Rapid tests for the diagnosis of visceral leishmaniasis in patients with suspected disease

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Authors


Abstract

Background

The diagnosis of visceral leishmaniasis (VL) in patients with fever and a large spleen relies on showing Leishmania parasites in tissue samples and on serological tests. Parasitological techniques are invasive, require sophisticated laboratories, consume time, or lack accuracy. Recently, rapid diagnostic tests that are easy to perform have become available.

Objectives

To determine the diagnostic accuracy of rapid tests for diagnosing VL in patients with suspected disease presenting at health services in endemic areas.

Search methods

We searched MEDLINE, EMBASE, LILACS, CIDG SR, CENTRAL, SCI-expanded, Medion, Arif, CCT, and the WHO trials register on 3 December 2013, without applying language or date limits.

Selection criteria

This review includes original, phase III, diagnostic accuracy studies of rapid tests in patients clinically suspected to have VL. As reference standards, we accepted: (1) direct smear or culture of spleen aspirate; (2) composite reference standard based on one or more of the following: parasitology, serology, or response to treatment; and (3) latent class analysis.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed quality of included studies using the QUADAS-2 tool. Discrepancies were resolved by a third author. We carried out a meta-analysis to estimate sensitivity and specificity of rapid tests, using a bivariate normal model with a complementary log-log link function. We analysed each index test separately. As possible sources of heterogeneity, we explored: geographical area, commercial brand of index test, type of reference standard, disease prevalence, study size, and risk of bias (QUADAS-2). We also undertook a sensitivity analysis to assess the influence of imperfect reference standards.

Main results

Twenty-four studies containing information about five index tests (rK39 immunochromatographic test (ICT), KAtex latex agglutination test in urine, FAST agglutination test, rK26 ICT, and rKE16 ICT) recruiting 4271 participants (2605 with VL) were included. We carried out a meta-analysis for the rK39 ICT (including 18 studies; 3622 participants) and the latex agglutination test (six studies; 1374 participants). The results showed considerable heterogeneity. For the rK39 ICT, the overall sensitivity was 91.9% (95% confidence interval (95% CI) 84.8 to 96.5) and the specificity 92.4% (95% CI 85.6 to 96.8). The sensitivity was lower in East Africa (85.3%; 95% CI 74.5 to 93.2) than in the Indian subcontinent (97.0%; 95% CI 90.0 to 99.5). For the latex agglutination test, overall sensitivity was 63.6% (95% CI 40.9 to 85.6) and specificity 92.9% (95% CI 76.7 to 99.2).

Authors' conclusions

The rK39 ICT shows high sensitivity and specificity for the diagnosis of visceral leishmaniasis in patients with febrile splenomegaly and no previous history of the disease, but the sensitivity is notably lower in east Africa than in the Indian subcontinent. Other rapid tests lack accuracy, validation, or both.

Résumé scientifique

Les tests rapides pour le diagnostic de la leishmaniose viscérale chez les patients suspectés d'être atteints de la maladie

Contexte

Le diagnostic de la leishmaniose viscérale (LV) chez des patients avec de la fièvre et une grosse rate repose sur la mise en évidence des parasites Leishmania dans des prélèvements tissulaires et sur des examens sérologiques. Les techniques parasitologiques sont invasives, nécessitent des laboratoires sophistiqués, prennent du temps ou manquent de précision. Récemment, des tests diagnostiques rapides, faciles à réaliser, sont devenus disponibles.

Objectifs

Déterminer la précision des tests rapides dans le diagnostic de la LV chez des patients suspectés d'être atteints de la maladie, se présentant dans des services de santé de zones d'endémie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE, EMBASE, LILACS, CIDG SR, CENTRAL, SCI-expanded, Medion, Arif, CCT et le registre des essais cliniques de l'OMS le 3 décembre 2013, sans appliquer de restriction de langue ni de limite de date.

Critères de sélection

Cette revue inclut des études originales, phase III, portant sur la précision diagnostique de tests rapides chez des patients suspectés cliniquement d'être atteints de LV. Comme étalon de référence, nous avons accepté : (1) l'analyse microscopique directe ou la culture de l'aspiration splénique; (2) un composé d'éléments de référence basé sur un ou plusieurs éléments suivants: la parasitologie, la sérologie ou la réponse au traitement; et (3) l'analyse de classes latentes.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait les données et évalué la qualité des études incluses à l'aide de l'outil QUADAS-2. Les divergences ont été résolues par un troisième auteur. Nous avons réalisé une méta-analyse pour estimer la sensibilité et la spécificité des tests rapides, à l'aide d'un modèle normal bivarié avec une fonction de lien log-log complémentaire. Nous avons analysé séparément chacun des tests évalués. Comme possibles sources d'hétérogénéité, nous avons exploré : la zone géographique, la marque commerciale du test, le type de l'étalon de référence, la prévalence de la maladie, la taille de l'étude et le risque de biais (QUADAS -2). Nous avons également entrepris une analyse de sensibilité pour évaluer l'influence des étalons de référence imparfaits.

Résultats principaux

Vingt-quatre études ont été incluses, elles contenaient des informations sur cinq tests évalués (test immunochromatographique (TIC) rK39, test KAtex d'agglutination au latex dans l'urine, test d'agglutination FAST, TIC rK26 et TIC rKE16) et avaient recruté 4 271 participant (2 605 avec une LV). Nous avons réalisé une méta-analyse pour le TIC rK39 (incluant 18 études ; 3 622 participants) et le test d'agglutination au latex (six études ; 1 374 participants). Les résultats ont montré une hétérogénéité considérable. Pour le TIC rK39, la sensibilité globale était de 91,9 % (intervalle de confiance à 95 % (IC à 95 %) de 84,8 à 96,5) et la spécificité de 92,4 % (IC à 95 % de 85,6 à 96,8). La sensibilité était plus faible dans les pays d'Afrique de l'Est (85,3 %; IC à 95 % de 74,5 à 93.2) que dans le sous-continent indien (97,0 % ; IC à 95 % de 90,0 à 99,5). Pour le test d'agglutination au latex, la sensibilité globale était de 63,6 % (IC à 95 % de 40,9 à 85,6) et la spécificité de 92,9 % (IC à 95 % de 76,7 à 99,2).

Conclusions des auteurs

Le TIC rK39 montre une sensibilité et une spécificité élevées pour le diagnostic de la leishmaniose viscérale chez les patients présentant une splénomégalie fébrile et sans antécédents de la maladie, mais la sensibilité est notablement plus faible en Afrique de l'Est que dans le sous-continent indien. D'autres tests rapides manquent de précision, de validation ou des deux.

Resumo

Testes rápidos para o diagnóstico da leishmaniose visceral em pacientes com suspeita de doença

Introdução

O diagnóstico da leishmaniose visceral (LV) em pacientes com febre e baço aumentado depende da identificação dos parasitas da Leishmania em amostras de tecidos e em testes sorológicos. As técnicas parasitológicas são invasivas, exigem laboratórios sofisticados, consomem tempo, e carecem de precisão. Recentemente, os testes de diagnóstico rápido, que são fáceis de executar, tornaram-se disponíveis.

Objetivos

Avaliar a acurácia de testes rápidos para diagnosticar LV em pacientes com suspeita da doença atendidos nos serviços de saúde em áreas endêmicas.

Métodos de busca

Realizamos buscas em 3 de dezembro de 2013 nas seguintes bases de dados: MEDLINE, EMBASE, LILACS, CIDG SR, CENTRAL, SCI-expanded, Medion, Arif, CCT, e no WHO Trials Register. Não houve restrição quanto ao idioma ou à data de publicação dos estudos.

Critério de seleção

Esta revisão inclui estudos originais, de fase III, de acurácia diagnóstica dos testes rápidos em pacientes com suspeita clínica de LV. Os padrões de referência foram: (1) exame microscópico direto (esfregaço) ou cultura do aspirado esplênico; (2) padrão de referência combinado baseado em um ou mais dos seguintes: parasitologia, sorologia ou resposta ao tratamento; e (3) a análise de classe latente.

Coleta dos dados e análises

Dois autores, de modo independente, extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos estudos incluídos utilizando a ferramenta QUADAS-2. As discrepâncias foram resolvidas por um terceiro autor. Realizou-se uma metanálise para estimar a sensibilidade e especificidade dos testes rápidos utilizando um modelo de distribuição normal bivariada com uma função de ligação complementar log-log. Analisamos cada teste separadamente. Avaliamos as seguintes variáveis como possíveis fontes de heterogeneidade: a área geográfica, a marca comercial do teste, o tipo de padrão de referência, a prevalência da doença, o tamanho do estudo e o risco de viés (QUADAS-2). Nós também realizamos uma análise de sensibilidade para avaliar a influência de padrões de referência imperfeitos.

Principais resultados

Um total de 24 estudos foram incluídos. Esses estudos apresentavam informações sobre cinco testes: imunocromatográfia rK39 (TIC), aglutinação em látex na urina (Katex), aglutinação rápida (FAST), o TIC rK26 e o TIC rKE16. Esses 24 estudos recrutaram 4.271 participantes (2.605 com LV). Realizamos meta-análises para o TIC rK39 (incluindo 18 estudos; 3.622 participantes) e para o teste de aglutinação em látex (6 estudos; 1.374 participantes). Houve heterogeneidade considerável. Para o TIC rK39, a sensibilidade global foi de 91,9% (intervalo de confiança de 95% [CI 95%] 84,8 - 96,5) e a especificidade global foi de 92,4% (CI 95% 85,6 - 96,8). A sensibilidade foi menor no leste da África (85,3%; CI 95% 74,5 - 93,2) do que no subcontinente indiano (97,0%; CI 95% 90,0 - 99,5). Para o teste de aglutinação em látex, a sensibilidade global foi 63,6% (CI 95% 40,9 - 85,6) e a especificidade global foi de 92,9% (CI 95% 76,7 - 99,2).

Conclusão dos autores

O TIC rK39 apresenta alta sensibilidade e especificidade para o diagnóstico da leishmaniose visceral em pacientes com esplenomegalia febril e sem história prévia de doença, mas a sensibilidade é consideravelmente menor no leste da África do que no subcontinente indiano. Os demais testes rápidos carecem de acurácia, validação ou ambos.

Plain language summary

Rapid diagnostic tests for visceral leishmaniasis

Visceral leishmaniasis (or kala-azar) is caused by a parasite, results in fever, a large spleen and other health problems, occuring in India, Bangladesh and Nepal, east Africa, the Mediterranean region and Brazil. Without treatment people die, and proper treatment can result in cure, so diagnosis is important. Many of the tests that are used to determine if a person has visceral leishmaniasis are complicated, costly, painful and sometimes dangerous for the patients. Now rapid diagnostic tests that are safe and easy to perform are available.

This Cochrane review describes how accurate these rapid diagnostic tests are for diagnosing visceral leishmaniasis. We summarize those studies that evaluated the rapid tests in people who, according to their physicians, could have the disease. We only included studies in which the researchers had used established methods to distinguish the people with visceral leishmaniasis from those who did not have the disease.

We found 24 studies, which contained information about five different rapid tests. A total of 4271 people participated in these studies. One of the rapid tests (called the rK39 immunochromatographic test) gave correct, positive results in 92% of the people with visceral leishmaniasis and it gave correct, negative results in 92% of the people who did not have the disease. This test worked better in India and Nepal than in east Africa. In India and Nepal, it gave correct, positive results in 97% of the people with the disease. In east Africa, it gave correct, positive results in only 85% of the people with the disease.

A second rapid test (called latex agglutination test) gave correct, positive results in 64% of the people with the disease and it gave correct, negative results in 93% of the people without the disease. For the other rapid tests evaluated, there are too few studies to know how accurate they are.

Résumé simplifié

Les tests de diagnostic rapide pour la leishmaniose viscérale

La leishmaniose viscérale (ou kala-azar) est causée par un parasite, et il en résulte de la fièvre, une grosse rate et d'autres problèmes de santé. Elle est présente en Inde, au Bangladesh et au Népal, en Afrique de l'Est, dans le bassin méditerranéen et au Brésil. Sans traitement, les personnes infectées en meurent, tandis qu'un traitement adéquat peut entraîner la guérison, de sorte que le diagnostic est important. De nombreux examens utilisés pour déterminer si une personne est atteinte de leishmaniose viscérale sont compliqués, coûteux, douloureux et parfois dangereux pour les patients. Aujourd'hui, des tests diagnostiques rapides sûrs et faciles à réaliser sont disponibles.

Cette revue Cochrane décrit quelle est l'efficacité de ces tests diagnostiques rapides pour diagnostiquer la leishmaniose viscérale. Nous résumons les études qui ont évalué les tests rapide chez des personnes qui, selon leurs médecins, pouvaient avoir la maladie. Nous avons uniquement inclus les études dans lesquelles les chercheurs avaient utilisé des méthodes établies pour distinguer les personnes atteintes de leishmaniose viscérale de celles qui n'avaient pas la maladie.

Nous avons trouvé 24 études, qui contenaient des informations sur cinq différents tests rapides. Un total de 4 271 patients ont été recrutés dans ces études. L'un des tests rapides (dit test immunochromatographique rK39) donnait des résultats positifs corrects chez 92 % des personnes atteintes de leishmaniose viscérale et des résultats négatifs corrects chez 92 % des personnes n'ayant pas eu la maladie. Ce test a mieux fonctionné en Inde et au Népal qu'en Afrique de l'Est. En Inde et au Népal, il donnait des résultats positifs corrects pour 97 % des personnes atteintes de la maladie. En Afrique de l'Est, il donnait des résultats positifs corrects pour seulement 85 % des personnes atteintes de la maladie.

Un deuxième test rapide (dit test d'agglutination au latex) a donné des résultats positifs corrects chez 64% des personnes atteintes de la maladie et des résultats négatifs corrects chez 93 % des personnes sans la maladie. Pour les autres tests rapides évalués, il existe trop peu d'études pour savoir quelle est leur efficacité diagnostique.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

Resumo para leigos

Testes rápidos para o diagnóstico da leishmaniose visceral

A leishmaniose visceral (ou calazar) é uma doença causada por um parasita e os sintomas incluem febre, baço aumentado e outros problemas de saúde. A leishmaniose visceral ocorre na Índia, Bangladesh e Nepal, leste da África, na região do Mediterrâneo e no Brasil. O diagnóstico é importante, pois sem tratamento, as pessoas morrem e o tratamento adequado pode levar a cura. Muitos dos testes usados para saber se uma pessoa tem leishmaniose visceral são complicados, caros, dolorosos e às vezes perigosos para o paciente. Recentemente, foram lançados no mercado os testes rápidos de diagnóstico, que são seguros e fáceis de fazer.

Esta revisão Cochrane avaliou a acurácia desses testes rápidos (ou seja, o quanto eles acertam o diagnóstico) para detectar a leishmaniose visceral. Nós resumimos os estudos que avaliaram os testes rápidos em pessoas que, de acordo com seus médicos, poderiam ter a doença. Incluímos apenas estudos em que os pesquisadores também usaram outros métodos diagnósticos tradicionais para concluir quem tinha e quem não tinha a doença.

Encontramos 24 estudos que traziam informações sobre cinco testes rápidos diferentes. Um total de 4.271 pessoas participou desses estudos. Um dos testes rápidos (denominado teste imunocromatográfico rK39) teve resultados positivos corretos em 92% das pessoas com leishmaniose visceral e teve resultados negativos corretos em 92% das pessoas que não tinham a doença. Esse teste apresentou melhores resultados na Índia e Nepal do que no leste da África. Na Índia e no Nepal, ele teve resultados positivos corretos em 97% das pessoas com a doença. No leste da África, teve resultados positivos corretos em apenas 85% das pessoas com a doença.

Um segundo teste rápido (denominado teste de aglutinação em látex) teve resultados positivos corretos em 64% das pessoas com a doença e resultados negativos corretos em 93% das pessoas que não tinham a doença. Não há estudos suficientes disponíveis para saber qual é a acurácia dos outros testes rápidos existentes.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Aline de Gregori Adami)

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