Intervention Review

Phyllanthus species for chronic hepatitis B virus infection

  1. Yun Xia1,*,
  2. Hui Luo2,
  3. Jian Ping Liu3,
  4. Christian Gluud4

Editorial Group: Cochrane Hepato-Biliary Group

Published Online: 13 APR 2011

Assessed as up-to-date: 30 OCT 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD008960.pub2


How to Cite

Xia Y, Luo H, Liu JP, Gluud C. Phyllanthus species for chronic hepatitis B virus infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 4. Art. No.: CD008960. DOI: 10.1002/14651858.CD008960.pub2.

Author Information

  1. 1

    b) Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, a) Centre for Evidence-Based Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China, Copenhagen, Denmark

  2. 2

    Beijing University of Chinese Medicine, Centre for Evidence-Based Chinese Medicine, Beijing, Chaoyang District, China

  3. 3

    b) National Research Centre in Complementary and Alternative Medicine (NAFKAM), Tromsø, Norway, c) Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen Trial Unit, a) Centre for Evidence-Based Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China, Copenhagen, Denmark

  4. 4

    Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark

*Yun Xia, a) Centre for Evidence-Based Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China, b) Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, 11 Bei San Huan Dong Lu, Chaoyang District, 100029 Beijing, China; Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9,, Copenhagen, DK-2100, Denmark. xiayun_xy@126.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 13 APR 2011

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Abstract

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Background

Phyllanthus species for patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection have been assessed in clinical trials, but no consensus regarding their usefulness exists.

Objectives

To evaluate the benefits and harms of phyllanthus species for patients with chronic HBV infection.

Search methods

Searches were performed in The Cochrane Hepato-Biliary Gorup Controlled Trials Register, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, and the Chinese Biomedical CD Database, China Network Knowledge Information, Chinese Science Journal Database, TCM Online, and Wanfang Database. Conference proceedings in Chinese were handsearched. All searches were conducted until October 2010.

Selection criteria

Randomised clinical trials comparing phyllanthus species with placebo or no intervention for patients with chronic HBV infection. Co-interventions were allowed if all comparison groups had received the same co-interventions. We included trials irrespective of blinding, publication status, or language.

Data collection and analysis

Two authors selected the trials and extracted the data independently. The RevMan software was used for statistical analysis of dichotomous data with risk ratio (RR) with 95% confidence intervals (CI). Risk of bias was assessed to control for systematic errors. Trial sequential analysis was used in order to control for random errors.

Main results

A total of 16 randomised trials with 1326 patients were included. One trial with 42 participants compared phyllanthus with placebo. The trial found no significant difference in HBeAg seroconversion after the end of treatment (RR 0.9; 95% CI 0.73 to 1.25) or follow-up (RR 1.00; 95% CI 0.63 to 1.60). No other outcomes could be assessed. Fifteen trials compared phyllanthus plus an antiviral drug like interferon alpha, lamivudine, adefovir dipivoxil, thymosin, vidarabine, or conventional treatment with the same antiviral drug alone. Phyllanthus did significantly affect serum HBV DNA (RR 0.69; 95% CI 0.52 to 0.91, P = 0.008; I2 = 71%), serum HBeAg (RR 0.70; 95% CI 0.60 to 0.81, P < 0.00001; I2 = 68%), and HBeAg seroconversion (RR 0.77; 95% CI 0.63 to 0.92, P = 0.005; I2 = 78%), but the heterogeneity was substantial. The result obtained regarding serum HBV DNA was not supported by trial sequential analysis. None of the trials reported mortality and hepatitis B-related morbidity, quality of life, or liver histology. Only two trials reported adverse events with numbers without significant differences. No serious adverse events were reported.

Authors' conclusions

There is no convincing evidence that phyllanthus compared with placebo benefits patients with chronic HBV infection. Phyllanthus plus an antiviral drug may be better than the same antiviral drug alone. However, heterogeneity, systematic errors, and random errors question the validity of the results. Clinical trials with large sample size and low risk of bias are needed to confirm our findings. Species of phyllanthus should be reported in future trials, and a dose-finding design is warranted.

 

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Phyllanthus species for chronic hepatitis B virus infection

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection causes significant mortality, morbidity, and economic burden worldwide. Although the current approved therapies are effective, response to treatment is not satisfactory. Patients are at high risk of developing viral resistance, and serious adverse events occur. The objective of this review was to evaluate the benefits and harms of phyllanthus species for patients with chronic HBV infection. Phyllanthus species appear to be safe and may potentially have effects on the clearance of viral markers in patients with HBV infection. However, all of the trials evaluated in this review were of low methodology quality, ie, have high risk of bias, and there was a risk of random errors in the majority of comparisons. Furthermore, all analyses showed substantial heterogeneity. Accordingly, randomised clinical trials with low risk of bias and large sample size should be conducted to confirm the effects of phyllanthus species before clinical use is considered.

 

Resumen

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Antecedentes

Especies de Phyllanthus (flor de hoja) para la infección crónica por el virus de la hepatitis B

Las especies de Phyllanthus para pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBV) se han evaluado en ensayos clínicos, pero no existe consenso con respecto a su utilidad.

Objetivos

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de las especies de Phyllanthus en pacientes con infección crónica por el HBV.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane HepatoBiliary Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, y en la Chinese Biomedical CD Database, China Network Knowledge Information, Chinese Science Journal Database, TCM Online y Wanfang Database. Se hicieron búsquedas manuales en las actas de congresos en chino. Todas las búsquedas se realizaron hasta octubre de 2010.

Criterios de selección

Ensayos clínicos aleatorios que compararan las especies de Phyllanthus con placebo o ninguna intervención en pacientes con infección crónica por el HBV. Se permitieron cointervenciones siempre que todos los grupos de comparación hubieran recibido las mismas cointervenciones. Se incluyeron ensayos independientemente del cegamiento, estado de publicación o idioma.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores seleccionaron los ensayos y extrajeron los datos de forma independiente. Para el análisis estadístico de los datos dicotómicos se utilizó el programa informático RevMan, con el cociente de riesgos (CR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Se evaluó el riesgo de sesgo para controlar los errores sistemáticos. Se utilizó el análisis secuencial de ensayos para controlar los errores aleatorios.

Resultados principales

Se incluyó un total de 16 ensayos aleatorios con 1326 pacientes. Un ensayo con 42 participantes comparó Phyllanthus con placebo. El ensayo no encontró diferencias significativas en la seroconversión del HBeAg después del final del tratamiento (CR 0,9; IC del 95%: 0,73 a 1,25) ni en el seguimiento (CR 1,00; IC del 95%: 0,63 a 1,60). No se pudieron evaluar otros resultados. Quince ensayos compararon Phyllanthus más un fármaco antiviral como el interferón alfa, la lamivudina, el dipivoxil de adefovir, la timosina, la vidarabina o el tratamiento convencional con el mismo fármaco antiviral solo. Phyllanthus afectó significativamente el ADN del VBH sérico (CR 0,69; IC del 95%: 0,52 a 0,91; p = 0,008; I2 = 71%), el HBeAg sérico (CR 0,70; IC del 95%: 0,60 a 0,81; p < 0,00001; I2 = 68%), y la seroconversión del HBeAg (CR 0,77; IC del 95%: 0,63 a 0,92; p = 0,005; I2 = 78%), pero la heterogeneidad fue significativa. El resultado obtenido con respecto al ADN del HBV sérico no fue apoyado por el análisis secuencial de los ensayos. Ninguno de los ensayos informó la mortalidad ni la morbilidad relacionada con la hepatitis B, la calidad de vida ni la histología hepática. Sólo dos ensayos informaron eventos adversos y no hubo diferencias significativas en los números. No se informaron eventos adversos graves.

Conclusiones de los autores

No existen pruebas convincentes de que el Phyllanthus en comparación con placebo beneficie a los pacientes con infección crónica por el HBV. Phyllanthus más un fármaco antiviral puede ser mejor que el mismo fármaco antiviral solo. Sin embargo, la heterogeneidad, los errores sistemáticos y los errores aleatorios cuestionan la validez de los resultados. Se necesitan ensayos clínicos con un tamaño de muestra grande y bajo riesgo de sesgo para confirmar estos hallazgos. En los ensayos futuros se deben informar las especies de Phyllanthus y se justifica un diseño para encontrar la dosis.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Utilisation de Phyllanthus contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite B

Contexte

L'utilisation de Phyllanthus pour les patients souffrant d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) a été évaluée dans des essais cliniques, mais son utilité ne fait pas l'unanimité.

Objectifs

Évaluer les effets bénéfiques et nocifs des espèces du genre Phyllanthus chez les patients souffrant d'une infection VHB chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans Le registre des essais contrôlés du groupe Cochrane sur les affections hépato-biliaires, le Registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, et la base de données Chinese Biomedical CD Database, China Network Knowledge Information, la base de donnéesChinese Science Journal Database, TCM Online, et la base de données Wanfang Database. Les actes de conférence en chinois ont été consultés. Toutes les recherches ont été effectuées jusqu'au mois d'octobre 2010.

Critères de sélection

Des essais cliniques randomisés comparant Phyllanthus à un placebo ou l'absence d'intervention chez les patients souffrant d'une infection VHB chronique. Les co-interventions étaient autorisées si tous les groupes de comparaison avaient reçu les mêmes. Nous avons inclus les essais indépendamment de la mise en aveugle, du statut de la publication, ou de la langue.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont sélectionné les essais et extrait les données de manière indépendante. Le logiciel RevMan a été utilisé pour l'analyse statistique des données dichotomiques avec le risque relatif (RR) et des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Le risque de biais a été évalué pour contrôler les erreurs systématiques. L'analyse séquentielle des essais a été utilisée pour contrôler les erreurs aléatoires.

Résultats Principaux

Un total de 16 essais randomisés, soit 1 326 patients, ont été inclus. Un essai comprenant 42 participants a comparé Phyllanthus à un placebo. L'essai n'a mis en évidence aucune différence significative dans la séroconversion de l'antigène HBe (HBeAg) suivant la fin du traitement (RR 0,9 ; IC à 95 % 0,73 à 1,25) ou du suivi (RR 1,00 ; IC à 95 % 0,63 à 1,60). Aucun autre résultat n'a pu être évalué. Quinze essais ont comparé une espèce du genre Phyllanthus associée à un médicament antiviral comme l'interféron alpha, la lamivudine, l'adéfovir dipivoxil, la thymosine, la vidarabine au traitement classique par le même médicament antiviral seul. La prise de Phyllanthus a significativement affecté l'ADN du VHB sérique (RR 0,69 ; IC à 95 % 0,52 à 0,91, P = 0,008 ; I2 = 71 %), l'antigène HBe sérique (RR 0,70 ; IC à 95 % 0,60 à 0,81, P < 0,00001 ; I2 = 68 %), et la séroconversion de l'antigène HBe (RR 0,77 ; IC à 95 % 0,63 à 0,92, P = 0,005 ; I2 = 78 %), mais les résultats sont très hétérogènes. Le résultat obtenu pour l'ADN du VHB sérique n'a pas été corroboré par l'analyse séquentielle des essais. Aucun des essais n'a rendu compte de la mortalite et de la morbidité liée à l'hépatite B, de la qualité de vie ou de l'histologie hépatique. Deux essais seulement ont rapportés des événements indésirables avec des chiffres ne présentant pas de différence significative. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé.

Conclusions des auteurs

Il n'existe pas de preuves convaincantes indiquant que les espèces du genre Phyllanthus soient bénéfiques chez les patients souffrant d'une infection chronique par le VHB, par rapport à. L'association de Phyllanthus à un médicament antiviral peut être plus efficace que le même médicament antiviral seul. Toutefois, l'hétérogénéité, les erreurs systématiques, et les erreurs aléatoires remettent en question la validité des résultats. Il est nécessaire de réaliser des essais cliniques comprenant des effectifs importants et un faible risque de biais pour confirmer nos résultats. Les futurs essais devront préciser l'espèce de Phyllanthus, et prévoir obligatoirement un schéma de détermination de dose.

 

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Utilisation de Phyllanthus contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite B

Utilisation de certaines espèces de Phyllanthus contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite B

L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) est responsable d'une mortalité et d'une morbidité significatives, et constitue un fardeau économique partout dans le monde. Bien que les traitements actuellement approuvés soient efficaces, la réponse au traitement n'est pas satisfaisante. Les patients présentent un risque élevé de développer une résistance virale, et des événements indésirables graves se produisent. L'objectif de cette revue était d'évaluer les effets bénéfiques et nocifs de certaines espèces du genre Phyllanthus chez les patients souffrant d'une infection chronique par le VHB. Ces espèces de Phyllanthus semblent être exemptes de risques et pourraient avoir des effets sur la clairance des marqueurs viraux chez les patients souffrant d'une infection par le VHB. Toutefois, la qualité méthodologique de tous les essais évalués dans cette revue est médiocre, c'est-à-dire qu'ils présentent un risque élevé de biais et des risques d'erreurs aléatoires dans la majorité des comparaisons. En outre, une hétérogénéité substantielle a été détectée dans toutes les analyses. En conséquence, des essais cliniques randomisés présentant un faible risque de biais et ayant un effectif important devraient être réalisés pour confirmer les effets des espèces du genre Phyllanthus avant d'envisager leur utilisation clinique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.