Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Christopher J Derry,

    1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), Oxford, Oxfordshire, UK
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  • Sheena Derry,

    1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), Oxford, Oxfordshire, UK
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  • R Andrew Moore

    Corresponding author
    1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), Oxford, Oxfordshire, UK
    • R Andrew Moore, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences (Nuffield Division of Anaesthetics), University of Oxford, Pain Research Unit, Churchill Hospital, Oxford, Oxfordshire, OX3 7LE, UK. andrew.moore@ndcn.ox.ac.uk.

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Abstract

Background

Combining two different analgesics in fixed doses in a single tablet can provide better pain relief than either drug alone in acute pain. This appears to be broadly true across a range of different drug combinations, in postoperative pain and migraine headache. Some combinations of ibuprofen and paracetamol are available for use without prescription in some acute pain situations.

Objectives

To assess the efficacy and adverse effects of single dose oral ibuprofen plus paracetamol for acute postoperative pain using methods that permit comparison with other analgesics evaluated in standardised trials using almost identical methods and outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) on The Cochrane Library (Issue 4 of 12, 2013), MEDLINE (1950 to May 21st 2013), EMBASE (1974 to May 21st 2013), the Oxford Pain Database, ClinicalTrials.gov, and reference lists of articles.

Selection criteria

Randomised, double-blind clinical trials of single dose, oral ibuprofen plus paracetamol compared with placebo or the same dose of ibuprofen alone for acute postoperative pain in adults.

Data collection and analysis

Two review authors independently considered trials for inclusion in the review, assessed quality, and extracted data. We used validated equations to calculate the area under the pain relief versus time curve and derive the proportion of participants with at least 50% of maximum pain relief over six hours. We calculated relative risk (RR) and number needed to treat to benefit (NNT) for ibuprofen plus paracetamol, ibuprofen alone, or placebo. We used information on use of rescue medication to calculate the proportion of participants requiring rescue medication and the weighted mean of the median time to use. We also collected information on adverse events.

Main results

Searches identified three studies involving 1647 participants. Each of them examined several dose combinations. Included studies provided data from 508 participants for the comparison of ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg with placebo, 543 participants for the comparison of ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg with placebo, and 359 participants for the comparison of ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg with ibuprofen 400 mg alone.

The proportion of participants achieving at least 50% maximum pain relief over 6 hours was 69% with ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg, 73% with ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg, and 7% with placebo, giving NNTs of 1.6 (1.5 to 1.8) and 1.5 (1.4 to 1.7) for the lower and higher doses respectively compared with placebo. For ibuprofen 400 mg alone the proportion was 52%, giving an NNT for ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg compared with ibuprofen alone of 5.4 (3.5 to 12).

Ibuprofen + paracetamol at the 200/500 mg and 400/1000 mg doses resulted in longer times to remedication than placebo. The median time to use of rescue medication was 7.6 hours for ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg, 8.3 hours with ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg, and 1.7 hours with placebo. Fewer participants needed rescue medication with ibuprofen + paracetamol combination than with placebo or ibuprofen alone. The proportion was 34% with ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg, 25% with ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg, and 79% with placebo, giving NNTs to prevent use of rescue medication of 2.2 (1.8 to 2.9) and 1.8 (1.6 to 2.2) respectively compared with placebo. The proportion of participants using rescue medication with ibuprofen 400 mg was 48%, giving an NNT to prevent use for ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg compared with ibuprofen alone of 4.3 (3.0 to 7.7).

The proportion of participants experiencing one or more adverse events was 30% with ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg, 29% with ibuprofen 400 mg + paracetamol 1000 mg, and 48% with placebo, giving NNT values in favour of the combination treatment of 5.4 (3.6 to 10.5) and 5.1 (3.5 to 9.5) for the lower and higher doses respectively. No serious adverse events were reported in any of the included studies. Withdrawals for reasons other than lack of efficacy were fewer than 5% and balanced across treatment arms.

Authors' conclusions

Ibuprofen plus paracetamol combinations provided better analgesia than either drug alone (at the same dose), with a smaller chance of needing additional analgesia over about eight hours, and with a smaller chance of experiencing an adverse event.

Résumé scientifique

Prise unique d'ibuprofène associé à du paracétamol par voie orale (acétaminophène) pour le traitement de la douleur postopératoire aiguë

Contexte

La combinaison de deux analgésiques différents à des doses fixes dans un comprimé unique peut permettre de soulager plus efficacement la douleur en cas de douleur aiguë que l'un ou l'autre des deux médicaments en monothérapie. Cela semble être vrai surtout pour un large éventail de combinaisons médicamenteuses différentes, en cas de douleur postopératoire et de migraine. Certaines combinaisons d'ibuprofène et de paracétamol sont disponibles pour une utilisation sans prescription dans certaines situations de douleur aiguë.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et les effets indésirables d'une prise unique d'ibuprofène associé à du paracétamol par voie orale pour le traitement de la douleur postopératoire aiguë en appliquant des méthodes qui permettent la comparaison avec d'autres analgésiques évalués dans des essais standardisés utilisant des méthodes et des critères de jugement presque identiques.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library (numéro 4 sur 12, 2013), MEDLINE (de 1950 au 21 mai 2013), EMBASE (de 1974 au 21 mai 2013), les bases de données Oxford Pain Database, ClinicalTrials.gov, et dans les listes bibliographiques des articles.

Critères de sélection

Des essais cliniques en double-aveugle, randomisés, portant sur une prise unique d'ibuprofène associé à du paracétamol par voie orale comparativement à un placebo ou à la même dose d'ibuprofène en monothérapie pour le traitement de la douleur postopératoire aiguë chez l'adulte.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné les essais à inclure, évalué leur qualité et extrait les données de façon indépendante. Nous avons utilisé des équations validées pour calculer l'aire sous la courbe du soulagement de la douleur sur le temps pour déduire la proportion de participants ayant obtenu au moins 50 % de soulagement maximum de la douleur sur 6 heures. Nous avons calculé le risque relatif (RR) et le nombre de sujets à traiter (NST) pour observer un effet bénéfique pour l'ibuprofène associé au paracétamol, l'ibuprofène en monothérapie ou un placebo. Nous avons utilisé les informations sur l'usage d'un médicament de secours pour calculer la proportion de participants nécessitant un médicament de secours et la moyenne pondérée du délai moyen avant usage. Nous avons aussi recueilli des informations sur les événements indésirables.

Résultats principaux

Nos recherches ont permis d'identifier trois études impliquant 1 647 participants. Chacune d'elles a examiné plusieurs combinaisons de doses. Les études incluses ont fourni des données sur 508 participants pour la comparaison d'ibuprofène 200 mg + paracétamol 500 mg au placebo, 543 participants pour la comparaison d'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg au placebo, et 359 participants pour la comparaison d'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg à l'ibuprofène 400 mg en monothérapie.

La proportion de participants obtenant au moins 50 % de soulagement maximum de la douleur sur 6 heures était de 69 % avec l'ibuprofène 200 mg + paracétamol 500 mg, de 73 % avec l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg, et de 7 % avec le placebo, donnant un NST de 1,6 (1,5 à 1,8) et de 1,5 (1,4 à 1,7) pour les doses inférieures et supérieures respectivement comparativement au placebo. Pour l'ibuprofène 400 mg en monothérapie, la proportion était de 52 %, donnant un NST pour l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg comparativement à l'ibuprofène en monothérapie de 5,4 (3,5 à 12).

L'ibuprofène + paracétamol aux doses de 200/500 mg et de 400/1 000 mg a entraîné des délais avant ré-administration du traitement plus longs que le placebo. Le délai moyen avant usage d'un médicament de secours a été de 7,6 heures avec l'ibuprofène 200 mg + paracétamol 500 mg, 8.3 heures avec l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg et 1,7 heures avec un placebo. Un nombre moins élevé de participants ont nécessité un médicament de secours avec la combinaison d'ibuprofène + paracétamol par rapport au placebo ou à l'ibuprofène en monothérapie. La proportion était de 34 % avec l'ibuprofène 200 mg + paracétamol 500 mg, de 25 % avec l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg, et de 79 % avec le placebo, donnant un NST pour éviter l'usage d'un médicament de secours de 2,2 (1,8 à 2,9) et 1,8 (1,6 à 2,2) respectivement, comparativement au placebo. La proportion de participants utilisant un médicament de secours avec l'ibuprofène 400 mg était de 48 %, donnant un NST pour éviter l'usage pour l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg comparativement à l'ibuprofène en monothérapie de 4,3 (3,0 à 7,7).

La proportion de participants subissant un ou plusieurs événements indésirables était de 30 % avec l'ibuprofène 200 mg + paracétamol 500 mg, de 29 % avec l'ibuprofène 400 mg + paracétamol 1 000 mg, et de 48 % avec le placebo, donnant des valeurs de NST en faveur de la combinaison thérapeutique de 5,4 (3,6 à 10,5) et 5,1 (3,5 à 9,5) pour les doses inférieures et supérieures, respectivement. Aucun événement indésirable grave n'avait été signalé dans aucune des études incluses. Les arrêts prématurés pour des raisons autres que le manque d'efficacité étaient inférieurs à 5 % et équilibrés entre les bras de traitement.

Conclusions des auteurs

Les combinaisons d'ibuprofène associé au paracétamol ont produit une meilleure analgésie que l'un des deux médicaments en monothérapie (à la même dose), avec un risque plus faible de nécessiter une analgésie supplémentaire sur environ huit heures, et avec un risque plus faible de subir un événement indésirable.

Resumen

Dosis única oral de ibuprofeno más paracetamol (acetaminofeno) para el dolor posoperatorio agudo

Antecedentes

En el dolor agudo, la combinación de dos analgésicos diferentes en dosis fijas en un único comprimido puede proporcionar mejor alivio del dolor que un fármaco solo. Lo anterior parece ser ampliamente cierto en un rango de diferentes combinaciones farmacológicas, en el dolor posoperatorio y la migraña. Ciertas combinaciones de ibuprofeno y paracetamol están disponibles para uso sin prescripción en algunas situaciones de dolor agudo.

Objetivos

Evaluar la eficacia y los efectos adversos de la dosis única oral de ibuprofeno más paracetamol para el dolor posoperatorio agudo mediante métodos que permitan la comparación con otros analgésicos evaluados en ensayos estandarizados con métodos y resultados casi idénticos.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library (número 4 de 12, 2013), MEDLINE (1950 hasta 21 de mayo de 2013), EMBASE (1974 hasta 21 de mayo de 2013), en la Oxford Pain Database, ClinicalTrials.gov, y en listas de referencias de artículos.

Criterios de selección

Ensayos clínicos aleatorios doble ciego de ibuprofeno más paracetamol en dosis única oral, en comparación con placebo o la misma dosis de ibuprofeno solo para el dolor posoperatorio agudo en adultos.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores analizaron de forma independiente los ensayos para la inclusión en la revisión, evaluaron su calidad y extrajeron los datos. Se utilizaron ecuaciones validadas para calcular el área bajo la curva del alivio del dolor versus tiempo y derivar la proporción de participantes con al menos el 50% de alivio máximo del dolor en el transcurso de seis horas. Se calculó el riesgo relativo (RR) y el número necesario a tratar para beneficiar (NNT) para ibuprofeno más paracetamol, ibuprofeno solo o placebo. Se utilizó la información sobre el uso de medicación de rescate para calcular la proporción de participantes que la requirieron y la media ponderada del tiempo mediano transcurrido hasta su utilización. También se recopiló información sobre eventos adversos.

Resultados principales

Las búsquedas identificaron tres estudios con 1647 participantes. Cada uno examinó varias combinaciones de dosis. Los estudios incluidos proporcionaron datos de 508 participantes para la comparación de ibuprofeno 200 mg + paracetamol 500 mg con placebo; 543 participantes para la comparación de ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg con placebo, y 359 participantes para la comparación de ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg con ibuprofeno 400 mg solo.

La proporción de participantes que logró al menos el 50% de alivio máximo del dolor en el transcurso de seis horas fue un 69% con ibuprofeno 200 mg + paracetamol 500 mg, un 73% con ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg y un 7% con placebo, lo que produjo un NNT de 1,6 (1,5 a 1,8) y 1,5 (1,4 a 1,7) para las dosis menores y mayores respectivamente, en comparación con placebo. Para el ibuprofeno 400 mg solo, la proporción fue del 52%, lo que produjo un NNT para ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg en comparación con ibuprofeno solo de 5,4 (3,5 a 12).

Ibuprofeno + paracetamol a dosis de 200/500 mg y 400/1000 mg dieron lugar a intervalos de tiempo más largos hasta la remedicación que el placebo. El tiempo mediano hasta el uso de la medicación de rescate fue 7,6 horas para ibuprofeno 200 mg + paracetamol 500 mg, 8,3 horas con ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg y 1,7 horas con placebo. Menos participantes necesitaron medicación de rescate con la combinación ibuprofeno + paracetamol que con placebo o ibuprofeno solo. La proporción fue del 34% con ibuprofeno 200 mg + paracetamol 500 mg, 25% con ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg y 79% con placebo, lo que produjo un NNT para prevenir el uso de medicación de rescate de 2,2 (1,8 a 2,9) y 1,8 (1,6 a 2,2) respectivamente, en comparación con placebo. La proporción de participantes que utilizó medicación de rescate con ibuprofeno 400 mg fue del 48%, lo que produjo un NNT para prevenir el uso con ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg en comparación con ibuprofeno solo de 4,3 (3,0 a 7,7).

La proporción de participantes que presentó uno o más eventos adversos fue del 30% con ibuprofeno 200 mg + paracetamol 500 mg, 29% con ibuprofeno 400 mg + paracetamol 1000 mg y 48% con placebo, lo que produjo valores de NNT a favor del tratamiento combinado de 5,4 (3,6 a 10,5) y 5,1 (3,5 a 9,5) para las dosis menores y mayores, respectivamente. En los estudios incluidos, no se informaron eventos adversos graves. Los retiros por razones diferentes de la falta de eficacia fueron menores del 5% y estuvieron equilibrados entre los brazos de tratamiento.

Conclusiones de los autores

Las combinaciones de ibuprofeno más paracetamol proporcionan mejor analgesia que cualquiera de los fármacos solos (a la misma dosis), con menores probabilidades de necesitar analgesia adicional a las ocho horas aproximadamente y con menores probabilidades de presentar un evento adverso.

Plain language summary

Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain

Acute pain is often felt soon after injury, and most people who have surgery will have pain of moderate or severe intensity without treatment for their pain. In many, though not all, circumstances, the pain can be treated with oral analgesics. Many oral analgesics are available, and this review is one of a series examining how effective each one is, at particular doses.

This review examines a combination of fixed doses of ibuprofen and paracetamol (known as acetaminophen in the USA and some parts of the world). Both are commonly used analgesics, which probably work by different mechanisms. We know that combining different analgesics in the same tablet gives good pain relief to more people than either analgesic alone, at the same dose.

This review found data in three clinical trials, involving 1647 people with moderate or severe pain after having wisdom teeth removed. This is used commonly to test analgesic effectiveness, because results are applicable to other forms of acute pain after trauma.

Ibuprofen 200 mg plus paracetamol 500 mg or ibuprofen 400 mg plus paracetamol 1000 mg provided effective pain relief for about 7 in 10 (70%) of participants, compared with just under 1 in 10 (7%) of participants with placebo. The analgesic effects lasted longer and there were fewer adverse events with the combinations than with placebo.

Résumé simplifié

Prise unique d'ibuprofène associé à du paracétamol par voie orale (acétaminophène) pour le traitement de la douleur postopératoire aiguë

Une douleur aiguë est souvent ressentie après un traumatisme, et la plupart des personnes qui font l'objet d'une intervention chirurgicale finiront par avoir des douleurs d'intensité modérée ou sévère sans traitement de leur douleur. Dans de nombreuses circonstances, mais pas dans tous les cas, la douleur peut être traitée par des analgésiques oraux. Bon nombre d'analgésiques oraux sont actuellement disponibles, et cette revue fait partie d'une série de revues examinant le niveau d'efficacité prouvée de chacun d'entre eux, à des doses spécifiques.

Cette revue examine une combinaison administrée à des doses fixes d'ibuprofène et de paracétamol (dénommé acétaminophène aux États-Unis et dans certaines parties du monde). Tous deux sont des analgésiques fréquemment utilisés, qui agissent probablement par des mécanismes différents. Nous savons que la combinaison d'analgésiques différents dans le même comprimé permet de bien soulager la douleur chez davantage de personnes que l'un des deux analgésiques en monothérapie, à la même dose.

Cette revue a trouvé des données dans trois essais cliniques, impliquant 1 647 personnes souffrant de douleur modérée ou sévère après l'extraction de leurs dents de sagesse. Cette douleur est souvent utilisée pour évaluer l'efficacité analgésique, car les résultats sont applicables à d'autres formes de douleur aiguë après un traumatisme.

L'ibuprofène 200 mg associé à du paracétamol 500 mg ou l'ibuprofène 400 mg associé à du paracétamol 1 000 mg a permis de soulager efficacement la douleur chez 7 participants sur 10 (70 %), comparativement à un peu moins de 1 participant sur 10 (7 %) avec le placebo. Les effets analgésiques ont duré plus longtemps et les événements indésirables ont été moins nombreux avec les combinaisons qu'avec le placebo.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Jedna doza kombinacije oralnog ibuprofena s paracetamolom (acetaminofenom) za ublažavanje akutne postoperativne boli

Akutna bol često se osjeća neposredno nakon ozljede, a i većina ljudi će nakon kirurškog zahvata osjećati umjerenu ili intenzivnu bol ako se ne liječe lijekovima protiv bolova. U većini situacija, iako ne u svima, bol se može liječiti lijekovima protiv bolova koji se uzimaju na usta (oralni analgetici). Postoje mnogi oralni analgetici, a u ovom Cochrane sustavnom pregledu ispitana je jedna od niza njihovih mogućih kombinacija.

Ovaj Cochrane sustavni pregled literature analizira djelotvornost kombinacije fiksne kombinacije ibuprofena i paracetamola (acetaminofena). Oba lijeka često se koriste, a vjerojatno djeluju na različit način. Poznato je da se kombiniranjem različitih analgetika u istoj tableti može postići bolje ublažavanje boli nego davanjem jednog od tih analgetika samoga za sebe u istoj dozi.

Sustavnim pregledom literature pronađene su 3 kliničke studije s ukupno 1647 ispitanika s umjerenom ili intenzivnom boli nakon uklanjanja zuba umnjaka. Takve se situacije često koriste za istraživanje učinkovitosti analgetika, jer se rezultati mogu primijeniti i na druge oblike akutne boli nakon traume.

Kombinacija ibuprofena u dozi od 200 mg i ibuprofena u dozi od 500 mg ili ibuprofena od 400 mg i paracetamola od 1000 mg omogućila je djelotvorno ublažavanje bolova u 7 od 10 (70%) ispitanika, u usporedbi s manje od 1 od 10 (7%) ispitanika koji su primali placebo. Analgetski učinak trajao je dulje i nuspojava je bilo manje kod uzimanja te kombinacije nego s placebom.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Diana Jurić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

Dosis única oral de ibuprofeno más paracetamol (acetaminofeno) para el dolor posoperatorio agudo

Frecuentemente se siente un dolor agudo poco después de la lesión, y la mayoría de los pacientes a los que se les realiza una cirugía presentará dolor de intensidad moderada o severa sin tratamiento para el dolor. En muchas, aunque no en todas las circunstancias, el dolor se puede tratar con analgésicos orales. Hay muchos analgésicos orales disponibles, y esta revisión es una de una serie que examina la eficacia de cada uno a dosis particulares.

Esta revisión examina una combinación de dosis fijas de ibuprofeno y paracetamol (conocido como acetaminofeno en los EE.UU. y algunas partes del mundo). Ambos son analgésicos de uso frecuente, con mecanismos de acción probablemente diferentes. Se sabe que la combinación de diferentes analgésicos en el mismo comprimido proporciona un buen alivio del dolor a más pacientes que cualquiera de los analgésicos solos, a la misma dosis.

Esta revisión encontró datos de tres ensayos clínicos con 1647 pacientes con dolor moderado o intenso después de se les extrajeran las muelas del juicio. Estas situaciones se utilizan habitualmente para probar la eficacia analgésica, porque los resultados son aplicables a otras formas de dolor agudo después de un traumatismo.

El ibuprofeno 200 mg más el paracetamol 500 mg o el ibuprofeno 400 mg más el paracetamol 1000 mg proporcionaron un alivio eficaz del dolor en cerca de siete de diez (70%) participantes, en comparación con poco menos de uno de diez (7%) participantes con placebo. Los efectos analgésicos duraron más tiempo y hubo menos eventos adversos con la combinación que con placebo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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