Intervention Review

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Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults

  1. Mattias Linde1,*,
  2. Wim M Mulleners2,
  3. Edward P Chronicle3,
  4. Douglas C McCrory4,5

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 24 JUN 2013

Assessed as up-to-date: 15 JAN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD010609

How to Cite

Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010609. DOI: 10.1002/14651858.CD010609.

Author Information

  1. 1

    Norwegian University of Science and Technology, Department of Neuroscience, Trondheim, Norway

  2. 2

    Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Department of Neurology, Nijmegen, Netherlands

  3. 3

    University of Hawaii at Manoa, (Deceased) Department of Psychology, Manoa, USA

  4. 4

    Duke University Medical Center, Department of Medicine, Durham, NC, USA

  5. 5

    Durham Veterans Affairs Medical Center, Center for Health Services Research in Primary Care, Durham, NC, USA

*Mattias Linde, Department of Neuroscience, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway. mattias.linde@ntnu.no.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 24 JUN 2013

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Abstract

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Background

Some antiepileptic drugs but not others are useful in clinical practice for the prophylaxis of migraine. This might be explained by the variety of actions of these drugs in the central nervous system. The present review is part of an update of a Cochrane review first published in 2004, and previously updated (conclusions not changed) in 2007.

Objectives

To describe and assess the evidence from controlled trials on the efficacy and tolerability of gabapentin/gabapentin enacarbil or pregabalin for preventing migraine attacks in adult patients with episodic migraine.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; The Cochrane Library 2012, Issue 12), PubMed/MEDLINE (1966 to 15 January 2013), MEDLINE In-Process (current week, 15 January 2013), and EMBASE (1974 to 15 January 2013) and handsearched Headache and Cephalalgia through January 2013.

Selection criteria

Studies were required to be prospective, controlled trials of gabapentin/gabapentin enacarbil or pregabalin taken regularly to prevent the occurrence of migraine attacks, to improve migraine-related quality of life, or both.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies and extracted data. For headache frequency data, we calculated mean differences (MDs) between gabapentin and comparator (placebo, active control, or gabapentin in a different dose) for individual studies and pooled these across studies. For dichotomous data on responders (patients with ≥ 50% reduction in headache frequency), we calculated odds ratios (ORs) and numbers needed to treat (NNTs). We also summarised data on adverse events from all single dosage studies and calculated risk differences (RDs) and numbers needed to harm (NNHs).

Main results

Five trials on gabapentin and one trial on its prodrug gabapentin enacarbil met the inclusion criteria; no reports on pregabalin were identified. In total, data from 1009 patients were considered. One trial each of gabapentin 900 mg (53 patients), and gabapentin titrated to 1200 mg (63 patients) and 1800 mg (122 patients) failed to show a statistically significant reduction in headache frequency in the active treatment group as compared to the placebo group, whereas one trial of gabapentin titrated to 1800 to 2400 mg (113 patients) demonstrated a small but statistically significant superiority of active treatment for this outcome (MD -0.80; 95% confidence interval (CI) -1.55 to -0.05). The pooled results of these four studies (MD -0.44; 95% CI -1.43 to 0.56; 351 patients) do not demonstrate a significant difference between gabapentin and placebo. One trial of gabapentin titrated to 1800 mg (122 patients) failed to demonstrate a significant difference between active treatment and placebo in the proportion of responders (OR 0.97; 95% CI 0.45 to 2.11), whereas one trial of gabapentin titrated to 1800 to 2400 mg (113 patients) demonstrated a small but statistically significant superiority of active treatment for this outcome (OR 2.79; 95% CI 1.09 to 7.17). The pooled results of these two studies (OR 1.59; 95% CI 0.57 to 4.46; 235 patients) do not demonstrate a significant difference between gabapentin and placebo. Comparisons from one study (135 patients) suggest that gabapentin 2000 mg is no more effective than gabapentin 1200 mg. One trial of gabapentin enacarbil (523 participants) failed to demonstrate a significant difference versus placebo or between doses for gabapentin enacarbil titrated to between 1200 mg and 3000 mg with regard to proportion of responders; there was also no evidence of a dose-response trend. Adverse events, most notably dizziness and somnolence, were common with gabapentin.

Authors' conclusions

The pooled evidence derived from trials of gabapentin suggests that it is not efficacious for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Since adverse events were common among the gabapentin-treated patients, it is advocated that gabapentin should not be used in routine clinical practice. Gabapentin enacarbil is not efficacious for the prophylaxis of episodic migraine in adults. There is no published evidence from controlled trials of pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults.

 

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Gabapentin or pregabalin for preventing migraine attacks in adults

Various medicines, collectively termed 'antiepileptics', are used to treat epilepsy. For several years, some of these drugs have also been used for preventing migraine attacks. For the present review, researchers in The Cochrane Collaboration reviewed the evidence about the effects of gabapentin and two related drugs (pregabalin and gabapentin enacarbil) in adult patients (≥ 16 years of age) with 'episodic' migraine (headache on < 15 days per month). They examined research published up to 15 January 2013, along with three unpublished and previously confidential drug company research reports, and found six relevant studies, five of gabapentin and one of gabapentin enacarbil, both over a wide dose range. The studies showed that neither gabapentin nor gabapentin enacarbil was more effective than placebo at reducing the frequency of migraine headaches. Gabapentin commonly caused side effects, especially dizziness and somnolence (sleepiness). No studies of pregabalin were identified, and research on this drug is desirable.

 

Résumé

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Gabapentine ou prégabaline pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte

Contexte

Certains médicaments antiépileptiques, mais pas d'autres, sont utiles dans la pratique clinique pour la prophylaxie de la migraine. Cela pourrait s'expliquer par la diversité des actions de ces médicaments dans le système nerveux central. La présente revue fait partie d'une mise à jour d’une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2004 et précédemment mise à jour en 2007 (conclusions inchangées).

Objectifs

Décrire et évaluer les preuves issues des essais contrôlés sur l'efficacité et la tolérance de la gabapentine/gabapentine énacarbil ou de la prégabaline pour la prévention des crises de migraine chez les patients adultes souffrant d'épisodes migraineux.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; The Cochrane Library 2012, numéro 12), PubMed/MEDLINE (de 1966 au 15 janvier 2013), MEDLINE In-Process (semaine actuelle, 15 janvier 2013), et EMBASE (de 1974 au 15 janvier 2013) et des recherches manuelles de Maux de tête et Céphalées jusqu'à janvier 2013.

Critères de sélection

Les études éligibles devaient être des essais contrôlés prospectifs portant sur la gabapentine/gabapentine énacarbil ou la prégabaline prises régulièrement pour prévenir la survenue des crises de migraine, pour améliorer la qualité de vie liée à la migraine, ou les deux.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné des études et extrait des données. Pour les données sur la fréquence des maux de tête, nous avons calculé les différences moyennes (DM) entre la gabapentine et le comparateur (placebo, témoin actif ou gabapentine à une dose différente) pour les études individuelles et regroupé celles-ci entre les études. Pour les données dichotomiques sur les répondants (patients obtenant au moins 50 % de réduction de la fréquence des maux de tête), nous avons calculé les rapports de cotes (RC) et le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons aussi résumé les données sur les événements indésirables signalés dans toutes les études portant sur une prise unique et calculé les différences de risque (DR) et le nombre de sujets à traiter pour observer un effet indésirable du traitement (NNN).

Résultats Principaux

Cinq essais portant sur la gabapentine et un essai portant sur son promédicament, la gabapentine énacarbil, répondaient aux critères d'inclusion ; aucun rapport sur la prégabaline n'a été identifié. Au total, nous avons pris en compte les données relatives à 1 009 patients. Les résultats d'un essai portant sur chacun d'eux, la gabapentine 900 mg (53 patients), la gabapentine dosée à 1 200 mg (63 patients) et à 1 800 mg (122 patients) n'ont pas permis de démontrer une réduction statistiquement significative de la fréquence des maux de tête dans le groupe de traitement actif comparativement au groupe sous placebo, tandis qu'un essai portant sur la gabapentine dosée entre 1 800 et 2 400 mg (113 patients) a révélé une supériorité légère mais statistiquement significative du traitement actif pour ce résultat (DM -0,80 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % -1,55 à -0,05). Les résultats combinés de ces quatre études (DM -0,44 ; IC à 95 % -1,43 à 0,56 ; 351 patients) ne révèlent aucune différence significative entre la gabapentine et un placebo. Un essai portant sur la gabapentine dosée à 1 800 mg (122 patients) n'a pas permis de démontrer la moindre différence significative entre le traitement actif et le placebo dans la proportion de répondants (RC 0,97 ; IC à 95 % 0,45 à 2,11), tandis qu'un essai portant sur la gabapentine dosée entre 1 800 et 2 400 mg (113 patients) a révélé une supériorité légère mais statistiquement significative du traitement actif pour ce résultat (RC 2,79 ; IC à 95 % 1,09 à 7,17). Les résultats combinés de ces quatre études (RC 1,59 ; IC à 95 % 0,57 à 4,46 ; 235 patients) ne révèlent aucune différence significative entre la gabapentine et un placebo. Les comparaisons définies dans une étude (135 patients) suggèrent que la gabapentine 2 000 mg n'est pas plus efficace que la gabapentine 1 200 mg. Un essai portant sur la gabapentine énacarbil (523 participants) n'a pas permis de démontrer une différence significative par rapport au placebo ou entre les doses pour la gabapentine énacarbil dosée entre 1 200 mg et 3 000 mg en termes de proportion de répondants ; il n'y avait pas non plus de preuves d'une tendance dose-effet. Les événements indésirables, principalement des vertiges et une somnolence, ont été courants avec la gabapentine.

Conclusions des auteurs

Les données regroupées issues des essais portant sur la gabapentine suggèrent qu'elle n'est pas efficace pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte. Comme les événements indésirables ont été courants chez les patients traités par la gabapentine, il est recommandé de ne pas utiliser la gabapentine dans la pratique clinique courante. La gabapentine énacarbil n'est pas efficace pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte. Il n'existe aucune preuve publiée issue des essais contrôlés portant sur la prégabaline en faveur de la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte.

 

Résumé simplifié

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Gabapentine ou prégabaline pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte

Gabapentine ou prégabaline pour la prévention des crises de migraine chez l'adulte

Différents médicaments, collectivement désignés par le terme générique 'antiépileptiques', sont utilisés pour traiter l'épilepsie. Depuis plusieurs années, certains de ces médicaments sont aussi utilisés pour la prévention des crises de migraine. Pour la présente revue, les chercheurs de la Cochrane Collaboration ont examiné les preuves sur les effets de la gabapentine et de deux médicaments associés (prégabaline et gabapentine énacarbil) chez des patients adultes (âgés d'au moins 16 ans) souffrant 'd'épisodes migraineux' (maux de tête pendant moins de 15 jours par mois). Ils ont examiné la recherche publiée jusqu'au 15 janvier 2013, ainsi que trois rapports de recherche non publiés et jusque là confidentiels de laboratoires pharmaceutiques produisant des médicaments, et ont trouvé six études pertinentes, cinq portant sur la gabapentine et une portant sur la gabapentine énacarbil, les deux médicaments étant administrés selon une large plage de doses. Les études ont révélé que ni la gabapentine ni la gabapentine énacarbil n'ont été plus efficaces que le placebo pour réduire la fréquence des migraines. La gabapentine a souvent provoqué des effets secondaires, notamment des vertiges et une somnolence (torpeur). Aucune étude portant sur la prégabaline n'a été identifiée, c'est pourquoi des recherches sur ce médicament sont souhaitables.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th May, 2014
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.