Intervention Review

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Transdermal fentanyl for cancer pain

  1. Gina Hadley*,
  2. Sheena Derry,
  3. R Andrew Moore,
  4. Philip J Wiffen

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 5 OCT 2013

Assessed as up-to-date: 3 SEP 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD010270.pub2


How to Cite

Hadley G, Derry S, Moore RA, Wiffen PJ. Transdermal fentanyl for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 10. Art. No.: CD010270. DOI: 10.1002/14651858.CD010270.pub2.

Author Information

  1. University of Oxford, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Oxford, Oxfordshire, UK

*Gina Hadley, Pain Research and Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Pain Research Unit, Churchill Hospital, Oxford, Oxfordshire, OX3 7LE, UK. glhadley@doctors.org.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 5 OCT 2013

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Abstract

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Background

Opioid drugs have been used for many years to relieve pain. Transdermal fentanyl offers one option for delivering and maintaining pain relief in patients with moderate or severe cancer pain.

Objectives

To determine the analgesic efficacy of transdermal fentanyl for relief of cancer pain, and to assess the adverse events associated with the use of transdermal fentanyl for relief of cancer pain.

Search methods

The following databases were searched: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2013, Issue 4 of 12); MEDLINE (1966 to May 2013); EMBASE (1974 to May 2013; CANCERLIT (PubMED) (November 2012); and ClinicalTrials.gov (May 2013).

Selection criteria

Published randomised controlled trials (RCTs) using placebo or active comparators reporting on the analgesic effect of transdermal fentanyl in adults and children with cancer pain. Studies with fewer than 10 participants were excluded.

Data collection and analysis

Data were extracted independently by two review authors. We extracted any available data on the number or proportion of patients with ‘no worse than mild pain’ or treatment success (very satisfied, or very good or excellent on patient global impression scales), together with information about adverse events and withdrawals.

Main results

We identified nine studies meeting the inclusion criteria, including a Turkish study that is awaiting formal translation. There were 1244 participants randomised in classically designed RCTs, of whom 1197 had evaluable data, and 138 patients enrolled in an enriched enrolment, randomised withdrawal (EERW) trial. Overall, 600 participants were treated with transdermal fentanyl patches, 382 with various formulations of morphine, 36 with methadone, and 221 with paracetamol plus codeine. There were major sources of potential bias, including lack of blinding, small size, high levels of attrition, and inconsistent reporting.

We could not compare data in a meaningful analysis regarding adverse events such as nausea, abdominal pain, gastrointestinal bleeding, and confusion. These events may have been attributable to the underlying disease process.

There were insufficient comparable data for meta-analysis to be undertaken or to produce numbers needed to treat (NNT) for the analgesic effect. In seven studies with 461 participants reporting pain intensity results after about two weeks, the mean or median pain scores were on the borderline of mild and moderate pain. Most participants would have had no worse than mild pain on treatment. Another reported that 77% of participants using transdermal fentanyl had an undefined successful outcome. Fewer participants experienced constipation with transdermal fentanyl (28%) than with oral morphine (46%), giving a risk ratio of 0.61 (95% CI 0.47 to 0.78); the NNT to prevent constipation was 5.5 (95% CI 3.8 to 10).

Authors' conclusions

The randomised trial literature for effectiveness of transdermal fentanyl is limited, but it is an important medicine. Most studies recruited fewer than 100 participants and did not provide data appropriate for meta-analysis. Only a few reported how many patients had good pain relief but, where data were reported, a majority had no worse than mild pain within a reasonably short time period. The evidence pointed to a useful and significant reduction in complaints about constipation for transdermal fentanyl compared with oral morphine.

 

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Transdermal fentanyl for cancer pain

Fentanyl patches placed on the skin produced good pain relief for most people with moderate or severe cancer pain.

One person in two or three who gets cancer will suffer from pain that becomes moderate or severe in intensity. The pain tends to get worse as the cancer progresses. Morphine taken by mouth has been used since the 1950s for controlling cancer pain. Since that time a number of different drugs with morphine-like actions have been produced for treating cancer pain, one of which is fentanyl. Fentanyl is particularly useful because it can be absorbed through the skin from patches. The ability of any drug to achieve consistent drug levels in the blood and the brain could, in theory, lead to better control of cancer pain. It also relieves the need to take medicines several times a day, as patches can often last for several days before changing.

We found nine studies involving 1244 patients. The studies were often small, used different study designs, and compared fentanyl with many different drugs. Most patients had pain that went from moderate or severe before transdermal fentanyl to no worse than mild pain when using transdermal fentanyl. Only 3 in 10 patients were constipated using transdermal fentanyl compared with 5 in 10 using oral morphine. We could not analyse the data in a meaningful way regarding harmful (adverse) events such as nausea, abdominal pain, gastrointestinal bleeding, and confusion. These events may have been attributable to the underlying disease processes.

The effect of the patch can continue after it has been taken off due to medicine that has been taken up by the skin. Used patches need to be disposed of carefully.

We could wish for more consistency in study design, and especially in study reporting, which should include the outcome of pain reduced to tolerable levels – no worse than mild pain – so that patients with cancer are not bothered by pain.

 

Résumé scientifique

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Le fentanyl par voie transdermique contre la douleur du cancer

Contexte

Les opiacés sont utilisés depuis de nombreuses années pour soulager la douleur. Le fentanyl par voie transdermique est une option d’administration qui permet une réduction durable de la douleur chez les patients atteints de douleurs modérées ou sévères dues à un cancer.

Objectifs

Déterminer l’efficacité analgésique de le fentanyl transdermique pour le soulagement de la douleur due au cancer et évaluer les événements indésirables associés à son utilisation dans cette indication.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données suivantes ont été consultées : Registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (La Bibliothèque Cochrane 2013, numéro 4 sur 12) ; MEDLINE (de 1966 à mai 2013) ; EMBASE (de 1974 à mai 2013 ; CANCERLIT (PubMED) (novembre 2012) et ClinicalTrials. gov (mai 2013).

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) utilisant un placebo ou des molécules actives de comparaison et rendant compte de l’effet analgésique du fentanyl transdermique chez l’adulte et l’enfant souffrant de douleurs dues à un cancer. Les études comptant moins de 10 participants ont été exclues.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites indépendamment par deux auteurs de la revue. Nous avons extrait les données disponibles sur le nombre ou la proportion de patients pour lesquels le traitement a permis d’obtenir une douleur « ne dépassant pas une douleur légère » (patients « très satisfaits » ou score très bon ou excellent sur les échelles d’impression globale du patient), ainsi que les informations concernant les événements indésirables et les retraits de l’étude.

Résultats principaux

Nous avons identifié neuf études répondant aux critères d’inclusion, y compris une étude turque qui est en attente de traduction. Ces études totalisent 1244 participants, randomisés dans des ECR classiques, dont 1197 ont fourni des données exploitables, plus 138 patients recrutés dans une étude de sevrage randomisé à recrutement enrichi (EERW). Au total, 600 participants ont été traités avec des timbres transdermiques au fentanyl, 382 avec diverses formulations de morphine, 36 avec de la méthadone, et 221 avec du paracétamol et de la codéine. Il existe des sources majeures de biais potentiel, notamment l’absence de mise en aveugle, la petite taille de l’effectif, des niveaux élevés d’attrition et des incohérences dans le compte-rendu.

Nous n’avons pas pu comparer les données dans le cadre d’une analyse significative en ce qui concerne les événements indésirables tels que nausées, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales et confusion mentale. Ces événements peuvent aussi être attribués aux processus pathologiques sous-jacents.

Il n’y avait pas suffisamment de données comparables pour réaliser une méta-analyse ou pour obtenir le nombre de sujets à traiter (NST) pour l’effet analgésique. Dans sept études totalisant 461 participants et rapportant l’intensité de la douleur après environ deux semaines, le score de douleur moyen ou médian se situait à la limite entre douleur légère et douleur modérée. La plupart des participants n’ont pas eu de douleurs pires que légères au cours du traitement. Une autre étude rapporte que 77 % des participants utilisant le fentanyl transdermique avaient un résultat positif, sans précisions. Le nombre de participants constipés avec le fentanyl transdermique (28 %) était plus bas qu’avec la morphine par voie orale (46 %), ce qui donne un risque relatif de 0,61 (IC à 95 % de 0,47 à 0,78) ; le NST pour éviter la constipation était de 5,5 (IC à 95 % de 3,8 à 10).

Conclusions des auteurs

Bien qu’il existe peu d’essais randomisés publiés sur son efficacité, le fentanyl par voie transdermique est un médicament important. La plupart des études avaient recruté moins de 100 participants et n’ont pas fourni de données appropriées pour la méta-analyse. Seules quelques-unes rapporte le nombre de patients dont les douleurs ont été bien soulagées mais, lorsque ces données ont été rapportées, la majorité des sujets ne ressentaient qu’une douleur légère sur une durée raisonnablement courte. Les preuves suggèrent que les problèmes de constipation sont significativement et utilement réduites avec le fentanyl par voie transdermique par rapport à la morphine par voie orale.

 

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Le fentanyl par voie transdermique contre la douleur du cancer

Les timbres de fentanyl placés sur la peau soulagent bien la douleur chez la plupart des personnes souffrant de douleurs modérées ou sévères causées par un cancer.

Une personne sur deux ou trois atteintes d’un cancer souffre de douleurs dont l’intensité devient modérée ou sévère. La douleur tend à s’aggraver avec la progression du cancer. La morphine par voie orale est utilisée depuis les années 1950 pour lutter contre la douleur du cancer. Depuis cette époque, différents médicaments ayant une action de type morphinique ont été produits dans le but de lutter contre la douleur du cancer ; le fentanyl fait partie de ceux-ci. Il est particulièrement utile car il peut être absorbé à travers la peau à partir de timbres transdermiques. Quel que soit le médicament, la possibilité d’atteindre un taux constant de la molécule dans le sang et dans le cerveau pourrait, en théorie, conduire à un meilleur contrôle de la douleur du cancer. Elle élimine en outre la nécessité de prendre des médicaments plusieurs fois par jour, car les patches agissent souvent pendant plusieurs jours avant de devoir être renouvelés.

Nous avons trouvé neuf études impliquant 1244 patients. Ces études étaient souvent de petite taille, utilisaient des plans d’étude différents et comparaient le fentanyl à de nombreux médicaments différents. La plupart des patients présentaient des douleurs modérées à sévères avant l’administration de fentanyl par voie transdermique, qui devenaient légères en utilisant le fentanyl transdermique. Seuls 3 patients sur 10 étaient constipés avec le fentanyl transdermique, contre 5 sur 10 avec la morphine par voie orale. Nous n’avons pas pu analyser les données de façon significative en ce qui concerne les événements indésirables tels que des nausées, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales et confusion mentale. Ces événements pouvaient aussi bien être attribués aux processus pathologiques sous-jacents.

L’effet du timbre peut persister après son retrait, grâce au médicament absorbé par la peau. Les timbres usagés doivent être jetés de manière réfléchie.

Nous aurions aimé davantage de cohérence entre les plans d’étude, et en particulier dans le compte-rendu des études, qui devrait inclure le critère de réduction de la douleur à un niveau tolérable (« ne dépassant pas une douleur légère ») auquel elle ne gêne pas les patients atteints de cancer.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 9th January, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux; pour la France : Minist�re en charge de la Sant�

 

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Lijek fentanil kao naljepak za kožu učinkovito ublažava bol koja se javlja kod karcinoma

Lijek fentanil kao naljepak za kožu učinkovito ublažava umjerenu i intenzivnu bol koja se javlja kod karcinoma.

Jedna od dvije ili tri osobe koje obole od karcinoma trpi bolove koji mogu biti umjereni ili vrlo intenzivni. Bol se često pogoršava kako karcinom napreduje. Morfij uzet na usta koristi se za kontrolu karcinomske boli od 1950-tih godina. Otada je razvijen niz drugih lijekova koji imaju djelovanje slično morfiju, a fentanil je jedan od njih. Fentanil je osobito koristan zbog toga što se može unijeti u tijelo putem naljepaka koji se stavljaju na suhu kožu. Bilo koji lijek koji može postići stalnu razinu u krvi i u mozgu teoretski bi mogao omogućiti bolju kontrolu karcinomske boli. Uporaba naljepka ima i dodatne prednosti jer može trajati nekoliko dana prije nego se treba promijeniti, a pacijent ne treba uzimati lijekove nekoliko puta dnevno.

Cochrane sustavni pregled pronašao je 9 kliničkih istraživanja s ukupno 1244 pacijenata. Istraživanja su uglavnom bila malena (malen broj ispitanika), bila su različito ustrojena i uspoređivala su fentanil s brojnim drugim lijekovima. Većina ispitanika u pronađenim istraživanjima patila je od umjerene do intenzivne boli prije korištenja naljepka fentanila, a nakon početka korištenja tog lijeka bol se nije pogoršala ili je ublažena. Svega 3 od 10 pacijenata koji su koristili naljepak fentanila dobilo je zatvor, u usporedbi s 5 od 10 pacijenata koji su koristili morfij uzet na usta. Informacije o nuspojavama kao što su mučnina, bol u trbuhu, krvarenje iz probavnog sustava i zbunjenost nije bilo moguće analizirati. Takve nuspojave mogle bi biti posljedica i osnovne bolesti.

Učinak naljepka može se nastaviti i nakon što se skine, zbog količine lijeka koji se upio u kožu. Iskorišteni naljepci trebaju se uništiti na prikladan način.

Autori naglašavaju da bi bilo bolje kad bi studije bile sličnije po ustroju i načinu opisivanja rezultata. Primjerice, bilo bi vrlo korisno u istraživanjima ispitati da li se nakon uporabe lijeka bol smanjila na podnošljivu razinu, odnosno bol vrlo niskog intenziteta koju će oboljeli od karcinoma moći podnositi.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr