 的雞尾酒療法 (threedrug combination therapy) 以作為起始治療

採用強效抗愛滋療法 (ART, active antiretroviral therapy) 作為人類免疫缺乏病毒感染的治療已大幅改善全球不論成人或兒童感染者的死亡及罹病情況。其中兩種最常用作第一線抗反轉錄病毒治療的藥物為核?類反轉錄?抑制劑 (NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitors) zidovudine (AZT) 和核?酸反轉錄?抑制劑 (NtRTI, nucleotide reverse transcriptase inhibitor) tenofovir (TDF) 。

目標

針對資源有限地區的人類免疫缺乏病毒感染者,使用TDF和AZT分別與一個核?類反轉錄?抑製劑 (NRTI) 和一個非核?類反轉錄?抑製劑 (NNRTI, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor) 合併作為第一線強效抗愛滋療法,最後評估其成效、安全性和耐受性。

搜尋策略

使用不限定特定語言的標準考科藍方法 (Standard Cochrane methods) 以相關的搜尋條件去搜尋電子資料庫與會議論文集。

選擇標準

研究對象為年齡大於等於5歲的人類免疫缺乏病毒感染者的隨機對照試驗 (Randomised controlled trials) 被納入我們的統計。我們感興趣的首要結果包含死亡、嚴重的不良反應、對於強效抗愛滋療法的病毒反應和遵從性/耐受性/保持性。次要結果則包含對於強效抗愛滋療法的免疫反應、強效抗愛滋療法藥物抗藥性的出現和防止人類免疫缺乏病毒藉由性接觸傳播。

資料收集與分析

由兩位作者以先驗性的 (a priori) 納入和排除標準去評審每一個參考文獻。使用標準化的摘錄格式分別摘錄數據。

主要結論

這篇文獻以兩個隨機對照試驗 (randomised controlled trials) 所組成,採納586名參與者,發現兩者 (TDF和AZT) 在嚴重不良反應和病毒反應方面沒有重大差異。但這些試驗卻發現使用TDF的雞尾酒療法在遵從性和免疫反應方面有較高的成效,支持這樣個結論的文獻品質為中等到高。TDF的抗藥性比AZT更普遍,但是這篇文獻的品質很低,只有其中一個研究指出這樣的結論。另外要提醒的是,這兩個研究除了比較TDF和AZT外,還有其他藥物,其中一個是lamivudine (3TC) 與nevirapine (NVP) ,另一個是emtricitabine (FTC) 與 efavirenz (EFV) 。

作者結論

我們認為在關於病毒反應和嚴重不良反應這些關鍵結果上,不論是使用TDF還是AZT的起始強效抗愛滋療法都是相同的。然而,在免疫反應與遵從性方面,TDF的效果優於AZT,不過TDF比AZT 產生較多的抗藥性。至於其他在療程中使用的藥物對於這樣的結果產生多少影響則不清楚,確實的直接對抗性的試驗 (headtohead trials) 仍有其必要。在起始強效抗愛滋療法中,每一種藥物所扮演的角色可能將受其特有的藥物毒性所主導。

翻譯人

本摘要由林口長庚醫院李宗儒翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

比較在雞尾酒療法中使用TENOFOVIR或ZIDOVUDINE作為人類免疫缺乏病毒感染的起始強效抗愛滋治療:採用強效抗愛滋療法 (ART, active antiretroviral therapy) 作為人類免疫缺乏病毒感染的治療已大幅改善全球不論成人或兒童感染者的死亡及罹病情況。然而,決定讓未曾接受抗反轉錄病毒藥物治療的人類免疫缺乏病毒感染者採用何種處方作為第一線治療仍然是一項重大挑戰。其中兩個最常使用的藥物為tenofovir (TDF) 和zidovudine (AZT) 。這篇回顧文章的目的就是去評估這兩種藥物何者最適合用於人類免疫缺乏病毒感染者的初始治療。透過我們的搜尋找出2個隨機對照研究。在嚴重不良事件與病毒反應上,我們並沒有發現這兩種藥物之間存在顯著的不同,然而,在免疫反應與遵從性方面,TDF的效果優於AZT,不過TDF比AZT產生較多的抗藥性。儘管如此,這兩篇研究不能視為直接比較,因為他們使用除了TDF和AZT外的兩種不同藥物。未來的研究與建議應聚焦在比較這兩種藥物在特有毒性與耐受性上的差異。