Intervention Review

Aminosalicylates for induction of remission or response in Crohn's disease

  1. Wee-Chian Lim1,*,
  2. Stephen Hanauer2

Editorial Group: Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 29 JUL 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008870


How to Cite

Lim WC, Hanauer S. Aminosalicylates for induction of remission or response in Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD008870. DOI: 10.1002/14651858.CD008870.

Author Information

  1. 1

    Tan Tock Seng Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Singapore, Singapore

  2. 2

    University of Chicago Medical Centre, Chicago, IL, USA

*Wee-Chian Lim, Department of Gastroenterology and Hepatology, Tan Tock Seng Hospital, 11 Jalan Tan Tock Seng, Singapore, S 308433, Singapore. weclim@gmail.com. wee_chian_lim@ttsh.com.sg.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

Controlled clinical trials investigating the efficacy of aminosalicylates for the treatment of mildly to moderately active Crohn's disease have yielded conflicting results. A systematic review was conducted to critically examine current available data on the efficacy of sulfasalazine and mesalamine for inducing remission or clinical response in patients with mildly to moderately active Crohn's disease.

Objectives

To evaluate the efficacy of aminosalicylates compared to placebo, corticosteroids, and other aminosalicylates (alone or in combination with corticosteroids) for the treatment of mildly to moderately active Crohn's disease.

Search methods

Separate MEDLINE (1966-July 2010), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; Issue 3, 2010) and EMBASE database searches (1985-July 2010) of all relevant English and non-English language articles were performed, followed by manual searches of the reference list from potentially relevant papers and review articles, as well as proceedings from annual meetings (1991-2010) of the American Gastroenterological Association (AGA) and American College of Gastroenterology (ACG).

Selection criteria

Randomized controlled trials that evaluated the efficacy of sulfasalazine or mesalamine in the treatment of mildly to moderately active Crohn's disease compared to placebo, corticosteroids, and other aminosalicylates (alone or in combination with corticosteroids) were included.

Data collection and analysis

Data extraction and assessment of methodological quality of each selected study was independently performed by the investigators and any disagreement was resolved by discussion and consensus. The primary outcome measure was a well defined clinical endpoint of induction of remission or response to treatment. Nineteen studies met the inclusion criteria and were analyzed. Pooled relative risks (RR) for inducing remission or clinical response and their 95% confidence intervals were calculated (random effects model) where appropriate.

Main results

Sulfasalazine was more likely to induce remission (RR 1.38; 95% CI 1.02 to 1.87; n = 263) compared to placebo with benefit confined mainly to patients with colitis. Sulfasalazine was less effective than corticosteroids (RR 0.66; 95% CI 0.53 to 0.81; n = 260). Olsalazine was less effective than placebo in a single trial. Low dose mesalamine (1 to 2 g/day) was not superior to placebo (RR = 1.46, 95% CI 0.89-2.40; n = 302) and was less effective than corticosteroids. High dose mesalamine (3 to 4.5 g/day) was not superior to placebo for induction of remission (RR 2.02; 95% CI 0.75 to 5.45) or response (Weighted Mean Difference -19.8 points; 95% CI -46.2 to 6.7; n = 615). In a single randomized controlled trial, 5-ASA was inferior to budesonide (RR 0.56; 95% CI 0.40 to 0.78). No statistically significant difference was found between high dose mesalamine and conventional corticosteroids (RR 1.04; 95% CI 0.79 to 1.36; n = 178). However, relatively few patients were available for analysis. There was a lack of good quality clinical trials comparing sulfasalazine with other mesalamine formulations.

Authors' conclusions

Sulfasalazine has modest efficacy compared to placebo and is inferior to corticosteroids for the treatment of mild to moderately active Crohn's disease. Olsalazine and low dose mesalamine (1 to 2 g/day) are not superior to placebo. High dose mesalamine (3 to 4.5 g/day) is not more effective than placebo for inducing response or remission. High dose mesalamine was inferior to budesonide for inducing remission in a single trial. In conclusion, sulfasalazine shows modest efficacy for the treatment of active Crohn's disease. However, the existing data show little benefit for 5-aminosalicylates.

 

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Aminosalicylates for treatment of active Crohn's disease

Crohn's disease is a chronic inflammatory disease of the intestines. Although Crohn's disease is often found in the ileum (the lower part of the small intestine), it can occur in any part of the digestive tract, from the mouth to the anus. The most common symptoms of Crohn's disease are diarrhea and abdominal pain which often occurs in the lower right region of the abdomen. Aminosalicylates are thought to treat Crohn's disease by reducing the inflammation of the intestines caused by the disease. Nineteen studies were reviewed. The studies compared aminosalicylates (sulfasalazine, mesalazine and mesalamine) with placebo (inactive pills or tablets) corticosteroids or budesonide (a steroid that is rapidly metabolized by the body and has less side-effects than traditional corticosteroids) and found that sulfasalazine provides a modest benefit for the treatment of mild to moderately active Crohn's disease compared to placebo and is inferior to corticosteroids for treatment of active Crohn's disease. Sulphasalazine differs from other aminosalicylates in that it contains a sulpha portion that has been eliminated in the other preparations. Mesalazine and mesalamine formulations are not effective for inducing remission in active Crohn's disease. Budesonide was compared with high dose mesalamine (3 to 4.5 g/day) and was more effective for inducing remission. Aminosalicylates are safe for patients with Crohn's disease. Side effects are generally mild in nature and typically include nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain and dyspepsia (upset stomach or indigestion). In conclusion, sulfasalazine is modestly effective for the treatment of active Crohn's disease. However, the existing data show little benefit for mesalamine. 

 

Resumen

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Antecedentes

Aminosalicilatos para la inducción de remisión o respuesta en la enfermedad de Crohn

Se obtuvieron resultados contradictorios de los ensayos clínicos controlados que investigaron la eficacia de los aminosalicilatos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn leve a moderamente activa. Se realizó una revisión sistemática para examinar críticamente los datos disponibles actuales sobre la eficacia de la sulfasalazina y la mesalamina en la inducción de remisión o respuesta clínica en los pacientes con enfermedad de Crohn leve a moderadamente activa.

Objetivos

Evaluar la eficacia de los aminosalicilatos comparados con el placebo, los corticosteroides y otros aminosalicilatos (solos o en combinación con corticosteroides) para el tratamiento de la enfermedad de Crohn leve a moderadamente activa.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas individuales en las bases de datos MEDLINE (1966 a julio de 2010), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL; Número 3, 2010) y EMBASE (1985 a julio de 2010) de todos los artículos relevantes en inglés o en idiomas diferentes al inglés, seguidas de búsquedas manuales en listas de referencias de documentos y artículos de revisión potencialmente relevantes, así como actas de reuniones anuales (1991 a 2010) de la American Gastroenterological Association (AGA) y el American College of Gastroenterology (ACG).

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados con asignación aleatoria que evaluaron la eficacia de la sulfasalazina o mesalamina en el tratamiento de la enfermedad de Crohn leve a moderadamente activa en comparación con el placebo, los corticosteroides y otros aminosalicilatos (solos o en combinación con corticosteroides).

Obtención y análisis de los datos

La extracción de datos y la evaluación de la calidad metodológica de cada estudio seleccionado fue realizada de forma independiente por los investigadores y cualquier desacuerdo se resolvió mediante discusión y consenso. La medida de resultado primaria fue una variable de evaluación clínica bien definida de inducción de remisión o respuesta al tratamiento. Diecinueve estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron analizados. Cuando correspondía, se calcularon los riesgos relativos (RR) agrupados de la inducción de remisión o respuesta clínica y sus intervalos de confianza del 95% (modelo de efectos aleatorios).

Resultados principales

La sulfasalazina tuvo mayor probabilidad de inducir la remisión (RR 1,38, IC del 95%: 1,02 a 1,87; n = 263) en comparación con el placebo con un beneficio limitado principalmente a los pacientes con colitis. La sulfasalazina fue menos eficaz que los corticosteroides (RR 0,66, IC del 95%: 0,53 a 0,81; n = 260). La olsalazina fue menos eficaz que el placebo en un solo ensayo. La mesalamina en dosis bajas (1 a 2 g/día) no fue superior al placebo (RR 1,46, IC del 95%: 0,89 a 2,40; n = 302) y fue menos eficaz que los corticosteroides. La mesalamina en dosis altas (3 a 4,5 g/día) no fue superior al placebo para la inducción de la remisión (RR 2,02; IC del 95%: 0,75 a 5,45) o la respuesta (diferencia de medias ponderada [Weighted Mean Difference] −19,8 puntos, IC del 95%: −46,2 a 6,7; n = 615). En un solo ensayo controlado con asignación aleatoria, el 5ASA fue inferior a la budesonida (RR 0,56; IC del 95%: 0,40 a 0,78). No se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre la mesalamina en dosis altas y los corticosteroides convencionales (RR 1,04, IC del 95%: 0,79 a 1,36; n = 178). Sin embargo, hubo relativamente pocos pacientes para el análisis. Faltaron ensayos clínicos de buena calidad que comparasen la sulfasalazina con otras formulaciones de mesalamina.

Conclusiones de los autores

La sulfasalazina tiene una eficacia moderada comparada con el placebo y es inferior a los corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad de Crohn leve a moderadamente activa. La olsalazina y mesalamina en dosis bajas (1 a 2 g/día) no son superiores al placebo. La mesalamina en dosis altas (3 a 4,5 g/día) no es más eficaz que el placebo para inducir la respuesta o la remisión. La mesalamina en dosis altas fue inferior a la budesonida para inducir la remisión en un único ensayo. En conclusión, la sulfasalazina muestra una eficacia moderada para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa. Sin embargo, los datos existentes muestran un pequeño beneficio para los 5aminosalicilatos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Aminosalicylates pour l'induction d'une rémission ou d'une réponse dans la maladie de Crohn

Contexte

Les essais cliniques comparatifs examinant l'efficacité des aminosalicylates dans le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée rapportent des résultats contradictoires. Une revue systématique a été effectuée afin d'examiner de manière critique les données disponibles concernant l'efficacité de la sulfasalazine et de la mésalamine pour induire une rémission ou une réponse clinique chez les patients atteints de maladie de Crohn active légère à modérée.

Objectifs

Évaluer l'efficacité des aminosalicylates par rapport à un placebo, des corticostéroïdes et d'autres aminosalicylates (seuls ou combinés à des corticostéroïdes) dans le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données MEDLINE (1966-juillet 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; numéro 3, 2010) et EMBASE (1985-juillet 2010) afin d'identifier tous les articles pertinents en anglais et dans d'autres langues, et avons examiné manuellement les références bibliographiques des revues et articles potentiellement pertinents ainsi que les comptes rendus des réunions annuelles (1991-2010) de l'American Gastroenterological Association (AGA) et de l'American College of Gastroenterology (ACG).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés évaluant l'efficacité de la sulfasalazine ou de la mésalamine dans le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée par rapport à un placebo, des corticostéroïdes et d'autres aminosalicylates (seuls ou combinés à des corticostéroïdes) ont été inclus.

Recueil et analyse des données

L'extraction des données et l'évaluation de la qualité méthodologique de toutes les études sélectionnées ont été effectuées par les investigateurs de manière indépendante, et toute divergence a été résolue par discussion et consensus. Le critère de jugement principal était l'existence d'un critère d'évaluation clinique bien défini concernant l'induction d'une rémission ou d'une réponse au traitement. Dix-neuf études remplissaient les critères d'inclusion et ont été analysées. Les risques relatifs (RR) combinés pour l'induction d'une rémission ou d'une réponse clinique et leurs intervalles de confiance à 95 % ont été calculés (modèle à effets aléatoires) lorsque cela était approprié.

Résultats Principaux

La sulfasalazine était plus susceptible d'induire une rémission (RR de 1,38 ; IC à 95 %, entre 1,02 et 1,87 ; n = 263) que le placebo, mais les effets bénéfiques étaient principalement limités aux patients atteints de colite. La sulfasalazine était moins efficace que les corticostéroïdes (RR de 0,66 ; IC à 95 %, entre 0,53 et 0,81 ; n = 260). L'olsalazine était moins efficace que le placebo dans un seul essai. La mésalamine à faible dose (1 à 2 g/jour) n'était pas supérieure au placebo (RR = 1,46, IC à 95 %, entre 0,89 et 2,40 ; n = 302) et était moins efficace que les corticostéroïdes. La mésalamine à dose élevée (3 à 4,5 g/jour) n'était pas supérieure au placebo pour induire une rémission (RR de 2,02 ; IC à 95 %, entre 0,75 et 5,45) ou une réponse (différence moyenne pondérée de -19,8 points ; IC à 95 %, entre -46,2 et 6,7 ; n = 615). Dans un seul essai contrôlé randomisé, le 5-ASA était inférieur au budésonide (RR de 0,56 ; IC à 95 %, entre 0,40 et 0,78). Aucune différence statistiquement significative n'était observée entre la mésalamine à dose élevée et les corticostéroïdes conventionnels (RR de 1,04 ; IC à 95 %, entre 0,79 et 1,36 ; n = 178). Néanmoins, le nombre de patients disponibles pour l'analyse était relativement limité. Aucun essai clinique de bonne qualité ne comparait la sulfasalazine à d'autres préparations de mésalamine.

Conclusions des auteurs

La sulfasalazine présente une efficacité modeste par rapport au placebo et est inférieure aux corticostéroïdes dans le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée. L'olsalazine et la mésalamine à faible dose (1 à 2 g/jour) ne sont pas supérieures au placebo. La mésalamine à dose élevée (3 à 4,5 g/jour) n'est pas plus efficace que le placebo pour induire une réponse ou une rémission. La mésalamine à dose élevée était inférieure au budésonide pour induire une rémission dans un seul essai. En conclusion, la sulfasalazine présente une efficacité modeste dans le traitement de la maladie de Crohn active. Les données existantes montrent cependant que les 5-aminosalicylates présentent peu d'effets bénéfiques.

 

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Aminosalicylates pour l'induction d'une rémission ou d'une réponse dans la maladie de Crohn

Aminosalicylates pour le traitement de la maladie de Crohn active

La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Bien que la maladie de Crohn affecte souvent l'iléon (la partie inférieure de l'intestin grêle), elle peut également se produire dans n'importe quelle partie du tube digestif, de la bouche à l'anus. Les symptômes les plus courants de la maladie de Crohn sont des diarrhées et des douleurs abdominales qui se produisent souvent dans la région inférieure droite de l'abdomen. On pense que les aminosalicylates permettent de traiter la maladie de Crohn en réduisant l'inflammation intestinale causée par la maladie. Dix-neuf études ont été examinées. Ces études comparaient des aminosalicylates (sulfasalazine, mésalazine et mésalamine) à un placebo (pilules ou comprimés inactifs), des corticostéroïdes ou du budésonide (un stéroïde qui est rapidement métabolisé par l'organisme et qui présente moins d'effets secondaires que les corticostéroïdes traditionnels), et indiquaient que la sulfasalazine conférait un bénéfice modeste dans le traitement de la maladie de Crohn active légère à modérée par rapport au placebo, et était inférieure aux corticostéroïdes dans le traitement de la maladie de Crohn active. La différence entre la sulfasalazine et les autres aminosalicylates réside dans le fait qu'elle contient une part de sulfamide qui a été éliminée des autres préparations. Les préparations de mésalazine et de mésalamine sont inefficaces pour induire une rémission dans la maladie de Crohn active. Le budésonide était comparé à des doses élevées de mésalamine (3 à 4,5 g/jour) et s'avérait plus efficace pour induire une rémission. Les aminosalicylates présentent un bon profil d'innocuité chez les patients atteints de maladie de Crohn. Les effets secondaires sont généralement légers et se caractérisent typiquement par des nausées, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales et une dyspepsie (maux d'estomac ou indigestion). En conclusion, la sulfasalazine est modérément efficace dans le traitement de la maladie de Crohn active. Néanmoins, les données existantes montrent que la mésalamine présente peu d'effets bénéfiques.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.