Hypothermia for neuroprotection in children after cardiopulmonary arrest

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Authors


Abstract

Background

Cardiopulmonary arrest in paediatric patients often results in death or survival with severe brain injury. Therapeutic hypothermia, lowering of the core body temperature to 32 °C to 34 °C, may reduce injury to the brain in the period after the circulation has been restored. This therapy has been effective in neonates with hypoxic ischaemic encephalopathy and adults after witnessed ventricular fibrillation cardiopulmonary arrest. The effect of therapeutic hypothermia after cardiopulmonary arrest in paediatric patients is unknown.

Objectives

To assess the clinical effectiveness of therapeutic hypothermia after paediatric cardiopulmonary arrest.

Search methods

We searched the Cochrane Anaesthesia Review Group Specialized Register; Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Issue 11); Ovid MEDLINE (1966 to December 2011); Ovid EMBASE (1980 to December 2011); Ovid CINAHL (1982 to December 2011); Ovid BIOSIS (1923 to December 2011); and Web of Science (1945 to December 2011). We searched the trials registry databases for ongoing trials. We also contacted international experts in therapeutic hypothermia and paediatric critical care to locate further published and unpublished studies.

Selection criteria

We planned to include randomized and quasi-randomized controlled trials comparing therapeutic hypothermia with normothermia or standard care in children, aged 24 hours to 18 years, after paediatric cardiopulmonary arrest.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed articles for inclusion.

Main results

We found no studies that satisfied the inclusion criteria. We found four on-going randomized controlled trials which may be available for analysis in the future. We excluded 18 non-randomized studies. Of these 18 non-randomized studies, three compared therapeutic hypothermia with standard therapy and demonstrated no difference in mortality or the proportion of children with a good neurological outcome; a narrative report was presented.  

Authors' conclusions

Based on this review, we are unable to make any recommendations for clinical practice. Randomized controlled trials are needed and the results of on-going trials will be assessed when available.

Résumé scientifique

Hypothermie pour la neuroprotection chez l'enfant après un arrêt cardiorespiratoire

Contexte

L'arrêt cardiorespiratoire chez les patients pédiatriques a souvent pour résultat le décès ou la survie avec de graves lésions cérébrales. L'hypothermie thérapeutique, à savoir l'abaissement de la température corporelle jusqu'à 32 °C à 34 °C, peut réduire les lésions du cerveau pendant la période suivant le rétablissement de la circulation. Ce traitement est efficace chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique et les adultes après un arrêt cardiorespiratoire avec une fibrillation ventriculaire attestée. L'effet de l'hypothermie thérapeutique après un arrêt cardiorespiratoire chez les patients pédiatriques est indéterminé.

Objectifs

Évaluer l'efficacité clinique de l'hypothermie thérapeutique après un arrêt cardiorespiratoire chez les patients pédiatriques.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'anesthésie ; le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, numéro 11) ; Ovid MEDLINE (de 1966 à décembre 2011) ; Ovid EMBASE (de 1980 à décembre 2011) ; Ovid CINAHL (de 1982 à décembre 2011) ; Ovid BIOSIS (de 1923 à décembre 2011) ; et Web of Science (de 1945 à décembre 2011). Nous avons cherché des essais en cours dans les bases de données de registres d'essais. Nous avons également contacté des experts internationaux en hypothermie thérapeutique et en soins intensifs pédiatriques pour localiser d'autres études publiées et non publiées.

Critères de sélection

Nous avions prévu d'inclure des essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés comparant l'hypothermie thérapeutique à la normothermie ou à des soins standard chez des enfants, âgés de 24 heures à 18 ans, après un arrêt cardiorespiratoire pédiatrique.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment évalué les articles à inclure.

Résultats principaux

Nous n'avons trouvé aucune étude satisfaisant aux critères d'inclusion. Nous avons trouvé quatre essais contrôlés randomisés en cours qui pourront être disponibles pour l'analyse à l'avenir. Nous avons exclu 18 études non-randomisées. Parmi ces 18 études non-randomisées, trois ont comparé l'hypothermie thérapeutique à un traitement standard et n'ont pas mis en évidence de différence dans la mortalité ou la proportion d'enfants ayant de bons résultats neurologiques ; un rapport descriptif a été présenté.

Conclusions des auteurs

D'après cette revue, nous ne sommes pas en mesure d'émettre des recommandations pour la pratique clinique. Des essais contrôlés randomisés sont nécessaires et les résultats des essais en cours seront évalués dès qu'ils seront disponibles.

Resumo

Hipotermia para neuroproteção em crianças após parada cardiopulmonar

Introdução

A parada cardiopulmonar em pacientes pediátricos geralmente resulta em morte ou sobrevida com danos cerebrais severos. A hipotermia terapêutica, diminuindo a temperatura corporal a 32 °C a 34 °C, pode reduzir os danos ao cérebro no período após o restabelecimento da circulação espontânea. Essa terapia tem sido efetiva em neonatos com encefalopatia hipóxica isquêmica e em adultos após parada cardiopulmonar em fibrilação ventricular testemunhada. O efeito da hipotermia terapêutica após a parada cardiopulmonar em pacientes pediátricos é desconhecida.

Objetivos

Avaliar da efetividade clínica da hipotermia terapêutica após parada cardiopulmonar em pediatria.

Métodos de busca

Buscamos no Cochrane Anaesthesia Review Group Specialized Register; Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Edição 11); Ovid MEDLINE(1966 a Dezembro de 2011); Ovid EMBASE (1980 a Dezembro de 2011); Ovid CINAHL (1982 a Dezembro de 2011); Ovid BIOSIS (1923 a Dezembro de 2011); e Web of Science (1945 a Dezembro de 2011) Nos buscamos nos registros dos banco de dados dos ensaios clínicos em andamento. Nos também entramos em contato com especialistas internacionais em hipotermia terapêutica e em medicina intensiva pediátrica para localizar mais estudos publicados e não publicados.

Critério de seleção

Nós planejamos incluir ensaios clínicos controlados randomizados e quasi-randomizados comparando a hipotermia terapêutica com normotermia ou aos cuidados intensivos padrão, com idade entre 24 horas e 18 anos, após parada cardiopulmonar pediátrica.

Coleta dos dados e análises

Dois autores buscaram os artigos para inclusão de forma independente.

Principais resultados

Nós não encontramos estudos que satisfaziam os critérios de inclusão. Nós encontramos quatro estios clínicos controlados e randomizados em andamento que podem estar disponíveis para análises futuras. Nós excluímos 18 estudos não randomizados. Entre esses 18 estudos não randomizados, três compararam hipotermia terapêutica com terapias normalmente utilizadas e não demonstraram diferença na mortalidade ou na proporção de crianças com bom desfecho neurológico; um relato de caso foi apresentado.  

Conclusão dos autores

Baseado nessa revisão, nós não podemos fazer nenhuma recomendação para a prática clínica. Ensaios clínicos controlados e randomizados são necessários e os resultados de estudos em andamento serão avaliados quando disponíveis.

Notas de tradução

Traduzido por Marcelo Tabary de Oliveira Carlucci, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil. Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Therapeutic hypothermia as a neuroprotective therapy after cardiopulmonary arrest in children

Cardiopulmonary arrest in children is uncommon however the numbers of children who survive are very low. Resulting brain injury in the survivors can be devastating for the child and family. Cooling the patient to a temperature of 32 °C to 34 °C, which is 3 °C to 4 °C below normal (therapeutic hypothermia), has previously been found to improve survival and reduce brain injury in newborn infants who were deprived of oxygen during birth, and also in adults following cardiopulmonary arrest. The causes of cardiopulmonary arrest are different in children than in adults, and asphyxia at birth is also different, so the effect of therapeutic hypothermia on the proportion of children who survive or who have brain injury is unclear.

We therefore conducted a Cochrane systematic review of the literature, searching medical databases (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE) until December 2011 and contacting international experts for high quality published and unpublished evidence. Our searches failed to find any randomized controlled studies that met our inclusion criteria. However, we found four on-going trials which, when completed, may contribute to our review.

At present there is no evidence from randomized controlled trials to support or refute the use of therapeutic hypothermia within a few hours after return of spontaneous blood flow following cardiopulmonary arrest in children. International resuscitation guidelines currently recommend that doctors consider using the therapy in infants and children although more research is needed to be sure this is the correct recommendation with the lack of treatment options other than supportive care in an intensive care unit that are available.

Résumé simplifié

L'hypothermie thérapeutique en tant que traitement neuroprotecteur après un arrêt cardiorespiratoire chez l'enfant

L'arrêt cardiorespiratoire chez l'enfant est rare, mais le nombre d'enfants qui y survivent est très bas. Les lésions cérébrales qui en résultent chez les survivants peuvent être très graves pour l'enfant et la famille. Le refroidissement du patient jusqu'à une température de 32 °C à 34 °C, qui est 3 °C à 4 °C de moins que la normale (hypothermie thérapeutique), s'est précédemment avéré améliorer la survie et réduire les lésions cérébrales chez les nouveau-nés qui ont été privés d'oxygène pendant l'accouchement, et également chez les adultes après un arrêt cardiorespiratoire. Les causes de l'arrêt cardiorespiratoire sont différentes chez les enfants par rapport aux adultes, et l'asphyxie à la naissance est aussi différente, si bien que l'effet de l'hypothermie thérapeutique sur la proportion d'enfants qui survivent ou qui présentent des lésions cérébrales est indéterminé.

C'est pourquoi, nous avons effectué une revue systématique Cochrane de la littérature, en effectuant des recherches dans les bases de données médicales (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE) jusqu'au mois de décembre 2011 et en contactant des experts internationaux pour obtenir des données publiées et non publiées de grande qualité. Nos recherches ne nous ont pas permis de trouver d'étude contrôlée randomisée répondant à nos critères d'inclusion. Toutefois, nous avons trouvé quatre essais en cours qui, une fois achevés, pourront contribuer à notre revue.

À l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve issue d'essais contrôlés randomisés pour soutenir ou réfuter l'utilisation de l'hypothermie thérapeutique dans les quelques heures qui suivent le retour de la circulation sanguine spontanée après un arrêt cardiorespiratoire chez l'enfant. Les directives internationales relatives à la réanimation recommandent actuellement que les médecins envisagent l'utilisation du traitement chez les nourrissons et les enfants bien qu'il soit nécessaire d'effectuer davantage de recherches pour s'assurer que ceci est la bonne recommandation, compte tenu du manque d'options de traitement autres que des soins de soutien disponibles dans l'unité de soins intensifs.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Ministère de la Santé. Pour le Canada : Instituts de recherche en santé du Canada, ministère de la Santé du Québec, Fonds de recherche de Québec-Santé et Institut national d'excellence en santé et en services sociaux.

Resumo para leigos

Hipotermia terapêutica como terapia neuroprotetora após parada cardiopulmonar em crianças

A parada cardiopulmonar em crianças é incomum porém os números de crianças que sobrevivem são muito baixos. Os danos cerebrais nos sobreviventes podem ser devastadores para a criança e os familiares. O resfriamento do paciente a temperatura de de 32 °C a 34 °C, que é 3 °C a 4 °C abaixo do normal (hipotermia terapêutica), já tem mostrado melhora na sobrevida e redução de danos cerebrais em recém nascidos privados de oxigênio durante o nascimento e também em adultos que sofreram parada cardiopulmonar. As causas de parada cardiopulmonar são diferentes nas crianças e adultos, e a asfixia ao nascimento também é diferente e assim os efeitos da hipotermia terapêutica na proporção de crianças que sobrevivem ou tem dano cerebral não é clara.

Nós conduzimos uma revisão sistemática da Cochrane na literatura, procurando em bases de dados médicas (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE) até Dezembro de 2011 e entramos em contato com especialistas internacionais para a maior qualidade de evidências publicadas e não publicadas. Nossas buscas falharam em encontrar estudos controlados randomizados que se enquadravam em nosso critério de inclusão. Entretanto, nós encontramos quatro ensaios clínicos em andamento, que quando prontos, poderão contribuir para a nossa revisão.

Até o momento não há evidência de ensaios clínicos controlados randomizados para apoiar ou refutar o uso da hipotermia terapêutica dentro de poucas horas após o retorno da circulação espontânea em crianças após parada cardiopulmonar. Os guidelines internacionais de ressuscitação atualmente recomendam que os médicos considerem o uso da terapia em lactentes e crianças apesar de mais pesquisas serem necessárias para ter certeza dessa recomendação como tratamento, além dos cuidados intensivos em unidade de terapia intensiva.

Notas de tradução

Traduzido por Marcelo Tabary de Oliveira Carlucci, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil. Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com