Vaccines for preventing herpes zoster in older adults

 

Abstract

Background

Herpes zoster or, as it is commonly called, 'shingles' is a neurocutaneous disease characterised by the reactivation of varicella zoster virus (VZV), the virus that causes chickenpox, which is latent in the dorsal spinal ganglia when immunity to VZV declines. It is an extremely painful condition which can often last for many weeks or months, impairing the patient's quality of life. The natural aging process is associated with a reduction of cellular immunity which predisposes to herpes zoster. Vaccination with an attenuated form of VZV activates specific T cell production, therefore avoiding viral reactivation. A herpes zoster vaccine with an active virus has been approved for clinical use among older adults by the Food and Drug Administration and has been tested in large populations.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of vaccination for preventing herpes zoster in older adults.

Search methods

We searched the following sources for relevant studies: CENTRAL 2012, Issue 7, MEDLINE (1948 to July week 1, 2012), EMBASE (2010 to July 2012), LILACS (1982 to July 2012) and CINAHL (1981 to July 2012). We also reviewed reference lists of identified trials and reviews for additional studies.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs comparing zoster vaccine with placebo or no vaccine, to prevent herpes zoster in older adults (mean age > 60 years).

Data collection and analysis

Two review authors independently collected and analysed data using a data extraction form. They also carried out an assessment of risk of bias.

Main results

We identified eight RCTs with a total of 52,269 participants. Three studies were classified at low risk of bias. The main outcomes on effectiveness and safety were extracted from one clinical trial with a low risk of bias. Four studies compared zoster vaccine versus placebo; one study compared high-potency zoster vaccine versus low-potency zoster vaccine; one study compared refrigerated zoster vaccine versus frozen zoster vaccine; one study compared live zoster vaccine versus inactivated zoster vaccine and one study compared zoster vaccine versus pneumococcal polysaccharide vaccine (pneumo 23).

Confirmed cases of herpes zoster were less frequent in patients who received the vaccine than in those who received a placebo: risk ratio (RR) 0.49 (95% confidence interval (CI) 0.43 to 0.56), with a risk difference (RD) of 2%, and number needed to treat to benefit (NNTB) of 50. Analyses according to age groups indicated a greater benefit in participants aged 60 to 69 years, RR 0.36 (95% CI 0.30 to 0.45) and in participants aged 70 years and over, RR 0.63 (95% CI 0.53 to 0.75). Vaccine-related systemic adverse effects were more frequent in the vaccinated group (RR 1.29, 95% CI 1.05 to 1.57, number needed to treat to harm (NNTH) = 100). The pooled data risk ratio for adverse effects for participants with one or more inoculation site adverse effect was RR 4.51 (95% CI 2.35 to 8.68), and the NNTH was 2.8 (95% CI 2.3 to 3.4). Side effects were more frequent in younger (60 to 69 years) than in older (70 years and over) participants.

Authors' conclusions

Herpes zoster vaccine is effective in preventing herpes zoster disease. Although vaccine benefits are larger in the younger age group (60 to 69 years), this is also the age group with more adverse events. In general, zoster vaccine is well tolerated; it produces few systemic adverse events and injection site adverse effects of mild to moderate intensity.

 

Plain language summary

Vaccines for preventing herpes zoster in older adults

The virus responsible for chickenpox, varicella zoster virus (VZV), can remain dormant inside nerve cells. Years later, when a person's immunity declines, for example because of aging, the virus may reactivate and travel through the nerve to the skin surface, producing clusters of blisters distributed along the path of the affected nerve, a condition called herpes zoster or shingles. Itching, numbness, tingling or localised pain precede the appearance of skin lesions. The virus causes inflammation of sensory nerves and can cause severe pain which impacts patients' quality of life. The annual incidence of herpes zoster is currently 5.22 episodes per 1000 older adults. This incidence is increasing, in part due to longer lifespan.

Since this disease can be prevented by a vaccine, our objective was to evaluate the effectiveness and safety of vaccines used to prevent herpes zoster in older adults.

We identified eight randomised controlled trials which enrolled 52,269 participants. The vaccine was effective in reducing herpes zoster by almost 50%. The only adverse effects caused by the vaccine were mostly mild to moderate symptoms at the injection site. The vaccine was more effective in people aged 60 to 69 years, but individuals in this age group were also more susceptible to adverse effects compared to those 70 years or over.

Injection site adverse effects were less frequent in participants receiving refrigerated herpes zoster vaccine than frozen vaccine. The incidence of adverse effects was higher at the second vaccination compared to the first. Participants receiving zoster vaccine had significantly lower rates of one or more injection site adverse effects and pain at injection site than those receiving the 'pneumo 23' vaccine.

The impact of vaccination on quality of life was poorly reported in the included trials. The vaccine reduced the number of participants with severe quality of life impairment caused by acute pain from herpes zoster. Only one of the eight included trials was of high quality, with a low risk of bias. The results currently described in the review may be underestimated. The results of ongoing trials may add relevant data to this interesting and important field of investigation.

The effectiveness of vaccines with lower concentrations of VZV should be tested in order to optimise the viral load used in each dose.

 

Résumé

Les vaccins pour la prévention du zona chez les personnes âgées

Contexte

Le zona est une maladie neuro-cutanée caractérisée par la réactivation du virus varicelle-zona (VVZ), le virus qui cause la varicelle, qui est latent dans les ganglions de la racine dorsale quand l'immunité au VVZ décroit. Il s'agit d'une affection extrêmement douloureuse qui peut souvent durer plusieurs semaines, voire plusieurs mois, altérant la qualité de la vie du patient. Le processus naturel de vieillissement est associé à une diminution de l'immunité cellulaire, qui prédispose au zona. La vaccination avec une forme atténuée du VVZ active la production de lymphocytes T spécifiques, empêchant ainsi la réactivation virale. Un vaccin anti-zona à base de virus actif a été approuvé pour utilisation clinique chez les personnes âgées par la Food and Drug Administration des États-Unis et a été testé à grande échelle.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vaccination pour la prévention du zona chez les personnes âgées.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons passé au crible les sources suivantes à la recherche d'études pertinentes : CENTRAL 2012, numéro 7, MEDLINE (de 1948 à la 1ère semaine de juillet 2012), EMBASE (de 2010 à juillet 2012), LILACS (de 1982 à juillet 2012) et CINAHL (de 1981 à juillet 2012). Nous avons également examiné les références bibliographiques des essais et des revues identifiés pour trouver des études supplémentaires.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) ou quasi-randomisés comparant le vaccin contre le zona à un placebo ou à la non-vaccination, pour la prévention du zona chez les personnes âgées (âge moyen > 60 ans).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont, indépendamment, recueilli et analysé les données au moyen d'un formulaire d'extraction de données. Ils ont également procédé à une évaluation du risque de biais.

Résultats Principaux

Nous avons identifié huit ECR totalisant 52 269 participants. Trois études ont été considérées à faible risque de biais. Les principales données de résultat sur l'efficacité et l'innocuité ont été extraites d'un essai clinique à faible risque de biais. Quatre études avaient comparé un vaccin contre le zona à un placebo ; une étude avait comparé un vaccin anti-zona de forte puissance à un vaccin de faible puissance ; une étude avait comparé un vaccin anti-zona réfrigéré à un vaccin congelé ; une étude avait comparé le vaccin anti-zona vivant au vaccin anti-zona inactivé et une étude avait comparé le vaccin contre le zona au vaccin antipneumococcique polysaccharidique (pneumo 23).

Les cas confirmés de zona avaient été moins fréquents chez les patients qui avaient reçu le vaccin que chez ceux ayant reçu un placebo : risque relatif (RR) 0,49 (intervalle de confiance (IC) à 95% 0,43 à 0,56), avec une différence de risque (DR) de 2 % et un nombre de sujets à traiter pour observer un bénéfice (NSTb) de 50. Les analyses par groupes d'âge indiquaient un plus grand bénéfice chez les participants âgés de 60 à 69 ans, RR 0,36 (IC à 95% 0,30 à 0,45) et chez les participants âgés de 70 ans et plus, RR 0,63 (IC à 95% 0,53 à 0,75). Les effets systémiques indésirables liés à la vaccination avaient été plus fréquents dans le groupe vacciné (RR 1,29 ; IC à 95% 1,05 à 1,57 ; nombre nécessaire pour nuire (NNN) = 100). Une fois les données regroupées, le risque relatif d'effets indésirables pour les participants ayant subi un ou plusieurs effets indésirables au site d'inoculation était RR = 4,51 (IC à 95% 2,35 à 8,68 ), et le NNN était de 2,8 (IC à 95% 2,3 à 3,4). Les effets secondaires étaient plus fréquents chez les participants plus jeunes (60 à 69 ans) que chez les plus âgés (70 ans et plus).

Conclusions des auteurs

Le vaccin contre le zona est efficace dans la prévention du zona. Bien que les bénéfices du vaccin soient plus importants dans le plus jeune groupe d'âge (60 à 69 ans), c'est aussi le groupe d'âge avec le plus d'événements indésirables. Le vaccin contre le zona est en général bien toléré ; il produit quelques événements systémiques indésirables et quelques effets indésirables au site d'injection d'intensité légère à modérée.

 

Résumé simplifié

Les vaccins pour la prévention du zona chez les personnes âgées

Les vaccins pour la prévention du zona chez les personnes âgées

Le virus responsable de la varicelle, le virus varicelle-zona (VVZ), peut rester en sommeil dans les cellules nerveuses. Des années plus tard, quand l'immunité de la personne décline, pour cause de vieillissement par exemple, le virus peut se réactiver et se propager à travers le nerf jusqu'à la surface de la peau, produisant des grappes de vésicules réparties le long du nerf concerné, ce qu'on appelle un zona. L'apparition de lésions cutanées est souvent précédée de démangeaisons, d'engourdissements, de picotements ou de douleurs localisées. Le virus provoque une inflammation des nerfs sensitifs et peut causer de graves douleurs qui affectent la qualité de vie des patients. L'incidence annuelle du zona est actuellement de 5,22 épisodes pour 1000 personnes âgées. Cette incidence est en augmentation, en partie en raison de l'allongement de la durée de vie.

Étant donné que cette maladie peut être prévenue par un vaccin, notre objectif était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des vaccins utilisés pour la prévention du zona chez les personnes âgées.

Nous avons identifié huit essais contrôlés randomisés ayant enrôlé 52 269 participants. Le vaccin avait été efficace, permettant de réduire le zona de près de 50 %. Les seuls effets indésirables causés par le vaccin étaient pour la plupart des symptômes légers à modérés au site d'injection. Le vaccin avait été plus efficace chez les gens âgés de 60 à 69 ans, mais les personnes de ce groupe d'âge risquaient aussi plus d'effets indésirables que celles de 70 ans ou plus.

Les effets indésirables au site d'injection avaient été moins fréquents chez les participants ayant reçu le vaccin anti-zona réfrigéré que chez ceux qui avaient reçu le vaccin congelé. L'incidence des effets indésirables était plus élevée à la deuxième vaccination qu'à la première. Les participants ayant reçu le vaccin anti-zona avaient des taux significativement plus bas de survenue d'un ou plusieurs effets indésirables et de douleur au site d'injection que ceux qui avaient reçu le vaccin 'pneumo 23'.

Il avait été mal rendu compte dans les essais inclus de l'impact de la vaccination sur la qualité de vie. Le vaccin avait réduit le nombre de participants chez qui la douleur aiguë du zona avait entrainé une grave détérioration de la qualité de vie. Un seul des huit essais inclus était de qualité élevée, avec un faible risque de biais. Les résultats tels que décrits dans la revue sont susceptibles d'être sous-estimés. Les résultats des essais en cours ajouteront peut-être des données pertinentes à cet intéressant et important domaine de recherche.

Il conviendra de tester l'efficacité des vaccins à faible concentration de VVZ afin d'optimiser la charge virale utilisée dans chaque dose.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd November, 2012
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�