Intervention Review

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Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults

  1. Mattias Linde1,*,
  2. Wim M Mulleners2,
  3. Edward P Chronicle3,
  4. Douglas C McCrory4,5

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 24 JUN 2013

Assessed as up-to-date: 15 JAN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD010610


How to Cite

Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010610. DOI: 10.1002/14651858.CD010610.

Author Information

  1. 1

    Norwegian University of Science and Technology, Department of Neuroscience, Trondheim, Norway

  2. 2

    Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Department of Neurology, Nijmegen, Netherlands

  3. 3

    University of Hawaii at Manoa, (Deceased) Department of Psychology, Manoa, USA

  4. 4

    Duke University Medical Center, Department of Medicine, Durham, NC, USA

  5. 5

    Durham Veterans Affairs Medical Center, Center for Health Services Research in Primary Care, Durham, NC, USA

*Mattias Linde, Department of Neuroscience, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway. mattias.linde@ntnu.no.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 24 JUN 2013

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Abstract

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Background

Some antiepileptic drugs but not others are useful in clinical practice for the prophylaxis of migraine. This might be explained by the variety of actions of these drugs in the central nervous system. The present review is part of an update of a Cochrane review first published in 2004, and previously updated (conclusions not changed) in 2007.

Objectives

To describe and assess the evidence from controlled trials on the efficacy and tolerability of topiramate for preventing migraine attacks in adult patients with episodic migraine.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; The Cochrane Library 2012, Issue 12), PubMed/MEDLINE (1966 to 15 January 2013), MEDLINE In-Process (current week, 15 January 2013), and EMBASE (1974 to 15 January 2013) and handsearched Headache and Cephalalgia through January 2013.

Selection criteria

Studies were required to be prospective, controlled trials of topiramate taken regularly to prevent the occurrence of migraine attacks, to improve migraine-related quality of life, or both.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies and extracted data. For headache frequency data, we calculated mean differences (MDs) between topiramate and comparator (placebo, active control, or topiramate in a different dose) for individual studies and pooled these across studies. For dichotomous data on responders (patients with ≥ 50% reduction in headache frequency), we calculated odds ratios (ORs) and, in select cases, risk ratios (RRs); we also calculated numbers needed to treat (NNTs). We calculated MDs for selected quality of life instruments. Finally, we summarised data on adverse events from placebo-controlled trials and calculated risk differences (RDs) and numbers needed to harm (NNHs).

Main results

Twenty papers describing 17 unique trials met the inclusion criteria. Analysis of data from nine trials (1737 participants) showed that topiramate reduced headache frequency by about 1.2 attacks per 28 days as compared to placebo (MD -1.20; 95% confidence interval (CI) -1.59 to -0.80). Data from nine trials (1190 participants) show that topiramate approximately doubled the proportion of responders relative to placebo (RR 2.02; 95% CI 1.57 to 2.60; NNT 4; 95% CI 3 to 6). Separate analysis of different topiramate doses produced similar MDs versus placebo at 50 mg (-0.95; 95% CI -1.95 to 0.04; three studies; 520 participants), 100 mg (-1.15; 95% CI -1.58 to -0.71; six studies; 1620 participants), and 200 mg (-0.94; 95% CI -1.53 to -0.36; five studies; 804 participants). All three doses significantly increased the proportion of responders relative to placebo; ORs were as follows: for 50 mg, 2.35 (95% CI 1.60 to 3.44; three studies; 519 participants); for 100 mg, 3.49 (95% CI 2.23 to 5.45; five studies; 852 participants); and for 200 mg, 2.49 (95% CI 1.61 to 3.87; six studies; 1025 participants). All three doses also significantly improved three or more domains of quality of life as compared to placebo. Meta-analysis of the three studies that included more than one dose of topiramate suggests that 200 mg is no more effective than 100 mg. With regard to mean headache frequency and/or responder rate, seven trials using active comparators found (a) no significant difference between topiramate and amitriptyline (one study, 330 participants); (b) no significant difference between topiramate and flunarizine (one study, 83 participants); (c) no significant difference between topiramate and propranolol (two studies, 342 participants); (d) no significant difference between topiramate and relaxation (one study, 61 participants); but (e) a slight significant advantage of topiramate over valproate (two studies, 120 participants). Relaxation improved migraine-specific quality of life significantly more than topiramate. In trials of topiramate against placebo, seven adverse events (AEs) were reported by at least three studies. These were usually mild and of a non-serious nature. Except for taste disturbance and weight loss, there were no significant differences in the frequency of AEs in general, or of the seven specific AEs, between placebo and topiramate 50 mg. AEs in general and all of the specific AEs except nausea were significantly more common on topiramate 100 mg than on placebo, with NNHs varying from 3 to 25, and the RDs versus placebo were even higher for topiramate 200 mg, with NNHs varying from 2 to 17.

Authors' conclusions

Meta-analysis demonstrates that topiramate in a 100 mg/day dosage is effective in reducing headache frequency and reasonably well-tolerated in adult patients with episodic migraine. This provides good evidence to support its use in routine clinical management. More studies designed specifically to compare the efficacy or safety of topiramate versus other interventions with proven efficacy in the prophylaxis of migraine are needed.

 

Plain language summary

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Topiramate for preventing migraine attacks in adults

Various medicines, collectively termed 'antiepileptics', are used to treat epilepsy. For several years, some of these drugs have also been used for preventing migraine attacks. For the present review, researchers in The Cochrane Collaboration reviewed the evidence about the effects of topiramate in adult patients (≥ 16 years of age) with 'episodic' migraine (headache on < 15 days per month). They examined research published up to 15 January 2013 and found 17 relevant studies. Compared with placebo, topiramate reduced the frequency of migraine headaches by approximately 1.2 per month (nine studies, 1737 participants). Patients were also about twice as likely to reduce the number of their migraine headaches by 50% or more with topiramate than with placebo (nine studies, 1190 participants). Side effects associated with topiramate were common but generally mild; topiramate can, however, cause birth defects and so should be used with caution in women of childbearing age. Further research is needed comparing topiramate with other active drugs used for preventing migraine attacks.

 

Résumé

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Topiramate pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte

Contexte

Certains médicaments antiépileptiques, mais pas d'autres, sont utiles dans la pratique clinique pour la prophylaxie de la migraine. Cela pourrait s'expliquer par la diversité des actions de ces médicaments dans le système nerveux central. La présente revue fait partie d'une mise à jour d’une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2004 et précédemment mise à jour en 2007 (conclusions inchangées).

Objectifs

Décrire et évaluer les preuves issues des essais contrôlés sur l'efficacité et la tolérance du topiramate pour la prévention des crises de migraine chez les patients adultes souffrant d'épisodes migraineux.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL ; The Cochrane Library 2012, numéro 12), PubMed/MEDLINE (de 1966 au 15 janvier 2013), MEDLINE In-Process (semaine actuelle, 15 janvier 2013), et EMBASE (de 1974 au 15 janvier 2013) et des recherches manuelles de Maux de tête et Céphalées jusqu'à janvier 2013.

Critères de sélection

Les études éligibles devaient être des essais contrôlés prospectifs portant sur le topiramate pris régulièrement pour prévenir la survenue des crises de migraine, pour améliorer la qualité de vie liée à la migraine, ou les deux.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné des études et extrait des données. Pour les données sur la fréquence des maux de tête, nous avons calculé les différences moyennes (DM) entre le topiramate et le comparateur (placebo, témoin actif ou topiramate à une dose différente) pour les études individuelles et regroupé celles-ci entre les études. Pour les données dichotomiques sur les répondants (patients obtenant au moins 50 % de réduction de la fréquence des maux de tête), nous avons calculé le rapport de cotes (RC) et, dans des cas choisis, le rapport de risque (RR) ; nous avons aussi calculé le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons calculé la DM pour les instruments d'évaluation de la qualité de vie sélectionnés. En dernier lieu, nous avons résumé les données sur les événements indésirables signalés dans les essais contrôlés par placebo et calculé les différences de risque (DR) et le nombre de patients à traiter pour observer un effet indésirable du traitement (NNN).

Résultats Principaux

Vingt articles décrivant 17 essais uniques répondaient aux critères d'inclusion. L'analyse des données issues de neuf essais (1 737 participants) a révélé que le topiramate a réduit la fréquence des maux de tête d'environ 1,2 crises par période de 28 jours comparé au placebo (DM -1,20 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % -1,59 à -0,80). Les données issues de neuf essais (1 190 participants) indiquent que le topiramate a presque doublé la proportion de répondants par rapport au placebo (RR 2,02 ; IC à 95 % 1,57 à 2,60 ; NST 4 ; IC à 95 % 3 à 6). Une analyse séparée des différentes doses de topiramate a abouti à des DM similaires par rapport au placebo à 50 mg (-0,95 ; IC à 95 % -1,95 à 0,04 ; trois études ; 520 participants), 100 mg (-1,15 ; IC à 95 % -1,58 à -0,71 ; six études ; 1 620 participants), et 200 mg (-0,94 ; IC à 95 % -1,53 à -0,36 ; cinq études ; 804 participants). Les trois doses ont toutes significativement augmenté la proportion de répondants par rapport au placebo ; les RC étaient les suivants : pour 50 mg, 2,35 (IC à 95 % 1,60 à 3,44 ; trois études ; 519 participants) ; pour 100 mg, 3,49 (IC à 95 % 2,23 à 5,45 ; cinq études ; 852 participants) ; et pour 200 mg, 2,49 (IC à 95 % 1,61 à 3,87 ; six études ; 1 025 participants). Les trois doses ont aussi toutes significativement amélioré trois ou davantage de domaines de la qualité de vie comparées au placebo. La méta-analyse des trois études incluant plusieurs doses de topiramate suggère que la dose à 200 mg n'est pas plus efficace que la dose à 100 mg. En ce qui concerne la fréquence moyenne des maux de tête et/ou le taux de réponse, sept essais utilisant des comparateurs actifs ont mis en évidence : (a) qu'il n'y avait aucune différence significative entre le topiramate et l'amitriptyline (une étude, 330 participants) ; (b) qu'il n'y avait aucune différence significative entre le topiramate et la flunarizine (une étude, 83 participants) ; (c) qu'il n'y avait aucune différence significative entre le topiramate et le propranolol (deux études, 342 participants) ; (d) qu'il n'y avait aucune différence significative entre le topiramate et la relaxation (une étude, 61 participants) ; mais (e) qu'il existait un léger avantage significatif en faveur du topiramate par rapport au valproate (deux études , 120 participants). La relaxation a amélioré la qualité de vie liée à la migraine de façon nettement plus importante que le topiramate. Dans les essais portant sur le topiramate comparé au placebo, sept événements indésirables (EI) ont été déclarés dans au moins trois études. Ils ont été généralement légers et de nature non grave. À l'exception de l'altération du goût et de la perte de poids, aucune différence significative n'a été détectée dans la fréquence des EI généraux, ou dans celle des sept EI spécifiques, entre le placebo et le topiramate 50 mg. Les EI généraux et tous les EI spécifiques, à l'exception des nausées, ont été significativement plus fréquents pour le topiramate 100 mg que pour le placebo, les NNN variant de 3 à 25, et les DR par rapport aux placebo ont été encore plus élevées pour le topiramate 200 mg, les NNN variant de 2 à 17.

Conclusions des auteurs

La méta-analyse a démontré que le topiramate administré selon une posologie de 100 mg/jour est efficace pour réduire la fréquence des maux de tête et s'avère être raisonnablement bien toléré chez les patients adultes souffrant d'épisodes migraineux. Ces éléments constituent des preuves probantes pour recommander son utilisation dans la prise en charge clinique courante. Il est nécessaire de réaliser d'autres études spécifiquement conçues pour comparer l'efficacité ou l'innocuité du topiramate par rapport à d'autres interventions dont l'efficacité à été prouvée dans la prophylaxie de la migraine.

 

Résumé simplifié

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Topiramate pour la prophylaxie des épisodes migraineux chez l'adulte

Topiramate pour la prévention des crises de migraine chez l'adulte

Différents médicaments, collectivement désignés par le terme générique 'antiépileptiques', sont utilisés pour traiter l'épilepsie. Depuis plusieurs années, certains de ces médicaments sont aussi utilisés pour la prévention des crises de migraine. Pour la présente revue, les chercheurs de la Cochrane Collaboration ont examiné les preuves sur les effets du topiramate chez des patients adultes (âgés d'au moins 16 ans) souffrant 'd'épisodes migraineux' (maux de tête pendant moins de 15 jours par mois). Ils ont examiné la recherche publiée jusqu'au 15 janvier 2013 et trouvé 17 études pertinentes. Comparé au placebo, le topiramate a réduit la fréquence des migraines d'environ 1,2 par mois (neuf études, 1 737 participants). Les patients avaient également environ deux fois plus de chances de réduire le nombre de leurs migraines de 50 % ou plus avec le topiramate comparé au placebo (neuf études, 1 190 participants). Les effets secondaires associés au topiramate ont été courants mais généralement légers ; cependant, le topiramate peut provoquer des anomalies congénitales, c'est pourquoi il doit être utilisé avec toutes les précautions chez les femmes en âge de procréer. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comparer le topiramate à d'autres médicaments actifs utilisés pour la prévention des crises de migraine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th May, 2014
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.