Cannabinoids for epilepsy

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Marijuana appears to have anti-epileptic effects in animals. It is not currently known if it is effective in patients with epilepsy. Some states in the United States of America have explicitly approved its use for epilepsy.

Objectives

To assess the efficacy and safety of cannabinoids when used as monotherapy or add-on treatment for people with epilepsy.

Search methods

We searched the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (9 September 2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library (2013, Issue 8), MEDLINE (Ovid) (9 September 2013), ISI Web of Knowledge (9 September 2013), CINAHL (EBSCOhost) (9 September 2013), and ClinicalTrials.gov (9 September 2013). In addition, we included studies we personally knew about that were not found by the searches, as well as searched the references in the identified studies.

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCTs) whether blinded or not.

Data collection and analysis

Two authors independently selected trials for inclusion and extracted the data. The primary outcome investigated was seizure freedom at one year or more, or three times the longest interseizure interval. Secondary outcomes included responder rate at six months or more, objective quality of life data, and adverse events.

Main results

We found four randomized trial reports that included a total of 48 patients, each of which used cannabidiol as the treatment agent. One report was an abstract and another was a letter to the editor. Anti-epileptic drugs were continued in all studies. Details of randomisation were not included in any study report. There was no investigation of whether the control and treatment participant groups were the same or different. All the reports were low quality.

The four reports only answered the secondary outcome about adverse effects. None of the patients in the treatment groups suffered adverse effects.

Authors' conclusions

No reliable conclusions can be drawn at present regarding the efficacy of cannabinoids as a treatment for epilepsy. The dose of 200 to 300 mg daily of cannabidiol was safely administered to small numbers of patients generally for short periods of time, and so the safety of long term cannabidiol treatment cannot be reliably assessed.

Résumé scientifique

Les cannabinoïdes pour le traitement de l'épilepsie

Contexte

La marijuana semble avoir des effets anti-épileptiques chez l'animal. On ne sait pas actuellement si elle est efficace chez les patients atteints d'épilepsie. Certains États des États-Unis d'Amérique ont explicitement homologué son utilisation pour l'épilepsie.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité des cannabinoïdes utilisés en monothérapie ou en traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'épilepsie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie (9 septembre 2013), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans la Bibliothèque Cochrane (2013, numéro 8), MEDLINE (Ovid) (9 septembre 2013), ISI Web of Knowledge (9 septembre 2013), CINAHL (EBSCOhost) (9 septembre 2013), et ClinicalTrials.gov (9 septembre 2013). En outre, nous avons inclus les études dont nous avions une connaissance personnelle n'ayant pas été trouvées par les recherches, ainsi que consulté les références bibliographiques des études identifiées.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) effectués en aveugle ou non.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont sélectionné les essais à inclure et extrait des données de façon indépendante. Le principal critère de jugement examiné était l'absence de crises au bout d'un an ou plus, ou trois fois le plus long intervalle entre crises. Les résultats secondaires comprenaient le taux de réponse au bout de six mois ou plus, les données objectives sur la qualité de vie et les événements indésirables.

Résultats principaux

Nous avons trouvé quatre rapports d'essais randomisés incluant un total de 48 patients, qui avaient tous utilisé le cannabidiol comme agent de traitement. Un rapport était un résumé et un autre était une lettre à l'éditeur. La prise de médicaments antiépileptiques n'avait été interrompue dans aucune des études. Aucun rapport d'étude n'incluait de détails sur la randomisation. Il n'avait pas été examiné si les groupes de participants de contrôle et de traitement étaient les mêmes ou différents. Tous les rapports étaient de faible qualité.

Les quatre rapports ne portaient que sur le critère secondaire des effets indésirables. Aucun des patients dans les groupes de traitement n'avait subi d'effets indésirables.

Conclusions des auteurs

Aucune conclusion fiable ne peut être établie à l'heure actuelle sur l'efficacité des cannabinoïdes comme traitement de l'épilepsie. La dose de 200 à 300 mg de cannabidiol par jour avait été administrée en toute sécurité à de petits nombres de patients, généralement pendant des périodes courtes, et l'innocuité du traitement à long terme au cannabidiol ne peut donc pas être évaluée de façon fiable.

アブストラクト

てんかんに対するカンナビノイド

背景

マリファナは動物に対して抗てんかん作用があると思われる。現在マリファナがてんかん患者に有効であるかは実証されていない。米国の一部の州では、マリファナをてんかんに使用することを明確に認可している。

目的

てんかん患者に対しカンナビノイドを単独療法あるいは追加療法で使用した時の有効性と安全性を評価すること。

検索戦略

検索したのは、 Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (2013年9月9日)、コクラン・ライブラリ のCochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)(2013年第8号)、MEDLINE(Ovid)(2013年9月9日)、ISI Web of Knowledge(2013年9月9日)、CINAHL(EBSCOhost)(2013年9月9日)および Clinical Trials.gov(2013年9月9日)である。 さらに、検索で見つけだすことができなかったものについて個人的に知っている研究を含めただけでなく、すでに確認されている研究の参考文献も検索した。

選択基準

盲検化されていたか否かにかかわらないランダム化比較試験(RCT) 。

データ収集と分析

2名の著者が選択のために独立して試験を選び、データを抽出した。検討された主要アウトカムは、てんかん発作が1年目の時点またはそれ以降なかったこと、もしくは最も長い発作間欠期が3倍であったことである。副次アウトカムには、6カ月の時点またはそれ以降の奏効率、客観的QOLデータ、および有害事象を含めた。

主な結果

総計48例の患者を含む4つのランダム化試験報告書確認し、そのいずれもカンナビジオールを治療薬として使用していた。1つの報告書は抄録であった。もう1つは編集者への短報であった。抗てんかん薬はすべての研究において継続投与された。ランダム化の詳細説明はどの研究報告書にも含まれていなかった。対照群と治療参加者群が同一か相違するかの調査はされていなかった。すべての報告書は、質が低かった。

4つの報告書は、単に有害作用についての副次アウトカムに回答しただけであった。治療群の患者はいずれも有害作用が認められなかった。

著者の結論

てんかん治療薬としてのカンナビノイドの有効性に関して、現時点で信頼性のある結論は導き出すことができない。投与量200~300mg/日のカンナビジオールは、その大部分は短期投与で少数の患者へ安全に投与されていた。したがってカンナビジオール治療の長期投与の安全性については確実に評価できない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.9]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Resumo

Canabinoides para epilepsia

Introdução

A maconha parece ter efeitos anticonvulsivantes em animais. Até o presente momento não se sabe se é eficaz em pacientes com epilepsia. Alguns estados norte-americanos promulgaram leis que permitem o uso de maconha especificamente para o tratamento da epilepsia.

Objetivos

Avaliar a eficácia e a segurança do uso de canabinoides, como droga única ou em combinação com outros medicamentos, para o tratamento de pessoas com epilepsia.

Métodos de busca

Nós pesquisamos nas bases de dados Cochrane Epilepsy Group Specialized Register (9 de setembro de 2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), The Cochrane Library (2013, Issue 8), MEDLINE (Ovid) (9 de setembro de 2013), ISI Web of Knowledge (9 setembro de 2013), CINAHL (EBSCOhost) (9 de setembro de 2013), e ClinicalTrials.gov (9 de setembro de 2013). Além disso, incluímos estudos de nosso conhecimento pessoal sobre o tema e que não haviam sido encontrados pelas buscas, assim como pesquisamos as referências dos estudos identificados.

Critério de seleção

Nós selecionamos os ensaios clínicos randomizados, cegos ou não.

Coleta dos dados e análises

Dois autores, trabalhando de forma independente, fizeram a seleção dos estudos para inclusão e extração dos dados. O desfecho primário desta revisão foi a ausência de crises epilépticas por um ano ou mais, ou um intervalo três vezes maior que o intervalo mais longo sem crises. Os desfechos secundários foram taxa de resposta em seis meses ou mais, dados objetivos sobre a qualidade de vida e eventos adversos.

Principais resultados

Nós encontramos quatro ensaios clínicos randomizados que incluíram um total de 48 pacientes e todos utilizaram o canabidiol como agente terapêutico. Um dos relatos foi publicado na forma de resumo e outro era uma carta ao editor. Os fármacos antiepilépticos foram mantidos pelos pacientes em todos os estudos. Os detalhes sobre a randomização não foram incluídos em nenhum dos artigos. Não houve investigação sobre possíveis diferenças entre os participantes dos grupos controle e de tratamento. Todos os estudos incluídos foram classificados como sendo de baixa qualidade metodológica.

Os quatro estudos relataram apenas o desfecho secundário, acerca de efeitos adversos do tratamento. Nenhum dos pacientes nos grupos de tratamento apresentou efeitos adversos.

Conclusão dos autores

No momento nós não podemos chegar a nenhuma conclusão confiável em relação à eficácia de uso de canabinoides no tratamento da epilepsia. Doses entre 200 e 300 mg por dia de canabidiol foram administradas com segurança a um pequeno número de pacientes, em geral por curtos períodos de tempo. Portanto, a segurança a longo prazo do tratamento com canabidiol não pode ser avaliada de forma confiável.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Guilherme Nogueira M. de Oliveira)

Plain language summary

Cannabinoids for epilepsy

Epilepsy is a disorder of recurrent unprovoked seizures. More than half of seizures can be controlled by anti-epileptic medications. For the remaining patients, they may wish to try other agents to obtain better control. Marijuana, or cannabinoids, may be one such agent. This review assessed the efficacy of marijuana, or cannabinoids, as a treatment for epilepsy. No reliable conclusions can be drawn at present regarding the efficacy of cannabinoids as a treatment for epilepsy. Further trials are needed.

Résumé simplifié

Les cannabinoïdes pour le traitement de l'épilepsie

L'épilepsie est un trouble de crises récurrentes non provoquées. Plus de la moitié des crises peuvent être contrôlées par des médicaments anti-épileptiques. Les autres patients peuvent souhaiter essayer d'autres agents pour obtenir un meilleur contrôle. La marijuana (cannabinoïdes) pourrait être un tel agent. Cette revue a évalué l'efficacité de la marijuana (cannabinoïdes) comme traitement pour l'épilepsie. Aucune conclusion fiable ne peut être établie à l'heure actuelle sur l'efficacité des cannabinoïdes comme traitement de l'épilepsie. Des études supplémentaires sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th July, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

Laički sažetak

Kanabinoidi za liječenje epilepsije

Epilepsija je poremećaj koji se očituje učestalim neizazvanim napadajima. Više od polovice konvulzija mogu se kontrolirati antiepileptičkim lijekovima. Ostali pacijenti mogu poželjeti isprobati druge terapijske postupke za bolju kontrolu. Marihuana, ili kanabinoidi, može biti jedna takva terapija. Ovaj Cocrhane sustavni pregled razmotrio je korisnost marihuane, ili kanabinoida, kao terapije za epilepsiju. Trenutno se nijedan pouzdan zaključak ne može izvesti u vezi s korisnošću kanabinoida kao lijeka za epilepsiju. Potrebna su daljnja istraživanja.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak.
Prevela: Ivana Miošić

平易な要約

てんかんに対するカンナビノイド

てんかんは誘因理由のわからない再発性発作の障害である。抗てんかん薬の投与により、半数を超える発作はコントロール可能である。残りの患者は、より好ましいコントロールを得るために他の薬剤を試みることを望んでいるかもしれない。マリファナまたはカンナビノイドは、そのような薬剤になる可能性がある。本レビューでは、マリファナまたはカンナビノイドのてんかん治療薬としての有効性を評価した。てんかん治療薬としてのカンナビノイドの有効性に関して、現時点で信頼性のある結論は導き出すことができない。追加の試験が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.9]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Resumo para leigos

Canabinoides para epilepsia

A epilepsia é um transtorno caracterizado por convulsões recorrentes sem causa aparente. Mais da metade dos pacientes podem controlar suas convulsões usando medicamentos antiepilépticos. Os demais pacientes podem desejar tentar outros agentes para obter um melhor controle de crises. A maconha, ou canabinoide, pode ser um desses agentes. Esta revisão avaliou a eficácia da maconha, ou de canabinoides, como tratamento para epilepsia. Não foi possível chegar a conclusões confiáveis no momento em relação à eficácia de canabinoides como tratamento para epilepsia. Há necessidade de mais estudos sobre esse tema.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Guilherme Nogueira M. de Oliveira)