Intervention Review

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Immunomodulatory interventions for focal epilepsy syndromes

  1. Lauren Walker*,
  2. Munir Pirmohamed,
  3. Anthony G Marson

Editorial Group: Cochrane Epilepsy Group

Published Online: 27 JUN 2013

Assessed as up-to-date: 26 JUN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD009945.pub2


How to Cite

Walker L, Pirmohamed M, Marson AG. Immunomodulatory interventions for focal epilepsy syndromes. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD009945. DOI: 10.1002/14651858.CD009945.pub2.

Author Information

  1. Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Liverpool, Merseyside, UK

*Lauren Walker, Department of Molecular and Clinical Pharmacology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Block A: Waterhouse Buildings, 1-5 Brownlow Street, Liverpool, Merseyside, L69 3GL, UK. lauren.walker@liv.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 27 JUN 2013

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Abstract

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Background

Epilepsy is a common neurological disorder made particularly disabling in the 30% of patients who do not achieve freedom from seizures despite multiple trials of antiepileptic drugs (AEDs). Experimental and clinical evidence supports a role for inflammatory pathway activation in the pathogenesis of epilepsy which, if effectively targeted by immunomodulatory interventions, highlights a potentially novel therapeutic strategy.

Objectives

To evaluate the efficacy and tolerability of immunomodulatory interventions as additional therapy in focal epilepsy syndromes in adults.

Search methods

We searched the Cochrane Epilepsy Group Specialised Register (2 August 2012), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library 2012, Issue 7), MEDLINE (Ovid, 1946 to July week 3, 2012), the World Health Organization's International Clinical Trials Registry (2 August 2012), ClinicalTrials.gov (2 August 2012) and the Current Controlled Trials International Standard Randomised Controlled Trial Number Register (2 August 2012). There were no language restrictions. We reviewed the bibliographies of retrieved studies to search for additional reports of relevant studies.

Selection criteria

Randomised controlled trials of add-on immunomodulatory drug interventions for the treatment of focal epilepsy in adults (aged over 16 years).

Data collection and analysis

Three review authors independently assessed trial quality and extracted data. The primary outcomes were 50% or greater reduction in seizure frequency and seizure freedom; the secondary outcomes included serious and commonly occurring adverse effects, allergy, withdrawal and quality of life assessment.

Main results

We identified one study involving both children and adults (n=61) that assessed the effect of intravenous immunoglobulin (IVIG) as add-on therapy for the treatment of epilepsy. The authors found no significant difference between IVIG and placebo for the primary outcomes of seizure freedom or 50% or greater reduction in seizure frequency. The study reported a statistically significant effect for global blind assessment (rating scale involving multiple seizure-related parameters) in favour of IVIG. Secondary outcomes including adverse effects and allergies were not demonstrated.

Authors' conclusions

It is not possible to draw any conclusions about the role of immunomodulatory interventions in reducing seizure frequency or the safety of these agents in adults with epilepsy. Further randomised controlled trials are needed.

 

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Immunomodulatory interventions (treatments that target the immune system) for focal epilepsy syndromes

Epilepsy is a common neurological condition affecting approximately 50 million people worldwide. We still do not fully understand the mechanisms by which the brain becomes epileptic. Recently, it has been suggested that the immune system and how it responds to injury may play an important role in this process. We identified a single randomised controlled trial of a treatment that targets the immune system. The results of the trial suggest that this treatment (called intravenous immunoglobulin therapy) may be effective in reducing seizure frequency in some patients with epilepsy (on the basis of a global blind assessment including various methods for assessing seizures and quality of life) but more trials are necessary before any definite conclusions and recommendations can be made.

 

Résumé

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Interventions à base de médicaments immunomodulateurs pour les syndromes d'épilepsie focale

Contexte

L'épilepsie est un trouble neurologique courant s'avérant particulièrement invalidant chez les 30 % de patients qui souffrent toujours de crises d'épilepsie malgré les multiples essais portant sur des médicaments antiépileptiques (MAE). Des preuves expérimentales et cliniques corroborent un rôle de l'activation de la voie de signalisation inflammatoire dans la pathogenèse de l'épilepsie qui, si elle est efficacement ciblée par les interventions à base de médicaments immunomodulateurs, met en évidence une stratégie thérapeutique potentiellement innovante.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la tolérance des interventions à base de médicaments immunomodulateurs en tant que thérapie complémentaire dans les syndromes d'épilepsie focale chez l'adulte.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie (02.08.12), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, The Cochrane Library 2012, numéro 7), MEDLINE (Ovid, de 1946 à la 3ème semaine de juillet 2012), le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) (02.08.12), ClinicalTrials.gov (02.08.12) et le registre ISRCTN (International Standard Randomised Controlled Trial Number Register) (02.08.12). Il n'y avait aucune restriction concernant la langue. Nous avons analysé les références bibliographiques des études trouvées pour rechercher d'autres rapports d'études pertinentes.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur des interventions associées à base de médicaments immunomodulateurs pour le traitement de l'épilepsie focale chez l'adulte (âgés de plus de 16 ans).

Recueil et analyse des données

Trois auteurs de la revue ont indépendamment évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données. Les critères de jugement principaux étaient une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises d'épilepsie et l'absence de crise ; les critères de jugement secondaires incluaient les effets indésirables graves et survenus le plus couramment, l'allergie, l'arrêt prématuré du traitement et l'évaluation de la qualité de vie.

Résultats Principaux

Nous avons identifié une étude impliquant des enfants ainsi que des adultes (n = 61) ayant évalué l'effet de l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) comme traitement associé pour le traitement de l'épilepsie. Les auteurs n'ont trouvé aucune différence significative entre l'IgIV et le placebo pour les résultats principaux d'absence de crise d'épilepsie ou de réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises d'épilepsie. L'étude a rapporté un effet statistiquement significatif pour l'évaluation globale en aveugle (échelle d'évaluation comprenant de multiples paramètres liés aux crises d'épilepsie) en faveur de l'IgIV. Les résultats secondaires incluant les effets indésirables et les allergies n'ont pas été démontrés.

Conclusions des auteurs

Il n'est pas possible de tirer la moindre conclusion sur le rôle des interventions à base de médicaments immunomodulateurs dans la diminution de la fréquence des crises d'épilepsie ou dans l'innocuité de ces agents chez l'adulte souffrant d'épilepsie. D'autres essais contrôlés randomisés devront être réalisés.

 

Résumé simplifié

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Interventions à base de médicaments immunomodulateurs pour les syndromes d'épilepsie focale

Interventions à base de médicaments immunomodulateurs (traitements ciblant le système immunitaire) pour les syndromes d'épilepsie focale

L'épilepsie est un trouble neurologique courant qui touche près de 50 millions de personnes à travers le monde. Les mécanismes par lesquels le cerveau devient épileptique restent encore mal compris. Récemment, il a été suggéré que le système immunitaire et la manière par laquelle il réagit à la lésion peuvent jouer un rôle important dans ce processus. Nous avons identifié un seul essai contrôlé randomisé portant sur un traitement qui cible le système immunitaire. Les résultats de l'essai suggèrent que ce traitement (appelé traitement à l'immunoglobuline intraveineuse) peut être efficace pour réduire la fréquence des crises d'épilepsie chez certains patients atteints d'épilepsie (sur la base de l'évaluation globale en aveugle incluant diverses méthodes d'évaluation des crises d'épilepsie et de la qualité de vie) mais d'autres essais sont nécessaires pour pouvoir tirer des conclusions définitives et émettre des recommandations.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 7th August, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.