Recombinant growth hormone therapy for cystic fibrosis in children and young adults

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Authors


Abstract

Background

Cystic fibrosis is an inherited condition causing disease most noticeably in the lungs, digestive tract and pancreas. People with cystic fibrosis often have malnutrition and growth delay. Adequate nutritional supplementation does not improve growth optimally and hence an anabolic agent, recombinant growth hormone, has been proposed as a potential intervention.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of recombinant human growth hormone therapy in improving lung function, quality of life and clinical status of children and young adults with cystic fibrosis.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Trials Register comprising references identified from comprehensive electronic database searches and handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings. Date of latest search: 15 May 2013.

We conducted a search of relevant endocrine journals and proceedings of the Endocrinology Society meetings using Scopus and Proceedings First. Date of latest search: 15 March 2012.

Selection criteria

Randomised and quasi-randomised controlled trials of all preparations of recombinant growth hormone compared to either no treatment, or placebo, or each other at any dose (high-dose and low-dose) or route and for any duration, in children or young adults aged up to 25 years diagnosed with cystic fibrosis (by sweat test or genetic testing).

Data collection and analysis

Two authors independently screened papers, extracted trial details and assessed their risk of bias.

Main results

Four controlled trials were included in this review (with 161 participants in total), each with an unclear risk of bias. Analysis of data obtained from these trials shows improvement in height for all comparisons, but improvements in weight and lean tissue mass were only reported in the comparison of standard dose recombinant growth hormone versus no treatment. There is moderate improvement in one parameter of pulmonary function tests, functional vital capacity (per cent predicted) when comparing standard dose recombinant growth hormone and no treatment. Little evidence was found for improvement in quality of life. An improvement in fasting blood glucose levels was reported when comparing rhGH to placebo only. Exercise capacity improved in participants receiving standard dose recombinant growth hormone versus no treatment, but not for any other comparison. There is insufficient evidence to conclude any changes in hospitalisations, antibiotic use or significant adverse effects.

Authors' conclusions

Recombinant growth hormone therapy is effective in improving the intermediate outcomes in height, weight and lean tissue mass when compared with no treatment. One measure of pulmonary function test showed moderate improvement. No significant changes in quality of life, clinical status or side-effects were observed in this review. Long-term, well-designed randomised controlled trials of recombinant growth hormone therapy in patients with cystic fibrosis are required prior to evaluation of human growth hormone treatment for routine use in patients.

Résumé scientifique

Hormone de croissance recombinante pour le traitement de la mucoviscidose chez les enfants et les jeunes adultes

Contexte

La mucoviscidose est une maladie héréditaire causant des lésions surtout visibles dans les poumons, l'appareil digestif et le pancréas. Les personnes atteintes de mucoviscidose souffrent souvent de malnutrition et de retard de croissance. Une supplémentation nutritionnelle adaptée ne permet pas d'améliorer la croissance de façon optimale, c'est pourquoi un agent anabolisant, l'hormone de croissance recombinante, a été proposé comme traitement potentiel.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement à l'hormone de croissance humaine recombinante pour améliorer la fonction pulmonaire, la qualité de vie et l'état clinique des enfants et des jeunes adultes atteints de mucoviscidose.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d’essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques constitué de références identifiées lors de recherches exhaustives dans les bases de données électroniques et de recherches manuelles de revues pertinentes et de résumés d’actes de conférence. Date des dernières recherches : 15.05.13.

Nous avons effectué une recherche de revues endocrines pertinentes et d’actes de conférences de la société Endocrinology Society via Scopus et Proceedings First. Date des dernières recherches : 15.03.12.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés comparant toutes les préparations de l'hormone de croissance recombinante par rapport à l'absence de traitement, ou un placebo, ou les unes aux autres à n'importe quelle dose (dose élevée et dose faible) ou par n'importe quelle voie et pendant n'importe quelle durée, chez les enfants ou les jeunes adultes âgés d'au plus 25 ans diagnostiqués avec la mucoviscidose (définie par des tests de transpiration ou des dépistages génétiques).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de cette revue ont indépendamment examiné les articles, extrait les données détaillées des essais et évalué leurs risques de biais.

Résultats principaux

Quatre essais contrôlés ont été inclus dans cette revue (soit 161 participants au total), chacun présentant un risque de biais incertain. L'analyse des données obtenues à partir de ces essais montre une amélioration dans huit comparaisons parmi la totalité des comparaisons, mais des améliorations au niveau du poids et de la masse corporelle maigre n'ont été rapportées que dans la comparaison entre l'hormone de croissance recombinante à la dose standard et l'absence de traitement. Il existe une amélioration modérée dans un paramètre des tests fonctionnels pulmonaires, la capacité vitale fonctionnelle (prédite en pourcentage) dans la comparaison entre l'hormone de croissance recombinante à la dose standard et l'absence de traitement. Nous n'avons trouvé que très peu de données en faveur d'une amélioration de la qualité de vie. Une amélioration de la glycémie à jeun a été rapportée uniquement dans la comparaison entre l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) et le placebo. La capacité d'exercice a été améliorée chez les participants recevant l'hormone de croissance recombinante à la dose standard par rapport à l'absence de traitement, mais pas dans n'importe quelle autre comparaison. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour tirer des conclusions concernant les éventuelles modifications au niveau des hospitalisations, de l'utilisation d'antibiotiques ou des effets indésirables significatifs.

Conclusions des auteurs

Le traitement à l'hormone de croissance recombinante est efficace pour améliorer les résultats intermédiaires concernant la taille, le poids et la masse corporelle maigre comparativement à l'absence de traitement. Une mesure de test fonctionnel pulmonaire a révélé une amélioration modérée. Aucune modification significative concernant la qualité de vie, l'état clinique ou les effets secondaires n'a été observée dans cette revue. Des essais supplémentaires à long terme, contrôlés, randomisés et bien conçus du traitement à l'hormone de croissance recombinante chez des patients atteints de mucoviscidose sont nécessaires avant l'évaluation du traitement à l'hormone de croissance humaine pour l'utilisation en routine chez les patients.

Plain language summary

The use of recombinant growth hormone to improve growth and health in children and young adults with cystic fibrosis

Cystic fibrosis is an inherited condition causing disease most noticeably in the lungs, digestive tract and pancreas. People with cystic fibrosis are often underweight and have delayed growth. Nutritional supplements may not be adequate to improve growth and treatment with recombinant growth hormone has been proposed.

This review looked at the use of recombinant growth hormone to improve lung function, growth and quality of life for patients with cystic fibrosis. We included data from four trials involving 161 participants in the review. The data provides evidence of modest improvement in height and weight studied over 6 to 12 months. However, there is no consistent clear evidence that giving recombinant growth hormone improved lung function, muscle strength, clinical condition or quality of life. There is also no consistent clear effect on glucose metabolism and long-term risk of diabetes due to therapy. Given these results, we were not able to conclude any benefit of recombinant growth hormone therapy. Further research from well-designed, large studies is needed.

Résumé simplifié

Utilisation de l'hormone de croissance recombinante pour améliorer la croissance et la santé chez les enfants et les jeunes adultes atteints de mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie héréditaire causant des lésions surtout visibles dans les poumons, l'appareil digestif et le pancréas. Les personnes atteintes de mucoviscidose souffrent souvent d’insuffisance pondérale et de retard de croissance. Il est possible que les suppléments nutritionnels ne soient pas adaptés pour améliorer la croissance, c'est pourquoi le traitement par l'hormone de croissance recombinante a été proposé.

Cette revue a examiné l'utilisation de l'hormone de croissance recombinante pour améliorer la fonction pulmonaire, la croissance et la qualité de vie chez les patients atteints de mucoviscidose. Nous avons inclus des données issues de quatre essais impliquant 161 participants dans la revue. Les données fournissent des preuves d'une amélioration modeste au niveau de la taille et du poids étudiés sur 6 à 12 mois. Cependant, il n'existe aucune preuve cohérente et claire indiquant que l'administration de l'hormone de croissance recombinante a amélioré la fonction pulmonaire, la force musculaire, l'état clinique ou la qualité de vie. De même, il n'existe aucun effet évident constant sur le métabolisme du glucose et le risque à long terme de diabète dû au traitement. Compte tenu de ces résultats, nous n'avons pas été en mesure de tirer de conclusions sur un éventuel bénéfice conféré par le traitement à l'hormone de croissance recombinante. Des études de recherche supplémentaires à grande échelle et bien conçues doivent être menées dans ce domaine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th February, 2014
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.