Get access

Selenium supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Selenium is a key component of a number of selenoproteins which protect against oxidative stress and have the potential to prevent chronic diseases including cardiovascular disease (CVD). However, observational studies have shown inconsistent associations between selenium intake and CVD risk; in addition, there is concern around a possible increased risk of type 2 diabetes with high selenium exposure.

Objectives

To determine the effectiveness of selenium only supplementation for the primary prevention of CVD and examine the potential adverse effect of type 2 diabetes.

Search methods

The following electronic databases were searched: the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 10 of 12, October 2012) on The Cochrane Library; MEDLINE (Ovid) (1946 to week 2 October 2012); EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (1947 to 2012 Week 42); CINAHL (EBSCO) (to 24 October 2012); ISI Web of Science (1970 to 24 October 2012); PsycINFO (Ovid) (1806 to week 3 October 2012); Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE), Health Technology Assessment Database and Health Economics Evaluations Database (Issue 4 of 4, October 2012) on The Cochrane Library. Trial registers and reference lists of reviews and articles were searched and experts in the field were approached. No language restrictions were applied.

Selection criteria

Randomised controlled trials on the effects of selenium only supplementation on major CVD end-points, mortality, changes in CVD risk factors, and type 2 diabetes were included both in adults of all ages from the general population and in those at high risk of CVD. Trials were only considered where the comparison group was placebo or no intervention. Only studies with at least three months follow-up were included in the meta-analyses, shorter term studies were dealt with descriptively.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. Study authors were contacted for additional information.

Main results

Twelve trials (seven with duration of at least three months) met the inclusion criteria, with 19,715 participants randomised. The two largest trials that were conducted in the USA (SELECT and NPC) reported clinical events. There were no statistically significant effects of selenium supplementation on all cause mortality (RR 0.97, 95% CI 0.88 to 1.08), CVD mortality (RR 0.97, 95% CI 0.79 to 1.2), non-fatal CVD events (RR 0.96, 95% CI 0.89 to 1.04) or all CVD events (fatal and non-fatal) (RR 1.03, 95% CI 0.95 to 1.11). There was a small increased risk of type 2 diabetes with selenium supplementation but this did not reach statistical significance (RR 1.06, 95% CI 0.97 to 1.15). Other adverse effects that increased with selenium supplementation, as reported in the SELECT trial, included alopecia (RR 1.28, 95% CI 1.01 to 1.62) and dermatitis grade 1 to 2 (RR 1.17, 95% CI 1.0 to 1.35). Selenium supplementation reduced total cholesterol but this did not reach statistical significance (WMD - 0.11 mmol/L, 95% CI - 0.3 to 0.07). Mean high density lipoprotein (HDL) levels were unchanged. There was a statistically significant reduction in non-HDL cholesterol (WMD - 0.2 mmol/L, 95% CI - 0.41 to 0.00) in one trial of varying selenium dosage. None of the longer term trials examined effects on blood pressure. Overall, the included studies were regarded as at low risk of bias.

Authors' conclusions

The limited trial evidence that is available to date does not support the use of selenium supplements in the primary prevention of CVD.

Résumé scientifique

Supplémentation en sélénium pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires

Contexte

Le sélénium est un composant essentiel d'un certain nombre de sélénoprotéines qui ont pour fonction de protéger contre le stress oxydatif et peuvent potentiellement prévenir les maladies chroniques y compris les maladies cardiovasculaires (MCV). Toutefois, les études observationnelles ont démontré des associations contradictoires entre un apport en sélénium et le risque de MCV ; en outre, l'augmentation possible du risque de diabète de type 2 lié à une forte exposition au sélénium soulève des inquiétudes.

Objectifs

Déterminer l'efficacité de la supplémentation en sélénium uniquement pour la prévention primaire des MCV et examiner les effets indésirables potentiels du diabète de type 2.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données électroniques suivantes ont fait l'objet de recherches : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 10 sur 12, octobre 2012) dans The Cochrane Library; MEDLINE (Ovid) (de 1946 jusqu'à la 2ème semaine du mois d'octobre 2012) ; EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (de 1947 jusqu'à la 42ème semaine de l'année 2012) ; CINAHL (EBSCO) (jusqu'au 24 octobre 2012) ; ISI Web of Science (de 1970 jusqu'au 24 octobre 2012) ; PsycINFO (Ovid) (de 1806 jusqu'à la 3ème semaine du mois d'octobre 2012) ; la base des résumés des revues systématiques hors Cochrane (Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)), la base de données d'évaluation des technologies de la santé et la base de données d'évaluation de l'économie de la santé (numéro 4 sur 4, octobre 2012) dans The Cochrane Library. Les registres d’essais et les listes bibliographiques des revues et des articles ont été consultés et des experts dans le domaine ont été contactés. Aucune restriction de langue n'a été appliquée.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur les effets de la supplémentation en sélénium uniquement sur les critères de jugement majeurs des MCV, la mortalité, les modifications des facteurs de risque des MCV, et le diabète de type 2, et portant à la fois sur des adultes de tous âges de la population générale et ceux présentant un risque élevé de MCV, ont été inclus. Les essais n'ont été pris en compte que si le groupe de comparaison était un placebo ou l'absence d'intervention. Seules les études ayant prévu un suivi d'au moins trois mois ont été incluses dans les méta-analyses, les études à plus court terme ont été traitées de manière descriptive.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Douze essais (sept ayant une durée d'au moins trois mois) répondaient aux critères d'inclusion, avec au total 19 715 participants randomisés. Les deux essais ayant la plus grande échelle, conduits aux États-Unis (SELECT et NPC), ont rapporté des événements cliniques. Aucun effet statistiquement significatif de la supplémentation en sélénium n’a été constaté sur la mortalité toutes causes (RR 0,97, IC à 95 % 0,88 à 1,08), la mortalité par MCV (RR 0,97, IC à 95 % 0,79 à 1,2), les événements de type MCV non-mortels (RR 0,96, IC à 95 % 0,89 à 1,04) ou tous les événements de type MCV (mortels et non-mortels) (RR 1,03, IC à 95 % 0,95 à 1,11). Il existait une petite augmentation du risque de diabète de type 2 lié à la supplémentation en sélénium mais celle-ci n'a pas atteint de signification statistique (RR 1,06, IC à 95 % 0,97 à 1,15). D'autres effets indésirables qui ont augmenté avec la supplémentation en sélénium, comme indiqué dans l'essai SELECT, incluaient l'alopécie (RR 1,28, IC à 95 % 1,01 à 1,62) et une dermatite de grade 1 à 2 (RR 1,17, IC à 95 % 1,0 à 1,35). La supplémentation en sélénium a réduit le taux de cholestérol total mais cette réduction n'a pas atteint de signification statistique (DMP - 0,11 mmol/l, IC à 95 % - 0,3 à 0,07). Les taux moyens de lipoprotéine de haute densité (HDL) sont restés inchangés. Une baisse statistiquement significative a été constatée au niveau du taux de cholestérol non-HDL (DMP - 0,2 mmol/l, IC à 95 % - 0,41 à 0,00) dans un essai portant sur des posologies variées de sélénium. Aucun des essais à plus long terme n'a examiné les effets sur la pression artérielle. Dans l'ensemble, les études incluses présentaient de faibles risques de biais.

Conclusions des auteurs

Les preuves limitées issus des essais disponibles à ce jour ne corroborent pas l'utilisation des suppléments en sélénium pour la prévention primaire des MCV.

アブストラクト

心血管系疾患の一次予防に対するセレン補充

背景

セレンは、酸化ストレスから保護し、心血管系疾患(CVD) などの慢性疾患を予防する可能性がある多数のセレン蛋白の重要な成分である。しかし、観察研究では、セレン摂取とCVDリスクに一貫した関連性は示されておらず、セレン高暴露による2型糖尿病リスクの上昇の可能性が懸念されている。

目的

CVDの一次予防に対するセレン単独の補充の有効性を明らかにし、2型糖尿病についての有害な作用の可能性を調べること。

検索戦略

以下の電子的データベースを検索した:コクラン・ライブラリ の Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (2012年10月第10/12号)、 MEDLINE (Ovid) (1946年~2012年10月第2週)、 EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (1947年~ 2012年第42週)、 CINAHL (EBSCO) (~2012年10月24日)、 ISI Web of Science (1970年~ 2012年10月24日)、 PsycINFO (Ovid) (1806年 ~2012年10月第3週)、コクラン・ライブラリの Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)、Health Technology Assessment Database and Health Economics Evaluations Database (2012年10月第4/4号)。 試験登録リストおよびレビューと論文の参考文献リストを検索し、本分野の専門家に連絡を取った。言語の制限は設けなかった。

選択基準

一般人口の全年齢の成人とCVD高リスクの成人の両方を対象にした、主要CVDエンドポイント、死亡率、CVDリスク因子の変化、および2型糖尿病に及ぼすセレン単独の補充効果についてのランダム化比較試験(RTC)。比較群がプラセボまたは無介入の試験のみを考慮した。 3か月以上の追跡期間のある研究のみをメタアナリシスに組み入れ、それより短期の研究は記述的に処理した。

データ収集と分析

2名のレビュー著者が独立して試験の質を評価し、データを抽出した。その後追加された情報について研究著者に問い合わせた。

主な結果

12件の試験(3か月以上の期間の試験7件)が選択基準を満たし、19,715名の参加者がランダム化された。米国で実施された2件の大規模試験(SELECT および NPC)では臨床イベントが報告された。総死亡(率) (RR 0.97、 95% CI 0.88 ~ 1.08)、CVD死亡率(RR 0.97、 95% CI 0.79 ~ 1.2)、非致死的CVDイベント(RR 0.96、 95% CI 0.89 ~ 1.04)、全CVDイベント(致死的および非致死的) (RR 1.03、 95% CI 0.95 ~ 1.11)に対し、セレン補充による統計学的に有意な効果はなかった。 セレン補充による2型糖尿病リスクの小さい上昇がみられたが、統計学的有意性には届かなかった(RR 1.06、 95% CI 0.97 ~ 1.15)。 SELECT試験で報告された、セレン補充により増加した他の有害作用には、脱毛症(RR 1.28、 95% CI 1.01 ~ 1.62)、グレード1~2の皮膚炎(RR 1.17、 95% CI 1.0 ~ 1.35)があった。 セレン補充により総コレステロールが低下したが、統計学的有意性には届かなかった(WMD - 0.11 mmol/L、 95% CI - 0.3 ~ 0.07)。高比重リポ蛋白(HDL)平均値は変わらなかった。高比重リポ蛋白(HDL)平均値は変わらなかった。血圧に対する効果を調べた長期試験はなかった。全体として選択した研究のバイアスは低リスクであると考えられた。

著者の結論

現在利用可能な限定的試験のエビデンスでは、CVDの一次予防でのセレンの補充を支持していない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.9]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Selenium supplements for the prevention of cardiovascular disease

Use of selenium enriched foods, supplements and fertilizers has increased in recent years in many countries because of the perception that selenium may reduce the risk of cardiovascular disease and other chronic conditions. Therefore, it is important to understand the effects of a nutrient that is frequently supplemented on common conditions such as cardiovascular disease or diabetes. This review assessed the effects of providing selenium supplements to healthy adults in order to prevent the occurrence of cardiovascular disease. Whether selenium supplements would reduce the risk factors associated with heart disease was also examined. We found 12 trials in which 19,715 healthy adults were randomly assigned to receive selenium supplements or placebo. The vast majority of participants involved in these trials were male individuals from the US, where people are already well nourished and take large amounts of selenium from natural foods. Overall, the included studies were regarded as at low risk of bias. In our review, providing selenium supplements to healthy adults did not prevent the occurrence of major cardiovascular disease. The increased risk of developing type 2 diabetes when taking selenium supplements, as suggested in some previous studies, could not definitely be ruled out in our review. In summary, this review of the available evidence to date suggests that taking selenium supplements is neither beneficial nor harmful for cardiovascular disease, but it is probably unnecessary for those who are already well nourished and who take large amounts of selenium from natural foods.

Résumé simplifié

Supplémentation en sélénium pour la prévention des maladies cardiovasculaires

L'utilisation d'aliments, de suppléments et d'engrais enrichis en sélénium s'est répandue au cours des récentes années dans de nombreux pays car beaucou pensent que le sélénium pourrait réduire le risque de maladies cardiovasculaires et d'autres pathologies chroniques. Il est donc important de comprendre les effets d'un nutriment fréquemment utilisé comme supplément dans les pathologies courantes telles que les maladies cardiovasculaires ou le diabète. Cette revue a évalué les effets de l'administration de suppléments en sélénium à des adultes en bonne santé afin de prévenir l'occurrence des maladies cardiovasculaires. Elle a aussi vérifié si les suppléments en sélénium pourraient réduire les facteurs de risques associés aux maladies cardiaques. Nous avons trouvé 12 essais dans lesquels 19 715 adultes en bonne santé ont été randomisés pour recevoir soit des suppléments en sélénium soit un placebo. La grande majorité des participants recrutés dans ces essais étaient des hommes vivant aux États-Unis, pays où les habitants sont déjà bien nourris et consomment de grandes quantités de sélénium contenu dans les aliments naturels. Dans l'ensemble, les études incluses présentaient de faibles risques de biais. Dans notre revue, l'administration de suppléments en sélénium à des adultes en bonne santé n'a pas permis de prévenir l'occurrence des maladies cardiovasculaires majeures. Le risque accru de développer un diabète de type 2 pendant la consommation de suppléments en sélénium, comme cela avait été suggéré dans certaines revues antérieures, n'a pas pu être définitivement exclu dans notre revue. En résumé, cette revue des preuves disponibles à ce jour semble indiquer que la consommation de suppléments en sélénium est ni bénéfique ni dangereuse pour les maladies cardiovasculaires, mais qu'elle est probablement inutile pour les personnes déjà bien nourries qui consomment de grandes quantités de sélénium contenu dans les aliments naturels.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 5th February, 2013
Traduction financée par: Minist�re du Travail, de l'Emploi et de la Sant� Fran�ais

Laički sažetak

Nadomjestci selena za sprječavanje srčano-žilnih bolesti

Konzumacija hrane obogaćene selenom, nadomjestci hrane i fertilizatori koriste se sve više u brojnim zemljama zbog pretpostavke da selen može smanjiti rizik od bolesti srca i krvnih žila, te drugih kroničnih stanja. Stoga je važno razumjeti učinke nutrijenta koji se često koristi kao nadomjestak hrani na česta stanja kao što su kardiovaskularne bolesti ili dijabetes. U ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirani su učinci nadomjestaka selena u zdravih osoba s ciljem sprječavanja pojave bolesti srca i krvnih žila. Također je istraženo mogu li nadomjestci selena smanjiti rizične čimbenike povezane sa srčanim bolestima. Pronađeno je 12 kliničkih studija u koje je bilo uključeno 19715 zdravih odraslih osoba, koji su bili nasumično raspoređeni u skupinu koja je primala nadomjestke selena ili u skupinu koja je primala placebo. Velika većina ispitanika uključenih u ova istraživanja bili su muškarci iz SAD-a, gdje su ljudi ionako dobro uhranjeni i uzimaju veliku količinu selena iz prirodne hrane. Uključene studije ukupno su ocijenjene niskim rizikom od pristranosti. Analizom svih studija utvrđeno je da davanje nadomjestaka selena zdravim odraslim osobama ne sprječava pojavu najvažnijih bolesti srca i krvnih žila. Povećan rizik od razvoja dijabetesa tipa 2, koji je opisan u prethodnim istraživanjima, nije se mogao isključiti u ovom sustavnom pregledu. Ukratko, analiza dostupnih dokaza iz literature pokazuje da uzimanje nadomjestaka selena nije ni korisno ni štetno za razvoj bolesti srca i krvnih žila, ali je vjerojatno nepotrebno kod osoba koje su već dobro uhranjene i koje konzumiraju velike količine selena putem uobičajene hrane.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

心血管系疾患の予防に対するセレン補充

セレンにより心血管系疾患や慢性疾患のリスクが低下すると考え、セレンの強化食品、サプリメント、高含有剤の使用が、近年多くの国で増加している。従って心血管系疾患や糖尿病などのよくみられる病気で補充されることが多い栄養物の効果を理解することは重要である。このレビューでは心血管系疾患の発症予防のため、健康な成人に投与されたセレン補充の効果を評価した。セレン補充により心疾患に関するリスク因子が減少するかどうかも調べた。健康な成人19,715名をセレン補充かプラセボにランダム化した12件の試験を認めた。これらの試験の参加者の大多数は米国の男性であった。米国では栄養状態が良好で、天然の食品から大量のセレンが摂取されている。全体として選択した研究のバイアスは低リスクであると考えられた。このレビューでは、健康な成人に投与されたセレン補充による主要な心血管系疾患の発症予防はみられなかった。過去の一部の研究で示唆されているように、セレンの補充の際の2型糖尿病の発症リスクの上昇は、このレビューでははっきりと否定することはできなかった。まとめると、現在利用可能なエビデンスであるこのレビューでは、セレン補充は心血管系疾患に有益とも有害とも述べられていない。しかし既に栄養状態が良好で、天然の食品から大量のセレンを摂取している人にはおそらくセレンの補充は必要ないと思われる。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.9]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。