Vitamin C for asthma and exercise-induced bronchoconstriction

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Dietary antioxidants, such as vitamin C, in the epithelial lining and lining fluids of the lung may be beneficial in the reduction of oxidative damage (Arab 2002). They may therefore be of benefit in reducing symptoms of inflammatory airway conditions such as asthma, and may also be beneficial in reducing exercise-induced bronchoconstriction, which is a well-recognised feature of asthma and is considered a marker of airways inflammation. However, the association between dietary antioxidants and asthma severity or exercise-induced bronchoconstriction is not fully understood.

Objectives

To examine the effects of vitamin C supplementation on exacerbations and health-related quality of life (HRQL) in adults and children with asthma or exercise-induced bronchoconstriction compared to placebo or no vitamin C.

Search methods

We identified trials from the Cochrane Airways Group's Specialised Register (CAGR). The Register contains trial reports identified through systematic searches of a number of bibliographic databases, and handsearching of journals and meeting abstracts. We also searched trial registry websites. The searches were conducted in December 2012.

Selection criteria

We included randomised controlled trials (RCTs). We included both adults and children with a diagnosis of asthma. In separate analyses we considered trials with a diagnosis of exercise-induced bronchoconstriction (or exercise-induced asthma). We included trials comparing vitamin C supplementation with placebo, or vitamin C supplementation with no supplementation. We included trials where the asthma management of both treatment and control groups provided similar background therapy. The primary focus of the review is on daily vitamin C supplementation to prevent exacerbations and improve HRQL. The short-term use of vitamin C at the time of exacerbations or for cold symptoms in people with asthma are outside the scope of this review.

Data collection and analysis

Two review authors independently screened the titles and abstracts of potential studies, and subsequently screened full text study reports for inclusion. We used standard methods expected by The Cochrane Collaboration.

Main results

A total of 11 trials with 419 participants met our inclusion criteria. In 10 studies the participants were adults and only one was in children. Reporting of study design was inadequate to determine risk of bias for most of the studies and poor availability of data for our key outcomes may indicate some selective outcome reporting. Four studies were parallel-group and the remainder were cross-over studies. Eight studies included people with asthma and three studies included 40 participants with exercise-induced asthma. Five studies reported results using single-dose regimes prior to bronchial challenges or exercise tests. There was marked heterogeneity in vitamin C dosage regimes used in the selected studies, compounding the difficulties in carrying out meaningful analyses.

One study on 201 adults with asthma reported no significant difference in our primary outcome, health-related quality of life (HRQL), and overall the quality of this evidence was low. There were no data available to evaluate the effects of vitamin C supplementation on our other primary outcome, exacerbations in adults. One small study reported data on asthma exacerbations in children and there were no exacerbations in either the vitamin C or placebo groups (very low quality evidence). In another study conducted in 41 adults, exacerbations were not defined according to our criteria and the data were not available in a format suitable for evaluation by our methods. Lung function and symptoms data were contributed by single studies. We rated the quality of this evidence as moderate, but further research is required to assess any clinical implications that may be related to the changes in these parameters. In each of these outcomes there was no significant difference between vitamin C and placebo. No adverse events at all were reported; again this is very low quality evidence.

Studies in exercise-induced bronchoconstriction suggested some improvement in lung function measures with vitamin C supplementation, but theses studies were few and very small, with limited data and we judged the quality of the evidence to be low.

Authors' conclusions

Currently, evidence is not available to provide a robust assessment on the use of vitamin C in the management of asthma or exercise-induced bronchoconstriction. Further research is very likely to have an important impact on our confidence in the estimates of effect and is likely to change the estimates. There is no indication currently that vitamin C can be recommended as a therapeutic agent in asthma. There was some indication that vitamin C was helpful in exercise-induced breathlessness in terms of lung function and symptoms; however, as these findings were provided only by small studies they are inconclusive. Most published studies to date are too small and inconsistent to provide guidance. Well-designed trials with good quality clinical endpoints, such as exacerbation rates and health-related quality of life scores, are required.

Résumé scientifique

La vitamine C pour le traitement de l'asthme et de la bronchoconstriction provoquée par l'exercice

Contexte

Les antioxydants alimentaires, tels que la vitamine C, dans la muqueuse épithélial et les liquides muqueux du poumon, pourraient être bénéfiques dans la réduction du stress oxydatif (Arab 2002). Ils peuvent donc être bénéfiques pour réduire les symptômes des affections inflammatoires des voies respiratoires telles que l'asthme et peuvent également être bénéfiques dans la réduction de la bronchoconstriction provoquée par l'exercice, qui est une caractéristique bien reconnue de l'asthme et est considérée comme un marqueur de l'inflammation des voies respiratoires. Cependant, l'association entre les antioxydants et la gravité de l'asthme ou la bronchoconstriction provoquée par l'exercice n’est pas entièrement assimilée.

Objectifs

Examiner les effets de la supplémentation en vitamine C sur les exacerbations et la qualité de vie liée à la santé (QVLS) chez les adultes et les enfants souffrant d'asthme ou de bronchoconstriction provoquée par l'exercice par rapport à un placebo ou à l'absence de vitamine C.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons identifié des essais dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les voies respiratoires. Ce registre contient des rapports d'essais identifiés par des recherches systématiques dans plusieurs bases de données bibliographiques, des recherches manuelles dans les journaux et des résumés de conférences. Nous avons également consulté les sites Internet des registres d'essais. Les recherches ont été effectuées en décembre 2012.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR). Nous avons inclus les adultes et les enfants souffrants d’asthme. Dans des analyses séparées, nous avons pris en compte les essais présentant un diagnostic de la bronchoconstriction provoquée par l'exercice (ou l'asthme d'effort). Nous avons inclus les essais comparant la supplémentation en vitamine C à un placebo, ou la supplémentation en vitamine C à l'absence de supplémentation. Nous avons inclus les essais dans lesquels la prise en charge de l'asthme fournissait des traitements de fond similaires, ceci dans les groupes de traitement et les groupes témoins. Le principal objectif de cette revue porte sur la prise quotidienne de la supplémentation en vitamine C pour prévenir les exacerbations et améliorer la QVLS. L'utilisation à court terme de la vitamine C au moment d'exacerbations ou pour les symptômes du rhume banal chez les personnes atteintes d'asthme ne figurent pas dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment passé au crible les titres et résumés des études potentiellement pertinentes et examiné les textes des rapports d'étude pour l'inclusion. Nous avons utilisé la méthode standard prévue par la Collaboration Cochrane.

Résultats principaux

Onze essais, comportant 419 participants, répondaient à nos critères d'inclusion. Dans 10 études, les participants étaient des adultes et une seule portait sur les enfants. Dans la plupart des études, le rapport des plans d'étude n'était pas suffisant pour déterminer le risque de biais. De plus, la faible disponibilité des données pour nos résultats principaux peut indiquer un rapport sélectif des résultats. Quatre études étaient en groupes parallèles et les autres étaient des études croisées. Huit études incluaient des personnes asthmatiques et trois études totalisaient 40 participants atteints d'asthme d'effort. Cinq études rapportaient des résultats en utilisant des doses uniques avant des défis bronchiques ou des tests d'exercice. Il y avait une hétérogénéité marquée dans les dosages de vitamine C utilisés dans les études sélectionnées, provoquant des difficultés à réaliser des analyses.

Une étude sur 201 adultes asthmatiques ne rapportait aucune différence significative dans notre critère de jugement principal, la qualité de vie liée à la santé (QVLS) et la qualité globale de ces preuves étaient faible. Aucune donnée n’était disponible pour évaluer les effets de la supplémentation en vitamine C avec nos autres résultats primaires, les exacerbations chez les adultes. Une étude de petite taille a rapporté des données sur les crises d'asthme chez les enfants et il n'y avait ni exacerbation de vitamine C, ni groupe sous placebo (preuves de très faible qualité). Dans une autre étude menée sur 41 adultes, les exacerbations n’étaient pas définies conformément à nos critères d'inclusion et les données n'étaient pas disponibles dans un format éligible par notre méthode pour l'évaluation. Les données correspondant à la fonction pulmonaire et aux symptômes ont été fournies par des études individuelles. La qualité de ces preuves était modérée, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les implications cliniques qui peuvent être liées aux changements dans ces paramètres. Dans chacun de ces critères de jugement, il n'y avait aucune différence significative entre la vitamine C et un placebo. Aucun événement indésirable n’a été rapporté, les preuves sont également de très faible qualité.

Les études portant sur la bronchoconstriction provoquée par l'exercice suggéraient une certaine amélioration de la fonction pulmonaire avec la supplémentation en vitamine C, mais les études étaient peu nombreuses et de petite taille, avec des données limitées et des preuves de faible qualité.

Conclusions des auteurs

Les preuves ne sont actuellement pas disponibles pour fournir une évaluation solide sur l'utilisation de la vitamine C dans la prise en charge de l'asthme ou de la bronchoconstriction provoquée par l'exercice. D'autres recherches sont très susceptibles d'avoir un impact important sur notre confiance dans les estimations de l'effet et sont susceptibles de modifier les estimations. À ce jour, aucune donnée n’indique que la vitamine C peut être recommandée en tant qu'agent thérapeutique dans le traitement de l'asthme. Certaines données indiquaient que la vitamine C était utile dans le traitement de la dyspnée provoquée par l'exercice pour la fonction pulmonaire et les symptômes; toutefois, étant donné que ces résultats ont été fournis uniquement par des études de petite taille, ils ne sont pas concluants. La plupart des études publiées à ce jour sont trop petites et trop contradictoires pour fournir des informations supplémentaires. Des essais bien planifiés, avec des critères de jugement cliniques de bonne qualité, tels que les taux d'exacerbation et les résultats portant sur la qualité de vie liée à la santé, sont nécessaires.

アブストラクト

喘息および運動誘発性気管支収縮に対するビタミンC

背景

肺の上皮層および上粘液においてビタミンCのような食物抗酸化剤は、酸化的損傷の減少に有益である可能性がある(Arab 2002)。http://Arab 2002したがって喘息などの炎症性気道疾患の症状緩和に利益がある可能性があり、喘息の良く知られた特徴であり気道炎症のマーカーと考えられる運動誘発性気管支収縮を減少させるのに有益である可能性もある。しかし食物抗酸化剤と喘息の重度または運動誘発性気管支収縮との関係は十分に分かっていない。

目的

喘息または運動誘発性気管支収縮の成人および小児での憎悪および健康に関するQOL(HRQL)におけるビタミンC補充の効果を、プラセボまたは無ビタミンCと比較し検討すること。

検索戦略

Cochrane Airways Group’s Specialised Register (CAGR)の試験を同定した。Registerには、多くの書誌データベースをシステマティックに検索して同定した試験報告とジャーナルおよび会議のアブストラクトのハンドサーチが含まれている。また試験登録ウェブサイトも検索した。 2012年12月に検索を実施した。

選択基準

ランダム化比較試験(RCT)を選択した。喘息と診断された成人および小児を選択した。個別分析には、運動誘発性気管支収縮(または運動誘発性喘息)と診断された試験を対象とした。ビタミンC補充とプラセボまたはビタミンC補充と無補充を比較した試験を選択した。治療およびコントロール群の喘息管理において同等の治療経歴のある試験を選択した。レビューの主要論点は、憎悪予防およびHRQL改善のための日常ビタミンC補充である。喘息患者における憎悪期間時または風邪症状のための短期ビタミンC使用は、本レビューから除外した。

データ収集と分析

2名のレビュー著者が独立して該当すると考えられるタイトルおよびアブストラクトを選び、その後研究レポートの全文を検査し選択した。コクラン共同計画より想定できる標準方法を使用した。

主な結果

参加者419例の11試験が選択基準に適合した。10件の研究で参加者が成人であり、1件だけが小児におけるものであった。研究デザインの報告は大部分の研究に対するバイアスのリスクを確定するのに不十分であり、主要アウトカムに対するデータ入手の不備がある種の選択的アウトカム報告を示している可能性がある。4件の研究が並列群で、それ以外はクロスオーバー試験であった。8件の研究で喘息患者を選択し、3件で運動誘発性喘息の参加者40例を選択した。5件の研究で、気管支検査または運動テストの前に単回投与養生法を用いた報告があった。選択した研究で用いられたビタミンC投与には顕著な異質性があり、有意な分析を実施するには困難であった。

201名の成人喘息患者に関する1件の研究では、主要アウトカムである健康に関連するQOL(HRQL)に有意差の報告はなく、本エビデンスの質は総体的に低かった。その他の主要アウトカムである成人における憎悪にかんするビタミンCの効果を評価するデータは、入手不可能であった。1件の小規模研究で小児の喘息憎悪に関するデータの報告があったが、ビタミンCまたはプラセボ群とも憎悪は見られなかった(エビデンスの質は極めて低い)。もう1件の41例の成人患者の試験では本基準による憎悪は確認できず、本方法による評価に適したフォーマットでデータを入手することは不可能であった。肺機能および症状データは、単回研究によるものであった。本エビデンスの質を中程度としたが、これらのパラメータにおける変化に関連する可能性のある臨床上の意義を評価するにはさらなる研究が必要である。これらのアウトカムすべてでビタミンCとプラセボ間に有意差は認められなかった。有害事象は全く報告されなかったが、このエビデンスの質も極めて低い。

運動誘発性気管支収縮の研究では、ビタミンC供給の肺機能測定において何らかの改善を示唆しているが、これらの研究の件数は少なく小規模でデータも限定的なことから、エビデンスの質は低いと判断した。

著者の結論

現在、喘息または運動誘発性気管支収縮の管理におけるビタミンCの使用に関して確固たる評価をしているエビデンスは入手不可能である。効果の推測に十分に自信を与えるさらなる研究が必要であり、その推測は変わる可能性がある。現在ビタミンCが喘息の治療剤として推薦できることを示しているものは何もない。ビタミンCが運動誘発性息切れの症状および肺機能に対して有効であるということを示すものはあるが、これらの結果は決定的でない小規模の研究によってのみもたらされるものであった。今までに公表された研究はほとんどが小規模で一貫性がなく助言に値しない。増悪率や健康に関するQOLなどの良好な質の臨床的エンドポイントのあるデザインの良い試験が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.10]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Vitamin C for asthma and exercise-induced breathlessness

Review question

This review considered the question of whether vitamin C may be helpful for people with asthma or exercise-induced breathlessness.

Background

Asthma is an inflammatory lung condition characterised by the narrowing of airways and is associated with wheezing, breathlessness, cough and chest tightness. Vitamin C has been suggested as a possible treatment for asthma.

Study characteristics

Eleven studies on 419 people with asthma or exercise-induced breathlessness were included in this review comparing vitamin C compared to placebo (no vitamin C). Most studies were in adults and one small study was in children. The small number of studies available for review and their different designs meant that we were only able to describe individual studies, rather than pooling the results together to get an average from the trials. The study design was not well described in most study reports and therefore it was impossible to determine risk of bias for most of the studies. There was very little data available in the trials for our key outcomes and this may indicate some selective outcome reporting.

Key results

There was no indication of benefit from the studies that considered vitamin C in relation to asthma. However, it is not possible to form any clear conclusions on the basis of those studies at this stage. The review concludes that there is insufficient evidence currently available to evaluate the use of vitamin C as a treatment in asthma. Larger, well-designed research is needed to provide clearer guidance. There was some indication that vitamin C was helpful in exercise-induced breathlessness in terms of how easily people breathe and their symptoms; however, as these findings were provided by only very small studies they do not provide complete answers to guide treatment.

Quality of the evidence

Details of the way patients were allocated to receive vitamin C or not were not clearly described in 10 of the 11 studies and we considered this carefully in the review in relation to our level of uncertainty in interpreting the results. Taking this into account, together with the imprecision of the results, we judged the estimates of the usefulness of vitamin C as a treatment to be of either low or moderate quality in relation to asthma.

Additionally, for exercise-induced breathlessness the three studies providing data to the review were small and we are mindful of the need to draw very cautious conclusions about the results.

This plain language summary is current as of December 2012.

Résumé simplifié

La vitamine C pour le traitement de l'asthme et de la dyspnée provoquée par l'exercice

Question de la revue

Cette revue a cherché à savoir si la vitamine C pourrait être utile pour les personnes souffrant d'asthme ou de dyspnée provoquée par l'exercice.

Contexte

L’asthme est une affection pulmonaire inflammatoire qui se caractérise par le rétrécissement des voies respiratoires et est associé à une respiration sifflante, un essoufflement, de la toux et une sensation d'oppression. La vitamine C a été proposée comme traitement possible de l'asthme.

Les caractéristiques de l'étude

Onze études totalisant 419 personnes souffrants d'asthme ou de dyspnée provoquée par l'exercice ont été inclues dans cette revue comparant la vitamine C au placebo (absence de vitamine C). La plupart des études portaient sur les adultes et une petite étude portait sur les enfants. Du fait du petit nombre d'études disponibles pour la revue et de leurs différents plans d’étude, nous n’avons pu décrire que les études individuelles, plutôt que de regrouper les résultats pour obtenir une moyenne des essais. Le plan d'étude n'était pas correctement décrit dans la plupart des rapports d'étude et par conséquent, il était impossible de déterminer le risque de biais pour la plupart des études. Très peu de données étaient disponibles dans les essais pour nos principaux critères de jugement et cela pourrait signifier des rapports sélectifs de résultats.

Les principaux résultats

Aucune étude n’indiquait de bénéfice de la vitamine C en tant que traitement de l'asthme. Cependant, à ce stade, il n'est pas possible d'établir de conclusions claires sur la base de ces études. Cette revue conclut qu'il n'existe pas suffisamment de preuves actuellement disponibles pour évaluer l'utilisation de la vitamine C en tant que traitement de l'asthme. Des recherches supplémentaires plus larges et bien planifiées sont nécessaires pour fournir des conseils plus clairs. Certaines données indiquaient que la vitamine C a été utile en tant que traitement de la dyspnée provoquée par l'exercice en termes de symptômes et de facilité à respirer. Toutefois, étant donné que ces résultats ont été fournis par de très petites études, ils ne fournissent pas de réponses complètes pour orienter le traitement.

Qualité des preuves

La manière dont les patients étaient assignés à recevoir de la vitamine C ou non n'était pas clairement décrite dans 10 des 11 études et nous avons considéré ceci de façon approfondie dans la revue en termes de notre niveau d'incertitude dans l'interprétation des résultats. Du fait de cette prise en compte et de l'imprécision des résultats, nous avons jugé que les estimations de l'utilité de la vitamine C en tant que traitement pour l’asthme étaient d'une qualité faible à modérée.

De plus, pour la dyspnée provoquée par l'exercice, les trois études fournissant des données pour la revue étaient de petite taille et nous sommes conscients de la nécessité à être très prudents pour tirer des conclusions concernant les résultats.

Ce résumé simplifié est à jour en décembre 2012.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux; pour la France : Minist�re en charge de la Sant�

平易な要約

喘息および運動誘発性息切れに対するビタミンC 

レビューの論点

このレビューでは喘息または運動誘発性気管支収縮患者にビタミンCが有効である可能性があるかどうかについて検討した。

背景

喘息は気道収縮が特徴の炎症性肺疾患で、喘鳴、息切れ、咳および胸部緊張の症状がある。ビタミンCは喘息の治療法となる可能性が示唆されてきた。

研究の特性

喘息または運動誘発性気管支収縮におけるビタミンCとプラセボ(無ビタミンC)を比較した419例の11件の試験を選択した。大部分の研究が成人においてであったが、1件の小規模研究は小児におけるものであった。このレビューに対して入手可能な研究数が少なかったのと異なる研究デザインであったことから、個々の研究を記述することだけが可能であり、試験の平均値を得るためにそれぞれの結果をプールすることは不可能であった。研究デザインは多くの研究報告であまりきちんと記述されておらず、多くの研究のバイアスのリスクを確定することは不可能であった。主要アウトカムに対して入手可能である試験データが極めて少なかったが、このことは何らかの選択的アウトカム報告を示している可能性がある。

主な結果

ビタミンCを喘息と関連付けて考える研究からは何の利益を指し示すものではなかった。しかし、この段階でこれらの研究に基づいて確かな結論を出すことは不可能である。このレビューでは、喘息治療としてビタミンCを使うことを評価するエビデンスについて現在は不十分であると結論付けている。より明確な助言をするにはより規模の大きい良いデザインの研究が必要である。ビタミンCが運動誘発性気管支収縮において患者の呼吸し易さおよび症状の点で有効であるという示唆があるが、これらの結論は極めて小規模の研究だけによるもので、治療を指導するための完璧な答えとは言い難い。

エビデンスの質

どのようにしてビタミンCを摂取するかしないかに患者を割りつけたかは11件中10件で詳しくはっきりと記述されていなかったが、このレビューでは結果を解釈する時にこれを不確実性のレベルと結びつけて慎重に考えた。これを結果の不正確さと共に考慮して、ビタミンCの喘息治療での有効性はその質が低くも中等度でもないと推測した。

さらに運動誘発性気管支収縮に対してはこのレビューにデータを提供した3件の研究が小規模であったので、その結果に関しては極めて注意する必要がある。

この平易な要約は2012年12月現在のものである。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.10]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。