Pharmacotherapies for sleep disturbances in Alzheimer's disease

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Authors


Abstract

Background

Sleep disturbances, including reduced nocturnal sleep time, sleep fragmentation, nocturnal wandering and daytime sleepiness are common clinical problems in dementia due to Alzheimer's disease (AD), and are associated with significant caregiver distress, increased healthcare costs and institutionalisation. Drug treatment is often sought to alleviate these problems, but there is significant uncertainty about the efficacy and adverse effects of the various hypnotic drugs in this vulnerable population.

Objectives

To assess the effects, including common adverse effects, of any drug treatment versus placebo for sleep disorders in people with Alzheimer's disease through identification and analysis of all relevant randomized controlled trials (RCTs).

Search methods

We searched ALOIS (www.medicine.ox.ac.uk/alois), the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register, on 31 March 2013 using the terms: sleep, insomnia, circadian, hypersomnia, parasomnia, somnolence, "rest-activity", sundowning.

Selection criteria

We included RCTs that compared a drug with placebo and that had the primary aim of improving sleep in people with Alzheimer's disease who had an identified sleep disturbance at baseline. Trials could also include non-pharmacological interventions as long as both drug and placebo groups had the same exposure to them.

Data collection and analysis

Two authors working independently extracted data on study design, risk of bias and results from the included study reports. Additional information was obtained from study authors where necessary. We used the mean difference as the measure of treatment effect and, where possible, synthesized results using a fixed-effect model.

Main results

We found RCTs eligible for inclusion for three drugs: melatonin (209 participants, three studies, but only two yielded data suitable for meta-analysis), trazodone (30 participants, one study) and ramelteon (74 participants, one study, no peer-reviewed publication, very limited information available).

The melatonin and trazodone studies were of people with moderate-to-severe AD; the ramelteon study was of people with mild-to-moderate AD. In all studies participants had a variety of common sleep problems. All primary sleep outcomes were measured using actigraphy. In one study of melatonin, drug treatment was combined with morning bright light therapy. Only two studies made a systematic assessment of adverse effects. Overall, the published studies were at low risk of bias, although there were areas of incomplete reporting and some problems with participant attrition, related largely to poor tolerance of actigraphy and technical difficulties. The risk of bias in the ramelteon study was unclear due to incomplete reporting.

We found no evidence that melatonin, either immediate- or slow-release, improved any major sleep outcome in patients with AD. We were able to synthesize data for two sleep outcomes: total nocturnal sleep time (MD 10.68 minutes, 95% CI -16.22 to 37.59, two studies), and the ratio of daytime sleep to night-time sleep (MD -0.13, 95% CI -0.29 to 0.03, two studies). Other outcomes were reported in single studies. We found no difference between intervention and control groups for sleep efficiency, time awake after sleep onset or number of night-time awakenings, nor in cognition or performance of activities of daily living (ADLs). No serious adverse effects of melatonin were reported in the included studies.

Trazodone 50 mg administered at night for two weeks significantly improved total nocturnal sleep time (MD 42.46 minutes, 95% CI 0.9 to 84.0, one study) and sleep efficiency (MD 8.53, 95% CI 1.9 to 15.1, one study), but there was no clear evidence of any effect on the amount of time spent awake after sleep onset (MD -20.41, 95% CI -60.4 to 19.6, one study) or the number of nocturnal awakenings (MD -3.71, 95% CI -8.2 to 0.8, one study). No effect was seen on daytime sleep, nor on cognition or ADLs. No serious adverse effects were reported.

Results from a phase 2 trial investigating ramelteon 8 mg administered at night were available in summary form in a sponsor's synopsis. Ramelteon had no effect on total nocturnal sleep time at one week (primary outcome) or eight weeks (end of treatment). The synopsis reported few significant differences from placebo for any sleep, behavioural or cognitive outcomes; none were likely to be of clinical significance. There were no serious adverse effects of ramelteon.

Authors' conclusions

We discovered a distinct lack of evidence to help guide drug treatment of sleep problems in AD. In particular, we found no RCTs of many drugs that are widely prescribed for sleep problems in AD, including the benzodiazepine and non-benzodiazepine hypnotics, although there is considerable uncertainty about the balance of benefits and risks associated with these common treatments. From the studies we identified for this review, we found no evidence that melatonin is beneficial to AD patients with moderate to severe dementia and sleep problems. There is some evidence to support the use of a low dose (50 mg) of trazodone, although a larger trial is needed to allow a more definitive conclusion to be reached on the balance of risks and benefits. There was no evidence of any effect of ramelteon on sleep in patients with mild to moderate dementia due to AD. This is an area with a high need for pragmatic trials, particularly of those drugs that are in common clinical use for sleep problems in AD. Systematic assessment of adverse effects is essential.

Résumé scientifique

Pharmacothérapies pour les troubles du sommeil dans la maladie d'Alzheimer

Contexte

Les troubles du sommeil, incluant la réduction du temps de sommeil nocturne, les fragmentations du sommeil, les déambulations nocturnes et la somnolence diurne, sont des problèmes cliniques courants dans la démence en raison de la Maladie d'Alzheimer (MA) et sont associés à une augmentation significative de la détresse du soignant, des coûts des soins de santé et des placements en institution. Le traitement médicamenteux est souvent sollicité pour soulager ces problèmes, mais de grandes incertitudes demeurent concernant l'efficacité et les effets indésirables des différents sédatifs dans cette population vulnérable.

Objectifs

Évaluer les effets, y compris les effets indésirables courants, de tout traitement médicamenteux par rapport à un placebo pour les troubles du sommeil chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer par l'identification et l'analyse de tous les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans ALOIS (www.medicine.ox.ac.uk/alois), le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs, en date du 31 mars 2013 en utilisant les termes : sommeil, insomnie, circadien, hypersomnie, parasomnie, somnolence, « repos-activité », syndrome des états crépusculaires.

Critères de sélection

Nous avons inclus des ECR qui comparaient un médicament à un placebo et qui avaient pour objectif principal d'améliorer le sommeil chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et souffrant de troubles du sommeil identifiés. Les essais pourraient également inclure des interventions non pharmacologiques tant que les groupes de médicaments et les groupes sous placebo évaluent la même exposition à ces interventions.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment extrait les données sur le plan d'étude, le risque de biais et les résultats des rapports de l'étude incluse. Des informations supplémentaires ont été obtenues auprès des auteurs des études lorsque cela était nécessaire. Nous avons utilisé la différence moyenne comme mesure de l'effet du traitement et, lorsque cela était possible, synthétisé les résultats en utilisant un modèle à effets fixes.

Résultats principaux

Nous avons trouvé des ECR éligibles pour l'inclusion pour trois médicaments : la mélatonine (209 participants, trois études, mais seulement deux études fournissaient des données appropriées pour la méta-analyse), la trazodone (30 participants, une étude) et le ramelteon (74 participants, une étude, aucune publication revue par des pairs, informations disponibles très limitées).

Les études sur la mélatonine et la trazodone portaient sur des personnes atteintes de MA modérée à sévère; l'étude sur le ramelteon incluait des personnes atteintes de MA légère à modérée. Dans toutes les études, les participants présentaient une variété de troubles du sommeil ordinaires. Tous les principaux critères de jugement sur le sommeil étaient mesurés à l'aide de l'actigraphie. Dans une étude sur la mélatonine, un traitement médicamenteux était combiné à une thérapie de luminosité matinale. Seules deux études effectuaient une évaluation systématique des effets indésirables. Dans l'ensemble, les études publiées étaient à faible risque de biais, bien que certains rapports soient incomplets et que certains problèmes soient apparus concernant l'attrition des participants, en grande partie liée à une faible tolérance de l'actigraphie et à des difficultés techniques. Le risque de biais dans l'étude sur le ramelteon était incertain en raison d'une notification incomplète.

Nous n'avons trouvé aucune preuve que la mélatonine, à libération immédiate ou lente, améliorait n'importe quel critère de jugement principal du sommeil chez les patients atteints de MA. Nous avons été en mesure de faire la synthèse des données pour deux résultats sur le sommeil : le temps total de sommeil nocturne (DM 10,68 minutes, IC à 95 % -16,22 à 37,59, deux études) et le ratio du sommeil de diurne au sommeil nocturne (DM -0,13, IC à 95 % -0,29 à 0,03, deux études). D'autres critères de jugement ont été rapportés dans des études individuelles. Nous n'avons trouvé aucune différence entre les groupes d'intervention et les groupes témoins sur l'efficacité du sommeil, le temps passé éveillé après l'endormissement ou le nombre de réveils nocturnes, ni sur la cognition ou la performance des activités de la vie quotidienne (AVQ). Aucun effet indésirable grave de la mélatonine n'a été signalé dans les études incluses.

50 mg de trazodone administré la nuit pendant deux semaines améliorait significativement le temps total de sommeil nocturne (DM 42,46 minutes, IC à 95 % 0,9 à 84,0, une étude) et l'efficacité du sommeil (DM 8,53, IC à 95 % 1,9 à 15,1, une étude), mais il n'y avait aucune preuve probante d'effet sur le temps passé éveillé après l'endormissement (DM -20,41, IC à 95 % -60,4 à 19,6, une étude) ou sur le nombre de réveils nocturnes (DM -3,71, IC à 95 % -8,2 à 0,8, une étude). Aucun effet n'était observé sur le sommeil diurne, ni sur la cognition ou sur les AVQ. Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté.

Les résultats d'un essai de phase 2, étudiant l'administration de 8 mg de ramelteon durant la nuit, étaient disponibles sous forme de résumé dans une synthèse du sponsor. Le ramelteon n'avait aucun effet sur le temps total de sommeil nocturne à une semaine (critère de jugement principal) ou à huit semaines (fin du traitement). La synthèse indiquait peu de différences significatives par rapport au placebo pour tout critère de résultat sur le sommeil, sur la cognition ou sur le comportement; aucune n'était susceptible d'être d'importance clinique. Aucun effet indésirable grave dû au ramelteon n'a été signalé.

Conclusions des auteurs

Nous avons découvert un manque évident de preuves pour aider à guider le traitement médicamenteux contre les troubles du sommeil dans la MA. Notamment, nous n'avons pas trouvé d'ECR sur les nombreux médicaments qui sont couramment prescrits contre les troubles du sommeil dans la MA, y compris les hypnotiques benzodiazépines et non-benzodiazépines, bien qu'il existe une incertitude considérable sur l'équilibre des bénéfices et les risques associés à ces traitements courants. Selon les études que nous avons identifié pour cette revue, nous n'avons trouvé aucune preuve que la mélatonine soit bénéfique pour la MA chez les patients atteints de démence modérée à sévère et de troubles du sommeil. Certaines preuves pourraient recommander l'utilisation d'une faible dose (50 mg) de trazodone, un essai à plus grande échelle est toutefois nécessaire pour permettre des conclusions plus définitives sur l'équilibre des risques et sur les bénéfices. Il n'y avait aucune preuve d'un quelconque effet de ramelteon sur le sommeil chez les patients atteints de démence légère à modérée en raison de la MA. Ce domaine a fortement besoin d'essais pragmatiques, notamment pour les médicaments qui sont couramment utilisés sur le plan clinique contre les troubles du sommeil dans la MA. L'évaluation systématique des effets indésirables est essentielle.

摘要

阿茲海默氏症的睡眠障礙藥物治療

背景

睡眠障礙包括夜間睡眠時間減少、睡眠斷斷續續、夜間四處徘徊和日間昏昏欲睡,是阿茲海默氏 (Alzheimer's disease, AD) 失智症 (dementia) 常見的臨床問題,會對照顧者造成嚴重困擾、增加健康照護成本和機構化 (institutionalisation)。通常採用藥物治療改善這些問題,但對這群脆弱的族群而言,各種安眠藥的療效和不良作用依然相當不明確。

目的

找尋並分析所有相關隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT),以評估相對於安慰劑,睡眠障礙藥物治療對阿茲海默氏症患者的療效,包括常見的不良作用。

搜尋策略

我們於2013年3月31日使用下列名詞搜尋ALOIS (www.medicine.ox.ac.uk/alois) 和考科藍癡呆與認知促進群組專業註冊 (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register):睡眠、失眠、晝夜規律、過度睡眠 (hypersomnia)、異睡症(parasomnia)、想睡 (somnolence)、「作息週期」(rest-activity)、日落症候群 (sundowning)。

選擇標準

本次文獻回顧納入比較藥物和安慰劑的RCT,這些試驗收錄當時已確認具睡眠障礙的阿茲海默氏症患者,試驗的主要目標為改善患者的睡眠。包含非藥物介入的試驗,只要藥物和安慰劑組均具有相同的暴露量,即可納入本次文獻回顧。

資料收集與分析

由2位作者獨立工作,萃取納入試驗的試驗設計、偏差風險和結果等相關資料。必要時也請試驗作者提供額外資訊。我們以平均差 (mean difference) 測量治療效果,並盡可能採用固定效果模式將結果整合。

主要結果

符合納入條件的RCT包含3種藥物:melatonin (209名受試者,3篇試驗,但只有2篇試驗的資料適合進行後設分析 [meta-analysis])、trazodone (30 名受試者,1篇試驗) 和ramelteon (74 名受試者,1篇試驗,並未發表同儕回顧,可取得的資訊非常有限)。

melatonin和trazodone試驗收錄中度至重度AD患者;ramelteon試驗則收錄輕度至中度AD患者。所有試驗的受試者皆具有各種常見的睡眠問題,所有主要睡眠結果均以腕動計 (actigraphy) 測量。有1篇melatonin試驗除了藥物治療以外,也搭配晨間光照療法 (bright light therapy)。只有2篇試驗進行系統性的不良作用評估。整體而言,已發表的試驗偏差風險偏低,雖然部分領域報告不完整,且有些問題具有受試者損耗 (attrition),但大多與對腕動計耐受不佳和技術困難有關。ramelteon試驗因為報告不完整,所以偏差風險不明。

並無證據可證實melatonie (速效型或緩釋型) 能改善AD患者的任何主要睡眠結果。我們將2項睡眠結果加以整合:夜間總睡眠時間 (MD為10.68分鐘,95% CI為 -16.22至37.59,2篇試驗),以及日間睡眠和夜間睡眠比 (MD為 -0.13,95% CI為 -0.29至0.03,2篇試驗)。其他結果則來自單一試驗的報告。我們發現對於睡眠效率 (sleep efficiency)、入睡後清醒時間或夜間清醒次數,介入組和對照組之間並無差異,而對於認知或日常生活活動 (activities of daily living, ADL) 亦無差異。本次文獻回顧所納入的試驗,並未報告發生melatonin的嚴重不良作用。

夜間投予Trazodone 50 mg持續2週,可顯著改善夜間總睡眠時間 (MD為42.46分鐘,95% CI為0.9至84.0,1篇試驗) 和睡眠效率 (MD為8.53,95% CI為1.9至15.1,1篇試驗),但並無明確證據顯示對入睡後的清醒時間(MD為 -21.41,95% CI為 -60.4至19.6,1篇試驗),或夜間清醒次數 (MD為 -3.71,95% CI為 -8.2至0.8,1篇試驗) 有任何影響。對於日間睡眠或認知、ADL亦無影響。並無嚴重不良作用的報告。

1篇探究夜間投予ramelteon 8 mg的第2期試驗結果,在試驗委託者的摘要中,以概要表的方式呈現。於1週 (主要結果) 或8週 (治療結束) 時,ramelteon對夜間總睡眠時間並無影響。此篇摘要提及相較於安慰劑,任何睡眠、行為或認知結果皆有些許顯著差異;但上述差異皆不具臨床顯著性。並未發現ramelteon具有嚴重不良作用。

作者結論

我們發現確實欠缺證據,可協助引導AD患者睡眠問題的藥物治療。尤其許多經常處方用以治療AD患者睡眠問題的藥物,並未進行RCT加以研究,包括benzodiazepine類和非benzodiazepine類安眠藥,儘管相當不確定這些常用治療的效益和風險權衡結果。依據本次文獻回顧所納入的試驗,並無證據可證實melatonin對中度至重度AD失智症患者的睡眠問題,具有療效。有部分證據支持使用低劑量 (50 mg) 的trazodone,雖然需要進行較大型的試驗,才能對於風險和效益權衡得到更明確的結論。並無證據顯示ramelteon對輕度至重度AD失智症患者的睡眠,具有任何療效。這是極需進行實用試驗的領域,尤其是那些臨床上經常用來治療AD睡眠問題的藥物。也必須進行系統性的不良作用評估。

譯註


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

Plain language summary

Medicines for sleep problems in Alzheimer's disease

What difficulties are caused by sleep problems brought on by Alzheimer's disease?

People with dementia caused by Alzheimer's disease (AD) frequently suffer from sleep disturbances. These can include a reduction in the time spent asleep at night, frequent wakening after falling asleep, wandering at night, waking early, and sleeping excessively during the daytime.

These behaviours cause a lot of stress to carers, and may be associated with earlier admission to long-term care facilities (care homes) for people with AD. These behaviours can also be difficult for care-home staff to manage well.

Can medicines help?

Treatment with medicines is often used to try to improve the sleep of people with AD. Since the source of the sleep problems may be changes in the brain caused by AD, it is not clear whether normal sleeping pills will be effective for people with AD, and there are worries that the medicines could cause significant side effects (harms).

The purpose of this review

In this Cochrane review, we tried to identify the benefits and common harms of any medicine used to treat sleep problems in people with AD.

Findings of this review

We searched the medical literature up to 31 March 2013 for all randomized medical trials that compared any medicine used for treating sleep problems in people with AD with a fake medicine (placebo). We found five trials (313 participants) that investigated three medicines: melatonin (three trials), trazodone (one trial) and ramelteon (one trial). The ramelteon trial was commercially funded; the other trials had non-commercial funding sources. Very limited information was available for the ramelteon trial, and it came from the trial's sponsor.

Participants in the melatonin and trazodone trials had moderate to severe dementia, while those in the ramelteon trial had mild to moderate dementia.

The three melatonin trials had a total of 209 participants. There was no evidence that melatonin improved sleep. No serious harms were reported.

The trazodone trial had 30 participants. It showed that a low dose of the sedative anti-depressant trazodone, 50 mg, given at night for two weeks, increased the total time spent asleep each night by an average of 43 minutes. This medicine improved sleep efficiency (the percentage of time in bed spent sleeping), but had no effect on the time spent awake after falling asleep, or on the number of times the participants woke up at night. No serious harms were reported.

The ramelteon trial had 74 participants. The limited information available did not provide any evidence that ramelteon was better than placebo. There were no serious harms caused by ramelteon.

The trials did not report on some of the outcomes which interested us, including quality of life and the impact on carers.

Shortcomings of this review

Although we searched for them, we were not able to find any trials of other sleeping medications that are commonly prescribed to people with AD.

We concluded that there is very little evidence to guide decisions about medicines for sleeping problems in AD. Any medicine used should be used cautiously, with a careful assessment of how well it works, and its risks, and side effects in individual patients. More trials are needed to inform medical practice, with a particular need for trials investigating medicines that are commonly used for sleep problems in AD. It is essential that trials include careful assessment of side effects.

Résumé simplifié

Médicaments pour les troubles du sommeil dans la maladie d'Alzheimer

Quelles difficultés surviennent suite à des troubles du sommeil engendrés par la maladie d'Alzheimer ?

Les personnes atteintes de démence causée par la maladie d'Alzheimer (MA) souffrent fréquemment de troubles du sommeil. Ils peuvent inclure une réduction du temps passé endormi pendant la nuit, des réveils fréquents après s'être endormi, des déambulations nocturnes, un réveil précoce et dormir de façon excessive pendant la journée.

Ces comportements entraînent beaucoup de stress pour les soignants et peuvent être associés à une admission plus précoce dans un établissement de soins à long terme (maison de santé) chez les patients atteints de MA. Ces comportements peuvent également être difficiles pour le personnel des établissements de soins afin d'assurer une prise en charge adéquate.

Est-ce que les médicaments peuvent aider ?

Le traitement aux médicaments est souvent utilisé pour essayer d'améliorer le sommeil des personnes atteintes de MA. Étant donné que la source de troubles du sommeil pourrait provenir des changements dans le cerveau causés par la MA, il n'est pas certain que les somnifères ordinaires soient efficaces chez les personnes souffrant de MA et l'on craint que les médicaments puissent entraîner des effets secondaires significatifs (effets nocifs).

L'objectif de cette revue

Dans cette revue Cochrane, nous avons tenté d'identifier les avantages et les inconvénients de tout médicament couramment utilisé pour traiter des troubles du sommeil chez les personnes atteintes de MA.

Résultats de cette revue

Nous avons effectué des recherches dans la littérature médicale jusqu'au 31 mars 2013 de tous les essais médicaux randomisés comparant tout médicament utilisé dans le traitement des troubles du sommeil chez les patients atteints de MA avec un médicament inactif (placebo). Nous avons trouvé cinq essais (313 participants) qui examinaient trois médicaments : la mélatonine (trois essais), la trazodone (un essai) et le ramelteon (un essai). L'essai sur le ramelteon était financé commercialement; les autres essais avaient des sources de financement non-commerciales. Des informations très limitées étaient disponible pour l'essai sur le ramelteon, et elles provenaient du sponsor de l'essai.

Les participants des essais sur la mélatonine et la trazodone souffraient de démence modérée à sévère, alors que ceux de l'essai sur le ramelteon étaient atteints d'une démence légère à modérée.

Les trois essais sur la mélatonine incluaient un total de 209 participants. Aucune preuve n'indiquait que la mélatonine améliorait le sommeil. Aucun préjudice grave n'a été rapporté.

L'essai sur la trazodone incluait 30 participants. Il a montré qu'une faible dose de 50 mg de trazodone, antidépresseur sédatif, administrée la nuit pendant deux semaines, augmentait la durée totale du sommeil chaque nuit de 43 minutes en moyenne. Ce médicament a amélioré l'efficacité du sommeil (le pourcentage de temps passé à dormir), mais n'a eu aucun effet sur la durée d'éveille après s'être endormi, ou sur le nombre de fois que les participants se réveillaient pendant la nuit. Aucun préjudice grave n'a été rapporté.

L'essai sur le ramelteon incluait 74 participants. Les informations limitées disponibles n'ont pas fourni de preuves indiquant que le ramelteon était plus efficace que le placebo. Il n'y avait aucun effet délétère grave causé par le ramelteon.

Les essais ne rendaient pas compte de certains des critères de jugement qui nous intéressaient, y compris la qualité de vie et l'impact sur les soignants.

Lacunes de cette revue

Malgré nos recherches, nous n'avons pas trouvé d'essais portant sur d'autres médicaments contre les troubles du sommeil qui sont couramment prescrits chez les personnes atteintes de MA.

Nous avons conclu qu'il existe très peu de preuves pour orienter les décisions sur les médicaments contre les troubles du sommeil dans la MA. Tout médicament devrait être utilisé avec prudence, avec une évaluation minutieuse sur son fonctionnement, les risques et les effets secondaires chez les patients individuels. Des essais supplémentaires sont nécessaires pour orienter la pratique médicale, avec un besoin particulier d'essais examinant les médicaments qui sont couramment utilisés contre les troubles du sommeil dans la MA. Il est essentiel que les essais comprennent l'évaluation minutieuse des effets secondaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd June, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

淺顯易懂的口語結論

阿茲海默氏症的睡眠問題用藥

阿茲海默氏症引起的睡眠障礙會導致哪些問題?

因罹患阿茲海默氏症 (AD) 而失智的患者,經常飽受睡眠障礙困擾,包括夜間睡眠時間減少、入睡後頻頻醒來、夜間四處徘徊、早醒和日間過度睡眠。

AD患者的這些行為會對照顧者造成龐大壓力,可能導致他們提前入住長期照護機構 (安養院),而安養院的工作人員可能也難以適當控制患者的這些行為。

可以藉助藥物改善嗎?

醫師通常會使用藥物治療,嘗試改善AD患者的睡眠問題。由於睡眠問題的根源,可能是AD所造成的腦部變化,因此不清楚一般的安眠藥是否能有效治療AD患者,同時也擔心藥物可能造成明顯的副作用 (傷害)。

本次文獻回顧的目的

我們嘗試藉由此次考科藍文獻回顧,確認AD患者睡眠問題治療用藥的療效和常見風險。

本次文獻回顧的結果

我們搜尋截至2013年3月31日為止的醫學文獻,找尋所有比較AD患者睡眠問題治療用藥,和虛假藥物 (安慰劑) 的隨機醫學試驗。本次文獻回顧納入5篇試驗 (313名受試者),探究3種藥物:melatonin (3篇試驗)、trazodone (1篇試驗) 和ramelteon (1篇試驗)。ramelteon 試驗接受企業資助,其他試驗則未接受企業資助。ramelteon試驗所得資訊來自試驗委託者,極為有限。

melatonin和trazodone試驗的受試者為中度至重度失智症患者,但ramelteon試驗則收錄輕度至中度失智症患者。

3篇melatonin試驗共計收錄209名受試者,並無證據顯示melatonin可改善睡眠。此外並無嚴重傷害的報告。

trazodone試驗包含30名受試者,試驗證實,夜間投予低劑量的鎮靜抗鬱劑trazodone 50 mg 持續2週,可使每夜的夜間總睡眠時間平均增加43分鐘。此種藥物可改善睡眠效率 (臥床時的睡眠時間百分比),但對入睡後的清醒時間或夜間清醒次數並無影響。亦無嚴重傷害的報告。

ramelteon試驗收錄74名受試者,因取得的資料有限,無法提供任何ramelteon優於安慰劑的證據。並無ramelteon會引起嚴重傷害的報告。

這些試驗並未提及某些我們關注的結果,包括生活品質和對照顧者的影響。

本次文獻回顧的缺點

儘管進行搜尋,但仍未發現任何其他經常處方用以治療AD患者的安眠藥試驗。

我們因而認定,可用以引導醫師針對AD患者的睡眠問題,進行藥物治療決策的證據極少。在使用任何藥物時均應謹慎,針對個別患者審慎評估藥物的作用方式、風險和副作用。必須進行更多試驗以提供醫學實務相關資訊,尤其需要針對AD患者常用的安眠藥進行試驗。試驗亦須包含副作用的審慎評估。

譯註


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

Laički sažetak

Lijekovi za probleme sa spavanjem u oboljelih od Alzheimerove bolesti

Koje poteškoće nastaju kao posljedice problema sa spavanjem koje uzrokuje Alzheimerova bolest?

Osobe s demencijom uzrokovanom Alzheimerovom bolešću (AD) učestalo pate od poremećaja spavanja. Ti poremećaji uključuju smanjenje vremena provedenog u snu noću, često buđenje nakon usnivanja, lutanje noću, rano buđenje i pretjerano spavanje tokom dana.

Takva ponašanja uzrokuju puno stresa njegovateljima i može biti povezano s ranijim prijemom osoba s AD u ustanove s dugotrajnom njegom (domovi za nemoćne osobe). Takva se ponašanja također mogu pokazati problematična za osoblje domova za nemoćne osobe.

Mogu li lijekovi pomoći?

Terapija lijekovima često se koristi za poboljšanje sna osoba s AD. S obzirom da uzroci problema sa spavanjem mogu biti promjene na mozgu uzrokovane AD, nije jasno pomažu li uobičajeni lijekovi za spavanje te postoji bojazan da bi lijekovi mogli uzrokovati značajne nuspojave.

Cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda

U ovom Cochrane pregledu autori su istražili djelotvornost i štetnost bilo kojeg lijeka istraženog za rješavanje problema sa spavanjem kod osoba s AD.

Rezultati sustavnog pregleda

Pretražena je medicinska literatura objavljena do 31. ožujka 2013. kako bi se našle sve studije koje su uspoređivale bilo koji lijek za probleme spavanja u AD i placebo. Pronađeno je 5 studija (313 sudionika) koje su ispitivale tri lijeka: melatonin (tri studije), trazodon (jedna studija) i ramelteon (jedna studija). Studija ramelteona bila je financirana komercijalnim izvorima; ostale studije imale su nekomercijalne izvore financiranja. Za studiju o ramelteonu bile su dostupne veoma ograničene informacije, a koje su dobivene od sponzora studije.

Sudionici u studijama melatonina i trazodona imali su umjerenu do tešku demenciju, dok su oni u studiji ramelteona imali blagu do umjerenu demenciju.

Tri studije melatonina imale su ukupno 209 sudionika. Nije bilo dokaza da melatonin poboljšava san. Nisu opisane ozbiljne štetne posljedice.

Studija trazodona imala je 30 sudionika. Pokazano je da je niska doza sedativnog antidepresiva trazodona (50 mg) , davana noću tokom dva tjedna, povećala ukupno vrijeme provedeno u snu svake noći za prosječno 43 minute. Ovaj lijek povećao je učinkovitost spavanja (postotak vremena u krevetu proveden spavajući), ali nije imao utjecaja na vrijeme provedeno u budnom stanju nakon usnivanja ili broj puta koji su se sudionici budili noću. Nisu opažene ozbiljne nuspojave.

Studija ramelteona imala je 74 sudionika. Ograničeni dostupni podatci nisu pružili nikakav dokaz da je ramelteon učinkovitiji od placeba. Nisu opisane ozbiljne štetne posljedice uzrokovane ramelteonom.

Studije nisu opisale neke ishode koje su autori htjeli uključiti u ovaj pregled, uključujući kvalitetu života i utjecaj na njegovatelje.

Nedostatci ovog pregleda

Iako je pretražena literatura, istraživači nisu mogli pronaći nikakve studije u kojima su ispitani ostali lijekovi za spavanje koji se uobičajeno prepisuju osobama s AD.

Zaključno, postoji malo dokaza koji bi vodili odluke vezane uz lijekove za probleme spavanja u AD. Bilo koji lijek treba se koristiti oprezno, s pažljivom procjenom o djelotvornosti lijeka, kao i o mogućnosti rizika i nuspojava u pojedinih pacijenata. Potrebno je još studija kako bi se informirala liječnička praksa, s posebnom potrebom za studijama koje istražuju lijekove koji se uobičajeno koriste za probleme sa spavanje u AD. Te studije obavezno trebaju uključiti detaljne procjene nuspojava.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr