Combined oral contraceptives: venous thrombosis

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Authors


Abstract

Background

Combined oral contraceptive (COC) use has been associated with venous thrombosis (VT) (i.e., deep venous thrombosis and pulmonary embolism). The VT risk has been evaluated for many estrogen doses and progestagen types contained in COC but no comprehensive comparison involving commonly used COC is available.

Objectives

To provide a comprehensive overview of the risk of venous thrombosis in women using different combined oral contraceptives.

Search methods

Electronic databases (Pubmed, Embase, Web of Science, Cochrane, CINAHL, Academic Search Premier and ScienceDirect) were searched in 22 April 2013 for eligible studies, without language restrictions.

Selection criteria

We selected studies including healthy women taking COC with VT as outcome.

Data collection and analysis

The primary outcome of interest was a fatal or non-fatal first event of venous thrombosis with the main focus on deep venous thrombosis or pulmonary embolism. Publications with at least 10 events in total were eligible. The network meta-analysis was performed using an extension of frequentist random effects models for mixed multiple treatment comparisons. Unadjusted relative risks with 95% confidence intervals were reported.Two independent reviewers extracted data from selected studies.

Main results

3110 publications were retrieved through a search strategy; 25 publications reporting on 26 studies were included. Incidence of venous thrombosis in non-users from two included cohorts was 0.19 and 0.37 per 1 000 person years, in line with previously reported incidences of 0,16 per 1 000 person years. Use of combined oral contraceptives increased the risk of venous thrombosis compared with non-use (relative risk 3.5, 95% confidence interval 2.9 to 4.3). The relative risk of venous thrombosis for combined oral contraceptives with 30-35 μg ethinylestradiol and gestodene, desogestrel, cyproterone acetate, or drospirenone were similar and about 50-80% higher than for combined oral contraceptives with levonorgestrel. A dose related effect of ethinylestradiol was observed for gestodene, desogestrel, and levonorgestrel, with higher doses being associated with higher thrombosis risk.

Authors' conclusions

All combined oral contraceptives investigated in this analysis were associated with an increased risk of venous thrombosis. The effect size depended both on the progestogen used and the dose of ethinylestradiol. Risk of venous thrombosis for combined oral contraceptives with 30-35 μg ethinylestradiol and gestodene, desogestrel, cyproterone acetate and drospirenone were similar, and about 50-80% higher than with levonorgestrel. The combined oral contraceptive with the lowest possible dose of ethinylestradiol and good compliance should be prescribed—that is, 30 μg ethinylestradiol with levonorgestrel.

Résumé scientifique

Les contraceptifs oraux combinés : la thrombose veineuse

Contexte

L'utilisation des contraceptifs oraux combinés (COC) a été associée à une thrombose veineuse (TV) (c'est à dire une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire). Le risque de TV a été évalué pour de nombreuses doses d'œstrogène et types de progestagène contenus dans les COC, mais aucune comparaison exhaustive impliquant les COC couramment utilisés n'est disponible.

Objectifs

Fournir un aperçu exhaustif du risque de thrombose veineuse chez les femmes à l'aide de différents contraceptifs oraux combinés.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données électroniques (Pubmed, Embase, Web of Science, Cochrane, CINAHL, Academic Search Premier et ScienceDirect) ont été consultées le 22 avril 2013 pour identifier les études éligibles, sans restriction de langue.

Critères de sélection

Nous avons sélectionné les études incluant les femmes en bonne santé prenant un COC avec la TV comme critère de jugement.

Recueil et analyse des données

Le critère de jugement principal était un premier événement mortel ou non mortel lié à une thrombose veineuse en portant une attention particulière à la thrombose veineuse profonde ou à l'embolie pulmonaire. Les publications comportant un total d'au moins 10 événements étaient éligibles. La méta-analyse en réseau a été réalisée à l'aide d'une extension de modèles à effets aléatoires fréquents pour les comparaisons multiples de traitements mixtes. Les risques relatifs non ajustés avec des intervalles de confiance à 95 % ont été rapportés. Deux évaluateurs indépendants ont extrait les données des études sélectionnées.

Résultats principaux

3110 publications ont été extraites grâce à une stratégie de recherche; 25 publications rapportant sur 26 études ont été incluses. L'incidence de la thrombose veineuse chez les non-utilisatrices issues de deux cohortes incluses était de 0,19 et 0,37 pour 1 000 personnes par an, en ligne avec des incidences précédemment rapportées de 0, 16 pour 1000 personnes par an. L'utilisation de contraceptifs oraux combinés augmentait le risque de thrombose veineuse par rapport à une non-utilisation (risque relatif 3,5, intervalle de confiance à 95 % 2,9 à 4,3). Le risque relatif de thrombose veineuse pour les contraceptifs oraux combinés avec 30 -35 μg d'éthinylœstradiol et de gestodène, de désogestrel, d'acétate de cyprotérone ou de drospirénone était similaire et environ 50 à 80 % plus élevé que pour les contraceptifs oraux combinés contenant du lévonorgestrel. Un effet lié à la dose d'éthinylestradiol était observé pour le gestodène, le désogestrel et le lévonorgestrel avec des doses plus élevées associées à un risque de thrombose plus élevé.

Conclusions des auteurs

Tous les contraceptifs oraux combinés étudiés dans cette analyse étaient associés à un risque accru de thrombose veineuse. La taille de l'effet dépendait à la fois du progestagène utilisé et de la dose d'éthinylestradiol. Le risque de thrombose veineuse pour les contraceptifs oraux combinés avec 30 -35 μg d'éthinylœstradiol et de gestodène, de désogestrel, d'acétate de cyprotérone et de drospirénone était similaire, et environ 50 à 80 % plus élevé qu'avec le lévonorgestrel. Le contraceptif oral combiné avec une dose d'éthinylœstradiol la plus faible possible et un niveau de conformité adéquat (c'est à dire 30 μg d'éthinylestradiol contenant du lévonorgestrel) devrait être prescrit.

摘要

複合型口服避孕藥:靜脈血栓

背景

使用複合型口服避孕藥 (combined oral contraceptive, COC) 會引起靜脈血栓 (venous thrombosis, VT) (即深層靜脈血栓 [deep venous thrombosis] 和肺栓塞 [embolism])。雖然已針對COC所含的各種雌激素 (estrogen) 劑量和孕激素 (progestagen) 類型評估VT風險,但並未綜合比較常用的COC。

目的

廣泛綜述使用各種複合型口服避孕藥之女性的靜脈血栓風險。

搜尋策略

於2013年4月22日搜尋電子資料庫 (Pubmed、Embase、Web of Science、考科藍 [Cochrane]、CINAHL、 Academic Search Premier和ScienceDirect),找尋符合納入條件的試驗,並未設定語言限制。

選擇標準

我們選擇納入的試驗,研究對象為服用COC的健康女性,結果測量為VT。

資料收集與分析

試驗關注的主要結果為首次發生致命性或非致命性靜脈血栓事件,且著重於深層靜脈血栓或肺栓塞。總計發表至少10起事件的論文,有資格納入本次文獻回顧。採用固定多重治療比較 (mixed multiple treatment comparisons) 的頻率隨機效果模式延伸 (extension of frequentist random effects models),執行網絡綜合分析 (network meta-analysis),並報告未經調整的相對風險和95%信賴區間。由2位獨立的文獻回顧者負責於選定的試驗中,進行資料萃取。

主要結果

我們透過搜尋策略擷取3110篇已發表的論文,納入25篇已發表論文,包含26篇試驗。在納入的2個世代中,非使用者的靜脈血栓發生率分別為每1000人年0.19和0.37,與之前報告的發生率相符 (每1000人年0.16)。相對於未使用者,使用複合型口服避孕藥會增加靜脈血栓的發生風險 (相對風險為3.5,95%信賴區間為2.9至4.3)。含30-35 μg ethinylestradiol和gestodene、 desogestrel、cyproterone acetate或drospirenone的複合型口服避孕藥,發生靜脈血栓的相對風險相似,但較含levonorgestrel的複合型口服避孕藥高約50-80%。我們發現ethinylestradiol對gestodene、desogestrel和 levonorgestrel具有劑量相關效應 (dose related effect),使用的劑量愈高,血栓的發生風險也愈高。

作者結論

本分析所研究的所有複合型口服避孕藥,均會增加靜脈血栓的發生風險。影響強度取決於孕激素的使用和ethinylestradiol的劑量。含30-35 μg ethinylestradiol和gestodene、 desogestrel、cyproterone acetate或drospirenone的複合型口服避孕藥,發生靜脈血栓的風險相似,但較含levonorgestrel的複合型口服避孕藥高約50-80%。醫師應處方含最低可能劑量的ethinylestradiol,且患者可輕易遵從醫囑的複合型口服避孕藥 (亦即30 μg ethinylestradiol和levonorgestrel)。

譯註


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

Plain language summary

Contraceptive pills and venous thrombosis

Contraceptive pills are among the most popular contraception methods worldwide. A combined oral contraceptive pill contains two components, the estrogen and the progestagen compound. Despite its reliable contraception action, these pills may present side-effects including obstruction of leg and pulmonary vessels by clots (venous thrombosis). This side-effect is rare but the most frequently occurring serious adverse effect. Different combination pills show different vessel clotting obstruction tendencies (venous thrombosis risk). Evaluation of these different tendencies may play an important role in choosing the safest pill when starting pill use. COC containing higher estrogen doses (>30 μg) with levonorgestrel (a progestagen) or containing cyproterone acetate or drospirenone as progestagen are associated with higher VT risk than the oral contraceptive pill with 30 μg estrogen and levonorgestrel as progestagen. All combined monophasic oral contraceptive pills have the same effectiveness, that is preventing unwanted pregnancies. 

Résumé simplifié

Les pilules contraceptives et la thrombose veineuse

Les pilules contraceptives sont parmi les méthodes de contraception les plus populaires dans le monde entier. Une pilule contraceptive orale combinée contient deux composants, les œstrogènes et un composé progestagène. Malgré leur action de contraception fiable, ces pilules peuvent présenter des effets secondaires, notamment une obstruction des artères de jambe et des vaisseaux pulmonaires par des caillots (thrombose veineuse). Cet effet secondaire est rare mais est l'effet indésirable grave le plus fréquent. Différentes combinaisons de pilules montrent diverses tendances à une coagulation entrainant l'obstruction du vaisseau (risque de thrombose veineuse). L'évaluation de ces différentes tendances pourrait jouer un rôle important pour choisir la pilule la plus sûre lors de son initiation. Les COC contenant des taux plus élevés d'estrogènes (>30 μg) avec du lévonorgestrel (un progestagène) ou contenant de l'acétate de cyprotérone ou de la drospirénone comme progestagène sont associés à un risque de TV plus élevé par rapport à la contraception orale avec 30 μg d'œstrogène et de lévonorgestrel comme progestagène. Tous les contraceptifs oraux monophasiques combinés possèdent la même efficacité, qui est la prévention des grossesses indésirables.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 6th August, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

Laički sažetak

Kontracepcijske pilule i venska tromboza

Kontracepcijske pilule ubrajaju se u najpopularnije kontracepcijske metode u svijetu. Kombinirana oralna kontracepcijska pilula sadrži dvije komponente, estrogen i progestagen. Unatoč svom pouzdanom kontracepcijskom djelovanju, ove pilule mogu prouzročiti nuspojave uključujući opstrukciju krvnih žila u nogama i plućima putem ugrušaka (venska tromboza). Ta nuspojava je rijetka, ali najčešća s ozbiljnim štetnim učinkom. Različite kombinirane pilule pokazuju različitu sklonost prema opstrukciji ugrušcima (rizik od venske tromboze). Procjena ovih različitih sklonosti može imati važnu ulogu u odabiru najsigurnije pilule na početku korištenja. Cochrane sustavnim pregledom, na temelju 25 studija, utvrđeno je da su kombinirani oralni kontraceptivi koji sadrže veće doze estrogena (>30 ug) s levonorgestrelom (progestagen) ili sadrže ciproteron acetat ili drospirenon kao progestagen povezani s većim rizikom od venske tromboze naspram oralne kontracepcijske pilule s 30 ug estrogena i levonorgestrela kao progestagena. Sve kombinirane monofazne oralne kontracepcijske pilule imaju istu učinkovitost, sprječavanje neželjene trudnoće.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak.
Prevela: Andreja Goleš

淺顯易懂的口語結論

避孕藥和靜脈血栓

避孕藥是全球使用最普遍的避孕方式。複合型口服避孕藥包含2種成分:雌激素和孕激素化合物。儘管是可靠的避孕方法,不過避孕藥可能造成副作用,包括腿部和肺部血管被血塊阻塞 (靜脈血栓)。這種副作用雖然罕見,但卻是最常發生的嚴重不良作用。不同成分組合的避孕藥,血塊阻塞血管的傾向 (靜脈血栓風險) 也不同。在開始使用避孕藥時,評估這些不同的傾向,對選擇最安全的避孕藥非常重要。含較高劑量雌激素 (>30 μg) 和 levonorgestrel (一種孕激素)、含cyproterone acetate或以drospirenone代替孕激素的COC,引發VT的風險,高於含30 μg雌激素和以levonorgestrel代替孕激素的口服避孕藥。所有複合型單相口服避孕藥,都具有相同的效果,可以預防意外懷孕。

譯註


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

Laienverständliche Zusammenfassung

Empfängnisverhütende Pillen und venöse Thrombosen

Empfängnisverhütende Pillen gehören zu den beliebtesten Verhütungsmethoden weltweit. Ein kombiniertes orales Verhütungsmittel enthält zwei Komponenten, den Östrogen- und den Gestagenanteil. Trotz ihrer zuverlässigen Verhütungswirkung können diese Pillen Nebenwirkungen verursachen. Dazu gehören der Verschluss von Gefäßen in den Beinen und in der Lunge durch Blutgerinnsel (venöse Thrombose). Diese Nebenwirkung ist selten, aber die am häufigsten auftretende schwerwiegende Nebenwirkung. Verschiedene kombinierte Pillen zeigen unterschiedlich hohe Risiken für venöse Thrombosen. Die Bewertung dieser unterschiedlichen Risiken spielt eine wichtige Rolle bei der Auswahl der sichersten Pille, wenn Frauen die Einnahme der Pille beginnen. Pillen, die höhere Östrogendosen ( > 30 μg) zusammen mit Levonorgestrel (ein Gestagen) enthalten oder die Cyproteronacetat oder Drospirenon als Gestagen enthalten werden mit einem höheren Risiko für venöse Thrombosen assoziiert als Pillen mit 30 μg Östrogen und Levonorgestrel als Gestagen. Alle kombinierten monophasischen oralen Verhütungsmittel haben die gleiche Wirksamkeit in der Verhinderung ungewollter Schwangerschaften.

Anmerkungen zur Übersetzung

I. Töws, freigegeben durch Cochrane Deutschland.

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