Helminth therapy (worms) for allergic rhinitis

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Authors


Abstract

Background

Allergic rhinitis is a disorder of the nasal membranes and surrounding tissues, and a worldwide cause of illness and disability. Helminths are complex tissue-dwelling or lumen-dwelling organisms that inhabit larger organisms and are frequently asymptomatic. Helminths modulate the natural immune responses of their human hosts, and may prevent or cure immune-mediated or allergic diseases (e.g. allergic rhinitis) in the host. Non-randomised studies support this hypothesis.

Objectives

To assess the safety and effectiveness of helminth therapy in people with allergic rhinitis.

Search methods

We searched the Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Trials Register; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); PubMed; EMBASE; CINAHL; Web of Science; BIOSIS Previews; Cambridge Scientific Abstracts; ICTRP and additional sources for published and unpublished trials. The date of the search was 24 June 2011.

Selection criteria

All randomised controlled trials where the intervention was any helminth species or combination of helminth species, administered to people with allergic rhinitis in any dose, by any route and for any duration of exposure. We accepted both intermittent and persistent allergic rhinitis patients.

Data collection and analysis

We independently extracted data and assessed eligibility and risk of bias using a standardised data collection form. We resolved any disagreement through discussion. We combined dichotomous data using risk ratio (RR) and continuous data using mean difference (MD), presenting both with 95% confidence intervals (CI).

Main results

We found five reports of two single-centre, placebo-controlled, double-blinded studies (130 participants). Participants in both studies were a mix of adults with either intermittent or persistent allergic rhinitis. Both studies had a low risk of bias. One study, with 12 weeks’ follow-up, used a single percutaneous application of 10 Necator americanus (i.e. human hookworm) larvae. The other study, with 24 weeks’ follow-up, used three-weekly oral dosing with 2500 Trichuris suis (i.e. pig whipworm) eggs in aqueous suspension. Of 17 outcomes evaluated in this review, eight were positive (i.e. favoured helminths). Participants taking helminths had no reduction in allergic rhinitis symptoms, percentage of well days (i.e. days with minimal symptoms and no use of medication for allergic rhinitis), lung function measures and quality of life scores. Total use of medication for allergic rhinitis (eye drops, nasal sprays, tablets) did not change; however, in the helminth group there was a statistically significant reduction in the percentage of days during the grass pollen season when participants needed to take tablets as rescue medication for their allergic rhinitis symptoms (MD –14.0%, 95% CI –26.6 to –1.40); in a typical 60-day pollen season this 14% reduction translates into 19 days when tablets would be needed in the helminth group versus 27 days when tablets would be needed in the placebo group. Participants taking helminths percutaneously (i.e. as hookworm larvae) had local skin itching and redness in the first few days after administration. Participants taking helminths were more likely to report any gastrointestinal adverse event (RR 1.79, 95% CI 1.31 to 2.45), moderate or severe abdominal pain (RR 7.67, 95% CI 1.87 to 31.57), moderate or severe flatulence (RR 2.01, 95% CI 1.06 to 3.81) and moderate or severe diarrhoea (RR 1.99, 95% CI 1.18 to 3.37). There was no difference between the helminth and placebo groups in the incidence of serious adverse events, and in study withdrawals.

Authors' conclusions

There is currently insufficient evidence on the efficacy, tolerability and likely costs of helminth therapy to support its use in the routine management of allergic rhinitis. Administered to humans in carefully measured doses, helminths appear to be safe. More preclinical studies should be performed, before larger and extended duration trials of helminths for allergic rhinitis are carried out. Future studies should collect and report comparative data on the costs of helminth therapy versus conventional pharmacotherapy.

Résumé scientifique

Thérapie par helminthes (vers) pour la rhinite allergique

Contexte

La rhinite allergique est un trouble des membranes nasales et des tissus environnants, et c'est une cause de maladie et d'invalidité dans le monde entier. Les helminthes sont des organismes complexes vivant dans les tissus ou les organes creux d'organismes plus grands et sont souvent asymptomatiques. Les helminthes modulent les réponses immunitaires naturelles de leurs hôtes humains et peuvent prévenir ou guérir les maladies immunitaires ou allergiques (par ex. la rhinite allergique) chez l'hôte. Des études non randomisées corroborent cette hypothèse.

Objectifs

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie par helminthes chez les personnes souffrant de rhinite allergique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur l'otorhinolaryngologie, dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), ainsi que dans PubMed, EMBASE, CINAHL, Web of Science, BIOSIS Previews, Cambridge Scientific Abstracts, ICTRP et autres sources afin de trouver des essais publiés et non publiés. La recherche a été effectuée le vendredi 24 juin 2011.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés dans lesquels l'intervention était une espèce d'helminthe ou une combinaison d'espèces d'helminthes, administrée à des personnes souffrant de rhinite allergique à n'importe quelle dose, par n'importe quelle voie et pendant n'importe quelle durée d'exposition. Nous avons accepté les patients à rhinite allergique persistante ou intermittente.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données et évalué l'éligibilité et le risque de biais de façon indépendante à l'aide d'un formulaire de collecte de données standardisé. Nous avons résolu tous les désaccords par la discussion. Nous avons combiné les données dichotomiques au moyen du risque relatif (RR) et les données continues sous la forme de la différence moyenne (DM) en présentant les deux avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Nous avons trouvé cinq rapports portant sur deux études monocentriques en double aveugle, contrôlées par placebo (130 participants). Les participants des deux études étaient un mélange d'adultes présentant une rhinite allergique intermittente ou persistante. Les deux études avaient un faible risque de biais. Une étude, avec un suivi de 12 semaines, utilisait une application percutanée unique de 10 larves de Necator americanus (à savoir l'ankylostome humain). L'autre étude, avec un suivi de 24 semaines, utilisait une administration orale trois fois par semaine avec 2 500 œufs en suspension aqueuse de Trichuris suis (à savoir le trichocéphale du porc). Sur 17 résultats évalués dans cette revue, huit étaient positifs (c'est-à-dire en faveur des helminthes). Les participants prenant les helminthes ne présentaient aucune réduction des symptômes de rhinite allergique, du pourcentage de bons jours (c'est-à-dire de jours avec des symptômes minimes et sans utilisation de médicament pour la rhinite allergique), des mesures de fonction pulmonaire et des scores de qualité de vie. L'usage total de médicament pour la rhinite allergique (gouttes ophtalmiques, pulvérisations nasales, comprimés) n'a pas changé ; cependant, dans le groupe des helminthes, on a observé une réduction statistiquement significative du pourcentage de jours pendant la saison de pollinisation des graminées où les participants avaient besoin de prendre des comprimés comme médicament de secours pour leurs symptômes de rhinite allergique (DM –14,0 %, IC à 95 % –26,6 à –1,40) ; dans une saison de pollinisation classique de 60 jours, cette réduction de 14 % se traduit par 19 jours pendant lesquels les comprimés seraient nécessaires dans le groupe des helminthes contre 27 jours pendant lesquels les comprimés seraient nécessaires dans le groupe sous placebo. Les participants prenant des helminthes par voie percutanée (c'est-à-dire des larves d'ankylostome) présentaient des rougeurs et des démangeaisons cutanées locales au cours des premiers jours après l'administration. Les participants prenant des helminthes étaient plus susceptibles de signaler un événement gastro-intestinal (RR 1,79, IC à 95 % 1,31 à 2,45), une douleur abdominale modérée ou grave (RR 7,67, IC à 95 % 1,87 à 31,57), des flatulences modérées ou graves (RR 2,01, IC à 95 % 1,06 à 3,81) et une diarrhée modérée ou grave (RR 1,99, IC à 95 % 1,18 à 3,37). Aucune différence n'a été constatée entre les groupes des helminthes et du placebo concernant l'incidence des événements indésirables graves et les sorties d'étude.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles concernant l'efficacité, la tolérabilité et les coûts probables de la thérapie par les helminthes sont insuffisantes pour corroborer son utilisation dans la gestion courante de la rhinite allergique. Administrés à l'homme à des doses mesurées avec prudence, les helminthes semblent être sûrs. Des études précliniques supplémentaires doivent être réalisées avant que des essais de plus grande taille et de durée prolongée soient effectués sur les helminthes pour la rhinite allergique. Les futures études doivent recueillir et rapporter des données comparatives sur les coûts de la thérapie par les helminthes versus la pharmacothérapie conventionnelle.

アブストラクト

アレルギー性鼻炎に対する寄生虫(蠕虫)療法

背景

アレルギー性鼻炎は鼻粘膜とその周囲組織の疾患で、世界中で疾病および能力低下の原因となっている。寄生虫類は組織寄生または腸内寄生の複合生物で、より大きい生物に寄生し無症候性であることが多い。寄生虫はヒト宿主の生来の免疫反応を変化させ、宿主の免疫介在性疾患やアレルギー性疾患(アレルギー性鼻炎など)を予防あるいは治癒させる可能性がある。非ランダム化研究によりこの仮説が支持されている。

目的

アレルギー性鼻炎の人を対象に寄生虫療法の安全性および有効性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Trials Register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、PubMed、EMBASE、CINAHL、Web of Science、BIOSIS Previews、Cambridge Scientific Abstracts、ICTRP、ならびに発表・未発表試験でその後追加された原資料を検索した。検索日は2011年6月24日であった。

選択基準

アレルギー性鼻炎の人を対象に、投与量、投与経路、曝露期間を問わず、寄生虫類またはそれらの併用が介入であったすべてのランダム化比較試験(RCT)。間欠的なアレルギー性鼻炎患者と持続的なアレルギー性鼻炎患者の両者を選択した。

データ収集と分析

標準化データ収集フォームを用いて別々にデータを抽出し、適格性およびバイアスリスクを評価した。不一致は討議して解決した。リスク比(RR)を用いて二値データを、平均差(MD)を用いて連続データを統合し、どちらについても95%信頼区間(CI)を提示した。

主な結果

2つの単施設、プラセボコントロール、二重盲検研究から5件の報告を認めた(参加者130名)。両研究の参加者では、間欠的なまたは持続的なアレルギー性鼻炎成人患者が混合していた。どちらの研究もバイアスリスクが低かった。12週間の追跡期間の1件の研究では、Necator americanus(ヒト鉤虫)の幼虫10匹を経皮的に単回投与する方法を用いていた。24週間の追跡期間の他の1件の研究では、水性懸濁液中2,500個のTrichuris suis(ブタ鞭虫)卵を3週に1回経口投与する方法を用いていた。本レビューで評価した17のアウトカムのうち、8つは陽性(すなわち寄生虫療法を支持する結果)であった。寄生虫投与参加者では、アレルギー性鼻炎症状、良好日(症状が最小限でアレルギー性鼻炎薬の使用がない日)の割合、肺機能指標および生活の質スコアの低下はなかった。アレルギー性鼻炎薬(点眼液、鼻噴霧、錠剤)の総使用は変化しなかったが、寄生虫群では、アレルギー性鼻炎症状のため応急薬として錠剤の服用を要した牧草花粉シーズン中の日数の割合が、統計学的に有意に低下した(MD -14.0%、95%CI -26.6~-1.40)。通常60日の花粉症シーズンにおいてこの14%の低下は、錠剤の服用を要する日数として寄生虫群では19日となるのに対し、プラセボ群では27日となった。寄生虫の経皮的投与(鉤虫の幼虫投与)の参加者では、投与後最初の数日間、局所の皮膚掻痒とフラッシング発赤がみられた。寄生虫投与群の方が、胃腸有害事象(RR 1.79、95%CI 1.31~2.45)、中等度または重度の腹痛(RR 7.67、95%CI 1.87~31.57)、中等度または重度の鼓腸(RR 2.01、95%CI 1.06~3.81)、および中等度または重度の下痢(RR 1.99、95%CI 1.18~3.37)の報告が多かった。重篤な有害事象の罹患率および研究中止率に寄生虫群とプラセボ群で差はなかった。

著者の結論

アレルギー性鼻炎のルーチンの管理に寄生虫療法を使用することを支持するほど十分な寄生虫療法の有効性、忍容性およびおそらく費用についてもエビデンスは現在ない。慎重に投与量を測定してヒトに投与するならば、寄生虫療法は安全であると思われた。アレルギー性鼻炎に対する寄生虫療法の大規模かつ長期間の試験を実施する前に、より多数の前臨床研究を実施すべきである。今後の研究では、既存の薬物療法と寄生虫療法の費用の比較に関するデータを収集し報告すべきである。

Plain language summary

Helminth therapy (worms) for allergic rhinitis

Allergic rhinitis is a common health problem affecting about 500 million people worldwide; its prevalence is increasing. The symptoms of allergic rhinitis include sneezing, and an itchy, runny and blocked nose. Several classes of drugs are used to treat allergic rhinitis, but these drugs may be ineffective, and some drug classes have side effects after long-term use. Drugs may also be relatively expensive. Helminths are complex multicellular organisms that inhabit larger organisms, and in humans are often symptomless. Helminths modulate (that is, optimally adjust) the immune systems of their hosts and it is thought that this property of helminths could be used therapeutically, to prevent or treat allergic diseases, such as allergic rhinitis. We included two well-designed studies with a total of 130 adult participants, each study using a different species of gastrointestinal helminth (human hookworm in one study and pig whipworm in the other) as the intervention. Both studies found no significant efficacy from helminths, although one helminth species (Trichuris suis, the pig whipworm) reduced the need for participants to take tablets as ‘rescue medication’ during the grass pollen season. Adverse events such as abdominal pain and flatulence were commoner in the helminth group, but the two helminths species studied did not cause serious adverse reactions. Currently there is insufficient evidence to support the use of helminths for allergic rhinitis in routine clinical practice. More preclinical studies are needed, before larger and extended duration clinical trials of helminths for allergic rhinitis are performed.

Résumé simplifié

Thérapie par helminthes (vers) pour la rhinite allergique

La rhinite allergique est un problème de santé courant touchant environ 500 millions de personnes dans le monde ; sa prévalence est en augmentation. Les symptômes de la rhinite allergique comprennent les éternuements, les démangeaisons du nez, l'écoulement nasal et l'obstruction nasale. Plusieurs classes de médicaments sont utilisées pour traiter la rhinite allergique, mais ces médicaments peuvent être inefficaces et certaines classes de médicaments ont des effets secondaires après une utilisation à long terme. Les médicaments peuvent également être relativement onéreux. Les helminthes sont des organismes multicellulaires complexes qui vivent dans des organismes plus grands et sont souvent asymptomatiques chez l'homme. Les helminthes modulent (adaptent de manière optimale) le système immunitaire de leurs hôtes et on pense que cette propriété des helminthes pourrait être utilisée en thérapeutique pour prévenir ou traiter les maladies allergiques, telles que la rhinite allergique. Nous avons inclus deux études bien conçues portant sur un total de 130 participants adultes, chaque étude utilisant comme intervention une espèce différente d'helminthe gastro-intestinal (l'ankylostome humain dans une étude et le trichocéphale du porc dans l'autre). Aucune des deux études n'a découvert d'efficacité significative pour les helminthes, bien qu'une espèce d'helminthe (Trichuris suis, le trichocéphale du porc) réduisait la nécessité pour les participants de prendre des comprimés de « médicament de secours » au cours de la saison de pollinisation des graminées. Les événements indésirables, tels que la douleur abdominale et les flatulences, étaient plus courants dans le groupe des helminthes, mais les deux espèces d'helminthes n'ont pas provoqué de réactions indésirables graves. Actuellement, il n'existe pas de preuves suffisantes pour corroborer l'utilisation d'helminthes pour la rhinite allergique dans la pratique clinique courante. Des études précliniques supplémentaires sont nécessaires avant que des essais cliniques de plus grande taille et de durée prolongée soient réalisés sur les helminthes pour la rhinite allergique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 21st June, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

アレルギー性鼻炎に対する寄生虫(蠕虫)療法

アレルギー性鼻炎は世界で約5億人が罹患する、よく見られる健康問題であり、有病率は上昇している。アレルギー性鼻炎の症状は、くしゃみ、鼻の掻痒、鼻汁、鼻閉などである。いくつかの薬効クラスの薬剤がアレルギー性鼻炎の治療に使用されているがこれらの薬剤は無効であることもあり長期使用後副作用が出る薬剤もある。また薬剤は比較的高価である。寄生虫はより大きい生物に寄生する複合多細胞生物でヒトでは無症状である場合が多い。寄生虫はその宿主の免疫システムを変化させる(最適に調節する)ので、この寄生虫の特性を、アレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患を予防または治療するため療法的に使用可能であると考えられている。計130名の成人参加者を対象とした2件の適切なデザインの研究を選択し、各研究では介入として異なる種の胃腸管寄生虫(それぞれヒト鉤虫とブタ鞭虫)を用いていた。どちらの研究でも、寄生虫による有意な有効性を認めなかったが、1種の寄生虫(Trichuris suis、ブタ鞭虫)では、牧草花粉シーズン中に参加者の「応急薬」としての錠剤服用の必要性が低下した。腹痛および鼓腸などの有害事象は寄生虫群で多かったが研究された2種の寄生虫による重篤な有害反応は起こらなかった。ルーチンの臨床診療においてアレルギー性鼻炎に寄生虫療法を使用することを支持するほど十分なエビデンスは現在ない。アレルギー性鼻炎に対する寄生虫療法の大規模かつ長期間の臨床試験を実施する前に、より多数の前臨床研究が必要である。

訳注

監  訳: 内藤 徹,2012.8.29

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。