Cisplatin versus carboplatin in combination with third-generation drugs for advanced non-small cell lung cancer

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Tiago B de Castria,

    Corresponding author
    1. Instituto do Câncer do Estado de Sao Paulo (ICESP/FMUSP), Clinical Oncology, São Paulo, Brazil
    • Tiago B de Castria, Clinical Oncology, Instituto do Câncer do Estado de Sao Paulo (ICESP/FMUSP), Av. Doutor Arnaldo 251 - Cerquiera César, São Paulo, 01246-000, Brazil. tiagobiachi@yahoo.com.br.

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  • Edina MK da Silva,

    1. Universidade Federal de São Paulo, Emergency Medicine and Evidence Based Medicine, São Paulo, São Paulo, Brazil
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  • Aecio FT Gois,

    1. Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, Brazilian Cochrane Centre, São Paulo, São Paulo, Brazil
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  • Rachel Riera

    1. Centro de Estudos de Medicina Baseada em Evidências e Avaliação Tecnológica em Saúde, Brazilian Cochrane Centre, São Paulo, São Paulo, Brazil
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Abstract

Background

An estimated 220,000 new cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) and 160,000 deaths are expected to occur in the US in 2013, representing about 28% of cancer-related mortality. Approximately 75% of these people will have locally advanced or metastatic disease and will be treated in a palliative setting. Platinum-based combination chemotherapy has benefits in terms of survival and symptom control when compared with best supportive care.

Objectives

To assess the efficacy and safety of carboplatin-based chemotherapy when compared with cisplatin-based chemotherapy, both in combination with a third-generation drug, in people with advanced NSCLC. To compare quality of life in people with advanced NSCLC receiving chemotherapy with cisplatin and carboplatin combined with a third-generation drug.

Search methods

We searched the following electronic databases: MEDLINE (via PubMed) (1966 to 6 March 2013), EMBASE (via Ovid) (1974 to 6 March 2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; Issue 2, 2013), and LILACS (1982 to 6 March 2013). In addition, we handsearched the proceedings of the American Society of Clinical Oncology Meetings (January 1990 to March 2013), reference lists from relevant resources and the Clinical Trial.gov database.

Selection criteria

Randomised clinical trials comparing regimens with carboplatin or cisplatin combined with a third-generation drug in people with locally advanced or metastatic NSCLC. We accepted any regimen and number of cycles that included these drugs, since there is no widely accepted standard regimen.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed search results and a third review author resolved any disagreements. We analysed the following endpoints: overall survival, one-year survival, quality of life, toxicity and response rate.

Main results

We included 10 trials with 5017 people, 3973 of whom were available for meta-analysis. There was no difference between carboplatin-based and cisplatin-based chemotherapy in overall survival (hazard ratio (HR) 1.00; 95% confidence interval (CI) 0.51 to 1.97, I2 = 0%) and one-year survival rate (risk ratio (RR) 0.98; 95% CI 0.88 to 1.09, I2 = 24%). Cisplatin had higher response rates when we performed an overall analysis (RR 0.88; 95% CI 0.79 to 0.99, I2 = 3%), but trials using paclitaxel or gemcitabine plus a platin in both arms had equivalent response rates (paclitaxel: RR 0.89; 95% CI 0.74 to 1.07, I2 = 0%; gemcitabine: RR 0.92; 95% CI 0.73 to 1.16, I2 = 34%). Cisplatin caused more nausea or vomiting, or both (RR 0.46; 95% CI 0.32 to 0.67, I2 = 53%) and carboplatin caused more thrombocytopenia (RR 2.00; 95% CI 1.37 to 2.91, I2 = 21%) and neurotoxicity (RR 1.55; 95% CI 1.06 to 2.27, I2 = 0%). There was no difference in the incidence of grade III/IV anaemia (RR 1.06; 95% CI 0.79 to 1.43, I2 = 20%), neutropenia (RR 0.96; 95% CI 0.85 to 1.08, I2 = 49%), alopecia (RR 1.11; 95% CI 0.73 to 1.68, I2 = 0%) or renal toxicity (RR 0.52; 95% CI 0.19 to 1.45, I2 = 3%). Two trials performed a quality of life analysis; however, they used different methods of measurement so we could not perform a meta-analysis.

Authors' conclusions

The initial treatment of people with advanced NSCLC is palliative, and carboplatin can be a treatment option. It has a similar effect on survival but a different toxicity profile when compared with cisplatin. Therefore, the choice of the platin compound should take into account the expected toxicity profile and the person's comorbidities. In addition, when used with either paclitaxel or gemcitabine, the drugs had an equivalent response rate.

Résumé scientifique

Cisplatine comparé au carboplatine en association avec des médicaments de troisième génération dans le traitement du cancer bronchopulmonaire non à petites cellules à un stade avancé

Contexte

On estime qu'il y aura 220 000 nouveaux cas de cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBNPC) et 160 000 décès aux États-Unis en 2013, ce qui représente environ 28 % de la mortalité liée à un cancer. Environ 75 % de ces personnes auront une maladie localement avancée ou métastatique et seront traitées dans un établissement de soins palliatifs. La chimiothérapie d'association à base de platine offre des bénéfices en termes de survie et de contrôle des symptômes comparée aux meilleurs soins palliatifs.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie à base de carboplatine comparée à la chimiothérapie à base de cisplatine, toutes deux en association avec un médicament de troisième génération, chez les personnes atteintes du CBNPC avancé. Comparer la qualité de vie des personnes atteintes du CBNPC avancé recevant une chimiothérapie à base de cisplatine et une chimiothérapie à base de carboplatine en association avec un médicament de troisième génération.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données électroniques suivantes : MEDLINE (via PubMed) (de 1966 au 6 mars 2013), EMBASE (via Ovid) (de 1974 au 6 mars 2013), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; numéro 2, 2013), et LILACS (de 1982 au 6 mars 2013). En outre, nous avons effectué une recherche dans les actes des conférences de l'American Society of Clinical Oncology (de janvier 1990 à mars 2013), les références bibliographiques des ressources pertinentes et la base de données Clinical Trial.gov.

Critères de sélection

Les essais cliniques randomisés comparant des schémas thérapeutiques à base de carboplatine ou de cisplatine en association avec un médicament de troisième génération chez les personnes atteintes d'un CBNPC localement avancé ou métastatique. Nous avons accepté n'importe quel schéma et n'importe quel nombre de cycles qui incluaient ces médicaments, étant donné qu'il n'existe pas de schéma standard largement accepté.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont, de manière indépendante, passé en revue les résultats de la recherche et un troisième auteur a résolu tous les désaccords. Nous avons analysé les critères de jugement suivants : survie globale, survie à un an, qualité de vie, toxicité et taux de réponse.

Résultats principaux

Nous avons inclus 10 essais totalisant 5 017 participants, dont 3 973 étaient disponibles pour la méta-analyse. Il n'y a eu aucune différence entre la chimiothérapie à base de carboplatine et la chimiothérapie à base de cisplatine en termes de survie globale (risque relatif (RR) 1.00 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,51 à 1,97, I2 = 0 %) et de taux de survie à un an (risque relatif (RR) 0,98 ; IC à 95 % 0,88 à 1,09, I2 = 24 %). Le cisplatine a eu des taux de réponse plus élevés dans l'analyse globale que nous avons effectuée (RR 0,88 ; IC à 95 % 0,79 à 0,99, I2 = 3 %), mais les essais utilisant le paclitaxel ou la gemcitabine plus un platine dans les deux bras ont obtenu des taux de réponse équivalents (paclitaxel : RR 0,89 ; IC à 95 % 0,74 à 1,07, I2 = 0 % ; gemcitabine : RR 0,92 ; IC à 95 % 0,73 à 1,16 ; I2 = 34 %). Le cisplatine a provoqué davantage de nausées ou de vomissements, ou les deux (RR 0,46 ; IC à 95 % 0,32 à 0,67, I2 = 53 %) et le carboplatine a provoqué davantage de thrombocytopénie (RR 2,00 ; IC à 95 % 1,37 à 2,91, I2 = 21 %) et de neurotoxicité (RR 1,55 ; IC à 95 % 1,06 à 2,27, I2 = 0 %). Il n'y a eu aucune différence au niveau de l'incidence de l'anémie de grade III/IV (RR 1,06 ; IC à 95 % 0,79 à 1,43, I2 = 20 %), de la neutropénie (RR 0,96 ; IC à 95 % 0,85 à 1,08, I2 = 49 %), de l'alopécie (RR 1,11 ; IC à 95 % 0,73 à 1,68, I2 = 0 %) ou de la toxicité rénale (RR 0,52 ; IC à 95 % 0,19 à 1,45, I2 = 3 %). Deux essais ont réalisé une analyse de la qualité de vie ; toutefois, ils ont utilisé des méthodes de mesure différentes, c'est pourquoi nous n'avons pas pu effectuer de méta-analyse.

Conclusions des auteurs

Le traitement initial des personnes atteintes du CBNPC avancé est un traitement palliatif, et le carboplatine peut être une option de traitement. Il induit un effet similaire sur la survie mais présente un profil de toxicité différent comparé au cisplatine. Par conséquent, le choix du composé à base de platine devra tenir compte du profil de toxicité attendu et des co-morbidités de la personne. En outre, lorsqu'ils ont été administrés soit avec le paclitaxel soit avec la gemcitabine, les médicaments ont eu un taux de réponse équivalent.

摘要

Cisplatin VS carboplatin搭配第三代化療藥品治療晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)

背景

預計 2013 年美國境內將新增 220,000 起晚期非小細胞肺癌(NSCLC)病例數,並估計造成 160,000 死亡人數,這項比例約佔癌症相關死亡率的 28%。初估 75% 的這類病患將罹患局部晚期或轉移性病灶,並將透過安寧照護的形式進行治療。和維持療法相形之下,以鉑為基礎的合併療法提供了較高的存活率及較佳的症狀控制效果。

目的

評估基於 carboplatin 的療法和基於 cisplatin 的療法(兩者皆搭配了第三代化療藥品)相較之下,對於治療罹患晚期 NSCLC 的患者的療效與安全性差異。比較罹患了晚期 NSCLC 的患者接受 cisplatin 和 carboplatin,並結合第三代化療藥品進行化療期間的生命質量差異。

搜尋策略

我們搜尋了下列電子資料庫:MEDLINE(透過 PubMed)(1966年至 2013年3月6日)、EMBASE(透過 Ovid)(1974年至 2013年3月6日)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL; Issue 2, 2013)以及 LILACS(1982年至2013年3月6日)。此外,我們亦人工搜尋了 American Society of Clinical Oncology Meetings 的會議記錄(1990年1月至2013年3月),以及來自相關資源與 Clinical Trial.gov 資料庫的參照清單。

選擇標準

針對罹患了局部晚期或轉移性病灶的患者進行 carboplatin 或 cisplatin 結合第三代化療藥品的隨機臨床試驗上的比較。我們接受任何使用了這些藥物的所有治療方式及循環次數,因為受到廣泛接受的標準療法尚不存在。

資料收集與分析

透過兩位獨立作者分析搜尋結果,若意見分歧則由第三位作者進行評斷。我們分析了:總生存率、一年生存率、生活品質、毒性以及反應率。

主要結果

我們進行了 10 項測試並針對 5017 位患者進行了檢測,當中 3973 位患者可進行統合分析。以總生存率(危害率比「HR」1.00;95% 信賴區間「CI」0.51 至 1.97,I2=0%)和一年生存率(風險比「RR」0.98;95% CI 0.88 至 1.09,I2=24%)來講,基於 carboplatin 和基於 cisplatin 的化療之間並無差異。當我們進行全面分析時,Cisplatin 的反應率較高(RR 0.88;95% CI 0.79 至 0.99,I2= 3%),然而使用 paclitaxel 或是 gemcitabine 加上在雙臂上施打 platin 的反應率為相等的(paclitaxel:RR 0.89;95% CI 0.74 至 1.07,I2= 0%;gemcitabine:RR 0.92;95% CI 0.73 至 1.16,I2= 34%)。Cisplatin 造成了較多作嘔或嘔吐的現象,亦或是兩種情況皆會發生(RR 0.46;95% CI 0.32 至 0.67,I2= 53%),而 carboplatin 則會造成血小板減少(RR 2.00;95% CI 1.37 至 2.91,I2= 21%)及產生神經毒作用(RR 1.55;95% CI 1.06 至 2.27,I2= 0%)。以下發生的狀況皆無差異:第三與第四級貧血症(RR 1.06;95% CI 0.79 至 1.43,I2= 20%)、嗜中性白血球減少症(RR 0.96;95% CI 0.85 至 1.08,I2= 49%)、禿頭症(RR 1.11;95% CI 0.73 至 1.68,I2= 0%)或是腎毒性(RR 0.52;95% CI 0.19 至 1.45,I2= 3%)。其中兩項測試進行了生活品質分析;然而,因為它們使用了不同的衡量方式,因此我們無法對其進行統合分析。

作者結論

針對罹患晚期 NSCLC 的病人所使用的初期治療為安寧治療,carboplatin 亦為治療選項之一。與 cisplatin 相較之下,它擁有相似程度的生存率效果,不過卻含有不同的毒性反應。因此,選擇使用 platin 化合物時,亦應考慮到預期的毒性反應以及患者的合併症。此外,當搭配 paclitaxel 或是 gemcitabine 使用時,這些藥物的反應率皆相同。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

Plain language summary

Comparing chemotherapy with cisplatin or carboplatin in the treatment of people with advanced lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer death and almost 75% of people are incurable at diagnosis. Non-small cell is the most common type of lung cancer (almost 90% of all lung cancer cases). For many of these people, chemotherapy is a good treatment option and it is associated with longer survival and better quality of life. However, treatment for people with advanced non-small cell lung cancer is palliative, in that it provides relief from pain and other distressing symptoms. Treatments that include cisplatin or carboplatin plus another drug are the most widely used drug combinations, but they can be associated with undesirable toxicity. Thus, it would be desirable to have a treatment that is just as effective but with less toxicity.

We found 10 trials (including 5017 people) that compared cisplatin with carboplatin, both combined with another modern drug, called a third-generation drug. The drugs were equally effective at prolonging survival, but the toxicity profile was different. Cisplatin caused more nausea or vomiting or both and carboplatin caused more numbness and tingling in hands and feet and greater decrease in the number of platelets (which control clotting) in the blood.

Unfortunately, we could not analyse quality of life in our review because only two trials studied this and they used different methods to measure the effects.

Résumé simplifié

Comparaison de la chimiothérapie à base de cisplatine et à base de carboplatine dans le traitement des personnes atteintes du cancer bronchopulmonaire à un stade avancé

Le cancer bronchopulmonaire est la principale cause de décès par cancer et chez presque 75 % des personnes la maladie est incurable au moment du diagnostic. Le type non à petites cellules est le type le plus fréquent de cancer bronchopulmonaire (presque 90 % de tous les cas de cancer bronchopulmonaire). Pour un grand nombre de ces personnes, la chimiothérapie est une option thérapeutique bénéfique et est associée à une survie plus longue et une meilleure qualité de vie. Toutefois, le traitement des personnes atteintes du cancer bronchopulmonaire non à petites cellules à un stade avancé est palliatif, dans la mesure où il apporte un soulagement de la douleur et des autres symptômes éprouvants. Les traitements qui comprennent le cisplatine ou le carboplatine plus un autre médicament sont les associations de médicaments les plus largement utilisées, mais elles peuvent aussi être associées à une toxicité indésirable. Ainsi, il serait souhaitable d'avoir un traitement qui soit exactement aussi efficace mais avec une toxicité moindre.

Nous avons trouvé 10 essais (incluant 5 017 personnes) ayant comparé le cisplatine au carboplatine, tous deux étant associés à un autre médicament moderne, que l'on appelle médicament de troisième génération. Les médicaments ont eu une efficacité comparable pour prolonger la survie, mais leur profil de toxicité était différent. Le cisplatine a provoqué davantage de nausées ou de vomissements, ou les deux et le carboplatine a provoqué davantage d'engourdissements et de picotements dans les mains et les pieds et une plus grande diminution du nombre de plaquettes (qui contrôlent la coagulation) dans le sang.

Malheureusement, nous n'avons pas pu analyser la qualité de vie dans notre revue puisque seuls deux essais ont étudié cet aspect et ont utilisé des méthodes différentes pour mesurer leurs effets.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 24th September, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Usporedba cisplatina i karboplatina u terapiji osoba s uznapredovalim rakom pluća

Rak pluća vodeći je uzrok smrti od raka i kod gotovo 75% osoba rak je neizlječiv kad se dijagnosticira. Rak pluća nemalih stanica najčešći je tip raka pluća (gotovo 90% svih slučajeva raka pluća). Za mnoge od tih osoba kemoterapija je dobra terapijska mogućnost i povezana je s duljim preživljenjem i boljom kvalitetom života. Unatoč tome, terapija raka pluća nemalih stanica je palijativna na način da pruža olakšanje od boli i drugih neugodnih simptoma. U terapiji se najčešće koriste kombinacije cisplatina ili karboplatina s drugim lijekom, ali one mogu biti povezane s neželjenim štetnim učincima (toksičnost). Stoga je poželjno imati terapiju koja bi bila jednako učinkovita, ali smanjene toksičnosti.

U ovom Cochrane sustavnom pregledu pronađeno je deset studija (s ukupno 5017 osoba) koje su uspoređivale cisplatin i karboplatin, oboje kombinirani s drugim novijim lijekom (antitumorski lijek treće generacije). Lijekovi su bili jednako učinkoviti u produljenju preživljenja, ali je profil toksičnosti bio različit. Cisplatin je uzrokovao više mučnine i povraćanja, a karboplatin je uzrokovao više trnaca i gubitka osjeta u rukama i nogama i veće smanjenje broja trombocita.

Na žalost, nije bilo moguće analizirati kvalitetu života u ovom pregledu jer su samo dvije studije to proučavale i obje su koristile različite metode mjerenja tih učinaka.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

淺顯易懂的口語結論

針對於晚期肺癌患者所進行的 cisplatin 或 carboplatin 化療進行比較

肺癌乃癌症的主要死因,並且將近 75% 的患者在接受診斷時已無法治癒。非小細胞乃最常見的肺癌類型(約佔 90% 的總肺癌病例)。對於大部份患者來說,化療為較佳的治療選項,並且這項治療提供了較高的生存率與生活品質。 然而,罹患晚期非小細胞肺癌的患者僅能進行安寧治療,以降低病痛以及其它困擾症狀。最常使用的藥物組合乃透過使用 cisplatin 或 carboplatin 搭配另一種藥物來進行治療,不過這些藥物組合可能會造成不良的毒性反應。因此我們希望盡可能透過效果相似,毒性反應則較弱的方式來進行治療。

我們進行了 10 項試驗(包含了 5017 位患者)並針對 cisplatin 與 carboplatin 進行了比較,兩者皆搭配了另一種新藥,稱為第三代化療藥品。這些藥物對於提高生存率的效果程度相似,不過卻含有不同的毒性反應。Cisplatin 會造成患者發生較多作嘔或嘔吐的現象,亦或是兩種情況皆會發生,而 carboplatin 則會造成較多痲痹現象以及手部與腳部的刺痛感,並使血液中的血小板(控制凝血)大幅減少。

很遺憾地,在這項審查篩檢中,我們無法進行生命質量的分析,因為我們僅進行了兩項相關試驗,而它們皆使用了不同的方式來衡量效果。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw