Intervention Review

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Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults

  1. Mattias Linde1,*,
  2. Wim M Mulleners2,
  3. Edward P Chronicle3,
  4. Douglas C McCrory4,5

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 24 JUN 2013

Assessed as up-to-date: 15 JAN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD010608


How to Cite

Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010608. DOI: 10.1002/14651858.CD010608.

Author Information

  1. 1

    Norwegian University of Science and Technology, Department of Neuroscience, Trondheim, Norway

  2. 2

    Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Department of Neurology, Nijmegen, Netherlands

  3. 3

    University of Hawaii at Manoa, (Deceased) Department of Psychology, Manoa, USA

  4. 4

    Duke University Medical Center, Department of Medicine, Durham, NC, USA

  5. 5

    Durham Veterans Affairs Medical Center, Center for Health Services Research in Primary Care, Durham, NC, USA

*Mattias Linde, Department of Neuroscience, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway. mattias.linde@ntnu.no.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 24 JUN 2013

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Abstract

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Background

Some antiepileptic drugs but not others are useful in clinical practice for the prophylaxis of migraine. This might be explained by the variety of actions of these drugs in the central nervous system. The present review is part of an update of a Cochrane review first published in 2004, and previously updated (conclusions not changed) in 2007.

Objectives

To describe and assess the evidence from controlled trials on the efficacy and tolerability of antiepileptic drugs other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate (which are the subjects of separate Cochrane reviews) for preventing migraine attacks in adult patients with episodic migraine.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; The Cochrane Library 2012, Issue 12), PubMed/MEDLINE (1966 to 15 January 2013), MEDLINE In-Process (current week, 15 January 2013), and EMBASE (1974 to 15 January 2013) and handsearched Headache and Cephalalgia through January 2013.

Selection criteria

Studies were required to be prospective, controlled trials of antiepileptic drugs other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate taken regularly to prevent the occurrence of migraine attacks, to improve migraine-related quality of life, or both.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies and extracted data. For headache frequency data, we calculated mean differences (MDs) between antiepileptic drugs and comparators (placebo, active control, or same drug in a different dose) for individual studies and pooled these across studies. For dichotomous data on responders (patients with ≥ 50% reduction in headache frequency), we calculated odds ratios (ORs) and numbers needed to treat (NNTs). We also summarised data on adverse events from placebo-controlled trials and calculated risk differences (RDs) and numbers needed to harm (NNHs).

Main results

Eleven papers describing 10 unique trials met the inclusion criteria. The 10 trials reported results for nine antiepileptic drugs other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate. Six of the eight drugs investigated in placebo-controlled trials were not better than placebo in reducing headache frequency per 28-day period during treatment (clonazepam, lamotrigine, oxcarbazepine, and vigabatrin) and/or in the proportion of responders (acetazolamide, carisbamate, lamotrigine, oxcarbazepine). One prospective, randomised, double-blind, single cross-over trial of 48 patients demonstrated a significant superiority of carbamazepine over placebo in the proportion of responders (OR 11.77; 95% confidence interval (CI) 3.92 to 35.32). The NNT was 2 (95% CI 2 to 3). In a small prospective, randomised, double-blind, parallel-group trial, levetiracetam 1000 mg was significantly superior to placebo in reducing headache frequency per 28-day period during treatment (MD -2.40; 95% CI -4.52 to -0.28; 26 patients), as well as in the proportion of responders (OR 26.07; 95% CI 1.30 to 521.91; 26 patients). The NNT was 2 (95% CI 1 to 4). The same trial examined levetiracetam 1000 mg versus topiramate 100 mg and found a small but significant difference favouring topiramate in headache frequency per 28-day period during treatment (MD 1.40; 95% CI 0.14 to 2.66; 28 patients). There was no significant difference between levetiracetam and topiramate in the proportion of responders (OR 0.71; 95% CI 0.16 to 3.23; 28 patients). Finally, one trial with 75 participants examined zonisamide versus topiramate (200 and 100 mg, respectively) and found no significant difference between them in reduction of headache frequency from baseline during the third month of treatment. Adverse events for active treatment versus placebo were available for all investigated drugs except levetiracetam, vigabatrin, and zonisamide. A high prevalence of adverse events was noted for carbamazepine, with a NNH of only 2 (95% CI 2 to 4).

Authors' conclusions

Available evidence does not allow robust conclusions regarding the efficacy of antiepileptic drugs other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate in the prophylaxis of episodic migraine among adults. Acetazolamide, carisbamate, clonazepam, lamotrigine, oxcarbazepine, and vigabatrin were not more effective than placebo in reducing headache frequency. In one trial each, carbamazepine and levetiracetam were significantly superior to placebo in reducing headache frequency, and there was no significant difference in proportion of responders between zonisamide and active comparator. These three positive studies suffer from considerable methodological limitations.

 

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Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for preventing migraine attacks in adults

Various medicines, collectively termed 'antiepileptics', are used to treat epilepsy. For several years, three antiepileptics have also been recommended as drugs of first choice (topiramate and valproate) or third choice (gabapentin) for preventing migraine attacks. These three drugs, along with one other (pregabalin), are the subject of separate Cochrane reviews. For the present review, researchers in The Cochrane Collaboration reviewed the evidence about the effect of other antiepileptics in adult patients (≥ 16 years of age) with 'episodic' migraine (headache on < 15 days per month). They examined research published up to 15 January 2013 and found 10 studies of nine different antiepileptics. The majority of these drugs were no better than placebo for migraine prophylaxis (acetazolamide, carisbamate, clonazepam, lamotrigine, oxcarbazepine, and vigabatrin). In one study each, carbamazepine and levetiracetam were better than placebo, and there was no significant difference between zonisamide and topiramate (a drug proven to be effective for migraine prophylaxis). None of these studies was of high methodological quality. The quantity and quality of the evidence were such that no firm conclusions could be drawn about the effect or lack of effect of any of the antiepileptics studied.

 

Résumé scientifique

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Antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte

Contexte

Certains médicaments antiépileptiques, mais pas d'autres, sont utiles dans la pratique clinique pour la prophylaxie de la migraine. Cela pourrait s'expliquer par la diversité des actions de ces médicaments dans le système nerveux central. La présente revue fait partie d'une mise à jour d’une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2004 et précédemment mise à jour en 2007 (conclusions inchangées).

Objectifs

Décrire et évaluer les preuves issues des essais contrôlés sur l'efficacité et la tolérance des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate (qui font l'objet de revues Cochrane distinctes) pour la prévention des crises de migraine chez les patients adultes souffrant d'épisodes migraineux.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; The Cochrane Library 2012, numéro 12), PubMed/MEDLINE (de 1966 au 15 janvier 2013), MEDLINE In-Process (semaine actuelle, 15 janvier 2013), et EMBASE (de 1974 au 15 janvier 2013) et des recherches manuelles de Maux de tête et Céphalées jusqu'à janvier 2013.

Critères de sélection

Les études devaient impérativement être des essais contrôlés prospectifs portant sur des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pris régulièrement pour prévenir la survenue de crises de migraine, pour améliorer la qualité de vie liée à la migraine ou les deux.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné des études et extrait des données. Pour les données sur la fréquence des maux de tête, nous avons calculé la différence moyenne (DM) entre des médicaments antiépileptiques et des comparateurs (placebo, témoin actif, ou médicament identique à une dose différente) pour les études individuelles et regroupé celles-ci entre les études. Pour les données dichotomiques sur les répondants (patients obtenant au moins 50 % de réduction de la fréquence des maux de tête), nous avons calculé les rapports de cotes (RC) et le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons aussi résumé les données sur les événements indésirables figurant dans les essais contrôlés par placebo et calculé les différences de risque (DR) et le nombre de sujets à traiter pour observer un effet indésirable du traitement (NNN).

Résultats principaux

Onze articles décrivant 10 essais uniques répondaient aux critères d'inclusion. Les 10 essais ont rapporté des résultats pour neuf médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate. Six médicaments sur les huit étudiés dans les essais contrôlés par placebo n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (clonazépam, lamotrigine, oxcarbazépine et vigabatrine) et/ou en termes de proportion de répondants (acétazolamide, carisbamate, lamotrigine, oxcarbazépine). Un unique essai croisé, prospectif, randomisé, en double aveugle, totalisant 48 patients a démontré que la carbamazépine est nettement plus efficace que le placebo en termes de proportion de répondants (RC 11,77 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 3,92 à 35,32). Le NST était de 2 (IC à 95 % 2 à 3). Dans un petit essai en groupes parallèles, prospectif, randomisé, en double aveugle, le lévétiracétam 1 000 mg a été nettement plus efficace que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (DM -2,40 ; IC à 95 % -4,52 à -0,28 ; 26 patients), ainsi que pour la proportion de répondants (RC 26,07 ; IC à 95 % 1,30 à 521,91 ; 26 patients). Le NST était de 2 (IC à 95 % 1 à 4). Ce même essai a comparé le lévétiracétam 1 000 mg au topiramate 100 mg et a révélé une différence petite mais significative favorisant le topiramate dans la fréquence des maux de tête par période de 28 jours durant le traitement (DM 1,40 ; IC à 95 % 0,14 à 2,66 ; 28 patients). Il n'y avait aucune différence significative entre le lévétiracétam et le topiramate dans la proportion de répondants (RC 0,71 ; IC à 95 % 0,16 à 3,23 ; 28 patients). En dernier lieu, un essai totalisant 75 participants a comparé le zonisamide au topiramate (200 et 100 mg, respectivement) et n'a détecté aucune différence significative entre eux en termes de réduction de la fréquence des maux de tête par rapport aux valeurs initiales au cours du troisième mois de traitement. Les événements indésirables pour le traitement actif comparé au placebo avaient été consignés pour tous les médicaments étudiés à l'exception du lévétiracétam, de la vigabatrine et du zonisamide. Une forte prévalence des événements indésirables a été notée pour la carbamazépine, avec un NNN de 2 seulement (IC à 95 % 2 à 4).

Conclusions des auteurs

Les preuves disponibles ne permettent pas d'émettre des conclusions solides concernant l'efficacité des médicaments antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate dans la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte. L'acétazolamide, le carisbamate, le clonazépam, la lamotrigine, l'oxcarbazépine et la vigabatrine n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête. Dans un essai de chacun d'eux, la carbamazépine et le lévétiracétam ont été nettement plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des maux de tête, et il n'y avait aucune différence significative dans la proportion de répondants entre le zonisamide et le comparateur actif. Ces trois études positives souffrent de limites méthodologiques considérables.

 

Résumé simplifié

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Antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pour la prévention des crises de migraine chez l'adulte

Différents médicaments, collectivement désignés par le terme générique 'antiépileptiques', sont utilisés pour traiter l'épilepsie. Depuis plusieurs années, trois antiépileptiques sont aussi recommandés en tant que médicaments de premier choix (topiramate et valproate) ou de troisième choix (gabapentine) pour la prévention des crises de migraine. Ces trois médicaments, ainsi qu'un autre (prégabaline), font l'objet de revues Cochrane distinctes. Pour la présente revue, les chercheurs de la Cochrane Collaboration ont examiné les preuves sur l'effet d'autres antiépileptiques chez des patients adultes (âgés d'au moins 16 ans) souffrant 'd'épisodes migraineux' (maux de tête pendant moins de 15 jours par mois). Ils ont examiné la recherche publiée jusqu'au 15 janvier 2013 et trouvé 10 études portant sur neuf différents antiépileptiques. La majorité de ces médicaments n'ont pas été plus efficaces que le placebo pour la prophylaxie de la migraine (acétazolamide, carisbamate, clonazépam, lamotrigine, oxcarbazépine et vigabatrine). Dans une étude portant sur chacun d'eux, la carbamazépine et le lévétiracétam ont été plus efficaces que le placebo, et il n'y avait aucune différence significative entre le zonisamide et le topiramate (médicament dont l'efficacité est prouvée dans la prophylaxie de la migraine). Aucune de ces études n'était d'une grande qualité méthodologique. Compte tenu de la quantité et de la qualité des preuves insuffisantes, aucune conclusion définitive n'a pu être émise sur l'effet ou le manque d'effet de n'importe lequel des antiépileptiques étudiés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th May, 2014
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

Laički sažetak

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Antiepileptici osim gabapentina, pregabalina, topiramata i valproata za sprječavanje napadaja migrene u odraslih

Razni lijekovi, zajedničkog naziva antiepileptici, koriste se u terapiji epilepsije. Već neko vrijeme tri se antiepileptika preporučuju kao lijekovi prvog izbora (topiramat i valproat) ili trećeg izbora (gabapentin) za sprečavanje napadaja migrene. Ta tri lijeka, zajedno s još jednim (pregabalin) su predmet zasebnih Cochrane pregleda. U ovom sustavnom pregledu istraživači Cochranea pregledali su dokaze o učinkovitosti drugih antiepileptika u odraslih pacijenata (≥16 godina starosti) s epizodnom migrenskom glavoboljom (glavobolja koja se javlja u manje od 15 dana u mjesecu). Ispitana su istraživanja objavljena do 15. siječnja 2013. i pronađeno je 10 studija u kojima je ispitano devet različitih antiepileptika. Većina tih lijekova nije bila bolja od placeba u sprječavanju pojave migrene (acetazolamid, karisbamat, klonazepam, lamotrigin, okskarbazepin i vigabatrin) U po jednoj studiji svaki, karbamazepin i levetiracetam bili su bolji od placeba i nije bilo značajne razlike između zonisamida i topiramata (lijek za koji je dokazano da je učinkovit u migrenskoj profilaksi). Niti jedna od tih studija nije bila visoke metodološke kvalitete. Kvantiteta i kvaliteta dokaza bile su takve da se ne mogu naći čvrsti dokazi o učinku ili nedostatku učinka za niti jedan od antiepileptika koji su proučavani.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr