Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Sheena Derry,

    Corresponding author
    1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), Oxford, Oxfordshire, UK
    • Sheena Derry, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), University of Oxford, Pain Research Unit, Churchill Hospital, Oxford, Oxfordshire, OX3 7LE, UK. sheena.derry@ndcn.ox.ac.uk.

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  • R Andrew Moore

    1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), Oxford, Oxfordshire, UK
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Abstract

Background

Topical creams with capsaicin are used to treat pain from a wide range of chronic conditions including neuropathic pain. Following application to the skin capsaicin causes enhanced sensitivity to noxious stimuli, followed by a period with reduced sensitivity and, after repeated applications, persistent desensitisation. There is uncertainty about the efficacy and tolerability of capsaicin for treating painful chronic neuropathies. This is an update of an earlier review of topical capsaicin for chronic neuropathic pain in adults that looked at all doses and formulations of capsaicin. The original review has now been split: here we consider only formulations using a low concentration of capsaicin (< 1%) applied several times daily over several weeks, while another review will consider a single application of capsaicin at a high concentration.

Objectives

To review the evidence from controlled trials on the efficacy and tolerability of topically applied low-concentration (< 1%) capsaicin in chronic neuropathic pain in adults.

Search methods

Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE and Oxford Pain Relief Database, searched to July 2012.

Selection criteria

Randomised, double-blind, placebo-controlled studies of at least six weeks' duration, using low-concentration (< 1%) topical capsaicin to treat neuropathic pain.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed study quality and validity, and extracted data. Information was extracted on numbers of participants with pain relief (clinical improvement) after at least six weeks, and with local skin reactions, and used to calculate relative risk (or risk ratio, RR) and numbers needed to treat to benefit (NNT) and harm (NNH). Details of definition of pain relief and specific adverse events were sought.

Main results

No additional studies were identified for this update of low concentration capsaicin. Included studies were published before 1996. Six studies (389 participants in total) compared regular application of low dose (0.075%) capsaicin cream with placebo cream. There was substantial heterogeneity in results, probably as a result of the small number of studies each with small numbers of participants, as well as the different pain conditions studied and different definitions of "clinical success" reported. Only two studies reported data for the preferred primary outcome of at least 50% pain relief, and there were too few data for pooled analysis. Local skin reactions were more common with capsaicin, usually tolerable, and attenuated with time; the NNH for repeated low-dose application was 2.5 (95% confidence interval (CI) 2.1 to 3.1). All studies satisfied minimum criteria for quality and validity, but maintenance of blinding remains a potential problem.

Authors' conclusions

There were insufficient data to draw any conclusions about the efficacy of low-concentration capsaicin cream in the treatment of neuropathic pain. The information we have suggests that low-concentration topical capsaicin is without meaningful effect beyond that found in placebo creams; given the potential for bias from small study size, this makes it unlikely that low-concentration topical capsaicin has any meaningful use in clinical practice. Local skin irritation, which was often mild and transient but may lead to withdrawal, was common. Systemic adverse effects were rare.

Résumé scientifique

Capsaïcine topique (faible concentration) contre les douleurs neuropathiques chroniques chez l'adulte

Contexte

Les crèmes topiques à la capsaïcine sont utilisées pour traiter les douleurs provenant d'un grand nombre d'affections chroniques différentes, notamment les douleurs neuropathiques. Après application sur la peau, la capsaïcine provoque une sensibilité accrue aux stimuli nocifs, suivie d'une période de sensibilité réduite et, après des applications répétées, une désensibilisation persistante. Il existe des incertitudes concernant l'efficacité et la tolérance de la capsaïcine pour traiter les neuropathies chroniques douloureuses. Ceci est une mise à jour d'une revue précédente portant sur la capsaïcine topique pour traiter les douleurs neuropathiques chroniques chez l'adulte qui étudiait toutes les doses et formulations de la capsaïcine. La revue d'origine a désormais été divisée : nous n'examinons ici que les formulations utilisant une faible concentration de capsaïcine (< 1 %) et appliquées plusieurs fois par jour pendant plusieurs semaines, tandis qu'une autre revue étudiera une application unique de capsaïcine à forte concentration.

Objectifs

Examiner les preuves issues d'essais contrôlés concernant l'efficacité et la tolérance de la capsaïcine en application locale à faible concentration (< 1 %) dans les cas de douleurs neuropathiques chroniques chez l'adulte.

Stratégie de recherche documentaire

Cochrane CENTRAL, MEDLINE, EMBASE et Oxford Pain Relief Database, recherches jusqu'en juillet 2012.

Critères de sélection

Les études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée d'au moins six semaines, utilisant de la capsaïcine topique à faible concentration (< 1 %) pour traiter les douleurs neuropathiques.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué la qualité et la validité des études et extrait des données de manière indépendante. Des informations ont été extraites concernant le nombre de participants ayant ressenti un soulagement de leurs douleurs (amélioration clinique) après au moins six semaines et présentant des réactions cutanées locales ; ces informations ont été utilisées pour calculer le risque relatif (RR) et le nombre de patients à traiter pour observer un bénéfice (NST) et un effet indésirable (NNN) du traitement. Des détails concernant la définition du soulagement de la douleur et des événements indésirables spécifiques ont été recherchés.

Résultats principaux

Aucune étude supplémentaire n'a été identifiée pour cette mise à jour sur la capsaïcine à faible concentration. Les études incluses ont été publiées avant 1996. Six études (389 participants au total) comparaient l'application régulière d'une crème à la capsaïcine à faible dose (0,075 %) à celle d'une crème avec placebo. Une importante hétérogénéité a été observée dans les résultats, probablement en raison du petit nombre d'études et du faible nombre de participants dans chacune d'elles, ainsi que des différentes affections douloureuses étudiées et des différentes définitions indiquées pour la « réussite clinique ». Seules deux études ont fourni des données pour le critère de jugement principal préféré d'un soulagement de la douleur d'au moins 50 % et trop peu de données étaient disponibles pour une analyse groupée. Les réactions cutanées locales ont été plus courantes avec la capsaïcine, elles étaient généralement tolérables et s'atténuaient avec le temps ; le NNN pour une application répétée à faible dose a été de 2,5 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 2,1 à 3,1). Toutes les études ont répondu aux critères minimaux concernant la qualité et la validité, mais le maintien de l'aveugle reste un problème potentiel.

Conclusions des auteurs

Les données ont été insuffisantes pour tirer des conclusions quant à l'efficacité de la crème à base de capsaïcine à faible concentration pour le traitement des douleurs neuropathiques. Les informations dont nous disposons suggèrent que la capsaïcine topique à faible concentration n'a pas d'effet significatif supérieur à celui des crèmes avec placebo ; étant donné le risque de biais dû à la petite taille des études, il est peu probable que la capsaïcine topique à faible concentration ait une utilité significative dans la pratique clinique. Des irritations cutanées locales souvent bénignes et transitoires, mais pouvant conduire à un abandon d'étude, ont été courantes. Les effets indésirables systémiques ont été rares.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

アブストラクト

成人の慢性神経障害性疼痛に対する低濃度カプサイシン外用薬

背景

カプサイシンの局所クリームは、神経障害性疼痛など様々な慢性疾患による疼痛の治療に用いられる。カプサイシンを皮膚に塗布した場合、有害刺激に対する感受性が高まり、次に感受性が低下し、反復塗布によって持続性脱感作を生じる。疼痛を伴う慢性神経障害の治療に対するカプサイシンの有効性および忍容性は不明である。これは、成人の慢性神経障害性疼痛に対してあらゆる用量および剤型のカプサイシン外用薬を対象とした前版レビューの改訂版である。初版のレビューは現在分割されており、本レビューでは低濃度(1%未満)カプサイシン製剤を1日数回数週間適用した研究のみを検討する。他方のレビューでは、高濃度カプサイシン単回投与を検討する。

目的

成人の慢性神経障害性疼痛を対象とした比較試験で得られた低濃度(1%未満)カプサイシン局所塗布の有効性および忍容性に関するエビデンスを評価すること。

検索戦略

Cochrane CENTRAL、MEDLINE、EMBASEおよびOxford Pain Relief Databaseを2012年7月まで検索した。

選択基準

神経障害性疼痛に対して低濃度(1%未満)カプサイシン外用薬を最低6週間以上適用した、ランダム化二重盲検プラセボ比較試験。

データ収集と分析

2名のレビュー著者が独立して試験の質および妥当性を評価し、データを抽出した。第6週以降に疼痛軽減(臨床的改善)が認められた参加者数および局所性皮膚反応が認められた参加者数に関する情報を抽出し、相対リスク(またはリスク比、RR)、治療必要数(NNT)および害必要数(NNH)の算出に用いた。疼痛軽減の定義の詳細および具体的な有害事象について調査した。

主な結果

本回の改訂では、低濃度カプサイシンに関する新たな研究は同定されなかった。1996年より前に発表された研究を組み入れた。6件の研究(参加者計389例)では、低用量(0.075%)カプサイシンクリームとプラセボクリームの定期的塗布を比較した。研究結果には、研究数や各研究の参加者数が少ないことに加えて対象とした疼痛の状態や報告された「臨床効果」の定義が異なることが原因と考えられる著しい異質性が認められた。好ましい主要アウトカムデータである50%以上の疼痛軽減が報告されたのは2件の研究のみであり、プール解析を実施するにはデータが不足していた。局所性皮膚反応はカプサイシン群で多く、通常は許容可能で、時間とともに軽快した。低用量反復塗布のNNHは2.5(95%信頼区間[CI]2.1〜3.1)であった。いずれの研究も質および妥当性の最低基準を満たしていたが、盲検化の維持に関する問題が解決されていない可能性があった。

著者の結論

神経障害性疼痛の治療に対する低濃度カプサイシンクリームの有効性に関する結論を導くにはデータが不十分であった。入手した情報から、低濃度カプサイシン外用薬はプラセボクリーム以上の有意な効果が認められないことが示唆された。研究の規模が小さくバイアスが存在する可能性があるため、臨床現場における低濃度カプサイシン外用薬の使用が有意義である可能性は低い。局所の皮膚刺激性は多くの場合軽度かつ一過性であったが、試験中止の原因となる場合があり、発現数は多かった。全身性の有害作用はまれであった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.10]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Low-concentration capsaicin applied to the skin for chronic neuropathic pain in adults

Neuropathic pain is caused by damage to nerves, either from injury or disease. Pain is described as chronic if it has been experienced on most days for at least three months. It is unlikely that topical (rubbed on the skin), low-concentration (< 1%) capsaicin provides any useful pain relief in neuropathic pain conditions. It is known to cause local skin irritation such as burning and stinging.

Résumé simplifié

Capsaïcine à faible concentration appliquée sur la peau contre les douleurs neuropathiques chroniques chez l'adulte

Les douleurs neuropathiques sont provoquées par des lésions des nerfs, soit à la suite d'une blessure ou d'une maladie. Les douleurs sont décrites comme chroniques si elles ont été ressenties la plupart des jours pendant au moins trois mois. Il est peu probable que la capsaïcine topique (frottée sur la peau) à faible concentration (< 1 %) apporte un soulagement de la douleur utile dans le cas des douleurs neuropathiques. On sait qu'elle provoque une irritation cutanée locale, telle qu'une brûlure ou des picotements.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

平易な要約

成人の慢性神経障害性疼痛に対する低濃度カプサイシンの皮膚塗布

神経障害性疼痛は、けがや病気で神経が傷害を受けることによって引き起こされる。3カ月以上ほとんど絶え間なく続くような痛みは、慢性疼痛といわれる。低濃度(1%未満)カプサイシン外用薬(皮膚に塗る)が、神経障害性疼痛による痛みの軽減に有用である可能性は低い。カプサイシンは、局所にひりひりした感覚やずきずきした感覚を引き起こす皮膚刺激性が認められることが知られている。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.10]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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