Hormone therapy for sexual function in perimenopausal and postmenopausal women

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Carolina O Nastri,

    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
    2. Ultrasonography and Retraining Medical School of Ribeirao Preto (EURP), Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
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  • Lucia A Lara,

    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
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  • Rui A Ferriani,

    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
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  • Ana Carolina JS Rosa-e-Silva,

    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
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  • Jaqueline BP Figueiredo,

    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
    2. Ultrasonography and Retraining Medical School of Ribeirao Preto (EURP), Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
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  • Wellington P Martins

    Corresponding author
    1. University of Sao Paulo, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
    2. Ultrasonography and Retraining Medical School of Ribeirao Preto (EURP), Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brazil
    • Wellington P Martins, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Hospital das Clinicas da FMRP-USP, 8 andar, Campus Universitario da USP, Ribeirao Preto, Sao Paulo, 14048-900, Brazil. wpmartins@gmail.com.

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Abstract

Background

The perimenopausal and postmenopausal periods are associated with many symptoms, including sexual complaints.

Objectives

To assess the effect of hormone therapy (HT) on sexual function in perimenopausal and postmenopausal women.

Search methods

We searched for articles in the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group (MDSG) Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, ClinicalTrials.gov, Current Controlled Trials, WHO International Clinical Trials Registry Platform, ISI Web of Knowledge and OpenGrey. The last search was performed in December 2012.

Selection criteria

We included randomised controlled trials comparing HT to either placebo or no intervention (control). We considered as HT estrogens alone; estrogens in combination with progestogens; synthetic steroids (for example tibolone); or selective estrogen receptor modulators (SERMs) (for example raloxifene, bazedoxifene). Studies of other drugs possibly used in the relief of menopausal symptoms were excluded. We included studies that evaluated sexual function using any validated assessment tool. The primary outcome was a composite score for sexual function and the scores for individual domains (arousal and sexual interest, orgasm, and pain) were secondary outcomes. Studies were selected by two authors independently.

Data collection and analysis

Data were independently extracted by two authors and checked by a third. Risk of bias assessment was performed independently by two authors. We contacted study investigators as required. Data were analysed using standardized mean difference (SMD) and relative risk (RR). We stratified the analysis by participant characteristics with regard to menopausal symptoms. The overall quality of the evidence for the primary outcome was evaluated using the GRADE criteria.

Main results

The search retrieved 2351 records from which 27 studies (16,393 women) were included. The 'symptomatic or early post-menopausal' subgroup included nine studies: perimenopausal women (one study), up to 36 months postmenopause (one study), up to five years postmenopause (one study), experiencing vasomotor or other menopausal symptoms (five studies), or experiencing hot flushes and sexual dysfunction (one study). The 'unselected postmenopausal women' subgroup included 18 studies, which included women regardless of menopausal symptoms and permitted the inclusion of women with more than five years since the final menstrual period. No studies were restricted to women with sexual dysfunction. Only five studies evaluated sexual function as a primary outcome. Eighteen studies were deemed at high risk of bias, and the other nine studies were at unclear risk of bias. Twenty studies received commercial funding.

Findings for sexual function (measured by composite score):

For estrogens alone versus control, in symptomatic or early postmenopausal women the SMD and 95% CI were compatible with a small to moderate benefit in sexual function for the HT group (SMD 0.38, 95% CI 0.23 to 0.54, P < 0.00001, 3 studies, 699 women, I² = 55%, high-quality evidence). In unselected postmenopausal women, the 95% CI was compatible with no effect to a small benefit (SMD 0.16, 95% CI -0.02 to 0.34, P = 0.08, 2 studies, 478 women, I² = 44%, low-quality evidence). The subgroups were not pooled because of considerable heterogeneity.

For estrogens combined with progestogens versus control, in symptomatic or early postmenopausal women the 95% CI was compatible with a small to moderate benefit for sexual function in the HT group (SMD 0.42, 95% CI 0.19 to 0.64, P = 0.0003, 1 study, 335 women, moderate-quality evidence). In unselected postmenopausal women, the 95% CI was compatible with no effect to a small benefit (SMD 0.09, 95% CI -0.02 to 0.20, P = 0.10, 3 studies, 1314 women, I² = 0%, moderate-quality evidence). The subgroups were not pooled because of considerable heterogeneity.

For tibolone versus control, in symptomatic or early postmenopausal women the 95% CI was compatible with no effect to a small benefit for sexual function in the HT group (SMD 0.13, 95% CI 0.00 to 0.26, P = 0.05, 1 study, 883 women, low-quality evidence). In unselected postmenopausal women, the 95% CI was compatible with no effect to a moderate benefit (SMD 0.38, 95% CI 0.04 to 0.71, P = 0.03, 2 studies, 142 women, I² = 0%, low-quality evidence). In the combined analysis, the 95% CI was compatible with no effect to a small benefit (SMD 0.17, 95% CI 0.04 to 0.29, P = 0.008, 3 studies, 1025 women, I² = 20%).

For SERMs versus control, in symptomatic or early postmenopausal women the 95% CI was compatible with no effect to a moderate benefit for sexual function in the HT group (SMD 0.23, 95% CI -0.04 to 0.50, P = 0.09, 1 study, 215 women, low-quality evidence). In unselected postmenopausal women, the 95% CI was compatible with small harm to a small benefit (SMD 0.04, 95% CI -0.20 to 0.29, P = 0.72, 1 study, 283 women, low-quality evidence). In the combined analysis, the 95% CI was compatible with no effect to a small benefit (SMD 0.13, 95% CI -0.05 to 0.31, P = 0.16, 2 studies, 498 women, I² = 2%).

A comparison of SERMs combined with estrogens versus control was only evaluated in symptomatic or early postmenopausal women. The 95% CI was compatible with no effect to a small benefit for sexual function in the HT group (SMD 0.21, 95% CI 0.00 to 0.43, P = 0.05, 1 study, 542 women, moderate-quality evidence).

Authors' conclusions

HT treatment with estrogens alone or in combination with progestogens was associated with a small to moderate improvement in sexual function, particularly in pain, when used in women with menopausal symptoms or in early postmenopause (within five years of amenorrhoea), but not in unselected postmenopausal women. Evidence regarding other HTs (synthetic steroids and SERMs) is of low quality and we are uncertain of their effect on sexual function. The current evidence does not suggest an important effect of tibolone or of SERMs alone or combined with estrogens on sexual function. More studies evaluating the effect of synthetic steroids, SERMS and the association of SERM + estrogens would improve the quality of the evidence for the effect of these treatments on sexual function in peri and postmenopausal women. Future studies should also evaluate the effect of HT solely among women with sexual complaints.

Résumé scientifique

Hormonothérapie dans la fonction sexuelle des femmes en périménopause et postménopause

Contexte

Les périodes de périménopause et postménopause sont liées à de nombreux symptômes, notamment des troubles sexuels.

Objectifs

Évaluer les effets d'une hormonothérapie (HT) sur la fonction sexuelle chez des femmes en périménopause et postménopause.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons recherché des articles dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité (MDSG pour « Menstrual Disorders and Subfertility Group »), CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, ClinicalTrials.gov, Current Controlled Trials, WHO International Clinical Trials Registry Platform, ISI Web of Knowledge et OpenGrey. Les dernières recherches ont été réalisées en décembre 2012.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés comparant une HT à un placebo ou à l'absence d'intervention (groupe témoin). Nous avons évalué une HT à base d'œstrogènes seuls ; d'œstrogènes associés à des progestatifs ; de stéroïdes synthétiques (par exemple : la tibolone) ou de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM pour « Selective Estrogen Receptor Modulators ») (par exemple : le raloxifène et le bazédoxifène). Les études portant sur d'autres médicaments éventuellement administrés pour soulager les symptômes ménopausiques ont été exclues. Nous avons inclus les études évaluant la fonction sexuelle à l'aide d'un outil d'évaluation validé. Le critère de jugement principal était un score composite de la fonction sexuelle et les critères de jugement secondaires étaient des scores de domaines individuels (excitation et attirance sexuelle, orgasme et douleurs). Deux auteurs ont indépendamment sélectionné des études.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment extrait des données et un troisième les a vérifiées. Deux auteurs ont indépendamment évalué les risques de biais. Nous avons contacté les chercheurs des études, le cas échéant. La différence moyenne standardisée (DMS) et le risque relatif (RR) ont été utilisés pour analyser les données. Nous avons stratifié l'analyse en fonction des caractéristiques des participantes concernant les symptômes ménopausiques. Le critère GRADE a été utilisé pour évaluer la qualité globale des preuves se rapportant au critère de jugement principal.

Résultats principaux

Les recherches ont extrait 2 351 enregistrements dont 27 études (16 393 femmes) ont été incluses. Le sous-groupe « femmes symptomatiques ou en postménopause précoce » se composait de neuf études : des femmes en périménopause (une étude), en postménopause jusqu'à 36 mois (une étude), en postménopause jusqu'à cinq ans (une étude), présentant des symptômes vasomoteurs, d'autres symptômes ménopausiques (cinq études) ou des bouffées de chaleur et une dysfonction sexuelle (une étude). Le sous-groupe « femmes en postménopause non sélectionnées » incluait 18 études composées de femmes quels que soient leurs symptômes ménopausiques et autorisait l'inclusion de femmes dont des dernières menstruations dataient de plus de cinq ans. Aucune étude ne se limitait à des femmes présentant une dysfonction sexuelle. Seules cinq études ont évalué la fonction sexuelle en tant que critère de jugement principal. Les risques de biais de dix-huit études ont été jugés élevés et les risques de biais des neuf autres étaient incertains. Vingt études bénéficiaient d'un financement commercial.

Résultats sur la fonction sexuelle (mesurés par un score composite) :

Pour le groupe prenant des œstrogènes seuls comparé à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques ou en postménopause précoce, la DMS et l'IC à 95 % étaient compatibles avec une efficacité légère à modérée sur la fonction sexuelle pour le groupe suivant une HT (DMS 0,38, IC à 95 % 0,23 à 0,54, P < 0,00001, 3 études, 699 femmes, I² = 55 %, preuves de qualité élevée). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère (DMS 0,16, IC à 95 % - 0,02 à 0,34, P = 0,08, 2 études, 478 femmes, I² = 44 %, preuves de qualité médiocre). En raison d'une hétérogénéité importante, les sous-groupes n'ont pas été regroupés.

Pour le groupe prenant des œstrogènes associés à des progestatifs comparé à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques ou en postménopause précoce, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité légère à modérée sur la fonction sexuelle pour le groupe suivant une HT (DMS 0,42, IC à 95 % 0,19 à 0,64, P = 0,0003, 1 étude, 335 femmes, preuves de qualité moyenne). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère (DMS 0,09, IC à 95 % - 0,02 à 0,20, P = 0,10, 3 études, 1 314 femmes, I² = 0 %, preuves de qualité moyenne). En raison d'une hétérogénéité importante, les sous-groupes n'ont pas été regroupés.

Pour le groupe prenant de la tibolone comparé à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques ou en postménopause précoce, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère sur la fonction sexuelle pour le groupe suivant une HT (DMS 0,13, IC à 95 % 0,00 à 0,26, P = 0,05, 1 étude, 883 femmes, preuves de qualité médiocre). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à modérée (DMS 0,38, IC à 95 % 0,04 à 0,71, P = 0,03, 2 études, 142 femmes, I² = 0 %, preuves de qualité médiocre). Dans une analyse combinée, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère (DMS 0,17, IC à 95 % 0,04 à 0,29, P = 0,008, 3 études, 1 025 femmes, I² = 20 %).

Pour le groupe prenant des SERM comparé à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques ou en postménopause précoce, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à modérée sur la fonction sexuelle pour le groupe suivant une HT (DMS 0,23, IC à 95 % - 0,04 à 0,50, P = 0,09, 1 étude, 215 femmes, preuves de qualité médiocre). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, l'IC à 95 % était compatible avec un risque léger et une efficacité légère (DMS 0,04, IC à 95 % - 0,20 à 0,29, P = 0,72, 1 étude, 283 femmes, preuves de qualité médiocre). Dans une analyse combinée, l'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère (DMS 0,13, IC à 95 % - 0,05 à 0,31, P = 0,16, 2 études, 498 femmes, I² = 2 %).

Une comparaison entre un groupe prenant des SERM combinés à des œstrogènes et un groupe témoin était uniquement réalisée chez les femmes symptomatiques ou en postménopause précoce. L'IC à 95 % était compatible avec une efficacité nulle à légère sur la fonction sexuelle pour le groupe suivant une HT (DMS 0,21, IC à 95 % 0,00 à 0,43, P = 0,05, 1 étude, 542 femmes, preuves de qualité moyenne).

Conclusions des auteurs

Une HT avec des œstrogènes seuls ou associés à des progestatifs était liée à une amélioration légère à modérée de la fonction sexuelle, plus particulièrement les douleurs, lorsqu'elle était administrée à des femmes présentant des symptômes ménopausiques ou en postménopause précoce (jusqu'à cinq années d'aménorrhée), mais pas à des femmes en postménopause non sélectionnées. Les preuves concernant les autres HT (stéroïdes synthétiques et SERM) sont de qualité médiocre et nous ignorons leurs effets sur la fonction sexuelle. Les preuves actuellement disponibles ne suggèrent aucun effet significatif de la tibolone ou des SERM seuls ou associés à des œstrogènes, sur la fonction sexuelle. Plus d’études évaluant les effets des stéroïdes synthétiques, des SERM et de l'association de SERM à des œstrogènes, permettraient uneamélioration de la qualité des preuves concernant les effets de ces traitements sur la fonction sexuelle chez les femmes en périménopause ou postménopause. D'autres études devront également évaluer les effets d'une HT seule chez des femmes présentant des troubles sexuels.

Resumo

Terapia hormonal para função sexual em mulheres na peri e pós-menopausa

Introdução

Os períodos peri-menopausa e pós-menopausa estão associados com vários sintomas, incluindo queixas sexuais.

Objetivos

Para avaliar o efeito da terapia hormonal (TH) sobre a função sexual em mulheres na peri-menopausa e pós-menopausa.

Métodos de busca

Realizamos uma pesquisa por artigos na Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Grupo (MDSG) Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, ClinicalTrials.gov, Current Controlled Trials, WHO International Clinical Trials Registry Platform, ISI Web of Knowledge and OpenGrey. A última pesquisa foi realizada em Dezembro de 2012

Critério de seleção

Incluímos ensaios clínicos randomizados comparando TH com placebo ou nenhuma intervenção (controle). Consideramos como TH estrogênios isolados; estrogênios combinados com progestagênios; esteróides sintéticos (por exemplo tibolona); ou moduladores seletivos do receptor de estrogênio (MSREs) (por exemplo raloxifeno, bazedoxifeno). Estudos sobre outras drogas possivelmente usadas para o alívio dos sintomas da menopausa foram excluídos. Incluimos estudos que avaliaram a função sexual usando qualquer ferramenta de avaliação validada. O desfecho primário foi a pontuação total para a função sexual e os escores para domínios individuais (excitação e interesse sexual, orgasmo e dor) foram considerados desfechos secundários. Os estudos foram selecionados por dois autores de forma independente.

Coleta dos dados e análises

Os dados foram extraídos independentemente por dois autores e verificados por um terceiro. Avaliação do risco de viés foi realizado de forma independente por dois autores. Contactamos os autores dos estudos conforme necessário. Os dados foram analisados usando diferença média padronizada (DMP) e risco relativo (RR). Estratificamos a análise por características das participantes no que diz respeito aos sintomas da menopausa. A qualidade global das evidências para o desfecho primário foi avaliada utilizando os critérios GRADE.

Principais resultados

A pesquisa recuperou 2351 registros a partir do qual foram incluídos 27 estudos (16.393 mulheres). O subgrupo "sintomática ou pós-menopausa precoce" incluiu nove estudos: mulheres na peri-menopausa (um estudo), até 36 meses pós-menopausa (um estudo), até cinco anos pós-menopausa (um estudo), com queixa vasomotora ou outros sintomas da menopausa (cinco estudos ), ou fogachos e disfunção sexual (um estudo). O subgrupo das "mulheres na pós-menopausa não selecionadas" incluiu 18 estudos, os quais incluíram mulheres independentemente dos sintomas da menopausa e mulheres com mais de cinco anos do último período menstrual. Nenhum estudo foi restrito a mulheres com disfunção sexual. Apenas cinco estudos avaliaram a função sexual como desfecho primário. Dezoito estudos foram considerados de alto risco de viés, e os outros nove estudos estavam em risco incerto de viés. Vinte estudos receberam financiamento comercial.

Achados para a função sexual (medido pelo escore composto):

Para estrogênio isolado versus controle, em mulheres sintomáticas ou pós-menopausa imediata a DMP e IC 95% eram compatíveis com pequeno benefício na função sexual para o grupo TH a moderada (DMP 0,38, IC 95% 0,23-0,54, P <0,00001, 3 estudos , 699 mulheres, P = 55%, evidência de alta qualidade). Em mulheres pós-menopausadas não selecionadas, o IC 95% foi compatível com nenhum efeito a pequeno benefício (DMP 0,16, IC 95% - 0,02 a 0,34, P = 0,08, dois estudos, 478 mulheres, P = 44%, evidências de baixa qualidade). Os subgrupos não foram agrupados devido a considerável heterogeneidade.

Para estrogênios combinados com progestagênios versus controle, em mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata o IC 95% foi compatível com um pequeno a moderado benefício para a função sexual no grupo TH (DMP 0,42, IC 95% 0,19-0,64, P = 0,0003, um estudo, 335 mulheres, evidência de qualidade moderada). Em mulheres pós-menopausadas não selecionadas, o IC 95% foi compatível com nenhum efeito a pequeno benefício (DMP 0,09, IC 95% - 0,02 a 0,20, P = 0,10, três estudos, 1314 mulheres, P = 0%, evidência de qualidade moderada). Os subgrupos não foram agrupados devido a considerável heterogeneidade.

Para a tibolona versus controle, em mulheres sintomáticas ou pós-menopausa imediata o IC 95% foi compatível com nenhum efeito ou um pequeno benefício para a função sexual no grupo TH (DMP 0,13, IC 95% 0,00-0,26, P = 0,05, um estudo, 883 mulheres, evidências de baixa qualidade). Em mulheres pós-menopausadas não selecionadas, o IC de 95% foi compatível com nenhum efeito a benefício moderado (DMP 0,38, IC 95% 0,04-0,71, P = 0,03, dois estudos, 142 mulheres, P = 0%, evidências de baixa qualidade). Na análise conjunta, o IC 95% foi compatível com nenhum efeito a pequeno benefício (DMP 0,17, IC de 95% 0,04-0,29, P = 0,008, três estudos, 1025 mulheres, P = 20%).

Para os MSREs versus controle, em mulheres sintomáticas ou pós-menopausa imediata o IC 95% foi compatível com nenhum efeito a benefício moderado para a função sexual no grupo TH (DMP 0,23, IC 95% - 0,04 a 0,50, P = 0,09, um estudo, 215 mulheres, evidência de baixa qualidade). Em mulheres na pós-menopausa não selecionadas, o IC 95% foi compatível com pequeno dano a um pequeno benefício (DMP 0,04, IC 95% -0,20 a 0,29, P = 0,72, um estudo, 283 mulheres, evidência de baixa qualidade). Na análise conjunta, o IC 95% foi compatível com nenhum efeito a um pequeno benefício (DMP 0,13, IC 95% - 0,05 a 0,31, P = 0,16, dois estudos, 498 mulheres, P = 2%).

A comparação dos MSREs com estrogênios combinados versus controle só foi avaliada em mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata. O IC 95% foi compatível com nenhum efeito a pequeno benefício para a função sexual no grupo TH (DMP 0,21, IC 95% 0,00-0,43, P = 0,05, um estudo, 542 mulheres, evidências com qualidade moderada).

Conclusão dos autores

TH com estrogênios isolados ou em combinação com progestagênios foi associada com pequena a moderada melhora na função sexual, particularmente na dor, quando utilizada em mulheres com sintomas da menopausa ou na pós-menopausa imediata (no prazo de cinco anos de amenorreia), mas não em mulheres pós-menopausadas não selecionadas. Evidências sobre outros THs (esteróides sintéticos e MSREs) é de baixa qualidade e não temos certeza do seu efeito sobre a função sexual. A evidência atual não sugere um efeito importante da tibolona ou de MSREs isolados ou combinados com estrogênios sobre a função sexual. Mais estudos avaliando o efeito de esteróides sintéticos, MSREs e a associação de MSREs + estrogênios iria melhorar a qualidade da evidência para o efeito destes tratamentos sobre a função sexual em mulheres na peri e pós-menopausa. Estudos futuros também devem avaliar o efeito da TH apenas entre as mulheres com queixas sexuais.

Notas de tradução

Traduzido por: Lucia alves S Lara, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Hormonal therapy for sexual function in menopausal women

We aimed to assess the effect of hormonal therapy (HT), specifically estrogens alone, estrogens in combination with progestogens, synthetic steroids, and SERMs, on sexual function in perimenopausal and postmenopausal women. The time around and after the last menstrual period (menopause) is associated with many symptoms, including a decline of sexual function. HT is a generic term that refers to any type of hormone therapy used during menopause for alleviation of menopause-related symptoms. We carried out an electronic search of medical literature databases, searching for randomised controlled trials (RCTs) comparing hormone therapy (HT) to either no treatment or a placebo treatment. No other type of study was included. The last search was performed in December 2012.

Twenty-seven studies were included; they were conducted in more than 30 countries. Sexual function was assessed in 8802 women in the treatment groups and in 7591 women in the control groups. A single study was responsible for the inclusion of 8462 women, 51.2% of the total number. We grouped the studies by participant characteristics with regard to menopausal symptoms. The symptomatic or early menopausal group was from nine studies in which women were perimenopausal (one study), up to 36 months postmenopause (one study), up to five years postmenopause (one study), experiencing vasomotor or other menopausal symptoms (five studies), or experiencing hot flushes and sexual dysfunction (one study). The unselected postmenopausal women group came from 18 studies. The group included women regardless of menopausal symptoms and allowed inclusion of women with more than five years since their final menstrual period. No studies were restricted to women with sexual dysfunction and only five studies evaluated sexual function as a primary outcome. Eighteen studies were deemed at high risk of bias, and the other nine studies were at unclear risk of bias. Twenty studies received commercial funding.

Findings for sexual function (measured by overall score) were as follows:

In the comparison of estrogens alone versus control, for symptomatic or early postmenopausal women the observed effect was compatible with a small to moderate benefit for sexual function in the HT group (high-quality evidence). For unselected postmenopausal women the observed effect was compatible with no effect to a small benefit, provided by low-quality evidence.

In the comparison of estrogens combined with progestogens versus control, for symptomatic or early postmenopausal women, the observed effect was compatible with a small to moderate benefit for sexual function in the HT group (moderate-quality evidence). For  unselected postmenopausal women, the observed effect was compatible with no effect to a small benefit (moderate-quality evidence).

In the comparison of tibolone versus control, for symptomatic or early postmenopausal women the observed effect was compatible with no effect to a small benefit for sexual function in the HT group (low-quality evidence). For unselected postmenopausal women, the observed effect was compatible with no effect to a moderate benefit (low-quality evidence).

In the comparison of SERMs (raloxifene and bazedoxifene) versus control, for symptomatic or early postmenopausal women the observed effect was compatible with no effect to a moderate benefit for sexual function in the HT group (low-quality evidence). For unselected postmenopausal women, the observed effect was compatible with a small harm to small benefit (low-quality evidence).

Comparing bazedoxifene combined with estrogens to control, for symptomatic or early postmenopausal women the observed effect was compatible with no effect to a small benefit, with moderate-quality evidence. No study was included in the subgroup of unselected postmenopausal women.

The included studies did not allow a comprehensive assessment of harms from these therapies; other systematic reviews must be taken into account to understand the possible harms of HT.

We concluded that HT treatment with estrogens alone or in combination with progestogens is associated with a small to moderate improvement in sexual function when used specifically in women with menopausal symptoms or who were in early postmenopause (within five years after onset of menopause), but not when used for any postmenopausal woman. Evidence regarding other HTs (tibolone, raloxifene, and bazedoxifene) is of low quality. The current evidence does not suggest an important effect of tibolone, raloxifene and bazedoxifene, alone or combined with estrogens, on sexual function.

Résumé simplifié

Hormonothérapie dans la fonction sexuelle des femmes ménopausées

Notre objectif était d'évaluer les effets d'une hormonothérapie (HT), en particulier l'administration d'œstrogènes seuls, d'œstrogènes associés à des progestatifs, de stéroïdes synthétiques et de SERM sur la fonction sexuelle de femmes en périménopause et postménopause. La période précédant et suivant les dernières menstruations (ménopause) est associée à de nombreux symptômes, notamment un déclin de la fonction sexuelle. La HT est un terme générique faisant référence à n'importe quel type d'hormonothérapie prescrit pendant la ménopause afin de soulager les symptômes ménopausiques. Nous avons effectué des recherches électroniques dans les bases de données de la littérature médicale afin d'identifier des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant une hormonothérapie (HT) à l'absence de traitement ou à un traitement par placebo. Aucun autre type d'étude n'a été inclus. Les dernières recherches ont été réalisées en décembre 2012.

Vingt-sept études ont été incluses et réalisées dans plus de 30 pays différents. La fonction sexuelle a été évaluée chez 8 802 femmes appartenant aux groupes de traitement et chez 7 591 femmes appartenant aux groupes témoins. Une seule étude a permis d'inclure 8 462 femmes, soit 51,2 % de l'effectif total. Nous avons regroupé les études en fonction des caractéristiques des participantes concernant les symptômes ménopausiques. Le groupe en ménopause symptomatique ou précoce provient de 9 études dans lesquelles des femmes étaient en périménopause (une étude), en postménopause jusqu'à 36 mois (une étude), en postménopause jusqu'à cinq ans (une étude), présentaient des symptômes vasomoteurs, d'autres symptômes ménopausiques (cinq études) ou des bouffées de chaleur et une dysfonction sexuelle (une étude). Le groupe des femmes en postménopause non sélectionnées provient de 18 études. Ce groupe incluait des femmes quels que soient leurs symptômes ménopausiques et autorisait l'inclusion de femmes dont les dernières menstruations dataient de plus de cinq ans. Aucune étude ne se limitait aux femmes présentant une dysfonction sexuelle et seules cinq études ont évalué la fonction sexuelle comme critère de jugement principal. Les risques de biais de dix-huit études ont été jugés élevés et les risques de biais des neuf autres étaient incertains. Vingt études bénéficiaient d'un financement commercial.

Les résultats sur la fonction sexuelle (mesurés par un score global) étaient les suivants :

Dans la comparaison du groupe prenant des œstrogènes seuls à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques et en postménopause précoce, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité légère à modérée sur la fonction sexuelle dans le groupe suivant une HT (preuves de qualité élevée). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à légère en raison de preuves de qualité médiocre.

Dans la comparaison du groupe prenant des œstrogènes associés à des progestatifs à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques et en postménopause précoce, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité légère à modérée sur la fonction sexuelle dans le groupe suivant une HT (preuves de qualité moyenne). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à légère (preuves de qualité moyenne).

Dans la comparaison du groupe prenant de la tibolone à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques et en postménopause précoce, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à légère sur la fonction sexuelle dans le groupe suivant une HT (preuves de qualité médiocre). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à modérée (preuves de qualité médiocre).

Dans la comparaison du groupe prenant des SERM (raloxifène et bazédoxifène) à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques et en postménopause précoce, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à modérée sur la fonction sexuelle dans le groupe suivant une HT (preuves de qualité médiocre). Chez les femmes en postménopause non sélectionnées, les effets observés étaient compatibles avec un risque léger et une efficacité légère (preuves de qualité médiocre).

En comparant le groupe prenant du bazédoxifène associé à des œstrogènes à un groupe témoin, chez les femmes symptomatiques et en postménopause précoce, les effets observés étaient compatibles avec une efficacité nulle à légère (preuves de qualité moyenne). Aucune étude n'a été incluse dans le sous-groupe composé de femmes en postménopause non sélectionnées.

Les études incluses ne permettaient pas une évaluation exhaustive des risques causés par ces traitements ; d'autres revues systématiques devront être prises en compte pour comprendre les éventuels risques d'une HT.

Nous avons conclu qu'une HT à base d'œstrogènes seuls ou associés à des progestatifs est liée à une amélioration légère à modérée de la fonction sexuelle lorsqu'elle est uniquement prescrite à des femmes présentant des symptômes ménopausiques ou en postménopause précoce (dans un délai de cinq ans après l'apparition de la ménopause), mais pas lorsqu'elle était prescrite à des femmes en postménopause. Les preuves concernant les autres HT (tibolone, raloxifène et bazédoxifène) sont de qualité médiocre. Les preuves actuellement disponibles ne suggèrent aucun effet significatif de la tibolone, du raloxifène et du bazédoxifène, seuls ou associés à des œstrogènes, sur la fonction sexuelle.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 16th July, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Resumo para leigos

Terapia hormonal para função sexual em mulheres na menopausa

Objetivamos avaliar o efeito da terapia hormonal (TH), especificamente estrogênio isolado, estrogênio em combinação com progestagênios, esteróides sintéticos e MSREs, na função sexual em mulheres na peri-menopausa e na pós-menopausa. O período próximo e após a última menstruação (menopausa) está associado a muitos sintomas, incluindo o declínio na função sexual. TH é um termo genérico que se refere a qualquer tipo de terapia com hormônios usado durante a menopausa para o alívio de sintomas relacionados à menopausa. Realizamos uma pesquisa eletrônica em bancos de dados da literatura médica, pesquisando por ensaios clínicos randomizados (ECRs) comparando a terapia hormonal (TH) a nenhum tratamento ou tratamento placebo. Nenhum outro tipo de estudo foi incluído. A última pesquisa foi realizada em Dezembro de 2012.

Vinte e sete estudos foram incluídos, eles foram conduzidos em mais de 30 países. A função sexual foi avaliada em 8802 mulheres no grupo de tratamento e em 7591 no grupo controle. Um único estudo contribuiu com a inclusão de 8462 mulheres, 51,2% do número total. Agrupamos os estudos por características das participantes no que diz respeito aos sintomas da menopausa. O grupo menopausa sintomática ou imediata foi de nove estudos, nos quais mulheres estavam na peri-menopausa (um estudo), até 36 meses pós-menopausa (um estudo), até cinco anos pós-menopausa (um estudo), com sintomas vasomotores ou outros sintomas da menopausa (cinco estudos) ou apresentando ondas de calor e disfunção sexual (um estudo). O grupo de mulheres pós-menopausa não selecionadas vieram de 18 estudos. O grupo incluiu mulheres, independente dos sintomas de menopausa, e permitiu a inclusão de mulheres com mais de cinco anos desde o seu último período menstrual. Nenhum estudo foi restringido a mulheres com disfunção sexual e apenas cinco estudos avaliaram a função sexual como desfecho primário. Dezoito estudos foram considerados com alto risco de viés, e os outros nove estudos tiveram risco incerto de viés. Vinte estudos receberam financiamento comercial.

As conclusões para função sexual (avaliada pela contagem total) foram os seguintes:

Na comparação de estrogênio isolado versus controle, para mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata o efeito observado foi compatível com pequeno a moderado benefício na função sexual no grupo de TH (evidência de alta qualidade). Para as mulheres na pós-menopausa não selecionadas o efeito observado foi compatível com nenhum a pequeno benefício, fornecido por evidência de baixa qualidade.

Na comparação de estrogenios combinados com progestagênios versus controles para mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata, o efeito observado foi compatível com pequeno a moderado benefício na função sexual no grupo de TH (evidência de moderada qualidade). Para as mulheres na pós-menopausa não selecionadas o efeito observado foi compatível com nenhum a pequeno benefício (evidencia de moderada qualidade).

Na comparação entre tibolona versus controle, para mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata, o efeito observado foi compatível com nenhum a pequeno efeito na função sexual no grupo em TH (evidência de baixa qualidade). Para as mulheres na pós-menopausa não selecionadas o efeito observado foi compatível com nenhum a pequeno benefício (evidencia de baixa qualidade).

Na comparação dos MSREs (raloxifeno e bazedoxifeno) versus controle, para as mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata, o efeito observado foi compatível com nenhum a moderado benefício na função sexual do grupo em TH (evidência de baixa qualidade). Para as mulheres na pós-menopausa não selecionadas, o efeito observado foi compatível com um pequeno prejuízo a um pequeno benefício (evidência de baixa qualidade).

Comparando bazedoxifeno combinado com estrogenios com grupo controle, para mulheres sintomáticas ou na pós-menopausa imediata, o efeito observado foi compatível com nenhum a pequeno benefício, com evidência de moderada qualidade. Nenhum estudo foi incluído no subgrupo de mulheres não selecionados na pós-menopausa.

Os estudos incluídos não permitiram uma avaliação abrangente dos malefícios dessas terapias; outras revisões sistemáticas devem ser considerada para verificar os possíveis danos da TH.

Concluímos que TH com estrogênio isolado ou em combinação com progestagênios está associada com uma pequena a moderada melhoria na função sexual quando utilizada especificamente em mulheres com sintomas ou na menopausa imediata (dentro dos primeiros cinco anos após o início da menopausa), mas não quando utilizado para qualquer mulher na pós-menopausa. Evidências consideradas sobre outras TH (tibolona, ​​raloxifeno, e bazedoxifeno) são de baixa qualidade. A evidência atual não sugere um efeito importante da tibolona, ​​do raloxifeno e do bazedoxifeno, isolados ou combinados com estrogênios sobre a função sexual.

Notas de tradução

Traduzido por: Lucia alves S Lara, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com